Infección por el virus Coxsackie
Introducción
Introducción a la infección por el virus Coxsackie La infección por el virus Coxsackie es una enfermedad infecciosa viral causada por el virus Coxsackie. Las manifestaciones clínicas son complejas y diversas. Hay meningitis aséptica, encefalitis, miocarditis, pericarditis, dolor epidémico en el pecho, angina de herpes, etc. Algunas condiciones son similares a la polio. El virus Coxsackie es un tipo de enterovirus, que se divide en dos tipos, A y B. Por lo general, se propaga o disemina en verano y otoño. La ruta de transmisión es a través del tracto digestivo y respiratorio, y también puede transmitirse al feto a través de la placenta a través de la sangre. El virus comienza a replicarse en las células endoteliales del tracto respiratorio superior e intestinal y los tejidos linfoides, y se transmite a través de la sangre. Sus órganos diana tropicales son el sistema nervioso central, corazón, células endoteliales vasculares, hígado, páncreas, pulmón, órganos reproductivos, músculo esquelético, Mucosa de la piel, etc. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.025% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: transmisión del tracto digestivo, transmisión del tracto respiratorio Complicaciones: miocarditis meningitis
Patógeno
Etiología de la infección por el virus Coxsackie
(1) Causas de la enfermedad
El virus Coxsackie pertenece al género de enterovirus de la familia de los picornavirus. Las partículas del virus son esféricas u ovoides, de 22 a 30 nm de diámetro, y son granulares redondos. El genoma viral es ARN lineal monocatenario con una longitud total de aproximadamente 6000. ~ 8500 pb, constituye el núcleo del virus, la cubierta externa es un icosaedro, simetría estereofónica, que consta de 32 partículas de cubierta, cada cubierta contiene cuatro proteínas de cubierta VP1 ~ VP4 codificadas por ácido nucleico viral, y una proteína del gen viral Vpg está unida en el extremo 5 '. Después de Vpg seguido de una región no codificante de aproximadamente 740 pb de longitud, el virus Coxsackie se dividió en grupos A y B de acuerdo con las lesiones en los ratones lactantes. Los 24 serotipos originales en el grupo A, de los cuales el tipo 23 fue más tarde Hay 23 serotipos en el Echovirus tipo 9, y estos serotipos se pueden distinguir por la prueba de neutralización y la prueba de unión al complemento. El virus del grupo A no tiene un antígeno común, pero tiene inmunidad cruzada entre los tipos, como Puede haber una seroreacción cruzada entre A3 y A8, A11 y A15, A13 y A18; por el contrario, entre los serotipos de virus 6 B y A9, hay un antígeno de grupo común, a excepción de algunas cepas, Koza El virus impar no produce aglutinina de glóbulos rojos, por lo que no se puede utilizar la coagulación sanguínea Experimentación identificado.
El virus Coxsackie es altamente patógeno para los ratones recién nacidos. El virus del grupo A causa miositis musculoesquelética y parálisis flácida y muere en 1 semana. El virus del grupo B puede causar la distribución focal de la miositis y puede causar La inflamación del tejido adiposo, encefalitis, miocarditis, pancreatitis, hepatitis y endocarditis, temblores corporales, espasmos y espasmos tónicos a menudo aparecen en ratas lactantes.
Los ratones más viejos pueden tolerar la infección por el virus del grupo B, pero la pancreatitis puede ser inducida por el uso de la hormona adrenocortical, que puede causar enfermedades graves en ratones adultos, incluidos el corazón, el bazo, el hígado y el cerebro. La infección persistente, la atrofia del tejido linfoide, los linfocitos de ratones inmunocompetentes se transfieren a ratones desnutridos, lo que puede proteger a los ratones contra el virus B3 y prevenir graves consecuencias.
Los virus A7, A9 y A16 también se pueden cultivar en cultivos de células de riñón de mono. Algunas cepas del grupo A pueden crecer en células de amnios humanos, células Hela o líneas celulares RD, pero los virus A1, A19 y A22 no se encuentran en ninguna célula. Propagación en cultivo, apariencia transitoria en la sangre y excreción a través de las heces durante 2 a 5 semanas, el virus A14 causa lesiones similares a la polio en ratones y monos adultos, y el virus A7 causa lesiones graves del sistema nervioso central y parálisis en los monos.
En el cultivo celular, el virus del grupo B puede causar cambios citopáticos, las células infectadas se vuelven redondeadas, se encogen, se diagnostican, se reflexionan y finalmente se degeneran y se caen, y el virus del grupo A no produce efectos citopáticos.
