erytropoietisk porfyri
Introduktion
Introduktion til erythropoietic porphyria Erythropoietic porphyria sygdom, også kendt som erythropoietic uroporphyria, medfødt erythropoietic porphyria, medfødt fotoreaktiv porfyri, først beskrevet af Gunther i 1911, også kendt som Gunther sygdom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: systemisk anæmi lupus erythematosus
Patogen
Etiologi af erythropoietic porfyri
(1) Årsager til sygdommen
1. På grund af defekten af uroporphyrinogen III co-synthetase kan hydroxymethylcholinan under virkningen af uroporphyrinogen III synthetase normalt ikke omdannes til uroporphyrinogen III, hydroxymethylcholinan kan Spontan dannelse af overdreven uroporphyrinogen I, urin-porphyrinogen I kan ikke til sidst blive heme, men oxideret til urin-porphyrin I, urin-porphyrinogen I dekarboxylering under virkningen af uroporphyrinogen decarboxylase til dannelse af coproporphyrin Den originale jeg, til sidst oxideret til coproporphyrin I, normale mennesker syntetiserede kun et par hundrede mikrogram af type I porphyrin hver dag, sygdommen kan syntetiseres til mere end 100 mg.
2. Sygdommen er en autosomal recessiv sygdom. Genet af samsyntesese-uroporphyrinogen III er lokaliseret på den lange arm af kromosom 10, og mindst 7 forskellige steder af genmutationen forårsager aktiviteten af dette enzym. Defekter, hvor cytosin (C) i position 217 blev erstattet af thymin (T) -mutationer, der tegner sig for 26% af den samlede mutation.
3. Urinporfyrin I og coproporphyrin I er begge røde, udsender rød fluorescens og destruktiv fotokemisk reaktion under ultraviolet bestråling ved en bølgelængde på 400 nm, og patientens hudskade er relateret til den fluorescerende porphyrin.
(to) patogenese
Uroporphyrinogen III-syntasegenet er placeret på kromosom 10q25.3-26.3. Typerne af genfejl hos patienter inkluderer punktmutationer, indsættelser og deletioner, og der er mange typer genpunktmutationer. Udenlandske rapporter har fundet 22 forskellige punktmutationer hos 39 patienter. Den høje frekvens er: Cys73 → Gns, hvilket er 38,5%. Den homozygote allelmutation er klinisk alvorlig. Den forekommer normalt efter fødslen og afhænger af blodtransfusion. Den heterozygote eller enkelt allelpunktmutation har milde kliniske symptomer. Mutationen fører til et fald i aktiviteten af uroporphyrinogen III-syntetase, hvilket reducerer produktionen af urinporfyrin III, og dannelsen af urinporphyrin I er overdreven, og derefter omdannes den til urinporfyrin i røde blodlegemer, som akkumuleres i plasma, men urinporfyrin III Faldet i syntetaseaktivitet påvirker generelt ikke syntese af heme, fordi dets enzymaktivitet er mere end 1000 gange større end ALA. ALA er et syntetisk restriktionsenzym, og kun en lille mængde uroporphyrin III-syntase kan imødekomme behovene for hemmesyntese. Individuelle medfødte erythropoietiske porfyri-patienter har defekter i uroporphyrinogen decarboxylase-aktivitet, hvilket antyder, at mindst nogle patienter kan være et syndrom snarere end en enkelt genetisk defekt.
På nuværende tidspunkt kan sygdommen være et syndrom, der kræver, at to slags defekter skal være klinisk syge: Den ene er medfødt enzymmangel, langt størstedelen er uroporphyrinogen III-syntetasemangel; den anden er medfødt eller erhvervet sygelig hæmatopoiesis, Imidlertid er denne opfattelse sjældent i overensstemmelse med klinisk praksis, fordi sandsynligheden for samtidig tilstedeværelse af begge defekter hos den samme patient er meget lav Den bedste forklaring på forekomsten af medfødt erythropoietisk porfyri hos meget få voksne er patientens oprindelige kliniske medfødte urin. Porphyrinogen III-syntetasen er mangelfuld, og en patogen hæmatopoietisk sygdom forekommer senere.En stor mængde porphyrin frigøres fra de unge røde blodlegemer, afsættes på flere organvæv og gennemgår en fotoradieringsreaktion under bestråling af lys for at danne atomisk ilt for at beskadige vævet.
Forebyggelse
Erythropoietic porfyri forebyggelse
Patienter skal undgå udsættelse for sollys (da almindelig klud ikke kan forhindre lys med en bølgelængde på ca. 400 nm), bærbare specialmaterialer, såsom tøj med zinkoxid eller titaniumoxidmaterialer, handsker og bredbratte hatte, inkluderer forebyggende anvendelser Kosmetik såsom sputum (såsom henna) og dihydroxyaceton kan være effektive til påføring af en solbrun på huden.
