antibakterielle toxische Nephropathie
Einführung
Einführung in die antibakterielle toxische Nephropathie Die Nephropathyduetopoisoning von Antibiotika bezieht sich auf eine Nierenerkrankung, die durch die Anwendung von Antibiotika verursacht wird, die nephrotoxisch oder anfällig für Nierenschäden sind. Seine Metaboliten werden von den Nieren ausgeschieden, von denen einige offensichtlich nephrotoxisch oder allergisch sind. Die Schädigung der Nieren durch Antibiotika wird hauptsächlich durch akute allergische interstitielle Nephritis und akute tubuläre Nekrose verursacht. In schweren Fällen können akute Nieren verursacht werden. Funktionsstörung. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenzrate liegt bei etwa 0,001%, meist verursacht durch die Einnahme von Antimykotika Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ataxie
Erreger
Antimikrobielle toxische Nephropathie
(1) Krankheitsursachen
1. Das Auftreten einer toxischen Nephropathie kann mit den folgenden Faktoren zusammenhängen
(1) Antibiotika gegen Nierentoxizität: wie Amphotericin B, Neomycin, Cephalosporin II usw. wirken direkt nephrotoxisch, während Penicillin G, Cephalosporin (IV, VI) usw. aufgrund von Allergien Nierenschäden verursachen können. Schaden.
(2) Alter und Nierenfunktionsstatus: Bei älteren Patienten und ursprünglichen Nierenpatienten ist die Inzidenz von Nephrotoxizität signifikant höher und schwerwiegender.
(3) Änderungen des effektiven Blutvolumens und des Nierenblutflusses: Wenn das Blutvolumen abnimmt und der Nierenblutfluss abnimmt, ist die Nierentoxizität des Antibiotikums wahrscheinlicher.
(4) Grad der Infektionskrankheiten und Elektrolytstörung: Wenn die Infektion des Patienten schwerwiegend ist oder sogar ein toxischer Schock oder eine Elektrolytstörung auftritt, nimmt die Antibiotika-Nephrotoxizität zu.
(5) Leberfunktionsstatus des Patienten: Einige Antibiotika können über die Leber entgiftet und dann über die Niere ausgeschieden werden. Wenn die Leberfunktion abnimmt, wird die Belastung der Niere erhöht und es tritt eine Nephrotoxizität auf.
Es gibt viele Antibiotika, die bei der klinischen Verursachung von akuter allergischer interstitieller Nephritis am häufigsten vorkommen, von denen -Lactam-Antibiotika die offensichtlichsten sind.
In China waren Penicillin- und Sulfadrogen in den 1950er und 1960er Jahren in der klinischen Praxis weit verbreitet und stellten auch die Hauptursache für akute allergische interstitielle Nephritis dar. Die meisten Berichte in den 1960er und 1970er Jahren gingen auf die Teilsynthese von Penicillin zurück. Insbesondere nach der breiten Anwendung neuer Penicilline ist die Inzidenzrate erheblich gestiegen und hat sich zum wichtigsten Medikament für akute allergische interstitielle Nephritis entwickelt. Seit den 1980er und 1990er Jahren sind die Arten der Medikamente, die diese Krankheit verursachen, vielfältiger und uneinheitlicher. Die Ergebnisse der Medikation, insbesondere die weitverbreitete Verwendung von Cephalosporinen, haben zu einer zunehmenden Inzidenz von akuter interstitieller Nephritis geführt. In einigen Fällen werden klinische Fälle mit einer Arzneimittelallergie und einer Arzneimittel-Nephrotoxizität kombiniert, was zu akuter interstitieller Nephritis führt. Und akute tubuläre Nekrose, die zu akutem Nierenversagen führt, nach Angaben der European Dialysis Association, 398 Fälle von akutem Nierenversagen verursacht durch eine Vielzahl von Medikamenten bei akuter interstitieller Nephritis 176 Fälle, die 44,2% ausmachen, bei arzneimittelinduziertem Nierenversagen, Die Zahl der durch Antibiotika verursachten Personen war mit 43,7% am höchsten.
2. Zu den Antibiotika, die häufig ATN verursachen, gehören die folgenden Kategorien
(1) Aminoglycosid-Antibiotika: Diese Antibiotika weisen eine hohe Nephrotoxizität auf und verursachen höchstwahrscheinlich ATN, einschließlich Kanamycin, Gentamicin, Amikacin, Tobramycin, Neomycin und Streptomycin.
(2) -Lactam-Antibiotika: Penicilline weisen keine offensichtliche Nephrotoxizität auf und verursachen keine ATN. Die erste Generation von Cephalosporinen weist unterschiedliche Nephrotoxizitätsgrade auf, insbesondere Cefotaxim, gefolgt von Cefotaxim und Cefazolin. .
