Distale renale tubuläre Azidose bei Kindern
Einführung
Kurze Einführung in die distale renale tubuläre Azidose bei Kindern Die renale tubuläre Azidose (RTA) ist ein klinisches Syndrom, das durch die Reabsorption von HCO3- durch Wasserstoffionen und / oder proximale tubuläre Epithelzellen in distalen renalen tubulären Epithelzellen verursacht wird. Charakteristisch sind eine normale metabolische Azidose mit hohem Chloridgehalt, eine Verkalkung der Nieren und Nierensteine. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Rachitis, Nierensteine, Urämie, neurologische Taubheit
Erreger
Ursachen der distalen renalen tubulären Azidose bei Kindern
(1) Krankheitsursachen
Primäres dRTA ist autosomal dominant oder rezessiv, und sekundäres dRTA wird häufig durch andere Erkrankungen verursacht, die die Tubulusfunktion beeinträchtigen. Dies kann bei Hypergammaglobulinämie, primärem Hyperparathyreoidismus, Vitamin D - Vergiftungen, transplantierte Nierenabstoßung, medulläre Schwammniere, obstruktive Nephropathie, idiopathische Hypercalciurie, Nierenverkalkung, Morbus Wilson, Salzverlust, angeborene Nebennierenhyperplasie, Medikamente und Toxine verursachen Nierenschäden (z. B. Lithium) Amphotericin B, Toluol, Digoxin usw.).
(zwei) Pathogenese
1. Pathogenese: Der Hauptdefekt von dRTA ist der Mangel an H + -Funktion in distalen Tubuli: In den Epithelzellen des Sammelkanals der Nierenrinde befindet sich eine interkalierte Zelle und auf der Membran befindet sich H + -ATPase (Protonenpumpe). Es kann H + absondern, H + bindet an NH3 und NaHPO4 im Lumen und wird in Form von NH + 4 und H2PO-4 ausgeschieden.Das Marksammelröhrchen hat die Funktion, Natrium zu absorbieren und Kalium auszuscheiden. Die Funktionsstörung der Zelle kann zu einer unzureichenden H + -Sekretion führen, und die folgenden Mechanismen werden derzeit in Betracht gezogen:
(1) Sekretionsdefekt: H + -ATPase-Dysfunktion, tubuläres Epithel kann H + nicht ausscheiden.
(2) Gradientendefekt: Zellmembrandefekte erhöhen die H + -Permeabilität und H + wandelt sich in tubuläre Epithelzellen um.
(3) ratenabhängiger Defekt: Die Protonenpumpensekretionsrate H + nimmt ab.
(4) Spannungsabhängiger Defekt: Die negative Potentialdifferenz im Lumen wird verringert, es gibt zwei Arten von Genmutationen im primären dRTA, und die autosomal dominante Vererbung betrifft hauptsächlich den Zell-Cl-HCO3-Anionenaustauschtransporter ( AE1) Genmutation, Euchromatin-rezessive Vererbung beinhaltet den Defekt der Protonenpumpe B-Untereinheit (ATP6B1).
2. Pathophysiologie: Unter normalen Umständen werden die distalen Nierentubuli und Sammelkanäle von H + -Na + ausgeschieden, um H + abzuscheiden und den Säure-Base-Haushalt zu regulieren. Bei dieser Krankheit handelt es sich bei den distalen Nierentubuli um H + -Störungen, bei denen sich H + im Körper und im Urin NH ansammelt Reduzierte Ausscheidung von +4 und titrierbarer Säure (TA), was zu metabolischer Harnazidose und Azidose führt, was zu einer Dominanz des K + -Na + -Austauschs aufgrund eines reduzierten Austauschs von H + -Na + im distalen Tubulus führt, was zum Verlust großer Mengen von K + führt, was zu Hypokaliämie führt Während die Na + -Resorption abnimmt und eine Hyponatriämie und ein Anstieg des sekundären Aldosterons verursacht, um die Na + - und Cl- -Resorption zu erhöhen, verursacht die Cl- -Resorption eine Hyperchlorämie. Eine langfristige Hypokaliämie führt zu einer distalen tubulären Konzentration der Nieren Verlust, Polydipsie, Polyurie, anhaltende Azidose bewirken, dass der Körper das Knochenpuffersystem verwendet, Kalzium im Knochen, Phosphor frei im Blut, erhöhte Kalziumausscheidung im Urin, niedriger Kalzium im Blut, wodurch die Ausschüttung von Nebenschilddrüsenhormon stimuliert wird, fördern Osteolytische Zerstörung, Knochenbildung reduzieren, Harnkalzium erhöhen, Phosphorrückresorption hemmen, Harnphosphor erhöhen, Blutphosphor senken, alkalischer Urin trägt zu erhöhter Konzentration von Harnkalzium bei, Harnphosphor bildet Nierensteine und Nieren Erhebliche Kalziumsalzablagerung, die wiederum zu Nierenschäden führt Interstitielle Schaden, was schließlich zu Nierenversagen führen, Calciumcitrat ist ein wichtiger Faktor gelöst, Azidose, Citrat Ausscheidung verminderte Resorption zu erhöhen, fördern Nierenverkalkung.
