leucemia linfocítica crónica
Introducción
Introducción a la leucemia linfocítica crónica. La CLL es una enfermedad maligna clonal de linfocitos B (linfocitos T poco comunes), que a menudo es indolora, acompañada de la acumulación progresiva de linfocitos pequeños maduros que progresan lentamente, la función inmune de esta célula. Incompleto y baja respuesta a estímulos antigénicos. La insuficiencia inmunitaria se asocia con la formación inadecuada de anticuerpos en las células B anormales. Estos anticuerpos tienen un efecto inhibitorio sobre la función inmune del cuerpo. La progresión de la CLL puede provocar insuficiencia de la médula ósea e infiltración directa de tejidos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: sarcoma de tejidos blandos
Patógeno
Causas de la leucemia linfocítica crónica
Factores genéticos (25%):
Se ha informado que la CLL de tipo de células B ocurre en muchas personas de la misma familia. Los niños de primera generación de CLL tienen tres veces más riesgo de desarrollar CLL u otras enfermedades linfoproliferativas malignas que la persona promedio, y la mayoría de ellos son jóvenes, lo que sugiere factores genéticos. Desempeña un papel importante en la patogénesis de la CLL familiar.
Mutación genética (25%):
El gen p53 es un gen supresor tumoral importante ubicado en el sitio 17p13.1 y codifica una fosfoproteína de ácido nucleico de 53 kD. La mutación o defecto puede ser la causa de la enfermedad en casi la mitad de los pacientes con tumor. La pérdida de brazo corto en el cromosoma 17 solo se observa en 10% a 15% de los pacientes con CLL. Además, del 10% al 15% de los pacientes con CLL tienen mutaciones del gen p53, los pacientes con mutaciones del gen p53 son en su mayoría progresivos, con alta tasa de proliferación de células leucémicas, tiempo de supervivencia corto, características clínicas de resistencia a los medicamentos de tratamiento de primera línea, observados en la mitad de Richter El síndrome y la leucemia linfocítica de células B sugieren que la mutación del gen p53 puede adquirirse en el curso de ciertos pacientes con CLL.
Citocina (10%):
Las células CLL tienen la capacidad de secretar una variedad de citocinas, como TNF-, TGF- (factor de crecimiento de transferencia), IL-7 (interleucina-7), IL-5, IL-2, etc. Estos factores tienen estimulación directa o indirecta de la leucemia de CLL La proliferación celular o la prevención de la apoptosis de las células CLL, y la inhibición de los linfocitos normales y la proliferación de células hematopoyéticas de la médula ósea y, por lo tanto, las citocinas están asociadas con la enfermedad y la progresión de la enfermedad de los pacientes con CLL.
Otros factores (10%):
Algunos estudiosos han sugerido que los retrovirus y la radiación ionizante pueden causar este tipo de leucemia.
Prevención
Prevención de leucemia linfocítica crónica
Generalmente es necesario mantener la vida diaria del paciente, mantener un buen humor, tratar la enfermedad correctamente y establecer la confianza en la lucha contra la enfermedad, de lo contrario, la enfermedad de las siete emociones puede empeorar la condición. La dieta debe ser ligera, comer productos picantes y calientes.
Complicación
Complicaciones de la leucemia linfocítica crónica Complicaciones, sarcoma de tejidos blandos, cáncer de pulmón.
Primero, debido a la disminución de la función inmune, a menudo una infección fácil o concurrente, es una de las principales razones del deterioro y la muerte de la enfermedad del paciente, la más común es la infección bacteriana, seguida de la infección viral, la infección por hongos es menos común.
En segundo lugar, secundario al segundo tipo de tumor, pueden aparecer aproximadamente del 9% al 20% de los pacientes, los más comunes son el sarcoma de tejidos blandos, el cáncer de pulmón, etc.
Síntoma
Síntomas de leucemia linfocítica crónica Síntomas comunes Sudores nocturnos, hinchazón, derrame pleural, calor bajo, sangrado nodular, dispepsia, hepatomegalia, linfadenopatía cervical, hepatoesplenomegalia
El inicio lento típico de las células B es lento, temprano a menudo asintomático, se puede encontrar por casualidad durante el examen físico o los análisis de sangre de rutina, y otros se encuentran en los ganglios linfáticos o la hepatoesplenomegalia.
