hepatolentikulær degeneration
Introduktion
Introduktion til hepatolentikulær degeneration Hepatolentikulær degeneration er en arvelig sygdom hovedsageligt forårsaget af unge, forårsaget af forstyrrelser i kobbermetabolisme. Det er kendetegnet ved cirrhose, basal ganglia blødgøring og degeneration, hornhindepigmentring (Kayser-Fleischer ring), ledsaget af ceruloplasminmangel og aminosyreuri. Også kendt som Wilsons sygdom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0002% Modtagelige mennesker: unge, der er født i 10 til 25 år gamle Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: dysfagi, urinvejsinfektion, hæmorroider, brud, portalhypertension, øvre gastrointestinal blødning, leverencefalopati, hepatorenal syndrom, epilepsi
Patogen
Årsag til hepatolentikulær degeneration
ætiologi
Den grundlæggende årsag til sygdommen er overdreven afsætning af kobber i forskellige væv i kroppen, især i leveren, hjernen, nyrerne, hornhinden osv., Hvilket fører til vævsskader og læsioner.
patogenese
Der er adskillige teorier om mekanismen for hepatolentikulær degeneration: 1 De normale stofdefekter i galden hos denne type patienter kombineret med kobber kan være manglerne ved at tygge deoxycholsyre og taurin, hvilket fører til kobberdysfunktion i galdesekretion. Bevis, der ikke understøtter denne doktrin, er, at der ikke er nogen kvalitativ ændring i galdekobberbindende proteiner i denne klasse af patienter, og der er ingen bevis for, at sådanne patienter har unormal galdesyremetabolisme. 2 abnormiteter i syntesen af kobberbindende protein i leveren, hvilket resulterer i øget affinitet af proteinet til kobber. Beviset, der understøtter denne teori, er, at den bindende konstant af kobberbindende protein (leverkobberprotein) til kobber hos patienter med Wilsons sygdom er en patient med primær galdecirrose. Konstanten er 4 gange, men folk har stillet spørgsmålstegn ved analysemetoden til data, hvorfor behovet for yderligere afklaring er, om den høje affinitet af unormalt protein for kobber i Wilsons sygdom er dannelsesmekanismen for Wilsons sygdom. 3 Den mest fornuftige teori er, at lysosomerne i leverceller deltager i den metabolske proces af kobber. Det observeres, at det lysosomale indhold af leverceller hos patienter med Wilsons sygdom er 40 gange højere end kontrollen, og at lysosomale defekter af leverceller i patienter med Wilsons sygdom overvejes. Det forstyrrer processen, hvormed kobber udskilles af lysosomer i galden, hvilket resulterer i en stigning i kobber i leveren hos patienter med Wilsons sygdom.
Kort sagt, Wilsons sygdom skyldes ikke øget tarmoptagelse af kobber, men på grund af galdesvejssekretion af kobber, er denne lidelse medfødt, patienter med genetiske defekter kan ikke kombineres med kobber-positiv balance metabolisme inden for 3 måneder efter fødslen Normalt fortsætter den kobberpositive ligevægtsmetabolisme, hvilket resulterer i ophobning af kobber i kroppen.
Patologisk ændring
Først leveren
De tidligste histologiske ændringer var glykogen degeneration i hepatocytterne i det peri-lobulære område under lysmikroskopi. Kernen glycogen er agglomereret eller vakuoleret og har en moderat grad af fedtinfiltration. Fedtdråberne er sammensat af triglycerider, og antallet af fedtdråber stiger, og fusionen øges. Steatosis svarer i morfologi til alkoholisk steatosis. De organeller, der eksisterer samtidig med steatose eller har gennemgået læsioner før steatose, er mitokondrier, med øget mitokondrievolumen, membranseparation, sputumudvidelse, krystalarrangement, vakuoler, Matrixen er markant kornet. Mitokondriske ændringer kan være forbundet med steatose i patogenese. Med behandlingen af D-penicillamin kan mitokondriske ændringer lindres eller endda forsvinde, hvilket indikerer, at ændringer i mitokondrier skyldes de toksiske virkninger af kobber.
