tumor neuroendocrino
Introducción
Introducción a los tumores neuroendocrinos. Los tumores neuroendocrinos son poco frecuentes y representan menos del 1% de todos los tumores malignos, principalmente en el estómago, los intestinos y el páncreas. El tipo de cáncer más común en este tipo de cáncer es el carcinoide, la tasa de incidencia es de aproximadamente 2.5 / 100000, lo que representa el 50% de todos los tumores neuroendocrinos pancreáticos gastrointestinales. Según el origen del sitio, el carcinoide se puede dividir en el intestino anterior (pulmón, El bronquio y el tracto gastrointestinal superior del yeyuno, el intestino medio (íleon y apéndice) y el intestino posterior (recto y recto), estos tumores pueden ocurrir en todo el sistema neuroendocrino, pero el sitio más común de participación es el páncreas. Los tumores neuroendocrinos se pueden dividir en dos grandes categorías en función de si las sustancias secretadas por el tumor causan síntomas clínicos típicos: funcionales y no funcionales. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: trombocitopenia
Patógeno
Etiología del tumor neuroendocrino
Factores genéticos (75%)
La causa aún se desconoce. Sin embargo, los estudios han demostrado que la enfermedad tiene una cierta naturaleza hereditaria. Debido a que aproximadamente la mitad de los niños de pacientes con tumor neuroendocrino pueden sufrir esta enfermedad hereditaria, la detección es importante para el diagnóstico y tratamiento tempranos. Recientemente, se han aclarado los genes patógenos anormales de IIA y IIB. La detección de genes anormales puede conducir a un diagnóstico y tratamiento más temprano y más efectivo.
Patogenia
La causa de esta enfermedad aún no se ha dilucidado. Un tumor neuroendocrino es un tumor que produce péptidos moleculares pequeños u hormonas peptídicas, a saber, tumores de células apud, que pueden actuar aumentando el monofosfato de adenina cíclico por las células objetivo y secretan serotonina con una fuerte actividad fisiológica (5). - serotonina), vasopresina e histamina, y algunas hormonas que secretan otros péptidos, como la hormona adrenocorticotrópica, catecolaminas, hormona del crecimiento, hormona paratiroidea, calcitonina, anti-urea, gonadotropina Hormonas, insulina, glucagón, prostaglandinas, gastrina, motilina y otras sustancias. Las principales sustancias que producen el síndrome carcinoide son la serotonina y la bradiquinina, y la histamina también está involucrada en algunos de los efectos.
La serotonina tiene un efecto de contracción directa en los vasos sanguíneos periféricos y los vasos sanguíneos pulmonares, y también tiene un fuerte efecto de contracción en el bronquio, tiene un efecto estimulante en el nervio vago y las células ganglionares del tracto gastrointestinal, y el peristaltismo del tracto gastrointestinal aumenta y aumenta la secreción.
La bradiquinina tiene un fuerte efecto vasodilatador, y algunos tumores carcinoides, especialmente los carcinoides gástricos, pueden producir una gran cantidad de sustancias vasoactivas como la bradiquinina y la histamina, que causan enrojecimiento de la piel. El aumento de la serotonina en la circulación también puede causar fibrosis endocárdica.
En circunstancias normales, solo alrededor del 2% del triptófano ingerido en los alimentos se usa para la síntesis de serotonina (5 h), y el 98% ingresa a la vía metabólica de la síntesis de niacina y proteínas. Sin embargo, en pacientes con síndrome carcinoide, las células tumorales pueden absorber el 60% del triptófano, lo que resulta en un aumento de la síntesis de 5 h y una reducción de la síntesis de niacina. El 60% de las células tumorales ingirieron triptófano catalizado por triptófano hidroxilasa a 5-hidroxitriptófano (5-htp), y luego convertido a 5 h por dopa-descarboxilasa, almacenado parcialmente en la secreción de células tumorales. Dentro de los gránulos, el resto va directamente a la sangre. La mayor parte de las 5 ht libres en la sangre se degrada en ácido 5-hidroxiindolacético (5-hiaa) a través de la monoamino oxidasa (mao) en el hígado, pulmón y cerebro, y se excreta de la orina. El nivel de 5 ht en el suero de pacientes carcinoides que se originan en el sistema del intestino medio aumenta, mientras que la excreción de 5 hiaa en la orina aumenta, lo cual es un síndrome carcinoide típico. Esta categoría representa más del 75% de los casos de síndrome carcinoide. El carcinoide del sistema del intestino anterior a menudo carece de dopa descarboxilasa y no puede convertir 5 htp en 5 ht. 5-htp se libera directamente en la sangre, por lo que el nivel de 5 htp en el suero del paciente es elevado, mientras que 5 ht no lo es. Levantar La excreción de 5 htp y 5 ht en la orina del paciente aumentó, mientras que el aumento de 5 hiaa no fue obvio, que es el síndrome carcinoide atípico.