(dos) patogénesis
Después de que el virus ingresa al cuerpo humano a través de los intestinos o del tracto respiratorio, se propaga y se replica en el intestino delgado, las células epiteliales de la faringe y los tejidos linfoides cercanos. Después de alcanzar cierto nivel, invade la circulación sanguínea y forma la primera viremia (secundaria). En este momento, el paciente puede aparecer. Molestias leves o sin síntomas, el virus ingresa a varios tejidos objetivo con flujo sanguíneo, y continúa multiplicándose en él, causando daño a las células del tejido; al mismo tiempo, invade nuevamente la circulación sanguínea (segunda o mayor viremia), produciendo varios tejidos objetivo. Una vez más, es atacado por virus. Los síntomas clínicos generalmente ocurren después de la aparición de daño tisular y la segunda viremia.
En la última etapa del período de incubación o el período prodrómico, y aproximadamente 1 semana después, el virus puede aislarse de la solución faríngea o el hisopo de la garganta, y el período de aislamiento del virus de las heces o el hisopo anal es más largo, hasta 2 Una semana después, algunos casos seguían siendo positivos incluso después de 70 días de enfermedad; la tasa positiva fue la más alta en la primera semana después de la enfermedad, y luego disminuyó gradualmente, el virus también puede provenir del líquido cefalorraquídeo, la ampolla, la sangre, la orina del paciente. Se detectan derrames pleurales, líquido pericárdico, médula ósea, etc., y los virus pueden aislarse en varios órganos como el corazón, el cerebro, el hígado, el bazo, los riñones, los testículos, los músculos, etc. del fallecido.
La reproducción y reproducción continua del virus en el cuerpo produce un interferón que inhibe la replicación viral.Cuando aparecen interferón y anticuerpos neutralizantes específicos en la sangre, el virus desaparece de la circulación sanguínea y la secreción en la saliva y las secreciones intestinales. El tipo IgA es la primera de varias inmunoglobulinas, tiene el efecto de suprimir la invasión del virus desde el tracto digestivo, y luego aparece IgM en la sangre. Se eleva rápidamente desde la primera semana de la enfermedad y cae dentro de 3 a 4 semanas. Cuando desapareció, el anticuerpo neutralizante de tipo IgG apareció 7 a 14 días después de la infección, alcanzó un pico dentro de 3 a 4 semanas y pudo mantenerse durante muchos años. El anticuerpo de unión al complemento y el anticuerpo neutralizante aparecieron simultáneamente, pero solo durante 2 a 3 meses.
Algunos virus Coxsackie ingresan al cuerpo humano a través del tracto respiratorio y solo causan infección del tracto respiratorio superior sin viremia. El virus se limita a la superficie de la mucosa respiratoria y se descarga junto con las secreciones respiratorias. No hay virus en las heces.
El daño tisular produce principalmente factores inhibitorios por la replicación intracelular del virus, inhibe la síntesis de ácido ribonucleico y proteína, y causa la destrucción celular. Sin embargo, en algunos enterovirus, el daño tisular causado por la respuesta inmune puede ser la causa de la prolongación de la enfermedad, como El daño miocárdico temprano en la miocarditis puede ser causado por la replicación viral, y las lesiones posteriores están asociadas con respuestas inmunes.
Las lesiones del sistema nervioso central causadas por Coxsackie y Echovirus son similares a las causadas por el poliovirus, pero el virus Coxsackie B puede causar lesiones de materia gris y sustancia blanca. En los bebés, los tallos cerebrales a menudo están involucrados. .
La miocarditis causada por el virus Coxsackie B es una infiltración intersticial de células mononucleares con cierto grado de edema y necrosis de la fibra miocárdica, dilatación del ventrículo izquierdo e hipertrofia, y algunos casos tienen pericarditis, que puede causar endocarditis. La pericarditis suele ser fibrinosa, pero también es exudativa: el endocardio se puede ver en el corazón del corazón, la válvula cardíaca está libre, los bordes son sacros y el tejido fibroso denso y las células inflamatorias crónicas se infiltran bajo el microscopio.
Además, se pueden observar hepatitis (infiltración de células focales) y pancreatitis.
Prevención
Prevención de infecciones por virus Coxsackie
Debido al excesivo serotipo de enterovirus (casi 70 tipos), no es posible hacer una vacuna efectiva y factible, y las medidas preventivas son mucho menos efectivas que la polio.
1. Manejar la fuente de infección
Los pacientes deben permanecer en cuarentena durante 2 semanas.El foco del manejo de las fuentes infecciosas debe colocarse en instituciones de cuidado infantil y salas de partos; las mujeres embarazadas con enfermedades virales intestinales tienen una gran amenaza para los recién nacidos y deben aislarse.