Leveringshastigheden fra leveren fra fedtinfiltration til cirrose varierer meget fra person til person. Nogle patienter kan udvikle kronisk aktiv hepatitis, kan have mononukleær celleinfiltration, for det meste lymfocytter og plasmaceller, kan have klastisk nekrose, og denne nekrose kan krydse grænsepladen, kan have leverparenchym kollaps, broende nekrose Det adskiller sig fra leverfibrose, en kronisk aktiv hepatitis. Leverlæsioner kan lettes naturligt og kan udvikle sig til stor nodulær cirrhose eller hurtigt udvikle sig til fulminant hepatitis, som er dårligt behandlet.
I cirrhose-processen kan der være inflammatorisk celleinfiltration eller betydelig nekrose i leverparenchymen, hvilket til sidst dannes cirrhose med store knude eller store knudeknuter. Fiberadskillelsen kan være bred eller smal, galdekanal-hyperplasi, men også ledsaget af Der er nogle patologiske ændringer i det tidlige stadium af Wilsons sygdom, såsom ribosomdegeneration og steatosis.
For det andet hjernen
Hele nervesystemet kan være involveret, og kernen, kernen, caudatkernen, insulaen og kernen er stærkere involveret, og kernen er den mest fremtrædende i kernen. Den cerebrale halvkugle kan nedbrydes i forskellige grader, den linseformede kerne krymper, blødgør og danner små hulrum Histologi viser degeneration og nekrose af nerveceller, astrocytt hypertrofi, hyperplasi og degeneration.
For det tredje, nyrerne
Kobber synker i de proksimale viklede rør, der viser fedtegenerering og vandig degeneration.
Fjerde, hornhinden
Kobberaflejringer danner en brungrøn pigmentering omkring Descemet-membranen bag hornhinden, kaldet Kayser-Fleischer-ringen.
Forebyggelse
Forebyggelse af hepatolentikulær degeneration
1. Forebyggelse og behandling af denne sygdom skal diagnosticeres tidligt, korriger den positive balance i kobbermetabolisme hos patienter, være opmærksom på at reducere kobberindholdet i fødevarer (<1 mg / d), begrænse kosten, der indeholder mere kobber, såsom nødder, chokolade, ærter, brede bønner, majs , svampe, skaller og snegle, honning, dyrelever og blod, høj aminosyre, diæt med højt proteinindhold kan fremme udskillelse af urinkobber.
2. Bestemmelse af serum ceruloplasmin, serumkobber, urinkobber og kobberindhold i dermale fibroblaster in vitro hos familiemedlemmer til WD-patienter kan hjælpe med at finde homozygote og heterozygote WD-symptomer inden symptomerne, og homozygoterne kan opdages tidligt før symptomer. Behandling, heterozygoter skal kontraindiceres til at gifte sig med heterozygoter for at undgå homozygot i deres afkom, prenatal undersøgelse, hvis det konstateres at være homozygot, bør ophøre med graviditeten for at forhindre patientens kilde.
Komplikation
Komplikationer i hepatolentikulær degeneration Komplikationer dysfagi urinvejsinfektioner acne frakturer portal hypertension øvre gastrointestinal blødning leverencefalopati hepatorenal syndrom epilepsi
Hos patienter med hepatolentikulær degeneration er immunfunktionen delvist lav.Nogle patienter har symptomer på lammelse af pseudobulbar, såsom sværebesvær, vende tilbage til drikkevand osv. Især hos patienter, der har været sengeliggende i lang tid, er det mere sandsynligt, at de har hypostatisk lungebetændelse, urinvejsinfektion og hæmorroider. Patienter med ekstrapyramidale symptomer, gåproblemer, let at falde og brud, patienter med hepatolentikulær degeneration i den dekompenserede periode med cirrose med portalhypertension kombineret med spiserør i gastrisk mave, tilbøjelige til akut øvre gastrointestinal blødning eller endda forekomme Hæmoragisk chok; et lille antal leverafgiftningsevner, der er tilbøjelige til hepatisk encephalopati, hepatorenal syndrom osv.; Nogle patienter med anfald på grund af hjerneskade, forværrer ofte disse komplikationer tilstanden, hvilket alvorligt påvirker behandlingseffekten, så Patienter med længerevarende hospitalsophold forbliver, hvis ikke rettidig, nøjagtig behandling, nogle patienter med dårlig prognose sammenlignet med patienter uden komplikationer.
