immunmedieret nyresygdom
Introduktion
Introduktion til immunmedieret nyresygdom Immunmedieret nyresygdom henviser til en nyresygdom forårsaget af værtsimmunmekanismen, glomerulær, vaskulær og tubulointerstitiel. Immunmedieret nyresygdom er en immunreaktion, der er fremkaldt af et antigen. Listen over beslægtede antigener er meget stor og fortsætter med at ekspandere. Disse antigener er klassificeret som nyre og ikke-nyrer alt efter deres oprindelse fra nyren eller nyrerne. Det er selv eller fremmed antigen (endogent eller eksogent for mennesker), men det årsagsmæssige antigen er ofte ukendt. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,05% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: akut nyresvigt nefrotisk syndrom hurtig progressiv nefritis lupus nefrit uræmi hypotension akut tubulær nekrose interstitiel nefritis lungebetændelse meningitis peritonitis sepsis sepsis urinvejsinfektion
Patogen
Årsagen til immunmedieret nefropati
IgE-medieret (35%):
Den IgE-medierede immunrespons udløses af frigivelse af allergenfølsomme T-celler i kontakt med specifikke allergener for at frigive allergiske interleukiner IL-4, IL-5, som fremmer IgE-produktion og aktiverer mastceller og Alkaliske celler, IgE-coatede mastceller, basofiler frigiver vasoaktive proteiner (såsom histamin) og kemokiner (såsom IL-4) i nærvær af allergener, der forårsager vasospasme, prostaglandinsyntese, Blodpladerformidlet koagulation, trombose og fibrinaflejring. I adskillige nyreinflammatoriske sygdomme kan der være afsætning af IgE og infiltration af eosinophiler, især ved anvendelse af penicillin (især methicillin). Forekomsten af tubulointerstitial nefropati skyldes delvis en IgE-medieret overfølsomhed, ledsaget af eosinophilia, renal eosinophil infiltration og IgE-deponering, som er effektiv til behandling af kortikosteroider, ofte som årsag til seponering. Sexmedicin forbedrede sig snart.
Cytotoksisk antistof medieret (25%):
Nyreskaden er forårsaget af den lineære afsætning af type IV kollagen-specifikke antistoffer i GBM Antistofferne binder til de tilsvarende antigener til dannelse af et immunkompleks for at aktivere komplementsystemet, som er en gruppe enzymaktive, kemoattraktive, bindende og regulatoriske egenskaber. Plasma- og membranproteiner, komplement kan aktiveres af C1 (klassisk vej) eller C3 (alternativ vej) til dannelse af et protein kaldet membraneangrebskompleks (MAC), der er sammensat af komplementkomponent C5-9, MAC-til-væv Skade direkte gennem membrankanalen kan også indirekte tiltrække andre inflammatoriske celler til at deltage i immunresponsen, såsom komplementfragmentet C5-7 vil tiltrække neutrofiler til inflammationsstedet, neutrofile kan frigive lysosomer, hvilket yderligere forårsager vævsskade, og Kan direkte skade og penetrere GBM, men også generere reaktive iltarter (dvs. frie radikaler, superoxider), eicosanoider, og kan interagere med blodplader for at aktivere koagulationssystemet, stimulere fibrinaflejring, derfor Ved anti-glomerulær kældermembransygdom afsættes cytotoksiske antistoffer lineært langs GBM Selv om fordelingen af komplement er uregelmæssig og intermitterende, er den også lineært fordelt. Science glomerulær beskadigelse er kendetegnet ved nekrotiserende struktur, fibrinaflejring af fibrøst epitelceller halvmånedannelse.
Anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) forårsager også cytotoksisk antistofmedieret immun nyresygdom, spiller en rolle ved Wegener glomerulonephritis og andre vaskulitiske nyresygdomme, skønt der ikke er nogen immunitet i immunblotting Aflejring af komponenter er kendetegnet ved oligo-immunitet. Det er bedst at klassificere ANCA-associeret nyresygdom i kategorien af immunmedieret nyresygdom, fordi ANCA spiller en årsag, selvom der er forskellige typer ANCA, som hver Identificer en specifik neutrofil cytoplasmatisk komponent (f.eks. Myeloperoxidase, lysozym, elastase, protease 3, lactoferrin, cathepsin B, D, G), men det meste af plasmaet indeholder kun ANCA Specifikt specifikt for et antigen er næsten al C-ANCA specifikt målrettet mod protease 3, mens P-ANCA er rettet mod myeloperoxidase, som er prototypen af ANCA-medieret nyresygdom, næsten alle tilfælde Relateret til ANCA.
De initierende faktorer genereret af ANCA er ikke kendte, men det har været antaget, at interaktionen af ANCA med neutrofile cytoplasmiske antigen aktiverer neutrofiler, opregulerer celleoverfladens integrin, tiltrækker neutrofiler og forårsager dem langs nyren eller De vaskulære endotelceller fra andre påvirkede organer ruller under vaskulitis, og vedhæftningen af neutrofiler til endotelceller regulerer liganderne på overfladen af endotelceller med intracellulær adhæsionsmolekyle-1, endotel-leukocytadhæsionsmolekyle- 1 forbedrer disse ligander bindingen mellem aktiverede neutrofiler og endotelceller, hvilket fører til en række immuninflammatoriske reaktioner, såsom dannelse af reaktive iltarter, lysosomgranulering, T-celleaktivering og frigivelse af lymfe Faktor, der forårsager skade på endotelceller.
Skadet (30%):
De glomerulære vaskulære endotelceller er især sårbare. Selvom immunoglobulinaflejring er sjælden, er den positive ladning af protease 3 eller autoantigenet af myeloperoxidase blevet foreslået til at fremstille ANCA og protease 3 eller myeloperoxidase. Komplekset kan binde til endotelet langs GBM. ANCA-antigen-immunkomplekset initierer ANCA-medieret nyreskade langs implantationen af GBM og forstørrer det. De histopatologiske træk ved klinisk Wegener-granulomatose er nekrotisk og hurtig nymåne. Somatisk glomerulonephritis og renal og respiratorisk T-celleformidlet granulomdannelse.
Idiopatisk nekrotiserende glomerulonephritis og progressiv glomerulonephritis (uden at involvere luftvejene), mikroskopisk arteritis, en almindelig renal vaskulitis, små blodkar der involverer nyrerne eller andre organer, ingen granulom eller immunitet Ved deponering af globulin kan ANCA-aktivering af neutrofile også være årsagen til sygdommen.
Immunkompleks-medieret (type III overfølsomhed) nyrekompleks immunkompleks lokalisering i mesangium, glomerulær kapillærvæg eller nyremellemrum, og ofte fundet i cirkulationen, viste nyrebiopsi antistoffer og komplement Afsættes i disse områder som "klumper".
Den grundlæggende mekanisme kan være den samme som i dyremodelforsøg. I dyreforsøg stimulerer parenteral indgivelse af heterologe proteiner produktionen af specifikke forbindelser, der kombineres med antigener til dannelse af immunkomplekser. Efter at antigenet er implanteret i nyren, eller antigenet cirkulerer, deponeres det derefter. Det implanterede antigen tiltrækker cirkulerende antistoffer, danner lokale immunkomplekser, forøger antistofproduktion, danner cirkulerende immunkomplekser, øger størrelsen af cirkulerende immunkomplekser og ryddes let af reticuloendotheliale celler fra cirkulationen eller lokaliseres til mesenteriet. Eller kapillærvæg, fordi små immunkomplekser er vanskelige at deponere, og voluminøse komplekser let fjernes ved retikuloendotelorganer (såsom lever, milt og lymfesystem), hvilket reducerer deponering i nyrerne i immunitet Ved dannelse af komplekser kan forskellige endogene og eksogene stoffer fungere som antigener F.eks. Ved lupus nephritis kan endogene nukleare proteiner føre til dannelse af DNA-anti-DNA immunkomplekser. I glomerulonephritis efter streptococcal-infektion kan streptococcal cellevægsantigen danne et immunkompleks.