Verhütung
Prävention der distalen renalen tubulären Azidose bei Kindern
Sekundäre RTA können bei tubulointerstitieller Nephritis, primärer Hyperthyreose oder Hyperparathyreose, Vitamin-D-Vergiftung, Leberzirrhose, chronisch aktiver Hepatitis, Lithiumvergiftung usw. beobachtet werden, daher aktive Behandlung und Vorbeugung der oben genannten Krankheiten Eine zuverlässige Methode zur Verhinderung von sekundärer RTA.
Komplikation
Komplikationen bei pädiatrischer distaler tubulärer Azidose Komplikationen, Nierenerkrankungen , Urämie, neurologische Taubheit
Ernährungsstörungen, Rachitis oder Osteomalazie, partielle Nierenverkalkung oder Nierenverkalkung, späte Entwicklung zu Urämie, geringe Anzahl neurologischer Taubheit.
Symptom
Symptome der distalen renalen tubulären Azidose bei Kindern Häufige Symptome Metabolische Azidose Langsames Wachstum Polyurie Durchfall Polydipsie Nierensteine Hämaturie Dehydration Nierenverkalkung Verstopfung
Klinisch lässt es sich in Säuglingstyp und Säuglingstyp unterteilen: Ersterer leidet innerhalb weniger Monate nach der Geburt an einer Krankheit, tritt häufiger bei männlichen Säuglingen auf und ist autosomal rezessiv, letzterer entwickelt häufig Symptome nach dem 2. Lebensjahr und tritt häufiger bei Frauen auf. Sexuelle Vererbung, die wichtigsten klinischen Merkmale von dRTA sind:
1. Erkrankungsalter: Die primäre dRTA kann nach der Geburt klinische Manifestationen aufweisen, die typischen Symptome sind jedoch älter als 2 Jahre.
2. Chronische Azidose: Wachstum und Entwicklung und Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung und andere chronische metabolische Azidose, manchmal ist Wachstum die einzige Leistung, unvollständige dRTA kann säurefrei und nur kaliumarm sein, Muskelschwäche oder Nierenverkalkung.
3. Die Urinkonzentrationsfunktion ist reduziert, Polydipsie, Polyurie, Dehydration aus unbekannten Gründen, Dehydrationswärme, Schock aufgrund einer Hypophosphatämie, die durch eine verminderte Urinkonzentration verursacht wird.
4. Hypokaliämie: Eine niedrige Kaliumleistung wie Muskelschwäche, -schwäche und sogar ein periodischer Krampf sind die Hauptursache für diese Hypokaliämie, die auf eine verminderte H + -Sekretion zurückzuführen ist. In schweren Fällen wirkt sie sich auf das Herz aus und verursacht schwere Arrhythmien und Durchblutungsstörungen wie vorzeitige Kontraktionen.
5. Kariesmanifestationen: Knochenentkalkung, Knochenerweichung, Skelettdeformität, vordersakrale weite und geschlossene Verzögerung und andere Rachitismanifestationen, Vitamin-D-Behandlung ist unwirksam.
6. Nierenverkalkung und Nierensteine: Nierensteine sind bei älteren Kindern und Erwachsenen häufig und können gleichzeitig oder getrennt von der Nierenverkalkung auftreten und mit Hämaturie, Hydronephrose und Harnwegsinfekten einhergehen. Kalzium und Struvit, Pyurie bleiben oft bestehen, können mit einer Verkalkung der Nieren zusammenhängen.