2. Cortar la ruta de transmisión.
Fortalezca el manejo de los alimentos y la higiene personal, no coma alimentos contaminados por agua sucia o moscas, evite nadar en aguas residuales, el agua del grifo debe hervirse, beber, porque el paciente puede descargar el virus en la orofaringe, use máscaras cuando se exponga a estos pacientes, popular Durante el período, reduzca las actividades grupales, las heces del paciente necesitan agregar 20% de cal viva y suspensión de cal que contenga cloro, y luego mezclar durante 2 horas antes de que puedan descargarse en la alcantarilla.
3. Proteger a las personas susceptibles
Los bebés y los niños pequeños que están expuestos al paciente pueden inyectarse por vía intramuscular con 3 a 6 ml de gammaglobulina para prevenir la infección. No es necesario para los niños mayores y los jóvenes. La vacuna oral contra la poliomielitis OPV también puede probarse, utilizando su interferencia en el intestino. Es posible controlar la prevalencia de meningitis. El uso de las vacunas Coxsackie B en poblaciones de alto riesgo puede prevenir la prevalencia de miocarditis infantil.
Complicación
Complicaciones de la infección por el virus Coxsackie Complicaciones Meningitis por miocarditis
Los casos graves se pueden combinar con miocarditis, encefalitis, meningitis, infección bacteriana secundaria.
Síntoma
Síntomas de infección por el virus Coxsackie síntomas comunes fatiga fatiga síntomas gastrointestinales dolor de garganta erupción cutánea náuseas erupción anorexia disnea
Debido a que las infecciones asintomáticas de los enterovirus son comunes, y los virus a menudo se aíslan solo en las heces y no se pueden detectar desde la lesión, o solo mediante un examen serológico, por lo que en algunos casos se puede determinar que la manifestación clínica es Además del tipo de enterovirus, la mayoría de los casos solo pueden considerarse relacionados con un determinado enterovirus, y hay muchas manifestaciones clínicas diferentes:
1. angina herpética (herpangina)
Es causada principalmente por el virus Coxsackie del grupo A (A1 A6, A8, A10, A22). Otros virus del grupo A, virus B1 B5 son raros y son comunes en niños de 1 a 7 años, que ocurren en verano y otoño. Morbilidad esporádica o brotes epidémicos, el mismo paciente puede repetir la enfermedad causada por diferentes tipos de virus.
El período de incubación es de 3 a 6 días, con un promedio de aproximadamente 4 días, generalmente comienza con fiebre alta repentina (hasta 40 ° C), con dolor de garganta intenso, dificultad para tragar, aumento de la salivación, disminución del apetito, fatiga, etc. Aproximadamente 1/4 de los niños tienen Vómitos y dolor abdominal, a veces dolor de cabeza, pero el dolor muscular en todo el cuerpo no es significativo, además del dolor de garganta, otros síntomas respiratorios como rinitis, tos, etc. son raros, ocasionalmente horrorizados.
Al comienzo de la congestión faríngea, lesiones orales dispersas visibles y más típicas, que muestran pápulas o máculas de color blanco grisáceo, de aproximadamente 1 ~ 2 mm de diámetro, rodeadas de rubor, esta erupción mucosa es más común en la columna anterior de la faringe, paladar blando, El pandeo (pandeo colgante), las amígdalas, etc., pero no en las encías, la mucosa bucal y la superficie de la lengua, por lo que es significativamente diferente del virus del herpes simple causado por la cantidad de erupciones, de 1 a 2 a 10 a 20 El promedio es de aproximadamente 5, después de 2 a 3 días, el enrojecimiento circundante se expande, el color se profundiza, las ampollas se agrandan y se convierten en úlceras grises o amarillas con un diámetro de no más de 5 mm. En algunos casos, el herpes nuevo aparece en lotes, por lo que ambos herpes se pueden ver al mismo tiempo. Las úlceras, los ganglios linfáticos cervicales no están inflamados o levemente agrandados, niñas individuales con el mismo herpes en la mucosa vaginal, las complicaciones son raras, ocasionalmente paperas, meningitis, etc.
El curso de calor de la enfermedad es de 1 a 4 días, con un promedio de 2 días. Después de la fiebre, obviamente mejoran los síntomas sistémicos y locales. La mayoría de los pacientes se recuperan completamente después de 4 a 6 días, incluso o se extienden a 2 semanas.
Diagnóstico diferencial: debe diferenciarse del esputo herpético simple, que puede ocurrir en cualquier parte de la boca. La infección por el virus Coxsackie es estacional, a menudo causada por epidemias, y su área de distribución del herpes también es especial (no se ve en las encías). , mucosa bucal, etc., la infección por el virus del herpes simple es generalmente esporádica y no estacional.