Der er voksende bevis for, at immunkomplekser dyrkes gennem et antal mekanismer, hvoraf nogle har specifik affinitet for GBM, og nogle, der er implanteret, kan være ændrede naturlige antigener eller vira, der passerer gennem cirkulationen til nyrevævet, undtagen Type og kilde af antigener kan påvirkes af en række faktorer, såsom frigivelse af vasoaktive stoffer, forøget vaskulær permeabilitet, størrelse af immunkomplekser, form og forhold mellem antigen og antistof og glomerulære epitelceller. Uanset om der er receptorer, der aktiverer C3b og tilstedeværelsen eller fraværet af receptorer med mesenchymale celler og IgG Fc-segmenter på mesenchymale celler.
Immunkomplekset aflejres på den glomerulære kapillærvæg, hovedsageligt i underepitelområdet. Lokaliseringen af immunkomplekser og aktivering af komplement er den grundlæggende patogenese af progressiv glomerulonephritis af immunkompleks type, og aktiveringen af komplement stimuleres. Immuniseringer, herunder tiltrækning af neutrofiler og frigivelse af lysosomer, frigivelse af andre lymfocytter og cytokiner, praktisk talt alle patologiske typer af nyrerne kan observeres, herunder minimale læsioner, mesangial proliferativ, membran, membran Proliferativ, mesangial kapillær, nekrotisk og hurtigt progressiv glomerulonephritis.
Nyresygdom medieret af celle (type IV eller forsinket type overfølsomhed) Denne type prototype er en nyretransplantation Nyretransplantationen mellem de monozygotiske tvillinger er den samme som værtsantigenet, og der induceres ingen immunrespons, men næsten alle Ikke-monozygotisk tvillingtransplantation, den transplanterede nyres heterologe antigen udløser immunitet, hovedsageligt cellemedieret immunrespons, HLA i transplanterede nyreceller behandles med monocytter og makrofager, IL-1 frigives, og hjælper-T-celler aktiveres. Aktiverede T-hjælper-celler stimulerer andre T-celler med deltagelse af IL-2 og omdanner dem til cytotoksiske T-celler, som kan angribe fremmede antigener på den transplanterede nyre og forårsage cellemedieret immunbetændelse, hvis værten transplanteres Pre-sensibilisering af antigenet på nyrerne kan stimulere hyper-excitation, et antistofformidlet angreb på det nyre kapillære endotel, hvilket fører til akut nyre iskæmi, infarkt og tab af transplanteret nyre.
Forebyggelse
Immunmedieret forebyggelse af nyresygdom
Først er diagnosen og behandlingen forskellig, og behandlingsforløbet kan være længere. Nogle patienter er nødt til at udføre en nyrebiopsi for at bekræfte diagnosen, lede behandlingen og bedømme udviklingen af sygdommen. Hvis patienten har en grundlæggende forståelse af den relevante viden, kan den blinde frygt reduceres. Og styrke samarbejdet med læger.
For det andet, forag ikke den kolde, mest kroniske nyresygdom er en immunsygdom, forkølelse eller infektion kan inducere immunitet og derved fremskynde sygdomsudviklingen.
For det tredje, arbejde og hvile kombineres for at hvile, kroppens metabolitter øges efter arbejdet, øger arbejdsmængden i nyrerne, kan forværre tilstanden, så at undgå træt resten er gavnligt for nyttiggørelse af nyrefunktionen.
For det fjerde, juster kost for at hjælpe ernæringen, patienter med kronisk nyresygdom skal være lette, undgå alkohol og irriterende mad, når der opstår skade på nyrefunktionen, er det nødvendigt at begrænse proteinindtagelse i kosten, hovedsageligt æg, mælk, magert kød og andre animalske proteiner, Og orale essentielle aminosyremidler for at forhindre underernæring.