Symptom
Hepatolentikulære degenerationssymptomer Almindelige symptomer Hepatolentikulær degeneration uopmærksomhed Manglende edderkop 痣 痣 肝 肝 肝 肝 疸 疸 疸 衄 衄 衄 衄 衄 衄 高 高
Selvom der er kobberakkumulering i leveren i spædbarnet, er der få leversygdomssymptomer før 6 år og 50% før 15 år, lejlighedsvis 60 år gamle, 42% af de første symptomer er leversygdom, 34% I nervesystemet er 10% psykiatriske symptomer, 12% er endokrine eller blodlinjesymptomer sekundære til leversygdom, 1% er manifestation af nyreskader, og ca. 25% af patienterne har mere end to systemiske manifestationer på samme tid.
Først leveren
Begyndelsen på leversygdom er ofte yngre. De kliniske manifestationer varierer meget og kan manifesteres som akut eller kronisk hepatitis, fulminant leversvigt eller cirrhose. Derfor er de kliniske manifestationer af leversygdom forårsaget af Wilson sygdom ikke specifikke. I den asymptomatiske periode eller det tidlige stadium af cirrose kan leverfunktionen være normal, eller kun en lille stigning i transaminase, flere sygdomsindtræden, hvilket viser et kronisk forløb. Begyndende med træthed, træthed, anoreksi, gulsot, edderkoppemider, splenomegaly og hypersplenisme, hvilket til sidst fører til portalhypertension, ascites, åreknuder og leversvigt.
Wilsons sygdomspatienter krymper ofte eller normal leverstørrelse med karakteristika af skrumpelever efter nekrose, ascites, øsofageale blødninger som den første præstation. Derudover ligner kliniske manifestationer, biokemiske tests og histologiske undersøgelser dem ved kronisk aktiv hepatitis. Nogle patienter finder lejlighedsvis KH-ringen eller har neuropsykiatriske symptomer, før de tænker på sygdommen og får en diagnose. Derfor bør sygdommen overvejes for patienter under 35 år, som er HBsAg-negativ kronisk leversygdom, og laboratorieundersøgelser skal udføres for at etablere en diagnose.
For det andet nervesystemet
Nervesystemet manifesterer sig hos patienter mellem 12 og 30 år, næsten altid ledsaget af en KF-ring. Det begynder at være mildt, men det skrider frem i alvorlig grad, hvis det ikke behandles i tide. I den tidlige fase var der håndledsbevægelser, grimaserende, stammende og skrivevanskeligheder. Samtidig var der gangstivhed, besvær med at sluge, lemmer var svingende og stærke, udtryk var dårlige og faste, og de var konstant flydende og intellektuelt acceptabel. EEG er en ikke-specifik langsom bølge, der ikke hjælper med diagnosen. Derudover viste CT-undersøgelse intet specifikt udtryk for hjerner fremkaldte potentialer. MR er mere følsom over for CT ved måling af hjerner, cerebellum og hjernestammelæsioner, men asymptomatiske mennesker er ofte normale, og leverfunktionsundersøgelser er mere normale.
For det tredje mentale symptomer
Det er kendetegnet ved unormal opførsel, manisk depression eller skizofreni og demens. Der er mindst fire mentale forstyrrelser: følelsesmæssige abnormiteter, adfærds abnormaliteter, skizofreni og kognitiv svækkelse. I ovennævnte aspekter kan behandling kun delvist lettes.
For det fjerde øjet
KF-ringen er placeret ved hornhindens bageste membran, den er brun eller grøn eller gylden gul og kan være så bred som 2 mm. Den kan ses med et diagonalt lys eller med det blotte øje. Denne pigmentring er relateret til fordelingen, densiteten og størrelsen af kobberpartiklerne. KF-ringen er næsten altid forbundet med neurologiske symptomer, men hos asymptomatiske børn eller leverskader, især med kronisk aktiv hepatitis, er der ingen KF-ring. Udseendet af KF-ringen er nyttigt til diagnose, men det er ikke en karakteristisk manifestation af Wilsons sygdom. Langvarig intrahepatisk kolestase, kronisk aktiv hepatitis med cirrose og kryptogen cirrhose i barndommen kan forårsage kobberaflejring i hornhinden og andre organer på grund af kobberudskillelse af galden.