2. Meningitis aséptica
El enterovirus es el patógeno más común de la meningitis aséptica, representando más del 90% de todos los casos. En la zona templada, la meningitis causada por el enterovirus ocurre en verano; en tropical, es endémica y endémica. Más común en adolescentes y niños, especialmente en bebés menores de 1 año, el 80% del virus Coxsackie puede causar esta enfermedad, los serotipos comunes son B2 ~ B5, A7 y A9, la latencia de cada tipo es diferente, como A9 es 2 ~ 12 Días, B5 es de 3 a 5 días, pero las manifestaciones clínicas de cada tipo no son específicas.
Los casos típicos comienzan repentinamente, o hay varias horas de escalofríos, fiebre alta, luego dolor intenso en la frente y post-ocular, calor irregular, puede tener calor bifásico, fatiga, letargo, mialgia, náuseas y vómitos, a menudo faringitis y parte superior Infecciones del tracto respiratorio, los síntomas menos comunes son miedo a la luz, tinnitus, mareos, dolor torácico y abdominal y parestesias. Algunos casos tienen erupción al mismo tiempo. La irritación meníngea a menudo se vuelve obvia después de 1 a 3 días de inicio, pero más allá de las meninges purulentas. La inflamación es leve, algunos casos tienen síntomas prodrómicos de 2 a 6 días (fiebre, mialgia, etc.), seguidos de una mejoría de los síntomas a corto plazo (1 a varios días) y pérdida de calor, seguidos de fiebre e irritación meníngea, bifásica. El tipo de calor es equivalente a la etapa de desarrollo de dos viremias. El estado general de los pacientes es bueno, la mente es mayormente clara, el signo del sistema de cono, el signo de Kelniig, el signo de Bruzinski rara vez son muy positivos, la reflexión profunda es normal o Ligeramente activa, la irritación de la meningitis en niños menores de 1 año está ausente, o solo el cuello, la espalda está ligeramente rígida, pero en 5% a 10% de los casos, pueden ocurrir convulsiones, estupor, coma, sensación o trastorno del movimiento.
Examinar
Chequeo de infección por virus Coxsackie
Sangre periférica
El número total de glóbulos blancos es normal o está ligeramente aumentado.
2. Separación de virus
Es el principal método de diagnóstico, con las ventajas de ahorrar, rápido y preciso, evitando las dificultades del serotipo encontrado por los métodos serológicos.
La tasa positiva de aislamiento del virus de las heces es la más alta, y aún puede ser positiva dentro de los 10 días posteriores a la aparición. El virus puede aislarse de la sangre 36 horas antes del inicio de la enfermedad y durante la fiebre, y el virus puede aislarse del hisopo o esputo de la garganta. La tasa positiva de virus aislado en el líquido cefalorraquídeo es baja, pero el diagnóstico es significativo.Otras muestras que incluyen derrame pleural, derrame pericárdico, orina, tejido de biopsia muscular y tejido de autopsia pueden enviarse para su examen. Las muestras fecales se pueden almacenar a 4 ° C durante muchos días. Otras muestras deben mantenerse por debajo de -7 ° C.
El aislamiento de virus de las heces y del tracto respiratorio es solo de referencia, ya que puede ser una coinfección, y el aislamiento de virus de la sangre, el líquido cefalorraquídeo y el derrame pericárdico es diagnóstico, por lo que las muestras deben recolectarse de múltiples fuentes para aumentar La fiabilidad de los resultados.
El virus Coxsackie A puede aislarse de los serotipos A9 y A16 mediante cultivo celular. Los otros serotipos deben inocularse en los ratones por diversas vías (subcutánea, intraperitoneal, intracerebral, etc.) para aislar el virus. Luego, se confirmó mediante un antisuero específico como prueba de neutralización. Recientemente, se utilizaron cepas de células RD (células de rabdomiosarcoma humano) para aislar y cultivar otros virus del grupo A distintos de los virus Coxsackie A1, A19 y A22.
El cultivo de tejidos es la primera opción para el aislamiento del virus Coxsackie B. Las líneas celulares comunes incluyen riñón de mono, riñón embrionario humano y células Hela. La línea celular de riñón de mono verde africano (BGM) y la línea celular RD son mejores, 2 a 5 días después. Al observar el efecto citopático para el diagnóstico inicial, y luego usar un antisuero específico para la prueba de neutralización para identificar, todo el proceso lleva aproximadamente 1 a 3 semanas, pero como diagnóstico clínico, no tiene que esperar los resultados de identificación del serotipo.