Komplikation
Immunmedierede nyresygdomskomplikationer Komplikationer akut nyresvigt nefrotisk syndrom hurtig progressiv nefritis lupus nefrit uræmi hypotension akut tubulær nekrose interstitiel nefritis lungebetændelse meningitis peritonitis sepsis sepsis urinvejsinfektion
1, akut nyresvigt: patienter med nefrotisk syndrom forekommer oliguri, nedsat nyrefunktion pludselig, stigning i serumkreatinin overveje først den primære sygdom forårsaget af nedsat nyrefunktion såsom akut nefritis type II, lupus nephritis type IV, på dette tidspunkt klinisk Fremstiller en stor mængde proteinuria, azotæmi og endda uræmi, svær hypoalbuminæmi af nefrotisk syndrom, et markant fald i blodvolumen kan producere præ-renal azotæmi, patientens ortostatisk hypotension, svage blodårer i kolvenvenes sammenbrud, Nedsat pulstryk og andre manifestationer af utilstrækkeligt blodvolumen, nedsat urinproduktion, øget urinspecifik tyngdekraft og urinpermeation, øget hæmoglobinkoncentration og hæmatokrit, øget plasmaprodukt og albuminkoncentration og hæmatokrit, infusion af plasma Produkter og albumin urinsilke kan øges, nefrotiske medikamenter såsom nefrotisk syndrom gentamicin kan forårsage akut tubulær nekrose, ikke-fast beruset antiinflammatoriske lægemidler, kontrastmidler kan producere akut interstitiel nefritis-induceret akut nyresvigt.
2, infektion: infektion er en almindelig komplikation af primært nefrotisk syndrom, der tegner sig for ca. 20% af patienter med nefrotisk syndrom, før antibiotika og kortikosteroidbehandling er den vigtigste dødsårsag hos børn med nefrotisk syndrom, døde af hæmolytisk streptococcus Lungebetændelse, meningitis og peritonitis, K1ebsNla sepsis osv., Nefrotisk syndrom med urinvejsinfektion er ikke ualmindeligt, skal man være opmærksom på urinsedimentudstrygning for at finde bakterier og urinkultur, såsom urinkernerede celler bør ikke let diagnosticeres som urinvejsinfektion, Nyretubulære epitelceller vises også i urinen under nefrotisk syndrom.
3, trombose og emboli og sygdom.
4, blodlipidforstyrrelser.
5, unormal renal tubulær funktion.
Symptom
Immunmedieret nyresygdom symptomer Almindelige symptomer Immunitet nedsat proteinuria nefrotisk syndrom nocturia øget diabetes hematuria oliguri urinøs nefropatiødem ansigt
Nyrebiopsi og mikroskopi af farvet væv er den bedste metode til diagnosticering af immunmedieret nyresygdom, estimering af dens prognose og valg af behandling og anvendelse af fluoresceinmærket, da forskellige immunmekanismer kan forårsage lignende morfologiske ændringer. Immunfluorescensmikroskopi af specifikke antistoffer hjælper ofte med at identificere typen og placeringen af immunkomponenter i nyrerne.
Type og form for komplementaflejring bidrager til diagnosen Aflejring af komplement følger normalt deponering af immunkomplekser eller immunoglobuliner, eller begge dele, men uden deponering af immunoglobuliner, C1q eller C4, C3 deposition. Type II-membranøs proliferativ glomerulonephritis, der kan aktiveres ved en alternativ rute, kan forekomme.
Elektronmikroskopi afslørede submikroskopiske ændringer i glomerulær og rørformet strukturfortykning og dets komponenter og klarede tilstedeværelsen og lokaliteten af immunudfældning.
Urinanalyse hjælper ofte med at kontrollere, om der er proteiner og komponenter i urinen, faktisk findes nefrotisk syndrom i forskellige typer af immunmedieret nyresygdom. En stor mængde protein og fedtrige tubulære epitelceller ses ofte i urinen (polarisering). Lysmikroskop ellipsoidet fedtkrop er "Malta cross". Selvom nefrotisk syndrom kan forekomme ved ikke-immun nyresygdom (såsom diabetes), antyder proteinuri i området nefropati ofte en potentiel immunmekanisme.