(3) Sulfonamide wie Sulfathiazol und Sulfadiazin können Folgendes verursachen: 1 Kristallnephropathie, insbesondere bei Oligurie oder Urin mit einem pH-Wert von <5,5. Die Kristallblockade der Nierentubuli kann ATN verursachen. 2 Hämoglobinurie: Kann G6PD verursachen Intravaskuläre Hämolyse tritt bei Kindern mit Defekten auf, was zu Hämoglobinurie führt.
(4) Andere Antibiotika wie Amphotericin B, Polymyxin, Vancomycin usw. weisen ebenfalls eine offensichtliche Nephrotoxizität auf und können ATN verursachen.
(zwei) Pathogenese
1. Die Pathogenese der akuten arzneimittelinduzierten interstitiellen Nephritis stellt den Immunmechanismus dar. Das Medikament wirkt als Antigen zur Aktivierung der Immunantwort und wirkt auf die Niere. Es ist kein Medikament, das direkt eine toxische Schädigung der Niere verursacht. Der Immunmechanismus umfasst humorale Immunität und zelluläre Immunität.
(1) Zellulärer Immunmechanismus: In den letzten Jahren haben experimentelle Ergebnisse gezeigt, dass die zelluläre Immunität eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der akuten allergischen interstitiellen Nephritis spielt. Die Infiltration stellt die Hauptfunktion des immunvermittelten Mechanismus dar. Durch die monoklonale Antikörpertechnologie wird bestätigt, dass infiltrierende Monozyten hauptsächlich Lymphozyten sind und eine zellvermittelte Schädigung zu einer verzögerten Typ-Überempfindlichkeit und einer T-Zell-vermittelten Toxizität führt. Funktion.
(2) humoraler Immunmechanismus: Der Antikörper gegen die tubuläre Basalmembran (TBM) kann bei 70% der Erkrankung der glomerulären Basalmembran (GBM) gefunden werden, z. B. bei Patienten mit tubulointerstitiellen entzündlichen Läsionen Im Vergleich zu Patienten mit Anti-GBM allein können einige Patienten mit akuter allergischer interstitieller Nephritis Anti-TBM-Antikörper im Blutkreislauf oder auf TBM aufweisen, wie z. B. akute allergische interstitielle Nephritis, die durch neues Penicillin I verursacht wird. Anti-TBM-Antikörper wurden im Blutkreislauf nachgewiesen.IgG wurde linear auf TBM abgelagert.Das Arzneimittel-Hapten wurde an TBM (Träger) gebunden, als es aus dem proximalen Tubulus ausgeschieden wurde, was zum Auftreten von immuninduzierten Antikörpern führte, was zu Tubulusschäden und sekundären führte. Interstitielle Entzündungen, aber der Großteil der akuten allergischen interstitiellen Nephritis, die durch neues Penicillin I und andere Arzneimittel verursacht wird, treten bei diesem Antikörper nicht auf.
Das Medikament wirkt als Antigen und gelangt in den Körper, um Antikörper zu produzieren .Antigen-Antikörper bilden Immunkomplexe, die sich in den Nieren ablagern und Nierenschäden verursachen.
Bei einigen Patienten mit akuter allergischer interstitieller Nephritis deuten erhöhte IgE-Spiegel im Serum, basophile, Eosinophile und Plasmazellen, die IgE in interstitiellen infiltrierenden Nierenzellen enthalten, auf eine IgE-vermittelte schnelle Überempfindlichkeit hin Die Reaktion ist an der Krankheit beteiligt.
Bestimmte Chinolone haben immunmodulatorische Wirkungen, verhindern die Produktion von Immunglobulinen und erhöhen die Produktion von Interleukinen des Wachstumsfaktors I, die als mögliche Ursachen für die klinische Toxizität angesehen werden.
2. Die Pathogenese der antibiotischen akuten tubulären Nekrose
Akute tubuläre Nekrose wird am einfachsten durch Aminoglycosid-Antibiotika verursacht Aminoglycoside werden nicht oral resorbiert Die Nierenkortexkonzentration ist höher als die Plasmakonzentration nach der Injektion Diese Arzneimittel haben eine starke antibakterielle Wirkung und sind günstig und werden daher in klinischen Anwendungen häufig eingesetzt. 98% bis 99% des Arzneimittels werden aus dem Glomerulus herausgefiltert und in der ursprünglichen Form aus dem Urin ausgeschieden, so dass es nephrotoxisch ist und den Hörnerv schädigen kann.