Solsikkelignende grå stær er også en sjælden okular manifestation af Wilsons sygdom, der ofte sameksisterer med KF-ringen.Denne funktion forsvinder ofte hurtigere end KF-ringen, når den behandles med D-penicillamin.
Femte, blodsystemet
Akut intravaskulær hemolyse forekommer ofte i Wilsons sygdom, og hæmolyse er synlig hos mindst 15% af patienterne. Hemolyse er ofte kortvarig og selvbegrænsende, ofte mere end et par år før leversygdom, og der er ofte ingen KF-ring i hæmolyse. Derfor bør hæmolyse for patienter med hæmolyse under 20 år udelukkes fra andre grunde på grund af biokemisk undersøgelse Patienter med Wilsons hæmolyse har negativ blodkoomb-test og hører til ikke-sfærisk røde blodlegemer-hemolyse. Lejlighedsvis forekommer akut hæmolyse og akut leversvigt på samme tid, hvilket indikerer, at tilstanden er alvorlig, ofte dør i lever- eller nyresvigt inden for et par uger.
Årsagen til hæmolyse er ukendt. Nogle mennesker tror, at fordi leveren frigiver kobber i blodet på kort tid, indtager røde blodlegemer store mængder kobber, hvilket fører til oxidativ skade på cellemembranen og hæmoglobinet. Det antages også, at den giftige virkning af kobber er oxidationen af cellemembranphospholipider.
Derudover kan patienter med leverskade, akut leversvigt, alvorlig dekompenseret cirrhose, nedsat syntese af koagulationsfaktorer, dårlig blodplademasse, splenomegali forårsage trombocytopeni og leukopeni, og disse patienter med Wilsons sygdom har blødning tendenser.
Sjette, nyren
Wilsons sygdom har forskellige grader af nedsat nyrefunktion, herunder nedsat glomerulær filtreringshastighed, reduceret renal blodstrøm og tubulære læsioner. Blandt dem kan den proksimale indviklede tubule have aminosyrer, diabetes, forøget urinsyre (med urinsyre med lavt serum), fosfor med høj urin, høj urin-calcium, proteinuri, og sidstnævnte inkluderer lavmolekylært globulin og hydroxyprolin-polypeptid produceret ved kollagennedbrydning; PH i de distale indviklede tubuli reduceres til under 5,2, hvilket også er årsagen til dannelsen af nyresten. Penicillamin kan markant forbedre nyrefunktionen, men lejlighedsvis bivirkningerne af penicillamin-induceret nefrotisk syndrom og Goodpastures-lignende syndrom.
Syv knogler
Der kan være afkalkning, blødgøring af knogler, rakitt, spontane frakturer, subkapsulære cyster, slidgigt, isoleret osteochondritis og blødgørelse af forkalkning. Kliniske symptomer er ofte ikke indlysende. Patienter kan have knæ eller andre store ledsmerter og stiv.
Otte, andre
Hjertet kan have arytmi, kardiomyopati og autonom dysfunktion, sekundært til endokrine ændringer i leversygdom, unge kvinder med amenoré, mandlig udviklingsforsinkelse, brystudvikling, pancreasskade med bugspytkirtleninsufficiens og diabetes, neglebue blå, Mængden af tilsat kobber stiger.
