enfermedad de kuru
Introducción
Introducción a la enfermedad de Kuru La enfermedad de Kuru solo se encuentra en el grupo étnico Fore en la meseta oriental de Nueva Guinea, con una población de solo 30,000 a 40,000, debido a las ceremonias religiosas que participan en el canibalismo. En 1 año, más de 200 personas murieron de temblores y caminatas disfuncionales. Los lugareños llamaron a esto Kuru. En los Estados Unidos, NIHGajdusek en vista de los cambios en el cerebro de Kuru y la tembladera de oveja es muy similar, pero el cerebro de Kuru fue molido e inoculado en el cerebro del orangután, 13 meses después del desarrollo del animal. Él cree que el patógeno de la enfermedad es un tipo especial de lentivirus llamado lentivirus extraordinario. En la actualidad, esta enfermedad ha sido favorecida como una enfermedad neurodegenerativa transmisible causada por la proteína priónica mutante, también conocida como enfermedad priónica o enfermedad de partículas proteicas, negando así la inusual teoría de la infección por lentivirus defendida por Gajdusek hace muchos años. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0001% - 0.0003% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: extensión del tracto digestivo Complicaciones:
Patógeno
Causa de la enfermedad de Kuru
(1) Causas de la enfermedad
Se cree que el veneno de escorpión en sí mismo puede ingresar a sí mismo o espontáneamente debido a la variación genética.Para las enfermedades infecciosas por priones, el veneno de escorpión puede ingresar al cuerpo humano a través de procedimientos orales, inyectables o quirúrgicos, e invadir el escorpión después de ingresar al cuerpo humano. Las posibles vías para el tejido cerebral incluyen la neurotransmisión directa desde el sitio de la infección, la primera replicación en el sistema de macrófagos mononucleares seguido de la difusión de la médula espinal neuronal y la difusión transmitida por la sangre.
(dos) patogénesis
La patogénesis de la enfermedad del veneno de escorpión aún no está muy clara. El punto de partida del veneno de escorpión es la transformación de PrPsc de PrPc, que hace que PrPsc se acumule en el sistema nervioso central. ¿Cómo hace que PrPsc cause daño a las células nerviosas que queda por dilucidar? La neurocitotoxicidad puede causar apoptosis neuronal (apoptosis); PrPc es soluble, transformado en PrPsc insoluble, precipita en placas amiloides en el tejido cerebral y causa daño; complejo formado por la combinación de PrPc y átomos de cobre. Tiene una actividad similar a la superóxido dismutasa (SOD). Cuando PrPc se cambia para formar PrPsc, causa deficiencia de PrPc, lo que reduce la actividad SOD de las células nerviosas, aumentando así la sensibilidad al daño oxidativo causado por el superóxido y similares, y permitiendo nervios. La sensibilidad de las células a la toxicidad del ácido glutámico alto y el cobre alto aumenta, lo que finalmente conduce a la degeneración neuronal y la muerte.
Prevención
Prevención de la enfermedad de Kuru
En vista del hecho de que no existe un tratamiento efectivo para la enfermedad del veneno de escorpión, es extremadamente importante prevenirla, ya que no existe una población susceptible a la vacuna.
1. Controle la fuente de infección para sacrificar las enfermedades venenosas del escorpión y los animales sospechosos enfermos, y maneje adecuadamente los cadáveres de los animales, matando efectivamente los métodos del veneno del escorpión, incluyendo la incineración, el autoclave a 132 ° C durante 1 h, hipoclorito de calcio al 5% o 1 mol / L hidróxido de sodio durante 60 minutos de remojo, etc .; restringir o prohibir la producción de productos médicos derivados de productos sanguíneos y materiales animales en áreas infectadas; pacientes con veneno de escorpión y cualquier enfermedad neurodegenerativa, que hayan recibido terapia hormonal para extracción de órganos, Aquellos con antecedentes familiares de veneno de escorpión y aquellos que han vivido en el área afectada durante un cierto período de tiempo no pueden servir como donantes de órganos, tejidos y fluidos corporales; se les monitorea en busca de familia de priones hereditarios, y asesoramiento genético y detección de eugenesia.
2. Corte la ruta de transmisión para eliminar el abuso del tejido humano, no coma carne de animales y productos de la enfermedad del veneno de escorpión, no alimente a los animales con alimento para tejidos animales, los procedimientos médicos siguen estrictamente los procedimientos de desinfección y recomiendan el uso de instrumentos neuroquirúrgicos desechables.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad de Kuru Complicacion
La ataxia, los temblores, la demencia, debido a discapacidades mentales, de conciencia e intelectuales, pueden conducir a disfunciones y trastornos de diversos sistemas, como dificultades para comer, tos, infecciones pulmonares, llagas a largo plazo.
