Chromosomenanomalien
Einführung
Einführung in chromosomale Anomalien Ein Chromosom ist eine Grundsubstanz, die einen Kern bildet und Träger eines Gens ist. Chromosomenanomalien werden auch als Chromosomendysgenese bezeichnet. Der amerikanische Chinese Jiang Youxing (1956) fand 46 menschliche Chromosomen, und Caspersson et al. (1970) veröffentlichten erstmals menschliche Chromosomen. Seit der Internationalen Chromosomennomenklaturkonferenz in Paris im Jahr 1971 wurden mehr als 3.000 Arten anomaler Chromosomen und struktureller Aberrationen festgestellt, und mehr als 100 Arten des Chromosomensyndroms wurden identifiziert. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,03% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ataxie, autosomal dominante Kleinhirnataxie bei Kindern
Erreger
Chromosomenanomalie
Physikalische Faktoren (25%):
Die Strahlungsumgebung, in der Menschen ausgesetzt sind, einschließlich natürlicher und künstlicher Strahlung. Natürliche Strahlung umfasst kosmische Strahlung, Strahlung von der Erde und Strahlung von radioaktiven Substanzen im menschlichen Körper, und künstliche Strahlung umfasst Strahlung und berufliche Exposition.
Chemische Faktoren (15%):
Menschen sind in ihrem täglichen Leben einer Vielzahl von Chemikalien ausgesetzt, manche sind natürliche Produkte, manche sind synthetisch, sie gelangen durch Ernährung, Atmung oder Hautkontakt in den menschlichen Körper und verursachen Chromosomenaberrationen.
Biologische Faktoren (10%):
Wenn Zellen in Kultur mit einem Virus behandelt werden, verursachen sie häufig verschiedene Arten von Chromosomenaberrationen, einschließlich Bruch, Pulverisierung und Austausch.
Mutteralter-Effekt (5%):
Wenn der Fötus 6-7 Monate alt ist, haben sich alle Oogonienzellen zu primären Eizellen entwickelt und treten ab dem ersten Stadium der Meiose in das Kernnetz ein. Zu diesem Zeitpunkt sind die Chromosomen wieder locker gestreckt, genau wie der vordere Kern. Es bleibt bis zum Eisprung vor der Pubertät erhalten. Mit zunehmender Mutterschaft können unter dem Einfluss vieler Faktoren innerhalb und außerhalb der Mutter viele Alterungsänderungen im Ei auftreten, die die Wechselbeziehung zwischen den Chromosomen in der reifen Teilung und der Wirkung im späten Stadium der Teilung beeinflussen, was zu einer Nichtseparation zwischen den Chromosomen führt.
Genetische Faktoren (5%):
Chromosomenanomalien können sich häufig als familiäre Tendenzen manifestieren, was darauf hindeutet, dass Chromosomenaberrationen genetisch zusammenhängen.
Autoimmunerkrankung (5%):
Autoimmunerkrankungen scheinen eine Rolle bei der Chromosomensegregation zu spielen, beispielsweise eine starke Korrelation zwischen erhöhten primären Autoimmunantikörpern der Schilddrüse und familiären Chromosomenanomalien.
Verhütung
Prävention von Chromosomenanomalien
Eine Chromosomenhypoplasie ist schwer zu behandeln, und die Wirksamkeit ist nicht zufriedenstellend. Die Prävention ist wichtiger. Präventive Maßnahmen umfassen genetische Beratung, Chromosomendetektion, pränatale Diagnose und selektive Abtreibung, um die Geburt von Kindern zu verhindern.
Komplikation
Chromosomenanomalien Komplikationen, Ataxie, autosomal dominante Kleinhirnataxie
Es gibt viele Arten von Chromosomenanomalien, die klinischen Symptome und Anzeichen sind komplex und vielfältig, und die Leistungen außerhalb des Nervensystems sind unterschiedlich.Weitere Informationen finden Sie in den klinischen Manifestationen der jeweiligen Krankheit.
Symptom
Symptome von Chromosomenanomalien Häufige Symptome Die Inzidenz einer zungenähnlichen Demenz Doppelte Handfläche ... Kleiner Finger einfach gefaltete kortikale Amnesie Ohrposition Niedriger doppelter Brustabstand erweitert Ausdünnung der Oberlippe Ohrläppchen Kleines Supermännchen Aufmerksamkeitsdefizit
Das Down-Syndrom wird auch als Trisom-21-Syndrom und angeborene Dummheit bezeichnet und stellt die häufigste Chromosomenstörung beim Menschen dar. Die Morbiditätsrate bei Neugeborenen liegt bei 1/700 bis 1/600, was der mentalen Entwicklung entspricht. Die häufigste Ursache für Verspätungen sind 10% der Fälle schwerer geistiger Behinderung.