Sygdommens naturlige forløb er opdelt i fire faser: Fase I: Kobber akkumuleres i leverens cytoplasma, indtil det når mætning, klinisk asymptomatisk; Fase II: Kobber overføres fra cytoplasmaet til lysosomet og delvist frigøres i blodet. Omfordeling af kobber hos de fleste (60%) patienter er gradvis, og de kliniske manifestationer er ikke indlysende, men en sådan proces skrider hurtigt, en pludselig stigning i blodkobber kan forårsage hæmolyse, og hurtig omfordeling i leveren kan forårsage levernekrose eller kronisk aktivitet. Leversvigt kan forekomme i hepatitis III; trin III: kobberakkumulering i ekstrahepatisk væv, skrumpelevering, nerve-, hornhinde- og nyreskade, kliniske manifestationer, hæmolyse, død af leversvigt eller remission Asymptomatisk; denne ydelsesperiode er forskelligartet, såsom langsom progression af cirrose, kronisk kobberopbevaring, patienter kan være asymptomatiske i mange år, men fremskridt er hurtigt klinisk farligt; Fase IV: remissionstiden efter langvarig behandling af komplekser.
Undersøge
Hepatolentikulær degenerationskontrol
Laboratorieinspektion
1. Bestemmelse af serum CP og serum kobberoxidaseaktivitet er et vigtigt diagnostisk grundlag for denne sygdom
1 bestemmelse af ceruloplasmin i serum: WD-patienter med serum CP <0,2 g / L (normal værdi på 0,26 ~ 0,36 g / L) eller endda nul, serum CP-værdi og sygdom, sygdomsvarighed og kobberdreveffektivitet, kan ikke bruges som sygdomsovervågning eller -effektivitet Observerede indikatorer; CP-værdi for neonatal serum er kun 1/5 af normale mennesker, derefter hurtigt forøget og når voksent niveau på 2 til 3 måneder; Serum CP-korrektionsformel for børn inden 12 år: CP-værdi efter korrektion = serum CP-måleværde × [(12-årsalder) × 1,7]; opmærksomheden bør rettes mod reduktion af serum-CP også set ved nefrotisk syndrom, kronisk aktiv hepatitis, primær galdecirrose, noget malabsorptionssyndrom, protein-kalorie mangel underernæring;
2WD patienter med serum CP oxidase aktivitet <0,2 densitet (normal værdi 0,2 ~ 0,532 optisk densitet).
2. Sporbestemmelse af kobber
1 serumkobberbestemmelse: normale mennesker 14,7 ~ 20,5 mmol / l, 90% af WD-patienter med serumkobber faldt, serumkobber har intet at gøre med tilstanden og effektiviteten, primær galdecirrose, kronisk aktiv hepatitis, nefrotisk syndrom og alvorlig ernæring Serumkobber hos patienter med dysplasi kan også reduceres;
2 Bestemmelse af urinkobber: De fleste WD-patienter har en markant stigning i urinkobber på 24 timer. Efter at have taget kobberudladende medicin, øges urinkobber yderligere. Efter den store mængde kobber, der akkumuleres i kroppen, reduceres mængden af urinkobber gradvist. Mængden af urinkobber kan bruges som en klinisk justering for kobbermodtagende dosis. Indeks; WD-patienter har normalt urinkobber> 200μg / 24h (normal <50μg / 24h), op til 1200μg / 24h, nogle få patienter er normale eller lidt højere; penicillaminbelastningstest: normal og ubehandlet efter oral penicillamin Patientens urinkobber steg markant, men patienten var mere signifikant; kronisk aktiv hepatitis, primær cirrhose og andre urinkobberniveauer steg også;
3 Bestemmelse af leverkobber: det er en diagnostisk WD-guldstandard, fordi det generelt er vanskeligt at acceptere leverpunktering, kan ikke bruges som en rutinemæssig undersøgelse, biokemisk undersøgelse kan ikke bekræftes i tilfælde af bestemmelse af leverkobber er nødvendigt, normalt leverkobberindhold 50μg / g tørvægt, WD-patienter Oftest 250μg / g tørvægt, leverkobberindhold hos heterozygote og leversygdomspatienter kan øges, men ikke mere end 250μg / g tørvægt, punktering af levervæv bare nyfødte cirrose knudepunkter kan forekomme falsk negativ;
4 Bestemmelse af kobberindhold i fibroblaster fra in vitro dyrket hud: Som rapporteret af Chan et al. (1980) etablerede Chen et al. (1994) en stabil in vitro-dyrket hudfibroblastmodel for WD-patienter, heterozygot og normal menneskelig hud. Fibroblaster blev subkultiveret in vitro. Det cytoplasmatiske kobber / protein-forhold mellem WD-patienter efter inkubering med en høj koncentration af kobber var meget højere end for den heterozygote gruppe og den normale kontrolgruppe. Der var ingen overlapning mellem dem, og atypiske tilfælde kunne diagnosticeres.