7. Mehrere spezielle dRTA
(1) Sowohl die proximale tubuläre Azidose als auch die distale tubuläre Azidose (Typ III) treten bei Säuglingen bereits einen Monat nach der Geburt auf. Mit zunehmendem Alter kann der HCO3-Verlust gelindert werden.
(2) Unvollständige dRTA: Kann mit einer Verkalkung der Nieren in Verbindung gebracht werden, jedoch ohne metabolische Azidose.Obwohl die Störung der Ansäuerung des Urins, aber mehr NH + 4, weniger TA, wurde der Großteil des Screenings der gesamten dRTA-Familie gefunden. Es gibt auch viele Fälle von sporadischen oder sekundären Erkrankungen.
(3) dRTA mit Taubheit: autosomal rezessive Vererbung, sowohl Männer als auch Frauen können krank sein, die Zeit der Taubheit variiert von Neugeborenen bis zu älteren Menschen.
(4) Vorübergehende renale tubuläre Azidose: Lightwood berichtete erstmals im Jahr 1935, dass die Azidose vorübergehend ist und möglicherweise durch einige nicht erkannte Umweltfaktoren wie Vitamin-D-Vergiftung, Sulfat-Nierenschaden oder Quecksilbervergiftung verursacht wird. Mehr Selbstheilung im Alter von ca. 2 Jahren.
(5) sekundäre dRTA: gesehen in einer Vielzahl von systemischen Erkrankungen oder Nierenerkrankungen, der Patient hat auch die klinischen Manifestationen der Primärerkrankung, die typische Diagnose dieser Krankheit ist nicht schwierig, je nach Wachstum und Entwicklung, Polydipsie, Polydipsie, Polyurie, Refraktäre Rachitis und Nierenverkalkung, Nierensteine und andere Manifestationen. Die blutbiochemische Untersuchung weist fünf niedrige und zwei hohe Merkmale auf, nämlich Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, niedrige Natrium- und niedrige Kohlendioxidbindung (oder niedriger pH-Wert im Blut). Neben hohem Chlorgehalt im Blut, hoher alkalischer Phosphatase im Serum und im Falle einer Azidose kann ein Urin-pH-Wert von> 6,0 die Diagnose bestimmen. Die folgenden diagnostischen Tests werden hauptsächlich zur Diagnose einer unvollständigen dRTA mit unbedeutender Azidose und zum Verständnis verwendet dRTA ist ein abgesonderter H + -Defekt, ein spannungsabhängiger Defekt (hoher K + dRTA) oder ein Gradientendefekt (Sperrleck-Typ).
Untersuchen
Untersuchung der distalen renalen tubulären Azidose bei Kindern
1. Urin-pH-Wert: Der Urin-pH-Wert stellt die Menge an H + im Urin dar. DRTA ist zwar <7,35, der Urin-pH-Wert beträgt jedoch immer noch 6,0 und kann bis zu 6,5,7,0 oder höher sein. Zur Bestimmung des pH-Werts müssen pH-Testpapier und Urin verwendet werden. Die vom Flüssigkeitsanalysegerät gemessenen Ergebnisse sind nicht genau genug. Nur der pH-Wert des Urins unterliegt gewissen Einschränkungen. Der pH-Wert des Urins <5,5 bedeutet nicht, dass die Harnsäurefunktion intakt sein muss. Wenn das Kind an einer NH3-Störung leidet, kann die geringe Menge an H + nicht mit NH3 kombiniert werden, um NH + zu bilden. 4 kann der pH-Wert des Urins immer noch <5,5 sein, daher sollten der pH-Wert des Urins und der NH + 4-Wert des Urins gleichzeitig gemessen werden, um eine umfassende Analyse und Beurteilung zu ermöglichen.