Seguin (1846) berichtete erstmals über die klinischen Manifestationen der Krankheit, Langdone Down (1866) machte eine umfassende Beschreibung der Krankheit, britische Gelehrte nannten später das Disease-Down-Syndrom, Lejeune et al. (1959) bewiesen, dass die Krankheit durch Chromosom 21 hervorgerufen wurde Der Triploid verursachte und befürwortete die Verwendung des Namens der Trisomie 21, die 1970 auf dem Treffen in Denver anerkannt wurde.
Neben dem Down-Syndrom gehören zum Beispiel das Patau-Syndrom, die Trisomie 18, das Criduchat-Syndrom, das Fragile-X-Syndrom, das Ring-Chromosom-Syndrom, das Klinefelter-Syndrom und das Turner-Syndrom. Colpocephaly-Syndrom, Williams-Syndrom, Prader-Willi-und Angelman-Syndrom, Rett-Syndrom und dergleichen.
1. Die klinischen Merkmale des Down-Syndroms sind wie folgt
(1) Kinder mit Down-Syndrom weisen bei der Geburt bestimmte pathologische Merkmale auf und die Symptome werden mit zunehmendem Alter deutlich: Das kraniofaziale Erscheinungsbild ist rund, die Nase niedrig, und die Dysplasie des Oberkiefers kann dazu führen, dass das Gesicht flach und der Mund leicht tafelförmig ist. Zungenhypertrophie hat tiefe Risse, die oft aus dem Mund herausragen, daher spricht man von einer zungenähnlichen Demenz, das innere Wildleder bedeckt oft einen Teil der inneren Hämorrhoiden, die Gaumenspalte des Patienten kann leicht nach oben geneigt sein und ein mongolisches Gesicht bilden, die Ohrposition ist niedrig und zeigt Ovales, kleines Ohrläppchen, sichtbare grauweiße Flecken der Iris, dh Brushfields Flecken, die Tür ist offensichtlich, spät geschlossen.
(2) Die durchschnittliche Länge des bei der Geburt geborenen Kindes ist etwas kürzer als die des normalen Neugeborenen. Der Unterschied ist mit dem Alter deutlicher. Die Größe des erwachsenen Patienten ist selten höher als die des normalen 10-jährigen Kindes. Die Hand ist kurz und dick, die Handfläche ist breit und es gibt nur ein horizontales Muster. Es ist gekennzeichnet durch horizontale Handfalten (durch die Hand) und andere charakteristische Hautfalten, wie die kurze und nach innen gerichtete Beugung des kleinen Fingers, die eine einzige Falte zeigen (dh der fünfte Finger ist zwei), die Muskelspannung ist reduziert, die meisten Kinder 3 bis 4 Das Alter ist noch nicht zu Fuß, Säuglinge und Kleinkinder Moro Reaktion ist langsam oder nicht in der Lage zu führen, Essstörungen, Kinder mit erheblichen geistigen und geistigen Entwicklungsstörungen, IQ IQ ist 20 bis 70, durchschnittlich 40 bis 50, meist unter der Gaußschen Kurve, 90% der Patienten Als ich 5 Jahre alt war, sprach ich. Die meisten Aufführungen waren leise, gelehrig, leicht zugänglich und die Lebenserwartung lag bei 40 Jahren.
(3) Einige Patienten können Katarakt, angeborene Herzkrankheit oder Herzkrankheit als Folge von Gehirnembolie und Gehirnabszess, gastrointestinalen Anomalien wie Zwölffingerdarmstenose, Instabilität des atlantoaxialen Gelenks, anstrengende körperliche Betätigung und Kompression des Rückenmarks bei jungen und mittleren Jahren beobachten Die Inzidenz von Granulozyten- und lymphatischer Leukämie ist höher als bei normalen Menschen.Mit Unaufmerksamkeit, schwacher Sprache, schlechter räumlicher Orientierung, schlechtem Gedächtnis und Urteilsvermögen und Krampfanfällen ist die Alzheimer-Krankheit bei Patienten in den Vierzigern fast immer anzutreffen.
2. Klinische Merkmale anderer chromosomaler Hypoplasien
(1) Trisomie-13-Syndrom: Das Trisomie-13-Syndrom wird auch als Patau-Syndrom bezeichnet. Die Häufigkeit von Lebendgeburten beträgt 1 im Jahr 2000, mehr Frauen als Männer, und das Durchschnittsalter der Mütter liegt bei 31 Jahren.