Aminoglykoside werden in drei Gruppen eingeteilt: Kanamycin, Gentamicin und Neomycin, deren antibakterielles Prinzip darin besteht, die Synthese von bakteriellen Proteinen, Aminoglykanen und 30 Untereinheiten des bakteriellen Ribosoms zu blockieren. Die Kombination führt zu einer ineffizienten Synthese des Proteins und damit zu einer Unterbrechung des Bakterienwachstums. Einige Menschen glauben, dass dies auch die Permeabilität der Membran beeinträchtigt, das Eindringen des Arzneimittels in das Zytoplasma erleichtert und die Wirkung verstärkt, was zu einem Teufelskreis, einer Zerstörung der Membranpermeabilität und wesentlichen Bestandteilen der Bakterien führt. Aus der Familie genommen und verstorben, sind diese drei Familien aufgrund der schwerwiegenden Toxizität der Neomycin-Gruppe nicht mehr systemisch anwendbar, Kanamycin wurde in der Pädiatrie weniger verwendet, normale pädiatrische Medikamente 1,0 ~ 1,5 g / Tag, 5 ~ 7 Tage Es kann Nierenschäden verursachen, Gentamicin ist immer noch ein häufig verwendetes Medikament. Es wird berichtet, dass 6% bis 18% des akuten Nierenversagens durch Gentamicin verursacht werden und beachtet werden sollten. Das Folgende ist ein Beispiel für Gentamicin als Beispiel. Antibiotika-induzierte ATN-Risikofaktoren, Pathologie, Wirkmechanismus, Früherkennung, klinische Manifestationen.
(1) Hochrisikofaktoren: Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wird ATN selten in herkömmlichen Dosen und Verabreichungsmethoden angewendet. Bei Patienten mit starker Dehydration, Hypotonie, Nierenfunktionsstörung oder älteren Menschen können Aminoglykosid-Antibiotika die Ursache sein Die Chancen für ATN werden erheblich steigen, daher sollten folgende Risikofaktoren berücksichtigt werden:
1 älterer Patient;
2 Diabetes;
3 Dehydration, niedriger Blutdruck;
4 Natrium-, Calciummangel, Azidose;
5 kürzlich verwendete Aminoglycosid-Antibiotika;
6 kombiniert mit Cephalosporin, Diuretika, insbesondere Schleifendiuretika;
7 kombiniert mit Anästhesie, Amphotericin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln;
Die Blutkonzentration von 8 Aminoglykosiden ist im Vergleich zum Peak konstant, der Unterschied ist toxisch, die Aminoglykosid-Antibiotika haben eine gute Wirkung von einer Dosis pro Tag, die Toxizität ist gering, die Kosten werden gespart, es wird jedoch auch angenommen, dass ältere Menschen eine Peakkonzentration pro Tag produzieren können. Erhöhtes Risiko für Nephrotoxizität Zusätzlich hängt es eng mit dem Virulenzgrad des Arzneimittels zusammen Die Virulenz von Aminoglycosiden hängt mit der Anzahl der im Molekül enthaltenen freien Aminogruppen zusammen Es wurde beobachtet, dass die Anzahl der freien Aminogruppen in der chemischen Struktur von Aminoglycosiden erhöht ist. Je größer die Schädigung der Niere ist, desto weniger freie Aminogruppen von Streptomycin wirken am wenigsten nephrotoxisch, Kanamycin, Amikacin und Gentamicin haben vier freie Aminogruppen, was toxischer ist. Das Neomycin von 6 freien Aminogruppen hat die größte nephrotoxische Wirkung.
(2) Pathogenese: Derzeit ist die Pathogenese der Aminoglycosid-Nephropathie noch unbekannt. Die Theorie der lysosomalen Enzyme wird von den meisten Menschen akzeptiert. Die Konzentration von Aminoglycosid in Lysosomen von renalen tubulären Epithelzellen ist viel höher als die in anderen Organellen oder Plasma. Die Konzentration beträgt sogar das 10- bis 200-fache der Konzentration an extrazellulärer Flüssigkeit. Gentamicin verursacht eine direkte Nephrotoxizität für die tubuläre Nekrose der Niere, die hauptsächlich auf die folgenden Faktoren zurückzuführen ist:
1 Gentamicin ist im Körper größtenteils frei und wird ohne Metabolisierung aus dem Glomerulus herausgefiltert. Es wird zu 10% bis 30% in den Nierentubuli resorbiert und dann von den Nierentubuli ausgeschieden und ausgeschieden.
2 In der Niere, hauptsächlich in der Nierenrinde, beträgt die Konzentration in der Rinde das 10- bis 20-fache der Blutkonzentration, so dass es leicht zu Nierenerkrankungen kommt.
3 Gentamicin mit starkem Kation hat eine starke Affinität zum sauren Phospholipid mit Anion am Bürstensaum der proximalen tubulären Epithelzellen und tritt durch die Pinozytose in die Zelle ein, um sich an das primäre Lysosom zu binden, wodurch es zu einem sekundären wird Lysosomal.
