deficiencia de antitripsina
Introducción
Introducción a la deficiencia de antitripsina Desde 1963, Laurell y Eriksson han descubierto que la 1-antitipsina (1-antitipsina, abreviada como 1-AT) está estrechamente relacionada con el enfisema, y que la deficiencia de 1-AT es la principal causa de enfisema familiar. La falta de 1-AT está estrechamente relacionada con la cirrosis de los lactantes y la aparición de cáncer de hígado. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% - 0.003% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: insuficiencia respiratoria
Patógeno
Deficiencia de antitripsina etiología
(1) Causas de la enfermedad
El contenido de 1-AT está determinado por los diferentes tipos de un conjunto de alelos autosómicos. El locus se llama Pi. En el proceso genético, el PiMM homocigoto que consta de dos alelos de tipo M es normal. Tipo, PiMM es el genotipo funcional normal más común, PiZZ es un alelo severamente eliminado de 1-AT, homocigoto para ZZ, el contenido de suero 1-AT es del 15% al 20% de las personas normales, esta persona a menudo ocurre Enfisema obstructivo y cirrosis juvenil, el SS homocigoto del alelo PiS tiene una falta de 1-AT en el suero del 60% de las personas normales, y esta persona también tiene tendencia al enfisema; Los heterocigotos como MZ y SZ también tienen deficiencia de 1-AT, en la que se produce enfisema y cirrosis.
(dos) patogénesis
1. Metabolismo normal de 1-AT
1-AT es una glucoproteína secretada por los hepatocitos, con un peso molecular de 45,000 a 560 millones (52 Kda). La liberación de 1-AT en plasma constituye el componente principal de la globulina 1-AT y 1-AT en plasma humano normal (tipo PiMM). La concentración fue de 1.3 mg / ml, y la concentración de diferentes individuos de tipo Pi fue diferente.
La 1-AT es el inhibidor de proteasa (PI) más importante en el plasma humano, que puede formar complejos con diversas serina proteasas, que incluyen elastasa, tripsina, quimotripsina, trombina y proteasa bacteriana. Su función importante es inhibir la elastasa de los neutrófilos. La elastasa puede actuar sobre las proteínas estructurales de la elastina y sus tejidos en la pared alveolar para causar daño tisular. Por lo tanto, la función fisiológica principal de 1-AT es proteger el tracto respiratorio inferior y otros. El tejido está protegido del daño de la elastasa.
2. Genética
El contenido de 1-AT está determinado por los diferentes tipos de un conjunto de alelos autosómicos. El locus se llama Pi. Usando la técnica de electroforesis en banda, existen más de 70 tipos de 1-AT con diferentes velocidades de natación en el suero. Las bandas y los alelos están dispuestos en alfabeto inglés según la velocidad de la migración electroforética: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, La conferencia internacional llamada PiM, PiS, Piz y otras variantes y subtipos de 1-AT, constituyen un sistema de fenotipo genético inhibidor de la proteasa, en el proceso genético, el PiMM homocigoto que consta de dos alelos de tipo M es normal. El fenotipo, PiMM es el genotipo funcional normal más común, PiZZ es un alelo severamente eliminado de 1-AT, homocigoto para ZZ, el contenido de suero 1-AT es del 15% al 20% de las personas normales, como una persona A menudo se observa enfisema obstructivo y cirrosis juvenil. El SS homocigoto del alelo PiS tiene una falta de 1-AT en el suero del 60% de las personas normales. Esta persona también tiene tendencia al enfisema; Otros fenotipos como MZ, SZ y otros heterocigotos también tienen deficiencia de 1-AT, algunos de los cuales tienen enfisema y cirrosis, actualmente considerado PiZZ Se encuentra principalmente en la población caucásica, PiSZ, PiSS y otros tipos se encuentran principalmente en la población del sur de Europa.La investigación de China no ha encontrado el tipo PiZZ, solo algunos fenotipos heterocigotos, por lo que se considera que la deficiencia hereditaria de 1-AT causada por el enfisema no se encuentra en China. Tan importante como los europeos, la importancia clínica de los fenotipos heterocigotos necesita más estudio.