(A) linfadenopatía: la más común (70%), puede ser sistémica, hinchazón leve a moderada, hinchazón ocasionalmente obvia, sin sensibilidad, tacto con sensación gomosa, sin adherencia a la piel, común en el cuello Departamento, axila e ingle, amígdalas, glándulas lagrimales, glándulas salivales son oportunas, pueden producir el síndrome de Mikulicz.
(B) hepatoesplenomegalia: esplenomegalia común (40%), hinchazón leve a moderada, puede llegar tarde a la cavidad pélvica, ocasionalmente infarto de bazo o ruptura del bazo, la hepatomegalia (10%) no es tan buena como el bazo, cuando Hinchazón significativa con daño hepático, que a menudo sugiere casos avanzados.
(3) Infiltración de otros órganos El 50% de los pacientes tienen manifestaciones cutáneas, más comunes en gránulos más lentos, específicos como nódulos, eritrodermia, etc., también no específicos como prurito, la infiltración del estómago y el intestino delgado son comunes, la reducción visible , hinchazón, indigestión, heces negras, diarrea, etc., infiltración pulmonar principalmente nódulos difusos, infiltración miliar (40%) y derrame pleural (15%), derrame pleural, quilotórax debido a obstrucción linfática Las lesiones esqueléticas comunes son la descalcificación y la escasez ósea (5%), la disolución ósea rara, el examen patológico de más del 60% de los pacientes con infiltración de leucemia bilateral, pero las lesiones generales son leves, aproximadamente el 20% de los pacientes con proteinuria y hematuria microscópica, Las lesiones del sistema nervioso tienen una infiltración cerebral similar a manchas, e incluso la formación de tumores cerebrales nodulares, también pueden ocurrir meninges, el séptimo par de nervios craneales, hipotálamo, neuropatía hipofisaria y periférica, la presión intracraneal puede aumentar.
(D) manifestaciones de inmunodeficiencia: la incidencia de bandas o herpes simple es alta, los pacientes son propensos a infecciones purulentas como la neumonía, pero también están acompañados de un segundo tumor maligno, especialmente tumores de piel y colon, acompañados de células de tejido difuso El linfoma, conocido como síndrome de Richter, tiene una incidencia de aproximadamente el 3,3% y también puede asociarse con artritis reumatoide y miastenia gravis.
Las características clínicas de la lixiviación lenta de células T son de inicio rápido, hepatoesplenomegalia, linfocitosis moderada, invasión frecuente del sistema nervioso central, gónadas y dermis profundas, mala respuesta al tratamiento y tiempo de supervivencia corto.
Los síntomas y signos a menudo aparecen más tarde que los cambios en la sangre. La cámara lenta es una enfermedad de las personas de mediana edad. Alrededor del 90% de los pacientes tienen más de 50 años, con una edad promedio de 65 años. Muchos pacientes ocasionalmente han encontrado linfocitosis. Los primeros síntomas a menudo son fatiga, fatiga, falta de aliento durante la actividad física, ganglios linfáticos superficiales, especialmente ganglios linfáticos en el cuello, que a menudo causan la atención del paciente primero, en las pilas tardías, hasta 2 ~ 3 cm de diámetro, sin sensibilidad, Los ganglios linfáticos duros, extraíbles, mesentéricos o retroperitoneales pueden causar síntomas del sistema abdominal o urinario, hinchazón del bazo a moderada, el hígado también puede hincharse, pero no tan lento como significativo, pérdida de apetito posterior, pérdida de peso, fiebre baja, sudores nocturnos , anemia y otros síntomas, alrededor del 10% o más pacientes pueden desarrollar anemia hemolítica autoinmune, en este momento la anemia es a menudo más grave y puede aparecer ictericia, tarde puede tener púrpura de la piel y tendencia a sangrado, susceptible a infección, especialmente infecciones respiratorias, esto Está relacionado con la reducción de la producción normal de inmunoglobulina, que puede ser la causa directa de la muerte. Además, el tracto gastrointestinal y el sistema esquelético pueden tener diferentes grados de daño, algunas enfermedades. picazón de la piel, la piel infiltración leucémica de vez en cuando, el rendimiento de nódulos o engrosamiento de la piel es de color púrpura o marrón rojizo, la piel de todo el cuerpo con enrojecimiento, las amígdalas, la glándula salival o la glándula lacrimal pueden estar hinchados. Crece en pequeños grupos o no crece.
Examinar
Examen de leucemia linfocítica crónica
(1) Imagen de sangre: anemia de células positivas, recuento de glóbulos blancos> 10 × 109 / L, clasificación: linfocitos> 50%, valor absoluto> 5.0 × 109 / L; linfocitos maduros, linfocitos inmaduros visibles y anormales Los linfocitos, las plaquetas son normales o reducidas.