5 Bestemmelse af radioaktivt kobber: Oral eller intravenøs injektion af 64Cu eller 67Cu, sporstof observeret med ceruloplasmin-dynamik, sundt humant radioaktivt kobber i blod- og plasmaproteinbinding, den første maksimale blodkoncentration, radioaktivt kobber i leveren og I kombination med hepatisk kobberprotein (inklusive Apo-CP) faldt den radioaktive kobberkoncentration i plasma, og det kobberholdige kobberprotein, der blev frigivet i blodet, udviste en anden maksimal blodkoncentration; patienten kan have fire abnormiteter: leveren indtaget kobberbarriere til at gøre den første Toppen af sekundær radioaktiv kobberkoncentration er forlænget; den sekundære koncentrationstop af radioaktivt kobber- og CP-bindende barriere forekommer ikke; den galde kobbereksklusionsforstyrrelse reducerer den radioaktive kobberudskillelse i fæces og øger udskillelsen i urinen; det radioaktive kobber forlænges i kroppen.
3. Lever- og nyrefunktionsundersøgelser Nogle patienter med WD kan muligvis ikke have nogen unormal leverfunktion i det tidlige stadium.Leverskader kan have forskellige grader af leverfunktionsnormaliteter såsom nedsat total protein i serum, øget γ-globulin osv.; Nedsat nyrefunktion kan føre til øget serumurinstofnitrogen og kreatinin , urinprotein osv.
Billeddannelsesundersøgelse
1. Røntgenundersøgelse af knogler og led: Cirka 96% af patienterne har unormal røntgenstråle af knogler og led De dobbelte håndled er oftest beskadigede og viser osteoporose, slidgigt, osteomalacia, forkalkning omkring led eller led, spontane frakturer og rygbrusk. Betændelse osv.
2. Billeddannelsesnormaliteten ved neuroimaging er ca. 85%. CT viser, at det bilaterale linseformede symmetri-område med lav densitet har diagnostisk værdi. Den fælles laterale ventrikel og den tredje ventrikel er lidt forstørret, og hjernen og cerebellar sulcus udvides. Atrofi, rød kerne og dentat kerne lav densitet, ingen ændring i billeddannelse efter behandling, MR viste bilateral lentikulær symmetriinddragelse, T2W viste koncentrisk lamellær forbedring, substantia nigra tæt bånd, gråt stof omkring cerebral akvædukt og cerebral Højt signal, thalamus påvirkes mindre.
3. EEG-undersøgelse viste, at ca. 50% af WD-patienter havde abnormiteter, EEG-ændringer var mere konsistente med sværhedsgraden af læsionerne, og EEG blev forbedret efter behandling med penicillamin og dimercaptropanol.
4. Fremkaldt potentiel undersøgelse kan bekræfte den subkliniske skade på det sensoriske system af sygdommen, den unormale hastighed af auditive evokeret potentiale (BAEP) er den højeste, latensen og spidsintervallet for hver bølge forlænges; det visuelle fremkaldte potentiale (VEP) er N1, N2, P1 bølge PL Forlænget; somatosensory evoked potential (SEP) ændrede sig også.
5. Positronemissionstomografi (PET) WD-patienter kan vise et fald i lokal hjernens glukosemetabolisme (rCMRG), linseformet kerne og rCMRG-ændringer tidligere end CT, hvilket er værdifuldt til tidlig diagnose af WD.