3. Mecanismos fisiopatológicos.
En circunstancias normales, la proteasa en el cuerpo está en equilibrio con la anti-proteasa. En la deficiencia de 1-AT, la elastasa y la anti-proteasa están desequilibradas. Cuando la actividad de la proteasa excede el proceso de inhibición de la proteasa, la elastasa causa daño continuo a la estructura alveolar, erosión del tejido pulmonar y daño septal alveolar. La persistencia de la cavidad del aire se extiende y la manifestación clínica es el enfisema. Debido a la desaparición de la pared alveolar, la pequeña vía aérea pierde el stent y se colapsa durante la exhalación, causando daño a la función pulmonar, que es causada principalmente por daño al tejido conectivo alveolar. Las fibras elásticas causan enfisema.
La deficiencia de 1-AT es causada por el hecho de que la 1-AT sintetizada en los hepatocitos no puede secretarse al plasma, sino que se acumula para formar cuerpos de inclusión, y la causa de la no secreción está relacionada con la acumulación de proteasa de tipo Z, y algunos de ellos tienen el riesgo de desarrollar cirrosis. Al analizar los cuerpos de inclusión en los hepatocitos, se descubre que la estructura de los carbohidratos es anormal, carece del residuo terminal de ácido N-acetilsalialico, y el núcleo que contiene manosa múltiple es una glucoproteína con procesamiento incompleto.
Prevención
Prevención de la deficiencia de antitripsina
Fumar tiene una gran influencia en la edad y el curso de inicio.El 98% de las mujeres que no fuman, el 65% de los hombres pueden vivir hasta los 55 años, y solo el 30% de las mujeres que fuman, el 18% de los hombres pueden vivir hasta la misma edad. Por lo tanto, debe dejar de fumar.
Complicación
Complicaciones por deficiencia de antitripsina Complicaciones, insuficiencia respiratoria.
Concurrente con hipercapnia e insuficiencia respiratoria.
Síntoma
Síntomas de deficiencia de antitripsina Síntomas comunes Hepatomegalia Hemorragia digestiva alta Coma hepático Hipertensión portal Huangqi
En la población caucásica, alrededor del 1% al 2% de los pacientes con enfisema están asociados con deficiencia de 1-AT, y del 80% al 90% de los individuos con PiZZ tienen enfisema lobular total. Las características clínicas son: inicio temprano, síntomas respiratorios Aparecido en 30 a 40 años, los primeros síntomas son disnea después de la actividad, tos e infecciones respiratorias repetidas, el examen físico mostró que los pacientes tienen una pérdida de peso excesiva, sonidos de respiración baja; la radiografía de tórax mostró esputo horizontal de bajo nivel, hiperinflación pulmonar, disminución de los vasos sanguíneos periféricos, En particular, el lóbulo pulmonar es obvio, la función pulmonar indica enfisema severo, la cantidad total de pulmón es limitada y la cantidad de difusión se reduce. El análisis de gases en sangre indica que hay hipoxemia leve a moderada en la etapa inicial sin hipercapnia; La hipoxemia está asociada con hipercapnia, y el electrocardiograma muestra hipertrofia ventricular derecha, que puede estar asociada con el bloqueo de rama derecha.
Examinar
Prueba de deficiencia de antitripsina
La electroforesis de proteínas séricas, la electroforesis de fibra de acetato, el radioinmunoensayo y el inmunoensayo electroforético también se pueden usar para medir la actividad inhibidora de la tripsina sérica.
La proporción de capacidad residual pulmonar / volumen pulmonar aumentó, la espiración fue limitada, la difusión disminuyó y la distensibilidad pulmonar aumentó.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de la deficiencia de antitripsina.
Diagnóstico
Las manifestaciones clínicas combinadas con el historial médico pueden hacer un diagnóstico de enfisema. En la población caucásica, todos los pacientes con enfisema deben ser excluidos de la posibilidad de deficiencia de 1-AT, y pueden ser inmunizados por electroforesis de proteínas séricas, electroforesis de fibra de acetato, radioinmunoensayo y electroforesis. El análisis y otros inmunoensayos también pueden medir la actividad inhibidora de la tripsina sérica, y otros estereotipos pueden ayudar a diagnosticar la deficiencia de 1-AT.
Diagnóstico diferencial
Debe diferenciarse del enfisema obstructivo crónico y la enfermedad cardíaca pulmonar.