Prevención
Prevención del tumor neuroendocrino
La enfermedad tiene una cierta naturaleza hereditaria, por lo que la detección temprana es muy importante. Debido a que aproximadamente la mitad de los niños con tumores neuroendocrinos pueden desarrollar esta enfermedad genética, la detección es importante para el diagnóstico y tratamiento tempranos. La detección de cada tumor suele ser útil. Recientemente, se han aclarado los genes patógenos anormales de IIA y IIB. La detección de genes anormales puede conducir a un diagnóstico y tratamiento más temprano y más efectivo.
Múltiples metástasis cutáneas metastatizadas a través de la sangre o los vasos linfáticos sugieren que el curso de la enfermedad está avanzado y el período de supervivencia es de 3 a 12 meses.
Complicación
Complicaciones tumorales neuroendocrinas Complicaciones trombocitopenia
Visión borrosa, trombocitopenia.
Síntoma
Síntomas del tumor neuroendocrino Síntomas comunes Deficiencia de ácido gástrico Grasa dolorosa lengua roja y labio agrietado trombocitopenia telangiectasia
Los tumores neuroendocrinos funcionales a menudo se presentan con los síntomas correspondientes causados por la secreción excesiva de sustancias asociadas al tumor.
1. Síndrome carcinoide: la cabeza y la cara repentinas o persistentes, enrojecimiento de la piel del tronco, pueden ser inducidas por el alcohol, la actividad extenuante, el estrés mental o el consumo de alimentos que contienen 3-p-hidroxianilina como el chocolate, el plátano, etc. Diarrea moderada, la diarrea no necesariamente coincide con el enrojecimiento de la piel, puede estar asociada con un aumento de los movimientos intestinales, puede estar asociado con dolor abdominal; enfermedad cardíaca relacionada con carcinoides, como estenosis pulmonar, regurgitación tricúspide, etc., otros síntomas como los capilares de la piel Dilatación, pelagra, etc., dermatitis ocasional, demencia y diarrea.
2, gastrinoma: a menudo se manifiesta como síndrome de Zollinger-Ellison, dolor abdominal, diarrea común, diarrea intermitente, a menudo flema gorda, pero también úlcera péptica recurrente.
3, insulinoma: los síntomas clínicos están relacionados con la secreción excesiva de insulina por las células tumorales. La manifestación característica es la neurohipoglucemia, que es común en la mañana o después del ejercicio, y otras manifestaciones como visión borrosa y anomalías mentales.
4, glucagonoma: a menudo acompañado de secreción excesiva de glucagón, manifestaciones típicas de eritema migratorio necrótico con anemia y trombocitopenia, aproximadamente la mitad de los pacientes pueden tener diabetes moderada, también pueden ser dolorosos Lengua roja, labios agrietados, trombosis venosa, obstrucción intestinal y estreñimiento.
5, tumor VIP: los síntomas típicos son el síndrome de Verner-Morrison, es decir, el síndrome de cólera pancreático, que se manifiesta como diarrea acuosa, hipocalemia, deficiencia de ácido gástrico y acidosis metabólica.
Los tumores neuroendocrinos no funcionales a menudo carecen de manifestaciones clínicas típicas, y las metástasis hepáticas a menudo aparecen en el momento de la presentación.
Examinar
Examen tumoral neuroendocrino
Se puede utilizar para el diagnóstico y la monitorización de los efectos del tratamiento del tumor midiendo el péptido cromafílico A y el polipéptido pancreático.