Kinder mit kleinem Kopf, vorgewölbter Stirn, kleinen Augen, Irisdefekt, Hornhauttrübung, olfaktorischem Verlust, niedriger Ohrposition, gespaltener Lippe und Gaumen, kapillärem Hämangiom, Missbildung mit mehreren Fingern (Zehen), Beugung der Finger, Fersenkyphose, rechts Das Herz, Nabelbruch, Hörverlust, Hypertonie und schwere geistige Behinderung usw. starben meist in der frühen Kindheit.
(2) Trisomie-18-Syndrom: Das Trisomie-18-Syndrom weist eine Lebendgeburtenrate von 1 zu 4000 auf, was bei Frauen häufiger vorkommt. Das durchschnittliche Alter der Mutter beträgt 34 Jahre.
Das Kind zeigte Wachstumsverzögerung, Ptosis, Augenliddeformität, niedrige Ohrposition, kleinen Mund, kleine Hocke, Hautflecken, was darauf hinwies, dass der Finger den Mittelfinger überschritt und die Faust ballte, und spitze (Zehen-) Deformität, Wiegenfuß (Rockerboden) Füße), große und kurze Zehen, Ventrikelseptumdefekt, Nabelbruch oder Leistenbruch, kurzes Brustbein, kleines Becken und erhöhter Muskeltonus, gelegentliche Anfälle, schwere geistige Behinderung usw. starben häufig bei Frühgeborenen.
(3) Meow-Syndrom: Das Criduchat-Syndrom wird durch den kurzen Arm von Chromosom 5 verursacht.
Einige Wochen bis Monate nach der Geburt weinen die Kätzchen, starke geistige Behinderung, übermäßiger Augenabstand, epikantale Falten, kurze Kopfdeformitäten, Vollmondgesicht, anti-angeborener Gaumenspalt Verzerrter, kleiner Kiefer, verminderter Muskeltonus und Strabismus.
(4) Fragile-X-Syndrom: Das Fragile-X-Syndrom ist eine fragile Stelle mit abnormalem X-Chromosom, und Martin und Bell (1943) berichteten erstmals über eine X-chromosomale erbliche geistige Behinderung. Lubs (1969) stellte fest, dass die Familie eine gefährdete Stelle am Ende des langen Arms des X-Chromosoms hatte, was bestätigte, dass die Stelle instabile genetische CGG-Wiederholungen, 43-200 normale menschliche Wiederholungen, mehr als 200 Patienten und redundante Sequenzen aufwies. Das RNA-bindende Proteingen (FMR1) kann inaktiviert werden, die Proteinexpression beeinträchtigen und Symptome hervorrufen.
Dieses Syndrom stellt die häufigste Ursache für eine hereditäre geistige Behinderung dar. Es wird geschätzt, dass 1/1500 männliche Säuglinge betroffen sein können. Da Frauen zwei X-Chromosomen haben, liegt die Beteiligungsrate in geringerem Maße bei 50%. Es wird geschätzt, dass mehr als 10% Die hereditäre geistige Behinderung des Mannes weist abnormale fragile X-Chromosomen auf, manchmal sind Frauen beteiligt, aber der Zustand ist mild. Rousseau et al., Beschreiben eine einfache und empfindliche experimentelle Methode unter Verwendung von DNA-Analysetechniken zur Behandlung von Kindern während der Schwangerschaft und nach der Geburt. Diagnose: Da die Länge des wiederholten Triplett-Codons mit dem Grad der geistigen Behinderung zusammenhängt, tritt die fragile X-Chromosomenvariante gelegentlich bei Männern mit normaler Intelligenz auf, und der Enkel des Patienten ist möglicherweise krank.
Das Kind zeigte eine typische Triade: geistige Behinderung, besondere Erscheinungen (wie langes Gesicht, große Ohren, breite Stirn, große Nase und breite Sakralschleife) und große Hoden usw., die Körpergröße des Kindes ist normal, die großen Hoden erscheinen in der Regel in 8 Im Alter von 9 Jahren können 85% der Kinder geistige Behinderungen aufweisen, die meist mäßig sind und sich häufig als Verhaltensstörungen manifestieren, meist vor der Pubertät, häufiges Selbstverletzungsverhalten, hyperaktives und impulsives Verhalten sowie Stereotype und seltsame Bewegungen. ADHS, mehr Worte, autistische Patienten können eine einzigartige Klatschwirkung haben, 9% bis 45% der Kinder können Anfälle haben, DNA-Test kann die Diagnose bestätigen.
