leucemia mieloide crónica pediátrica en adultos
Introducción
Introducción a la leucemia mieloide crónica de tipo adulto en niños En 1845, los médicos reconocieron la LMC caracterizada por esplenomegalia, anemia y neutropenia.Hasta el descubrimiento del cromosoma Ph en 1960, la comprensión de la LMC mejoró aún más. En 1951, Dameshek propuso por primera vez que la leucemia mielógena crónica (LMC), la policitemia vera, la trombocitemia esencial y la metaplasia mieloide agnógena (AMM) están asociadas con el síndrome mieloproliferativo, aunque cada una Las enfermedades tienen características clínicas, de laboratorio y biológicas únicas, pero la característica común es la proliferación policlonal de células mieloides enteras, lo que sugiere que la enfermedad ocurre en células madre hematopoyéticas pluripotentes. La CML representa del 15% al 20% de todas las leucemias y se puede expresar en dos tipos en la CML de los niños: CML de adultos (ACML) y JMML. La JMML está restringida a los niños y tiene características clínicas, de laboratorio y citogenéticas únicas. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% - 0.005% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: edema de disco óptico
Patógeno
Causas de la leucemia mieloide crónica infantil adulta
(1) Causas de la enfermedad
Se desconoce la etiología de la mayoría de los pacientes. La radiación ionizante es el único factor de riesgo claro para ACML. Se informa que entre los sobrevivientes de explosiones nucleares japonesas, la incidencia de ACML se ha multiplicado por siete, y la incidencia de jóvenes es la más alta entre este grupo, especialmente 5 En niños menores de CML, la CML es un tumor maligno que afecta a la línea de células madre hematopoyéticas. Se cree que la CML es causada principalmente por la inhibición de la apoptosis celular. La leucemia crónica es menor en la infancia, representando del 3% al 5% de la leucemia infantil. Para la leucemia mieloide crónica, las manifestaciones clínicas de la leucemia mieloide crónica en niños son significativamente diferentes de las de la leucemia mieloide crónica en adultos, por lo tanto, la leucemia mieloide crónica en niños generalmente se divide en tipos juveniles y adultos. Tipo, familia, tipo infantil, adulto tipo IV, de los cuales el tipo familiar y el tipo infantil tienen un rendimiento similar, pero a menudo ocurren en parientes cercanos. En 1974 Smith et al. Clasificaron a los niños con leucemia mieloide crónica en tres tipos: 1 adulto Tipo; 2 tipo familiar; 3 tipo juvenil.
(dos) patogénesis
La CML tiene un característico cromosoma Filadelfia (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) para fusionar el protooncogen c-abl en el cromosoma 9 con el gen bcr en el cromosoma 22. El gen quimérico bcr-abl es un marcador genético para clones malignos. Este marcador está presente en las líneas de granulocitos, eritroides, megacariocitos y linfoides de pacientes con LMC, lo que indica que la lesión se produce a nivel de células madre hematopoyéticas, y el gen quimérico se transcribe -8.5 Kb ARNm, que codifica la proteína de fusión-P210 bcr / abl, que desempeña un papel importante en la patogénesis de la LMC al inhibir el retraso de la apoptosis de las células leucémicas. Debido a que es una proliferación maligna de células madre hematopoyéticas pluripotentes, los gránulos son rojos. Departamento, megacariocítica y otras afecciones multilínea, la crisis blástica puede convertirse en leucemia linfocítica, aproximadamente el 85% de los niños con LMC tienen cromosoma Ph1, es decir, t (9; 22), para el cromosoma Ph1 negativo, utilizando técnicas de biología molecular Se puede dividir en dos subtipos: recombinación bcr (Ph-bcr CML) y no recombinación bcr (Ph-ber-CML). Los primeros síntomas clínicos son similares a los del cromosoma Ph1 positivo, y los últimos síntomas clínicos no son típicos.
Prevención
Prevención de leucemia mieloide crónica adulta adulta
1. Evite el contacto con factores nocivos Las mujeres embarazadas y los niños deben evitar la exposición a productos químicos nocivos, radiaciones ionizantes y otros factores que causan leucemia. Cuando se expongan a venenos o materiales radiactivos, se deben fortalecer varias medidas de protección, evitar la contaminación ambiental, especialmente la contaminación ambiental en interiores; Uso racional de drogas, precaución con drogas citotóxicas.
2. Lleve a cabo de manera vigorosa la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas, especialmente las enfermedades infecciosas virales, y realice un buen trabajo de vacunación.
3. Haga un buen trabajo en eugenesia, prevenga ciertas enfermedades congénitas, como la de 21-tres cuerpos, la anemia de Fanconi, etc., fortalezca el ejercicio físico, preste atención a la higiene de los alimentos, mantenga un estado de ánimo cómodo, trabaje y descanse, y mejore la resistencia del cuerpo.
Complicación
Complicaciones de leucemia mieloide crónica en adultos pediátricos Complicaciones edema del disco óptico
Bazo visible, hígado, ganglios linfáticos inflamados, edema de disco óptico, disfunción pulmonar, infarto de bazo, hemorragia, infiltración extramedular.