Síntoma
Síntomas de la enfermedad de Kuru síntomas comunes debilitamiento movimiento involuntario marcha inestabilidad disfagia demencia globo ocular temblor atrofia muscular trastorno del movimiento temblor insomnio
El curso clínico de la enfermedad de Kuru es muy regular, la ataxia cerebelosa aumenta de peso gradualmente y finalmente el paciente pierde la capacidad de hacer ejercicio y muere. El curso de la enfermedad suele ser de marzo a septiembre y puede dividirse en tres etapas:
La primera etapa es el período caminable. Antes de que otros descubran la anormalidad del paciente, el paciente se da cuenta de que está enfermo. Algunos pacientes se quejan de síntomas en la frente, como dolor de cabeza y dolor en las extremidades. El paciente siente que la posición y la marcha son inestables, y a menudo todavía se siente consciente. La voz, el movimiento anormal de las manos y los ojos, el temblor del tronco, la marcha y la ataxia causan inestabilidad, los primeros síntomas de la enfermedad, el habla ambigua (disfunción consonántica) y aumentan de peso gradualmente, los trastornos del movimiento ocular Sin embargo, no hay nistagmo real; el paciente a menudo se presenta con esotropía y persiste. El temblor es inicialmente indistinguible de los escalofríos. El paciente tiembla excesivamente. El trastorno del movimiento ocurre primero en las extremidades inferiores y luego afecta gradualmente las extremidades superiores. El paciente a menudo se paraliza al ponerse de pie, como si estuviera enojado. Para mantener el equilibrio mientras está de pie, los dedos de los pies agarran firmemente el suelo y no pueden pararse sobre un pie durante unos segundos al comienzo de la enfermedad. Esta es una pista útil para el diagnóstico de esta enfermedad. La mayoría de los pacientes todavía trabajan en el jardín en esta etapa. Para participar en sus actividades normales y participar en la vida social de la aldea, al final de esta etapa, el paciente puede caminar por la aldea sin ayuda.
La segunda etapa es la de sentarse y hacer cosas. El paciente no puede caminar sin la ayuda de otros. Los temblores y los trastornos del movimiento aumentan de peso, y la rigidez de las extremidades a menudo se desarrolla, acompañada de un movimiento involuntario muscular clónico u ocasional. Ocasionalmente, la acromegalia y los movimientos similares a la corea ocurren especialmente cuando el paciente está demasiado aterrorizado debido a una postura inestable, e incluso cuando de repente es estimulado por el ruido o la luz intensa, los reflejos tendinosos profundos son normales, Babinski es negativo. Por lo general, hay esputo, y el esputo de rodilla también es común. Aunque la actividad muscular es rara, no hay bulto o debilidad verdadera y atrofia muscular. Los pacientes a menudo tienen inestabilidad emocional y pueden provocar risas, sonrisas y patologías patológicas. La risa se detiene lentamente. Este síntoma a veces se ve en la primera etapa de la enfermedad. Por lo tanto, el periódico le da a la enfermedad un nombre sinónimo inapropiado: risa, la mayoría de los pacientes sucumben a su enfermedad, sin preocupaciones Actitud, espíritu casi verdadero (feliz), algunos pacientes, especialmente jóvenes y jóvenes adultos masculinos, deprimidos, pacientes individuales con familiares u otros Adoptar patológica actitud agresiva, los pacientes significativamente pensamiento lento, pero sin demencia grave encontrado ningún paciente tuvo parestesia.
La tercera etapa es el final de la enfermedad. Este período comienza desde la incapacidad del paciente para sentarse, el movimiento está desordenado, el temblor, el trastorno del habla es más grave, el paciente pierde la capacidad de moverse, los reflejos del esputo, se produce la reflexión del agarre y algunos pacientes exhiben tractos piramidales. Trastornos de la postura y el movimiento, al final, dos incontinencia, disfagia causada por el hambre y la sed, los síntomas de debilidad, desnutrición y afectación medular del paciente, tontos, pérdida de reactividad, principalmente debido a hemorroides y neumonía de Falopio.