(5) Zyklisches Chromosom: Das Ringchromosom ist durch geistige Behinderung und verschiedene Körperfehlbildungen gekennzeichnet.
(6) Klinefelter-Syndrom: Das Klinefelter-Syndrom weist einen Chromosomen-Phänotyp von XXY auf und tritt nur bei Männern auf. Der Patient ist groß und sieht aus wie ein testisfreies Erscheinungsbild. Die Schultern sind breit, Haare und Körperhaare sind dünn und der Ton ist hoch. Chemotherapie und kleine Hoden, Muskelverspannungen werden in der Regel von geistiger Behinderung begleitet, aber in geringerem Maße wird die Krankheit durch Geisteskrankheiten, Asthma und endokrine Dysfunktionen, wie hohe Inzidenz von Diabetes, kompliziert.
(7) Turner-Syndrom: Das Chromosom des Turner-Syndroms ist vom Typ XO (45X) und kommt nur bei Frauen vor. Die Patientin ist kleinwüchsig, hat eine Kniebeuge im Nacken, ein dreieckiges Gesicht, ein kleines Kinn, eine breite Brustwarze und eine Finger- (Zehen-) Beuge. Der Valgus des Ellenbogens und die Entwicklung der Nägel sind unvollständig, können zu weit von den Gesichtsmerkmalen, den inneren Nahtfalten, der Verzögerung des sexuellen Wachstums und der mittelschweren geistigen Behinderung entfernt sein.
(8) Colpocephaly-Syndrom: Das Colpocephaly-Syndrom ist eine seltene Fehlbildung des Gehirns. Einige Ursachen sind triploider Chromosom-III-Chimärismus, der häufig als verschiedene Arten der ventrikulären Dilatation mit Hirnentwicklungsstörungen diagnostiziert wird Geistige Retardierung, Lähmungen und Krampfanfälle, Hypoplasie des Sehnervs, die zu Sehstörungen führt, deutlich erweiterte laterale Hinterkopfwinkel, Verdickung der Überlappung der kortikalen grauen Ränder, Ausdünnung der weißen Substanz.
(9) Williams-Syndrom: Williams-Syndrom ist eine kleine Deletion im Bereich des 7. Chromosomen-kodierten Elastin-Gens, die Neugeborenen-Morbiditätsrate beträgt 1/2 Million, erstmals beschrieben von Williams, es ist nicht klar, ob das Gehirn charakteristische Läsionen aufweist, In der Literatur wurde über eine 35-jährige Patientenbiopsie berichtet, und es wurden außer der Alzheimer-Krankheit keine weiteren Gehirnanomalien gefunden.
Der Patient hat eine leichte geistige Behinderung, verfrühte musikalische Fähigkeiten, außergewöhnliche musikalische Fähigkeiten und ein erstaunliches Gedächtnis für die Partitur.Hören Sie sich die Symphonie an und merken Sie sich alles, einige Patienten können große Absätze von Beschreibung, Wortlaut und Inhalt korrekt schreiben, aber nicht Es zeigt einfache Dinge, Kinder mit Entwicklungsverzögerungen, ein einzigartiges Erscheinungsbild wie einen weiten Mund, Mandelaugen, hochgezogene Nasenlöcher, kleine und spitze Ohren, die als "kleine koboldartige" Erscheinung bezeichnet werden, eine sanfte Persönlichkeit, die empfindlich auf Gehörreize reagiert, Sprachkommunikationsfähigkeit Später können Sehstörungen und körperliche Belastungen auftreten, und es kann zu Herz-Kreislauf-Missbildungen wie Aortenstenose kommen.
(10) Prader-Willi-und-Angelman-Syndrom: Die Inzidenz von Neugeborenen beim Prader-Willi-Syndrom beträgt 1/2 Million, und die Prävalenz beider Geschlechter ist gleich. Sie wird durch die Deletion von Chromosom 11 q11-q13 verursacht, und es können zytogenetische Analysen und DNA verwendet werden. Eine Kombination von Analysemethoden wurde verwendet, um diesen Chromosomendefekt festzustellen, und 70% der Fälle wurden durch eine nicht erbliche Deletion des väterlichen X-Chromosoms verursacht.
Das Kind zeigte eine Abnahme des Muskeltonus, eine Sehnenlähmung, eine Minderwuchsform, ein deformiertes Gesicht, eine offensichtliche Entwicklungsstörung des Genitals und eine Gelenkflexion bei der Geburt. Nach 1 Jahr gab es eine offensichtliche geistige Behinderung oder Hypomentie aufgrund übermäßigen Essens. Fettleibig.