4 Gentamicin kann die Wirkung von Lysosomen hemmen, wodurch sich Phospholipide ansammeln und myeloide Körper bilden, die zu sekundären lysosomalen Speicherkrankheiten führen.
Gentamicin kann Lysosomen zerstören, lysosomale Enzyme freisetzen, die Mitochondrienfunktion hemmen und die Mitochondrien schädigen, was zu Autolyse, Nekrose und sogar zum Zelltod führt.
6 Gentamicin kann sauerstofffreie Radikale wie O2-, H2O2- und OH- produzieren, die für Zellen toxisch sind und Anomalien bei der Synthese, dem Transport und der Transkription von Zell-RNA verursachen, die zum Zelltod führen.
Verhütung
Vorbeugung gegen antibakterielle toxische Nephropathie
1. Kontrollieren Sie streng die Indikationen für Medikamente, Medikamentendosis und Behandlungsverlauf: in der Regel nach der üblichen Dosis, wie Gentamicin-Dosis von 8 bis 160.000 U / d, ist der Behandlungsverlauf 5 bis 6 Tage angemessen, kann in der Regel 10 Tage nicht überschreiten, Und um wiederholte Medikamente zu vermeiden.
2. Vermeiden Sie die Einnahme dieses Arzneimittels bei unzureichendem Blutvolumen. Wenn Sie es verwenden möchten, ist es am besten, das Wasser- und Elektrolyt-Ungleichgewicht vor der Einnahme des Arzneimittels zu korrigieren, um eine Zunahme der Nephrotoxizität zu vermeiden.
3. Bei älteren Menschen, Diabetikern und Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, insbesondere bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, versuchen Sie, dieses Medikament so weit wie möglich zu vermeiden und zu verwenden, obwohl es bei älteren Menschen üblich ist, Aminoglykosid-Antibiotika zu verwenden, um eine Nephrotoxizität zu entwickeln Weniger als 1 Woche kann die Nephrotoxizität wirksam reduzieren.
4. Es sollte verboten werden, das Problem der kombinierten Anwendung mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln wie Cephalosporinen der ersten oder zweiten Generation und anderen nephrotoxischen Arzneimitteln wie nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln zu kombinieren.
5. Während der Medikation sollten wir besonders auf die strenge Überwachung der Urinroutine, der Urinenzyme und der Nierenfunktion achten, um die Nephrotoxizität im Frühstadium zu erkennen und das Medikament rechtzeitig abzusetzen.
6. Vermeiden Sie die Verwendung bei Azidose.
7. Entsprechend der Dosis und dem Verabreichungsintervall der Kreatinin-Clearance-Rate des Patienten wird eine kleine Dosis verabreicht, der Behandlungsverlauf beträgt nicht mehr als 1 Woche, bei einer Kreatinin-Clearance-Rate von <50 ml / min sollte die Blutkonzentration des Arzneimittels engmaschig überwacht werden. Der toxischste Indikator für Patienten mit Nierenversagen sollte nach akutem Nierenversagen behandelt werden.
8. Je nach Dosis und Intervall der Nierenfunktionsanpassung.
Komplikation
Komplikationen bei antibiotisch-toxischer Nephropathie Komplikationen, Ataxie
Kann durch Hörverlust, Tinnitus, Ataxie usw. kompliziert werden. Einige Patienten können zu einem dauerhaften Nierenversagen fortschreiten.
Symptom
Antimikrobielle toxische Nephropathie Symptome Häufige Symptome Schwacher Urin Routine Anormaler Appetitverlust Tinnitus Hörverlust Nierenschaden Eiter Vaginaler Schwindel Leukozyten Urinataxie
1. Die klinischen Manifestationen der akuten arzneimittelinduzierten interstitiellen Nephritis sind vielfältig, aber nicht spezifisch: Sie können in jedem Alter auftreten, Urinvolumen und Blutdruck sind normal, es liegt keine oder nur eine geringe Menge an Proteinurie vor Sexuelle allergische Reaktion, unabhängig von der Medikamentendosis.
(1) Fieber: Der Großteil der akuten allergischen interstitiellen Nephritis weist im Frühstadium Fieber auf und tritt in der Regel 3 bis 5 Tage nach der Verabreichung auf. 87% bis 100% der Patienten haben Fieber. Kürzlich wurde berichtet, dass das Fieber im Allgemeinen 50% bis 64,3% beträgt. Bei dem Patienten trat normalerweise der zweite individuelle Temperaturpeak auf, nachdem die Anwendung von Antibiotika und die Infektion kontrolliert worden waren.