Tinción especial e inmunohistoquímica: carcinoide del bronquio, partículas positivas para plata positivas para plata, positivo para tinción con plata, carcinoides del intestino delgado que contienen partículas positivas para plata de Fontans-Masson, prueba de inmunoperoxidasa, neuroblastos Los pequeños basófilos circulares son positivos para la enolasa específica de neurona (NSE) y el neurofilamento, y las células del huso estromal positivas a la proteína S-100 sugieren que sus células se diferencian como las células de Schwann, y el carcinoma de células de Merkel tiene nervios. Tanto la diferenciación endocrina como la epitelial se caracterizan por una tinción esferoidal única cerca del paranuclear y el núcleo, similar a las inclusiones citoplasmáticas y pequeños puntos alrededor del núcleo, usando anticuerpos de queratina de bajo peso molecular como AE-1, CAM-5.2 y La tinción de neurofilamento mostró que el antígeno de membrana epitelial del carcinoma de células de Merkel, la cromogranina, el neurofilamento y la tinción de NSE también fueron positivos, pero la proteína S-100, el antígeno carcinoembrionario y el antígeno leucocitario común fueron negativos, la metástasis pulmonar El carcinoma de células pequeñas teñido con citoqueratina de bajo peso molecular mostró una apariencia de mancha perinuclear difusa, teñida con anticuerpo anti-neurofilamento en menor grado, aunque el cáncer de Merkel se tiñó con CEA. La reacción, pero aproximadamente el 50% de carcinoma de células reacción pequeña tinción metastásico CEA positivo, carcinoma papilar y folicular de tiroides, tiroglobulina inmunotinción positiva, cáncer medular de tiroides, de la calcitonina de tinción.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de tumores neuroendocrinos.
Los cánceres neuroendocrinos se clasifican en carcinoides (altamente diferenciados), carcinoides atípicos (diferenciación media) y carcinoma de células pequeñas (poco diferenciados).
Primero, según las manifestaciones clínicas, se divide en diagnóstico cualitativo (detección de niveles específicos de hormona de secreción anormal) y diagnóstico de localización (varios exámenes de imagen). En la detección de varios indicadores bioquímicos, el ácido urinario 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) tiene una sensibilidad del 70% para el diagnóstico de carcinoides y una especificidad del 90%. Los niveles elevados de 5-HIAA en la orina están estrechamente relacionados con el tamaño del tumor y la gravedad de la cardiopatía carcinoide, y no están relacionados con la gravedad del síndrome carcinoide, y la relación entre la aparición y el pronóstico de la diarrea no está clara. Al realizar una medición de orina de 5-HIAA durante 24 horas, se debe tener cuidado de colocar la orina en un refrigerador o en un lugar fresco para evitar errores.
Los niveles de cromogranina A (CgA) son marcadores específicos de tumores neuroendocrinos (NET) y se usan con mayor frecuencia clínicamente. También hay un ligero aumento de CgA en tumores normales o no neuroendocrinos, pero a un nivel más bajo. La sensibilidad de la CgA sérica está relacionada con el tipo de tumor, el grado de diferenciación y el tamaño. Los resultados de diferentes laboratorios también pueden variar.
Para pacientes con sospecha de NET pero niveles hormonales levemente elevados, se recomienda una prueba de estimulación de secretina con una sensibilidad del 80%, mientras que la sensibilidad de la prueba de estimulación de calcio es solo del 40%.
Los estudios de imagen son el método principal de diagnóstico de localización y también pueden monitorear la respuesta al tratamiento. Actualmente, la CT, la resonancia magnética (MRI), la ecografía (US), el ultrasonido endoscópico (EUS) y otras pruebas no se han evaluado más. La sensibilidad de las imágenes del receptor de somatostatina puede variar según el tipo de tumor, que es más del 75% sensible a los tumores hipofisarios, tumores neuroendocrinos pancreáticos gastrointestinales, pero solo moderadamente sensible a los insulinomas (40) % ~ 75%).
El diagnóstico de NET requiere una biopsia de tejido y detección de patología, principalmente para detectar marcadores específicos de NET, y la prueba Ki67 (un antígeno nuclear asociado a la proliferación celular) ayuda a determinar el grado de proliferación y el estadio de la enfermedad.