Das Angelman-Syndrom wird durch die Deletion von Chromosom 11 q11-q13 verursacht und ist im Gegensatz zum Prader-Willi-Syndrom auf monogene genetische Defekte der Mutter zurückzuführen, bei denen das Kind eine schwere geistige Behinderung, Mikrozephalie und frühe Epilepsie aufweist. Angriffe, Antiepileptika sind unempfindlich, es gibt selten marionettenähnliche Haltungen und Bewegungsstörungen, oft wollen die alten Namen "Happy Puppet Syndrome" lachen oder lächeln.
(11) Rett-Syndrom: Das Rett-Syndrom wurde erstmals von Rett (1966) beschrieben. Die Ursache ist unbekannt und das X-Chromosom ist überwiegend vererbt. Einige Leute spekulieren, dass der Stoffwechselmechanismus an der Krankheit beteiligt ist und die Inzidenzrate 1 / 15.000 bis 1 / 10.000 beträgt. Bei Frauen gesehen, können viele Jahre überleben, Männer sind homozygot, können oft nicht überleben.
Wenn es sich um eine Frau handelt, entwickelt es sich normalerweise zum Zeitpunkt der Geburt und zu Beginn des Lebens. Nach 6 bis 15 Monaten geht die freiwillige Bewegung der Hand verloren, die Kommunikationsfähigkeit geht verloren, der Körper ist behindert und der Kopf ist vergrößert. Die typischen Symptome sind Handbewegung und Auswurf. Stereotypes Training, allmähliches Auftreten von Ataxie und Steifheit der unteren Extremitäten und letztendlich Verlust der Geh- und Sprachfähigkeit können zu Episoden übermäßiger Ventilation und Atemstillstand, normalem Atemrhythmus und Krampfanfällen führen.
Die Krankheit kann fälschlicherweise als Kanner-Syndrom der Einsamkeit diagnostiziert werden. Der Unterschied zwischen beiden ist der Verlust der Belastbarkeit im Frühstadium des Rett-Syndroms, der Mangel an Aufmerksamkeit und das Verschwinden der Gelenkbewegung des Augapfels.
Untersuchen
Chromosomenanomalie-Untersuchung
1. Die serologische Untersuchung des Down-Syndroms ergab einen Rückgang des Serotonins, einen Anstieg der alkalischen Phosphatase in Leukozyten, einen Anstieg der Erythrozyten-Diphosphat-Glucose und einen Anstieg der Superoxiddismutase um 50%, war jedoch nicht mit einer abnormalen Entwicklung und geistigen Behinderung verbunden.
2. Ungefähr ein Drittel der Kinder mit Down-Syndrom weist einen erhöhten Serum-Alpha-Fetoprotein-Gehalt, einen erhöhten Serum-Chorion-Gonadotropin-Gehalt und einen verringerten Östriol-Gehalt während der Schwangerschaft im Alter von 4 bis 6 Monaten auf, was auf ein fötales Down-Syndrom hindeuten kann. Schwangere Frauen mit positiven Ergebnissen sollten sich einer Amniozentese unterziehen und die Amniozyten oder Chromosomen der Patienten testen.
Die mütterliche Amniozentese kann Chromosomenanomalien in Fruchtwasserzellen und ein frühzeitiges Screening von Kindern mit Down-Syndrom und anderen chromosomalen Hypoplasien nachweisen.
Die Chromosomenuntersuchung kann die Amniozyten oder Chromosomen von Patienten durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung nachweisen, beispielsweise kann das Down-Syndrom Chromosom 21 als Triploid finden.
Diagnose
Diagnose von Chromosomenanomalien
Diagnose
Hauptsächlich auf der Grundlage der charakteristischen Symptome, Anzeichen und Chromosomenuntersuchung des Kindes kann der Nachweis von Chromosomenanomalien diagnostiziert werden.
Differentialdiagnose
Die klinischen Manifestationen des Down-Syndroms, die durch Trisomie 21 und chromosomale Translokation verursacht werden, sind schwer zu unterscheiden, und es besteht eine starke Korrelation zwischen ihnen. Sie hängen mit dem Alter der Mutter zusammen. Die Mütter der 21-Trisomie haben normalerweise ein hohes Reproduktionsalter. Die Inzidenz der chromosomalen Translokation ist jedoch bei älteren oder jüngeren schwangeren Frauen geringer: Die Subtypen des Down-Syndroms sind chimär, einige Zellchromosomen sind normal, einige sind abnormal, chimäre Patienten können typische Manifestationen des Down-Syndroms aufweisen, und einige Patienten weisen eine normale Intelligenz auf. .