(2) Médula ósea: la hiperplasia es activa a una actividad extrema, con linfocitos maduros que proliferan significativamente, representando más del 40%, los linfocitos originales e ingenuos <10%, eritroides, los gránulos son relativamente reducidos, los megacariocitos son normales o reducidos.
(3) La reducción de la inmunoglobulina sanguínea; o el aumento de la inmunoglobulina individual, principalmente del tipo IgM, detección positiva de la cadena ligera o cadena ligera .
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de leucemia linfocítica crónica.
Criterios diagnósticos
1. Fase crónica
(1) Manifestaciones clínicas: fiebre asintomática o baja, fatiga, sudoración, pérdida de peso y otros síntomas.
(2) Sangre: WBC> 10 × 109 / L, clasificado en granulocitos neutros, jóvenes y en forma de bastón, células primordiales (original + temprano) 10%, eosinófilos y basófilos, pueden tener Un pequeño número de células nucleadas, las puntuaciones de fosfatasa alcalina de neutrófilos disminuyeron.
(3) Médula ósea: la hiperplasia es extremadamente activa, principalmente hiperplasia de granulocitos, principalmente granulocitos medianos, jóvenes y en forma de bastón, células primordiales <10%.
(4) Positivo para cromosoma ph y / o gen de fusión bcr / abl.
(5) El cultivo de CFU-GM, la colonia y la agrupación aumentaron significativamente en comparación con lo normal.
2. Período de aceleración: tiene los siguientes dos o más elementos, y se pueden considerar otras razones para este período:
(1) Fiebre inexplicable, anemia, tendencia al sangrado y / o dolor óseo.
(2) Hinchazón progresiva del bazo.
(3) Aumento o disminución progresiva de plaquetas causadas por no medicamentos.
(4) Los mieloblastos (tipo I + II) son> 10% en sangre o médula ósea, pero <20%.
(5) Basófilos en sangre periférica> 20%.
(6) Fibrosis de colágeno significativa en la médula ósea.
(7) Aparecen otras anomalías cromosómicas distintas del ph.
(8) Sin respuesta a los fármacos terapéuticos de uso común.
(9) CFU-GM tiene defectos en la proliferación y diferenciación, y el agrupamiento aumenta.
Nota: 2 + 3 deben excluirse del bazo y 2 + 6 deben excluirse de la MF secundaria.
3, período de explosión: se puede diagnosticar uno de los siguientes para este período
(1) Los granulocitos en la médula ósea (tipo I + II) o la lixiviación original + lixiviación joven> 20%, o el single original + single joven en la sangre periférica o médula ósea> 20%.
(2) Partículas primarias + promielocitos en sangre periférica> 50%.
(3) Infiltración extramedular de granulocitos.
En este período de síntomas clínicos, los signos son peores que la fase acelerada, el cultivo de CFU-GM.
Diagnóstico diferencial
Primero, linfoma
La estructura del ganglio linfático en la etapa tardía de la lixiviación lenta desaparece, lo que es indistinguible del linfoma linfocítico pequeño. En la actualidad, el concepto general es que los dos son en realidad dos aspectos de una enfermedad. Cuando las células tumorales invaden la sangre y la médula ósea, son de lixiviación lenta y solo invaden los ganglios linfáticos. El linfoma linfocítico pequeño no se ve afectado por la sangre y la médula ósea, y la leucemia de células de linfoma se refiere al linfoma linfocítico pequeño (linfoma linfocítico diferenciado, linfoma no Hodgkin de bajo grado) Invasión de médula ósea de linfoma tipo.
Segundo, leucemia linfocítica joven
El curso de la enfermedad es más lento y más corto, el bazo clínico, el agrandamiento leve o nulo de los ganglios linfáticos, el número total de glóbulos blancos aumenta significativamente, predominan los linfocitos jóvenes, las células son más grandes que las células de lixiviación lenta, los nucléolos son evidentes y la respuesta a la quimioterapia es pobre. Espere diferente a la ducha lenta.
Tercero, leucemia de células pilosas
Hay una reducción de las células sanguíneas enteras, la esplenomegalia, el agrandamiento de los ganglios linfáticos no es común, la médula ósea a menudo aparece un bombeo seco, las células tumorales son más grandes que las células de lixiviación lenta, el citoplasma es abundante y las protuberancias filamentosas del cabello en la superficie se pueden distinguir de la lixiviación lenta