3. Examen serológico
Debido a la gran cantidad de serotipos, solo se aplica si:
1 El virus ha sido aislado como un serotipo;
2 se ha encontrado que tiene manifestaciones clínicas características, como dolor epidémico en el pecho, que indica claramente cuándo ciertos anticuerpos (como los virus del grupo B) se usan para detectar anticuerpos, o cuando las manos, los pies y las enfermedades orales generalmente son causadas por el virus Coxsackie A16;
3 ocurre cuando un solo virus de serotipo causa epidemias;
4 para la investigación seroepidemiológica de un serotipo particular.
En el método de prueba serológica, la prueba de neutralización es el método más específico para identificar el serotipo aislado del virus, pero como un anticuerpo para detectar la infección por enterovirus, la prueba de neutralización no es lo suficientemente sensible, y la operación es complicada y costosa, y el paciente está en el curso de la enfermedad. Los anticuerpos neutralizantes comenzaron a aparecer a las 2 semanas, alcanzaron su punto máximo después de 2 a 3 semanas y permanecieron durante 3 a 6 años. La especificidad del ensayo de unión al complemento fue menor, y la tasa de anticuerpos heterotípicos fue mayor, pero el anticuerpo de unión al complemento apareció simultáneamente con el anticuerpo neutralizante. Puede usarse como base para infecciones recientes durante 2 a 3 meses. La prueba de inhibición de la hemaglutinación no es útil, porque solo 1/3 del enterovirus produce eritropoyetina, e incluso algunas cepas pueden producirse en el mismo serotipo. La cepa no produce lectina de eritrocitos. Recientemente, se ha informado que detecta anticuerpos de enterovirus IgM por inmunotransferencia. La tasa positiva es del 60%, la mayoría de los cuales son específicos de grupo (22/31), algunos son específicos de tipo y se ha informado que han sido tratados con calor. El virus es el antígeno y el ELISA detecta el anticuerpo IgG como antígeno. La sensibilidad (mediante el aislamiento del virus como control) es 0,67 y 0,62, respectivamente, que es mayor que la prueba de unión del complemento. En 56 pacientes, emparejado suero título método IgG-ELISA aumentaron significativamente 13 y 19, respectivamente, aplicable al diagnóstico clínico.
En los últimos años, se ha informado que la detección de ARN de enterovirus en suero por PCR tiene una alta sensibilidad y especificidad, y la tasa positiva es significativamente mayor que la del cultivo celular.
Se aisló el mismo virus del hisopo de la garganta del paciente.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de la infección por el virus Coxsackie.
1. Datos epidemiológicos
Es popular en verano y otoño, y hay muchos niños. La incidencia de muchas personas en la familia tiene un significado de referencia. Los datos populares en la región en un futuro próximo son especialmente valiosos en el diagnóstico.
2. Características clínicas
Algunas manifestaciones clínicas características, como el herpes oral, dolor de pecho o mialgia, miocarditis, meningitis, erupción cutánea especial, etc., son valiosas para ayudar al diagnóstico, el número total de glóbulos blancos es normal y la fiebre bimodal tiene cierta importancia de referencia.
Cuando el recién nacido tiene episodios graves de epidemias graves y disfunción cardiopulmonar neonatal repentina, debe considerarse la posibilidad de infección por el virus Coxsackie. En el verano y el otoño, puede producirse fiebre y / o erupción cutánea inexplicables, especialmente cuando el paciente Para bebés y niños pequeños, también se debe sospechar la infección por el virus Coxsackie.
3. Bases para el diagnóstico.
Debido a que a menudo existen tales virus en el intestino de personas sanas, si el virus Coxsackie se aísla solo en las heces o en el hisopo anal del paciente, no se puede llegar a una conclusión sobre esta base. Los siguientes puntos deben usarse como base para el diagnóstico:
1 de los diversos fluidos corporales o secreciones del paciente, como líquido cefalorraquídeo, sangre, ampollas, derrame pleural, etc., u órganos de autopsia como corazón, cerebro, hígado, bazo y otros virus;
2 usando suero doble para la prueba de neutralización (u otras pruebas serológicas), el título de anticuerpos aumentó en más de 4 veces;
3 La tasa de aislamiento del virus en pacientes es mucho más alta que la de los controles normales sin pacientes de contacto;
4 Ningún otro agente patógeno conocido puede causar tales síndromes, pero el mismo virus puede separarse repetidamente de la loción faríngea, el hisopo de garganta, las heces, el hisopo anal, etc. del paciente, y se detecta lo mismo en los contactos circundantes. Virus