(2) Drogenkonsum: 25% bis 50% der Patienten mit Drogenkonsum nach Medikamenteneinnahme, pleomorphem, rotem Juckreiz oder polymorphem Erythem oder Peeling-Ausschlag.
(3) Gelenkschmerzen: Hochallergische Menschen können auch an allergischer Arthritis, Gelenkschmerzen, Schmerzen im unteren Rückenbereich, Lymphadenopathie oder Leberfunktionsstörungen (ALT, AST erhöht) usw. leiden. Patienten können auch an einem Niereninterstitialödem oder einer Nierenvergrößerung leiden Die Nierenkapsel wird gezogen, um bilaterale oder unilaterale Schmerzen im unteren Rückenbereich zu verursachen.
(4) Hämaturie: Hämaturie ist oft die erste klinische Manifestation dieser Krankheit, die 95% ausmacht. Die Brutto-Hämaturie macht 1/3 aus. In den letzten Jahren treten häufig Proteinurie oder sogar nephrotisches Syndrom, akutes Nierenversagen und Hämaturie bei Oxacillin-Allergien auf Chinolone neigen zunehmend zur Hämaturie.
(5) Oligurie, Ödeme, seröse Ergüsse: 40% bis 50% der Patienten mit Oligurie, Ödemen, serösen Ergüssen können mit Nierenversagen und Hypoproteinämie zusammenhängen. Einige Patienten haben möglicherweise nicht den oben genannten Körper Allergische Reaktionen, typische Triaden sind Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen sind im Allgemeinen weniger als 1/3, was darauf hinweist, dass die diagnostischen Eigenschaften aufgrund einer medikamentös induzierten interstitiellen Nephritis, die sich häufig in einer plötzlichen Verschlechterung der Nierenfunktion und einer raschen Oligurie äußert, unterschiedlich sind Akutes Nierenversagen (ARF) Zusätzlich zu der glomerulären Dysfunktion (Serumkreatinin und Harnstoffstickstoff stiegen schnell an) ist eine tubuläre Nierenfunktionsstörung häufig sehr offensichtlich, was zu einer Glukosurie der Niere, einem niedrigen osmotischen Druck und anderen Anomalien führt Unerklärtes akutes Nierenversagen sollte im Verdacht einer akuten arzneimittelinduzierten interstitiellen Nephritis stehen und mit einer frühen Nierenbiopsie diagnostiziert werden, um eine verpasste Diagnose zu verhindern.
2. Akute tubuläre Nekrose durch Aminoglykosid-Antibiotika, keine offensichtlichen Symptome im Frühstadium, insbesondere bei Patienten mit nicht-oligurischem Typ, die häufig von Ärzten ignoriert werden. Patienten leiden häufig an Müdigkeit, Schwindel, allgemeinem Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen. Hörverlust, Tinnitus, Ataxie usw., Tierversuche zeigen, dass das Harnenzym am 4. Tag der Gentamicin-Injektion anstieg (einschließlich Lysozym, -Glutamyltranspeptidase, N-Acetyl-) -Glucosidase usw.) stellt die Zunahme der Harnenzyme die Reaktion nach der Verabreichung dar und stellt keine Indikation für einen Entzug dar. Am 5. bis 6. Tag können abnorme Urin-, Hämaturie-, Leukozyteurie-, Proteinurie-, Diabetes- und eine große Anzahl nekrotischer Nieren auftreten. Epithelzellen und Zellabgüsse, was darauf hindeutet, dass die Schädigung der Nierentubuli schwerwiegend ist, der Blutharnstoffstickstoff und das Kreatinin nach dem siebten Tag signifikant erhöht sind; die Nephrotoxizität von Gentamicin hängt mit der Dosis, dem Zeitpunkt, zu dem das klinische Erscheinungsbild von Proteinurie, Hämaturie, Pyurie, tubulärer Urin, Oligurie oder nicht-oligurisches akutes Nierenversagen, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin signifikant erhöht, ist nicht nur ein Hinweis auf einen klinischen Entzug, Nicht-Oligurie bezieht sich auf keine Oligurie oder Anurie Akute tubuläre Nekrose, Das durchschnittliche tägliche Urinvolumen übersteigt 1000 ml. Bei den meisten Patienten beginnt sich die Nierenfunktion innerhalb weniger Tage nach Absetzen des Arzneimittels zu verbessern. Einige Patienten nehmen jedoch 10 Tage nach Absetzen des Arzneimittels weiter an Serumkreatin zu und der Durchschnitt kann nach 42 Tagen nach Beginn wieder normal oder nahezu normal sein. Bei einigen Patienten kommt es zu einem dauerhaften Nierenversagen, obwohl die klinischen Manifestationen bei nicht-oligurischen Patienten geringer sind, die Häufigkeit von Komplikationen gering ist und die Sterblichkeitsrate niedrig ist, jedoch immer noch 26%, sollte die Aufmerksamkeit auf ältere Menschen gerichtet werden Zwar sollte der nicht-oligurische Typ der ursprünglichen Nierenerkrankung so bald wie möglich dialysiert werden, was die Überlebensrate verbessern und die Sterblichkeitsrate senken kann.