Examinar
Chequeo de la enfermedad de Kuru
1. El examen histopatológico de las lesiones del tejido cerebral puede observarse en las vacuolas cavernosas, las placas amiloides, la pérdida de células nerviosas con gliosis, la infiltración mínima de leucocitos y otras reacciones inflamatorias.
2. Examen inmunológico Se han utilizado una variedad de métodos inmunológicos, como inmunohistoquímica, inmunotransferencia, ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), etc., para detectar PrPsc en tejidos, anticuerpos anti-PrP27-30, se pueden usar en isosulfuro PrPsc se detectó en el tejido enfermo después de la digestión con guanidina cianato y autoclave o proteinasa K y PrPc disuelto. El anticuerpo monoclonal 15B3 solo puede unirse a PrPsc, por lo que PrPc y PrPsc pueden identificarse sin tratamiento de PrPc disuelto, incluido el cerebro y la médula espinal. , amígdalas, bazo, ganglios linfáticos, retina, conjuntiva y timo y otros tejidos, utilizando el método de transferencia Western, pueden detectar una proteína cerebral más característica 14-3-3 en el líquido cefalorraquídeo, esta proteína es un tipo La proteína neuronal que puede mantener la estabilidad de otras configuraciones de proteínas es abundante en el tejido cerebral normal pero no aparece en el líquido cefalorraquídeo. Cuando se infecta el veneno del escorpión, se destruye una gran cantidad de tejido cerebral, de modo que la proteína cerebral 14-3-3 se filtra en el líquido cefalorraquídeo.
3. Prueba de inoculación en animales El homogenado de tejido sospechoso se intracerifica o se inocula por vía oral en animales (generalmente se usan ratas, ovejas, etc.) para observar la incidencia de los animales vacunados. Después de la aparición, la biopsia de tejido cerebral tiene la patología característica de la enfermedad por veneno de escorpión. Cambio, la sensibilidad de este método está limitada por la barrera entre especies y lleva mucho tiempo.
4. Examen biológico molecular Se extrajo ADN de leucocitos de sangre periférica de pacientes, se llevó a cabo la amplificación por PCR y secuenciación de PRNP, y se encontraron mutaciones características de PRNP de enfermedades de priones hereditarias familiares.
La electroencefalografía, la topografía cerebral, la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), la TC, la resonancia magnética y la tomografía por emisión de positrones (PET) son útiles para el diagnóstico y la identificación.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de la enfermedad de Kuru
Criterios diagnósticos
El diagnóstico de veneno de escorpión depende del examen patológico del tejido cerebral, por lo que es difícil de diagnosticar antes del nacimiento.
1. Datos epidemiológicos
Comer alimentos de origen animal sospechoso de la enfermedad de las vacas locas, recibir trasplantes de órganos de donantes que pueden estar infectados con venenos de escorpión, o procedimientos de implantación de electrodos que pueden estar contaminados con venenos de escorpión, utilizando hormonas humanas derivadas de órganos y familias con enfermedades priónicas Historia, todos ayudan al diagnóstico de esta enfermedad.
2. manifestaciones clínicas
Aunque la mayoría de los venenos de escorpión se caracterizan por demencia progresiva, ataxia y mioclono, pero los diferentes venenos de escorpión tienen sus propias características, como la enfermedad de gram-ya esporádica, la edad de inicio es grande, Hay ataxia después de la demencia, y la edad de la nueva variante de la enfermedad de Ke-Ya es más leve; la enfermedad de Kuru tiene un temblor significativo, a menudo con demencia después de la ataxia; síndrome de Jetsman-Staple-Spike Más que ataxia y otros daños cerebelosos, demencia rara; el insomnio familiar fatal se caracteriza por un insomnio progresivo intratable.
3. Inspección de laboratorio.
Los cambios patológicos cavernosos del tejido cerebral y la detección inmunológica de PrPsc positivo son de gran importancia en el diagnóstico de esta enfermedad. La proteína cerebral 14-3-3 y los PSWC de electroencefalograma en el líquido cefalorraquídeo tienen valor diagnóstico auxiliar, genética de la mutación de la base de la secuencia PRNP El análisis puede ayudar a diagnosticar la enfermedad familiar por priones.
Diagnóstico diferencial
La clínica debe diferenciarse de otros tipos de enfermedades por priones, enfermedades extrapiramidales, enfermedad de Alzheimer, demencia por infarto múltiple, leucoencefalopatía multifocal, parálisis supranuclear progresiva, atrofia cerebelosa de la protuberancia del olivo, epilepsia mioclónica.