2. Bestimmung der titrierbaren Säure im Urin und von NH + 4 im Urin: Der größte Teil des von den distalen Nierentubuli ausgeschiedenen H + wird mit NH3 zu NH + 4 kombiniert und der andere Teil wird als titrierbare Säure ausgeschieden. Die Summe von +4 stellt die Netto-Säureausscheidung der Niere dar. Wenn der Säuregehalt im Körper ansteigt, kann der normale pH-Wert des menschlichen Urins <5,5 sein und die Ausscheidungsrate von titrierbarer Säure und NH + 4 kann 25 & mgr; mol / min bzw. 39 & mgr; mol / min erreichen. Wenn eine renale tubuläre Azidose auftritt, sind beide signifikant reduziert.
3. Harnelektrolyte und Harnanionenlücke: Die meisten dRTA haben eine erhöhte Natriumausscheidung im Urin und erhöhtes Calcium im Urin, Ca / Cr> 0,21, 24 h Calcium im Urin> 4 mg / (kg · d), Harnanionenlücke = Na ++ K + -Cl - Es kann den NH + 4-Spiegel im Urin widerspiegeln. Wenn es positiv ist, bedeutet dies, dass die NH + 4-Ausscheidung im Urin verringert ist.
4. Blutgasanalyse und Elektrolyte: Die typische Veränderung von dRTA ist eine normale metabolische Azidose mit Hyperchloritämie-Anionenlücke. Eine unvollständige dRTA kann durch eine kompensatorische metabolische Azidose oder eine normale Anionenlücke (Anionenlücke, AG) = Na ++ K + - (C1- + HCO3-), normal 8 ~ 16 mmol / l, der Anstieg zeigt die Anreicherung von sauren Produkten wie anorganischen Säureradikalen (wie Nitrat, Sulfat) oder (und) organischen Säureionen im Körper an. Wenn RTA verwendet wird, kompensiert C1 die Abnahme von HCO3-, daher ist AG normal und die Abnahme von Kalium im Blut stellt auch eine wichtige Manifestation von dRTA dar. Selbst die einzige Manifestation von unvollständigem dRTA, Natrium im Blut und Calcium im Blut kann normal oder verringert sein.
5. Detektion des Kohlendioxid-Partialdrucks im Urin: Nach Verabreichung von Natriumbicarbonat oder neutralem Phosphat erreicht HCO3- oder HPO42- bei normalen Menschen das distale Tubulus, und ersteres verbindet sich mit H +, um H2CO3 zu bilden, letzteres verbindet sich mit H +, um H2PO4- zu bilden, und dann Und HCO3 - H2CO3 erzeugen und dann CO2 produzieren, so dass der Partialdruck von CO2 im Urin erhöht wird. Aufgrund der Wasserstoffsekretionsstörung steigt das CO2 im Urin während dRTA nicht an, die Differenz zwischen CO2-Partialdruck im Urin und CO2-Partialdruck im Blut beträgt <20 mmHg, normale Person> 30 mmHg, 6,24 Harnsäure dRTA ist oft reduziert, Bildgebungsuntersuchung kann die Knochenkrankheit verstehen und Nierensteine finden, Ultraschall, um zu verstehen, ob die Niere verkalkt ist und Steine, EKG-Untersuchung kann Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und Herzschäden finden.
Diagnose
Diagnose und Diagnose der distalen tubulären Azidose bei Kindern
Diagnose
1. NH4Cl-Belastungstest: NH4Cl-Belastungstest zum Testen der tubulären Wasserstoffsekretionsfunktion durch Einnahme von sauren Medikamenten zur Verursachung einer metabolischen Azidose im Körper, hauptsächlich zur Diagnose von leichtem oder unvollständigem dRTA.
(1) Dreitägiges Verfahren: orales Ammoniumchlorid [0,1 g / (kg · d), dreifach geteilt] oder Calciumchlorid [0,5 g / (kg · d), dreifach geteilt] 3 Tage bei Blutgas Die Analyse ergab einen pH - Wert von <7,35, einen HCO3 - Wert von <20 mmol / l und einen Urin - pH - Wert von immer noch> 5,5 15 mmol / l).
(2) Eine einfache Methode für ein einzelnes Mittel: Orales Ammoniumchlorid (0,1 g / kg) innerhalb von 30 Minuten, gefolgt von einem pH-Wert des Urintests von 6 Stunden, da diese Dosis Ammoniumchlorid den HCO-Wert um 3-4 bis 6 mmol / l senken kann, z. B. den pH-Wert des Urins > 5.5 ist positiv.