Komplikation
Komplikationer af erythropoietic porfyri Komplikationer anæmi systemisk lupus erythematosus
Erythropoietic protoporphyrinosis (EPP), en stigning i protoporphyrin i blodet kan føre til afsætning og overdreven ophobning i hepatocytter og galdeblære, hvilket kan resultere i galdesten og varierende grader af leverskade og sklerose. 2 tilfælde af denne sygdom tilbagevendende 3 til 4 år forårsaget af galleanfald i kolicerne. Nogle patienter har mild anæmi. Forsinket kutan porphyria (PCT) med rapporter om systemisk lupus erythematosus, ikke-insulinafhængig diabetes mellitus, kronisk lymfocytisk leukæmi og AIDS. Medfødt erytropoietisk porfyri (CEP), alvorlige anfald som ekstremitetskontraktur, manglende øre- og næse fingre, kinder, valg på øjenlåg, vedhæftning af øjne, alopeci i ardannelse osv. Efter flere episoder.
Symptom
Symptomer på erythropoietic porphyria almindelige symptomer ardannelse i leverfunktions keratitis
I spædbarnet eller spædbarnet kort efter fødslen finder patienten ofte rødme, rødlig eller dyb rød (vintage) i urinen De vigtigste kliniske manifestationer er svær følsomhed på hudens lys, og huden udsættes først for intens sollys og rødme. Rødhed, brændende fornemmelse, smerter, derefter blemmer, mavesår og til sidst heling, skorpe, alvorlige tilfælde eller langvarige sygdomme forårsager nekrose og funktionsnedsættelse af næse, ører og fingre.
Ofte kan hirsutisme og hudpigmentering, røde eller brune tænder, rød fluorescens under træets ultraviolette lys forekomme keratitis, konjunktivitis og fotofobi, alvorlig blindhed, almindelig miltforstørrelse, kan forekomme i forskellige grader Hemolytisk anæmi, anæmi kan være meget alvorlig, ledsaget af hypersplenisme, et lille antal patienter døde af leversvigt.
Undersøge
Undersøgelse af erythropoietic porfyri
Blodbillede
Der er forskellige grader af positiv celleangiochromatose, men anæmi er sjældent nødvendigt for klinisk blodtransfusion, perifert blod kan ses med unormale røde blodlegemer, røde blodlegemer varierer i størrelse og mere almindelige eosinofile og basofile røde blodlegemer og nukleare røde blodlegemer, reticulocytter steget.
2. Knoglemarv
Erythroid-hyperplasi viser undertiden lignende sygelige hæmatopoiesis. Under ultraviolet lys viser knoglemarvskernerne røde blodlegemer og perifere blodrøde blodlegemer lys rød fluorescens på grund af den øgede koncentration af porphyrin.
3. Metaboliske abnormiteter
Uretskillelse af porphyrin I i urinen steg markant, urineporphyrin III og coproporphyrin I udskillelse steg også, total udskillelse af porphyrin i urin op til 100.000 μg / 24 timer (normalt <300), mens ALA og Galieafladningen var normal, urinen udviste rød fluorescens under ultraviolet lys, den fækale porphyrin I udskillelse i fæces steg, og koncentrationen af urinporfyrin I i røde blodlegemer og plasma steg markant.
4. Erythrocytt osmotisk skrøbelighed steg, levetiden på røde blodlegemer blev forkortet med ineffektiv hæmatopoiesis, og plasmadynamikdynamikken viste accelereret jernomsætning.
5. I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at udføre EKG, røntgen, B-ultralyd og andre tests.
Diagnose
Diagnose og diagnose af erythropoietic porfyri
Diagnose
I henhold til sygdommens typiske kliniske og laboratorieundersøgelsesegenskaber, kan diagnosen fastlægges, "rød urin" og "røde tænder", den ødelæggende hudskade i den lette del, ledsaget af behåret og pigmentering er et typisk klinisk træk ved sygdommen, laboratorieundersøgelse Det kan ses, at koncentrationen af urinporfyrin I i røde blodlegemer, plasma og urin forøges markant, og positive celler er positivt pigmenteret anæmi.
Følsomme hudlæsioner og rød urin kan forekomme i barndommen kombineret med hæmolytisk anæmi og rødhed i tænderne, hvilket antyder, at sygdommen, undersøgelse af høje niveauer af porphyrin I i urin og røde blodlegemer og knoglemarvs erytrocytter viste en fluorescerende respons, for at bestemme diagnosen.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal differentieres fra protoporphyrin, neonatal herpes og soldermatitis.