Forårsager nekrotisk skade, såsom akut cytotoksisk skade ved glomerulær kældermembransygdom, kan forårsage åbenlys hæmaturi, skade på immunkompleks type (såsom glomerulonephritis efter streptokokkinfektion) og hæmaturi og røde blodlegemer , hæmaturia, leukocyteuria, erythrocyttestøbninger og epitelcellekast er forbundet med aktiv SLE og andre kollagen-vaskulære sygdomme, membranøs proliferativ glomerulonephritis og membranøs glomerulonephritis med signifikant proteinuria, membran Hypertrofisk glomerulonephritis forekommer ofte i hæmaturi, men membranøs glomerulonephritis er sjælden ved hæmaturi. Små læsioner og fokal scleroserende glomerulonephritis kan kun have proteinuria.
Serologiske tests kan findes i cytotoksiske antistoffer medieret af nyresygdomme (såsom anti-kældermembranantistoffer, anti-HLA antistoffer) cytotoksiske antistoffer, såsom C1q-binding og Raji-celleanalyser, kan mediere nyrer i forskellige immunkomplekser Cirkulerende immunkomplekser findes i sygdommen, og ANCA kan findes i cirkulationen af ANCA-medieret nyresygdom (såsom Wegener granulomatosis).
Forskellige niveauer af komplementprotein kan ofte bruges til at identificere typen af immunmedieret nyresygdom, når de aktiveres af alternative veje (såsom membranøs proliferativ glomerulonephritis og mest streptococcal infektion efter glomerulonephritis), når komplementforbrug Startet med aktiveret C3, så hvad? C1q, C4 og C2) reduceres ikke, såsom aktivering af klassiske veje (såsom SLE), forbrug begynder med tidlige komponenter, så tidlige komponenter reduceres, så længe C3-nefritisfaktor er til stede, C3 reduceres og C1q, C4 og C2 er normal, så er diagnose mulig. Membranproliferativ glomerulonephritis aktiveret ved en alternativ rute.
Andre nyttige serologiske tests inkluderer en stigning i antistoftitere mod streptococcal antigener i glomerulonephritis efter streptococcal infektion, og anden post-infektion glomerulonephritis kan også diagnosticeres baseret på serologiske tests, såsom en syfilis-positiv test, hepatitis-relateret Seksuelle antigener eller forøgede titere af antistoffer mod andre infektiøse mikroorganismer, AIDS kan diagnosticeres ved anvendelse af polymeraseteknologi til at påvise HIV-antistoffer eller HIV-antigener.
Histokompatibilitetstest kan hjælpe med at diagnosticere visse typer immunmedieret nefropati, såsom glomerulonephritis associeret med HLA-B12 efter streptococcal infektion, IgA nefropati forbundet med HLA-B35, HLA-DR4 og anti-kældermembran eller Goodpasture Syndromet er forbundet med HLA-DR2.
Undersøge
Immunmedieret nyresygdomundersøgelse
1. Nyrebiopsi og mikroskopi af farvet væv er den bedste metode til diagnosticering af immunmedieret nyresygdom, estimering af dens prognose og valg af behandling.
2. Elektronmikroskopi kan afsløre fortykning af glomerulære og rørformede strukturer og submikroskopiske ændringer af deres komponenter og kan tydeliggøre eksistensen og lokaliseringen af immunaflejring.
3. Urinanalyse hjælper ofte med at kontrollere for protein og bestanddele i urinen.
4. Serologisk undersøgelse Cytotoksiske antistoffer kan findes i cirkulationen af cytotoksiske antistoffer medierede nyresygdomme (såsom anti-kældermembranantistoffer, anti-HLA antistoffer).
5. Histokompatibilitetstest kan hjælpe med at diagnosticere visse typer immunmedieret nefropati.
Diagnose
Diagnose og differentiering af immunmedieret nefropati
Diagnose kan være baseret på medicinsk historie, kliniske symptomer og laboratoriefund.
Hoveddifferentieret fra sekundær nyresygdom, herunder diabetisk nefropati, urinsyre nefropati, amyloidosis nefropati og lipoprotein glomerulopati.