6. Gendiagnose WD-patienter og familiemedlemmer rutinemæssige biokemiske test fandt, at hos patienter, heterozygote og normale mennesker overlapper data mellem 10% og 25%, hvilket påvirker detektionsspecificiteten, genetisk diagnose for præ-symptomatisk diagnose og heterozygot påvisning er overlegen natur,
1 restriktionsfragmentlængdepolymorfisme (RFLP) bindingsanalyse: Figus et al (1989) anvendte først RFLP til genetisk testning af 17 familier uden sygdom, og indenlandske og udenlandske forskere anvendte denne metode til at udføre bindingsanalyse på mange WD-familier. Mange patienter med symptomer og fænotyper af normale heterozygoter eller bærere af patologiske gener;
2 Microsatellit-markøranalyse: I 1993 blev cDNA-fragmentet af WD klonet i udlandet, og adskillige mikrosatellitmarkører nær WD-genet blev opnået. Thomas brugte flere nye mikrosatellit-DNA'er til analyse af familien af WD-patienter, hvilket antydede, at haplotyper bidrager til WD. Familieidentifikation og anden medlemsdiagnose;
3 Semi-nestet PCR-enzymfordøjelsesanalyse: direkte påvisning af mutationer i exon 14 His1069GLn-genet fra WD-patienter;
4MspI fordøjelse: Ma Shaochun et al (1998) fandt, at kinesiske WD-patienter i nr. 8 exon 778-kodonmutationen tegnede sig for 28,8%, er et højfrekvent mutationssted hos kinesiske WD-patienter;
5 Fluorescens-PCR-metode: Huang Fan et al (1999) anvendte fluorescens-PCR-teknologi til at diagnosticere 5 homozygote Arg778Leu-mutationer og 21 heterozygoter i 66 WD-familier. Den samlede detektionshastighed var 39,4%. Følsom overfor snittet.
Diagnose
Diagnose og identifikation af Wilsons sygdom
Diagnose
1. Patienter med HLD, som er stærkt mistænkt for at have følgende tilstande, skal have en spaltelampe for at kontrollere for KF-ring i korneale og kobbermetabolisme.
(1) Compatriots af patienter med HLD er bekræftet.
(2) Blandt søsknene var dem, der døde af akut svær hepatitis (fullinant hepatitis) eller andre leversygdomme (især viralt antigenantistof negativt for viral hepatitis).
(3) Børn eller unge med uforklarlig skrumpelever, forbigående gulsot, spyt, rystelser, danselignende bevægelser eller mentale forstyrrelser skal være opmærksomme på identifikationen af HLD, om nødvendigt, yderligere spaltelampe og kobbermetabolismecheck.
2. Diagnostiske kriterier
(1) Familiens genetiske historie, forældre er nære slægtninge, og deres landsmænd har HLD-patienter eller dør af uforklarlige leversygdomme.
(2) Ekstrapyramidale symptomer, tegn og / eller leversymptomer såsom langsom progressiv rysten, muskelstivhed og dysleksi.
(3) KF-ringen blev bekræftet af det blotte øje eller den spalte lampe.
(4) Serum ceruloplasmin <200 mg / L.
(5) Urinkobber> 50 μg / 24 timer.
(6) Leverkobber> 250 μg / g (tørvægt).
Dom: Enhver, der har ovennævnte punkter (1) til (3) eller (2) og (4), kan diagnosticeres som klinisk dominerende, med kun de ovennævnte poster (3) til (5) eller (3) til ( 4) De, der er asymptomatiske HLD, kun dem i (1), (2) eller (1), (3), skal mistænkes for at være HLD.
Differentialdiagnose
De kliniske manifestationer af denne sygdom er komplekse, patienten har ingen neurologiske manifestationer, klinisk fejldiagnose er ret almindelig, når der opstår forskellige systemiske symptomer, og identifikationen skal overvejes fra både leveren og nervesystemet.
1. Mekes sygdom og kronisk leversygdom på grund af alvorlig proteinmangel, serum CP kan nedsættes, galdecirrose kan også forekomme KF ring, skal man være opmærksom på identifikation;
2. Denne sygdom har nogle tegn på Parkinsons sygdom, som kan differentieres fra PD i henhold til KF-ring i hornhinden, svær ataxi-tremor, serum ceruloplasminreduktion osv.
3. Skal også differentieres fra akut eller kronisk hepatitis, cirrhose, lille chorea, Huntingtons chorea, torsion, senil demens, psykose, lever- og nyresyndrom.