2. Natriumsulfat-Test: Das Prinzip ist, dass im Falle des Natriumspeicherfaktors das Einträufeln von Natriumsulfat das Na + erhöht, das das distale Nephron erreicht und effektiv absorbiert wird, während das SO im negativen Ion absorbiert wird, was das intraluminale erhöht Das negative Potential erhöht die Potentialdifferenz zwischen den tubulären Nierenepithelzellen und dem Lumen, und das negative Potential fördert die Ausscheidung von H + (erhöht hauptsächlich die Ausscheidung von NH + 4 im Urin.) Wenn keine Reaktion auf Natriumsulfat-Instillation auftritt, kann der Urin nicht angesäuert werden, was darauf hinweist H + -Sekretionsdefekt, Testmethode: orale Lagerung von Salzhormon 9-Fluorocortison 1 mg 12 Stunden vor dem Test oder intramuskuläre Injektion von Desoxycorticosteron 5 mg vor dem Test 12 Stunden und 2 ~ 4 Stunden vor dem Test, wenn eine salzarme Diät vor dem Test angewendet wird Die Ergebnisse waren korrekter: 4% Na2SO4 1000 ml wurden innerhalb von 40 bis 60 Minuten intravenös infundiert, und 30 mÄq NaHCO3 wurden pro Liter zugesetzt, um eine Vergiftung durch schnelle Perfusion von Na2SO4 zu vermeiden Unterschreiten von 5,5 (normalerweise <5,0), H + -Sperre und spannungsabhängiger Typ> 5,5, aber auch Rückflussdefekt (Gradientendefekt) können <5,5 sein.
3. Furosemid-Test: intramuskuläres Furosemid 2 mg / kg (<40 mg / kg), verminderte Myokard-Cl-Absorption, erhöhte distale Cl-Röhrchen- und Sammelröhrchen-Cl-, erhöhte negative Ladung und die gleiche Wirkung wie die Infusion von Na2SO4 Die Methode ist einfach, empfindlich und zuverlässig.
4. NaHCO3-Belastungstest: spiegelt die Fähigkeit des Sammelröhrchens wider, Wasserstoff abzuscheiden und den H + -Gradienten aufrechtzuerhalten.Wenn eine Störung der H + -Pumpe oder der Wasserstoffsekretion aufgrund spannungsabhängiger Defekte vorliegt, führt der Mangel an HCO3- im Urin dazu, dass der CO2-Druck im Urin nicht ansteigt Der Unterschied zwischen dem CO2-Partialdruck im Blut <20 mmHg und der Art der Rückleckage kann> 30 mmHg betragen. Methode: intravenöse Injektion von 1 mmol / l NaHCO3, 3 ml / min, alle 15 bis 30 Minuten bei einmaligem Wasserlassen in aufrechter Position Wenn der pH-Wert des Urins dreimal hintereinander> 7,8 war, wurde das Blut aus dem zweiten Urin entnommen, um den CO2-Partialdruck zu überprüfen, und die Differenz zwischen dem CO2-Partialdruck im Urin und dem CO2-Partialdruck im Blut wurde berechnet.
5. Neutralphosphat-Belastungstest: Das Prinzip ist das gleiche wie beim NaHCO3-Belastungstest und wird auch zur Unterscheidung des Rückleck-Typs dRTA verwendet.
Differentialdiagnose
dRTA sollte klinisch von glomerulärer Azidose, verschiedenen Rachitis und familiärer periodischer Lähmung unterschieden werden.
1. Glomeruläre Azidose: Vorgeschichte einer Nierenerkrankung, offensichtliche Harnstörungen, häufig begleitet von Anämie und Bluthochdruck, Blut-Cr-normale und erhöhte Serumkreatinin-, Blut- und Urin-pH-Konsistenz.
2. Regelmäßige familiäre Lähmungen: Familienanamnese, häufiger bei Männern, normaler Urintest, keine Azidose, häufig voller Mahlzeiten vor dem Anfall, zuckerreiche Ernährung, anstrengende Bewegung, Trauma, Infektion und andere Anreize, 3. familiäre Hypophosphatämie Sexuelle Anti-Vitamin-D-Rachitis ist gekennzeichnet durch Anzeichen und Symptome von Rachitis, aber keine Azidose und andere dRTA-Manifestationen.