Untersuchen
Untersuchung der antibakteriell toxischen Nephropathie
Blut Routine
Eosinophile im Blut nahmen signifikant zu und erreichten 80%, dauerten jedoch nur 1 bis 2 Tage, rote Blutkörperchen und Hämoglobin, Thrombozyten sind oft normale, manchmal leichte Anämien, die durch interstitielle Tubulusschäden, die die Erythropoese beeinflussen, und verursacht werden können Retention toxischer Substanzen bei Nierenversagen, erhöhter IgE-Wert im Blut und positive TBM-Antikörper.
2. Urin Routine
2/3 Patienten hatten eine mikroskopische Hämaturie, Leukozytenurin, aseptische Pyurie und Urinsedimentuntersuchung Etwa 30% der weißen Blutkörperchen waren im Frühstadium der Reiter-Färbung Eosinophile. Die Erkennungsrate beträgt mehr als 66%, und Eosinophile im Urin stellen 20% der weißen Blutkörperchen im Urin dar. Sie können als Standard für die Diagnose dieser Krankheit verwendet werden. Sie können weiße Blutkörperchen oder rote Blutkörperchen aufweisen, und der osmotische Druck im Urin ist häufig höher als der osmotische Blutdruck und der Urin. Natrium ist reduziert, Proteinurie ist meist mild und mäßig, und Ampicillin weist eine große Menge an Proteinurie auf. Norfloxacin ist allergisch gegen das nephrotische Syndrom und andere Antibiotika sind selten.
3. Index der tubulären Nierenfunktion
Es kann Blut, Urin-2M, 1M, TH-Protein (Tamm-Horsfall-Protein, THP), Blut, osmotischen Urindruck und Urin-Retinol-Bindungsprotein (RBP) nachweisen, was ein neuer Indikator für die Diagnose der proximalen Nierentubulusfunktion im In- und Ausland ist. Die Schädigung der Nierentubulusfunktion dieser Krankheit ist im Allgemeinen auffällig, der Natriumausscheidungswert im Urin beträgt> 2 und kann beim Fanconis-Syndrom ausgedrückt werden, dh bei proximalen Tubulusfunktionsstörungen, Diabetes, Aminosäureurie, Phosphatharn und Metabolischer Säure mit hohem Chloridgehalt Eine Vergiftung kann auch eine distale tubuläre Nierenfunktionsstörung, eine Harnsäuredysfunktion, ein isotonischer Urin, ein Verlust der Natriumnephropathie und Kaliumstörungen sein. Dies sind häufig wichtige Hinweise für die Diagnose einer medikamenteninduzierten interstitiellen Nephritis.
4. Glomerular Funktionsindex
Es wird allgemein angenommen, dass arzneimittelinduzierte interstitielle Nephritis selten Glomeruli beeinflusst. In den letzten Jahren kann diese Krankheit mit glomerulären Läsionen wie membranöser Nephropathie, crescentischer Nephritis und klinischen Manifestationen des nephrotischen Syndroms in Verbindung gebracht werden, so dass Blut-BUN nachgewiesen werden kann. , Scr und Blut, Urin IgG, Alb und GFR.
5. Verringerte glomeruläre Filtrationsrate
Häufige Gründe sind im Allgemeinen:
(1) Niereninterstitialödem, erhöhter Druck verursacht eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate.
(2) Das glomeruläre Filtrat tritt durch den beschädigten Nierentubulus in das Interstitium aus und verringert die glomeruläre Filtrationsrate weiter.
(3) Nierenröhrenschäden verringern die Natrium- und Wasserrückresorption, und die glomeruläre Filtrationsrate wird auch durch die Rückkopplung des Kolbens verringert.
(4) Die interstitiellen Infiltrationszellen der Niere erzeugen lokal eine Vasokonstriktor-induzierte Nierenischämie, die eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate verursacht.
1. Bildgebende Untersuchung
B-Ultraschall, CT und andere Untersuchungen zeigen, dass die Nierengröße normal oder erhöht ist.
2. Histopathologische Untersuchung der Nierenbiopsie
Durch Antibiotika verursachte Nierenschäden werden häufig durch akute interstitielle, tubuläre Nierenentzündung, normale glomeruläre oder nur milde Mesangialzellen verursacht.Nierenbiopsie ist ein Mittel zur Bestätigung der Krankheit.Verschiedene Medikamente können ähnliche Nieren verursachen. Bei histopathologischen Veränderungen waren die Läsionen bilateral diffus verteilt.
(1) Lichtmikroskopie und Immunfluoreszenz haben die folgenden Eigenschaften:
1 interstitielles Nierenödem.
2 diffuse Lymphozyten- und Monozyteninfiltration und unterschiedliche Mengen an Eosinophilen 3 tubuläre Nierenepithelzellen waren degenerative Degeneration, schwere Fälle von fokaler Nekrose, Lumenexpansion.
4 glomeruläre und renale Blutgefäße sind normal.
5 Die Immunfluoreszenz war größtenteils negativ, es wurde jedoch manchmal festgestellt, dass Benzocilillin IgG entlang der Basalmembran des Nierentubulus, C3-Ablagerung (linienförmig) und TBM-Antikörper im Blutkreislauf aufwies.
Ein Teil der akuten interstitiellen Nephritis mit glomerulärer Schädigung, der pathologischen Veränderungen kleiner Läsionen, kann auch zu einer kleinen Ballsklerose führen.
(2) Unter dem Elektronenmikroskop ist die Basalmembran des Röhrchens diskontinuierlich und eine teilweise Verdickung und Schichtung der Basalmembran sind sichtbar, und der Glomerulus ist normal oder die Läsion ist leicht.
Die am häufigsten verwendeten gentamicin-bedingten Läsionen befinden sich hauptsächlich in den proximalen Tubuli. Die pathologischen Veränderungen sind Nekrose der Tubuli-Bürstensaum-Mikrovilli, sekundäre Lysosomen und "myeloide Körper", Nierentubuli Epithelzelldegeneration, Nekrose, allgemeine Unversehrtheit der Basalmembran, nicht gebrochene Läsionen, im Lumen des Nierentubulus sichtbare Zelltrümmer, in die interstitielle proximale Niere infiltrierte fokale Entzündungszellen (Lymphozyten, mononukleäre Makrophagen usw.) Tubuläre Läsionen sind schwer und ausgedehnt und können distale Tubuli, nekrotische oder degenerative Epithelzellen, die sich ablösen, tubuläre Formationen können die Nierentubuli blockieren, schwere Läsionen können auch Glomeruli umfassen und Endothelporen können unter dem Elektronenmikroskop kleiner werden Fuß Prozess Fusion, Deformation.
Diagnose
Diagnose und Differentialdiagnose der toxischen Nephropathie
Diagnosekriterien
1. Die klinische Diagnose der akuten allergischen interstitiellen Nephritis stellt keine einheitlichen Standards dar. Bei schwerer Hämaturie und akuten allergischen Reaktionen wie Fieber, Hautausschlag und Gelenkschmerzen sowie akutem Nierenversagen mit ungeklärten Ursachen sollten akute Allergien in Betracht gezogen werden. Die Möglichkeit einer sexuellen interstitiellen Nephritis.
Im Jahr 1980 schlugen Laberke et al vor, dass das akute allergische interstitielle Nephritis-Syndrom systemische Manifestationen von Fieber, Hautausschlag, Eosinophilie, Hämaturie, verminderter Nierenfunktion, Anämie usw. aufweisen sollte, basierend auf einer umfassenden Analyse der relevanten Literatur, medikamentenallergisches Interstitial Die klinische Diagnose einer Nephritis lautet normalerweise:
1 hat eine Vorgeschichte von allergischen Drogen;
2 systemische allergische Reaktion, häufig Drogenausbruch, Drogenfieber und periphere Blut-Eosinophilie;
3 Abnormaler Urintest: Aseptischer Leukozytenurin (einschließlich eosinophiler Urin) kann mit Leukozytenabgüssen, mikroskopischer Hämaturie oder grober Hämaturie, leichter bis schwerer Proteinurie (häufig milder Proteinurie) assoziiert sein; 4 kurzfristig Progressive Nierenfunktionsstörung, partielle und / oder distale Nierentubulusfunktionsstörung und glomeruläre Dysfunktion, Nierenglukosurie und niedriger osmotischer Druck;
5 verwandte Antikörper, wie Anti-Diphenylmethoxypenicillin-Hapten-Antikörper, werden im Blutkreislauf des Patienten nachgewiesen;
6 Wiederaufnahme der Exposition gegenüber dieser Wirkstoffklasse;
7 entlang der TBM sichtbare Komplement-C3-Sedimentation;
8B zeigt, dass die Größe der Nieren normal oder vergrößert ist.Jemand mit den obigen 12 und 3 und / oder 4 oder 5 kann möglicherweise nicht mit einer klinischen Diagnose einer Nierenbiopsie diagnostiziert werden.
Die klinische Praxis hat jedoch herausgefunden, dass bei vielen Fällen von allergischer interstitieller Nephritis (AIN) die kritischste systemische allergische Reaktion fehlt, was die klinische Diagnose erschwert und in Verdachtsfällen mit jüngster Medikationsgeschichte auftritt. Unerklärlicher ARF, insbesondere bei Nierendiabetes und Eiweißmangel, sollte vermutet werden, und die Nierenbiopsie sollte rechtzeitig durchgeführt werden, um Art und Ausmaß der interstitiellen Schädigung zu verstehen, Behandlungspläne zu entwickeln und atypische Prognosen zu ermitteln Die Falldiagnose muss sich auf die pathologische Untersuchung der Nierenbiopsie stützen, und die Diagnose kann nur gestellt werden, wenn die pathologische Manifestation mit der medikamentösen allergischen AIN übereinstimmt.
Der arzneimittelspezifische Lymphozytentransformationstest hilft bei der Identifizierung der pathogenen Arzneimittel. Dieser Test ist ein sicherer und zuverlässiger Test für die Blutabnahme in vitro. Er basiert auf der Anwendung spezifischer Antigene in vitro zur Stimulierung der Sensibilisierung bei Patienten. Lymphozyten bewirken eine Transformation, abhängig vom Ausmaß der Lymphozytenreaktion auf Arzneimittelantigene, um festzustellen, ob sie gegen dieses Arzneimittel allergisch sind, wobei eine hohe Spezifität, seltene falsch positive Ergebnisse, jedoch negative Ergebnisse die Möglichkeit einer Arzneimittelallergie nicht ausschließen können.
2. Die Diagnose der Nephrotoxizität von Aminoglykosid-Antibiotika sollte nach der Verabreichung des Arzneimittels genau beobachtet werden. Je früher das Arzneimittel abgesetzt wird, desto schneller erholt sich der Nierenschaden Frühe Diagnose:
(1) Beobachtung von Veränderungen des Urinvolumens, Früherkennung von Oligurie, Oligurie und keinem Urin.
(2) Überwachen Sie die Urinroutine (rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen, Proteine usw.) genau und überprüfen Sie den Zelltyp des Urinsediments.
(3) Überwachen von Lysozym, alkalischer Phosphatase, -Glutamyltranspeptidase, N-Acetyl--Glucosaminidase und Isoenzym, Blut, Urin-2-Mikroglobulin usw. Es ist notwendig, die Beobachtung zu stoppen.
(4) Das Urin-GGT / Cr-Verhältnis wird gemessen, und wenn das Verhältnis dreimal größer als der Basiswert ist, ist es wertvoll.
(5) Follow-up-Beobachtung von Veränderungen der Nierenfunktion, wie unerklärlichem Blutharnstoffstickstoff, erhöhtem Kreatinin, ist es notwendig, medikamenteninduzierte Nierenschäden zu berücksichtigen.
(6) Mit der Methode der digitalen Bildanalyse kann die Nephrotoxizität von Aminoglycosid-Antibiotika früher als bei Azotämie nachgewiesen werden.
(7) In Tierversuchen wurde festgestellt, dass die übermäßige Expression von "Hitzeschockprotein 47" (HSP47) ein wichtiger Marker für die Gentamicin-Nephrotoxizität in der Immunhistochemie des Nierengewebes ist. Der Nachweis von HSP47-Protein hilft bei der Früherkennung von Nierenschäden.
Differentialdiagnose
Akutes Nierenversagen
Akute Glomerulonephritis, schnelle Glomerulonephritis, primäres nephrotisches Syndrom, Lupusnephritis und akutes Nierenversagen, die durch akute tubuläre Nekrose verursacht werden, zeigen häufig akutes Nierenversagen und besondere Merkmale ihrer Primärerkrankung Leistung, aber keine systemische allergische Reaktion, erhöhter IgE-Wert im Blut, Eosinophile im Urin machen mehr als 1/3 der kernhaltigen Zellen aus, Anti-TBM-Antikörper, die bei der Identifizierung der akuten interstitiellen Nephritis helfen können, berichteten einige Wissenschaftler über eine 167Ga-Scan-Untersuchung Die renale Aufnahmedichte nimmt zu, während eine akute tubuläre Nekrose nicht auftritt, was ebenfalls zur Differentialdiagnose beitragen kann.
2. Nierenversagen tritt bei chronischen glomerulären Läsionen auf
Bei unerklärlichem akutem Nierenversagen oder progressivem Nierenversagen sollte die Möglichkeit einer akuten interstitiellen Nephritis in Betracht gezogen werden. Systemische allergische Reaktionen, ein erhöhter IgE-Wert im Blut und aseptischer eosinophiler Urin sind bei der Diagnose hilfreich. Eine Nierenbiopsie wird durchgeführt, um die Diagnose zu bestätigen.