Síntoma
Síntomas de leucemia mieloide crónica de tipo infantil adulto Síntomas comunes Aumento de hígado Aumento de ganglios linfáticos Leucocitosis Calor bajo Eosinófilos Aumenta el dolor óseo Dolor en las articulaciones Edema Edema Infiltración de la piel
Síntoma
La mayoría de los pacientes se encuentran en la fase crónica al momento del diagnóstico y el inicio es lento. Los síntomas y signos son leves al comienzo. Los síntomas comunes incluyen: malestar general, fatiga, pérdida de peso, fiebre, dolor óseo y articular, algunos pacientes son asintomáticos, solo en análisis de sangre de rutina. Cuando aumenta el número de glóbulos blancos, se diagnostica la enfermedad, el dolor óseo y articular intenso, el sangrado, la hipertermia inexplicada o la infiltración extramedular son más comunes en la fase blástica.
2. Señales
(1) Agrandamiento de los ganglios linfáticos del bazo hepático: bazo visible, hígado agrandado, ganglios linfáticos leves, abdomen superior completo o bultos en el abdomen superior izquierdo, aproximadamente el 90% de los pacientes con esplenomegalia, en diversos grados, debajo de las costillas El bazo a menudo es duro y tiene una muesca. El dolor intenso en el área del bazo o el sonido del roce en el área del bazo es un signo de infarto del bazo. El 50% de los pacientes tienen agrandamiento hepático leve a moderado, y el agrandamiento de los ganglios linfáticos es raro.
(2) afectación del SNC: retinopatía, edema de disco óptico, etc.
(3) Piel: un pequeño número de pacientes tiene infiltración cutánea y nódulos cutáneos.
(4) Otros: disfunción pulmonar y artritis, también puede ocurrir una erección anormal del pene, aproximadamente el 14% de los pacientes son propensos a la enfermedad ulcerosa, causada principalmente por el aumento de los basófilos.
Examinar
Examen de la leucemia mieloide crónica infantil en adultos
Sangre alrededor
Principalmente para la leucocitosis, el 80% está por encima de 100 × 109 / L, la hemoglobina es de aproximadamente 80 g / L, trombocitosis, la clasificación se puede ver aumento de gránulos, incluyendo acidofilia, basófilos, el aumento de granulocitos no es obvio, en el medio , granulocitos jóvenes y maduros.
2. Examen de sangre
La fosfatasa alcalina de leucocitos disminuyó, la HbF no aumentó, la inmunoglobulina sérica no aumentó, la lisozima sérica y urinaria no aumentó, pero la proteína transportadora de vitamina B12 y vitamina B12 aumentó.
3. Examen de médula ósea
Hiperplasia activa, principalmente hiperplasia de granulocitos, granulocitos <10%, principalmente granulocitos tardíos medios y células nucleadas en forma de bastón, gránulo: rojo es 10 ~ 50: 1, algunos pacientes pueden ver fibrosis de médula ósea, megacariocitos de médula ósea El número de células aumentó significativamente, principalmente en megacariocitos maduros, y aumentaron las colonias cultivadas y los grupos de médula ósea Radiografía de tórax convencional, B-ultrasonido, examen de electrocardiograma y otra selección según las necesidades clínicas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de leucemia mieloide crónica en adultos en niños
Diagnóstico
La retención de leucocitos causada por células blásticas excesivas es común en niños con LCA, pero los síntomas son leves. Los criterios de diagnóstico comúnmente utilizados en China se resumen a continuación:
1. Criterios de diagnóstico interno
(1) Ph1 cromosoma positivo y / o gen de fusión bcr-abl positivo: y cualquiera de los siguientes puede ser diagnosticado. 1 Sangre periférica: los glóbulos blancos están elevados, principalmente neutrófilos, granulocitos inmaduros> 10%, granulocitos.
(2) cromosoma Ph1 positivo y / o gen de fusión bcr-abl negativo: se pueden diagnosticar 3 elementos en los siguientes (1) a (4) más el elemento (5), 1 esplenomegalia. 2 Sangre periférica: el recuento de glóbulos blancos continuó aumentando> 30 × 109 / L, principalmente neutrófilos, granulocitos inmaduros> 10%, aumento de basófilos, reacción de leucemia de células blásticas (tipo I II), JMML u otro: tipo de síndrome mielodisplásico (SMD), otros tipos de trastornos mieloproliferativos.
2. Puesta en escena
Clínicamente, de acuerdo con el proceso de desarrollo de la enfermedad, se puede dividir en una fase crónica, una fase acelerada y una fase de explosión.
(1) Los criterios de estadificación de la etapa crónica son: 1 fiebre asintomática o baja, fatiga, sudoración excesiva, pérdida de peso y otros síntomas, 2 aumento del recuento de glóbulos blancos, principalmente granulocitos neutrales, jóvenes y roedores, células primordiales (I II Tipo) glóbulos rojos nucleados, 3 la hiperplasia es extremadamente activa, principalmente hiperplasia de granulocitos, aumento de granulocitos nucleares de granulocitos medios y tardíos, células primordiales (tipo I II).
(2) Período de aceleración: la diferencia entre el tipo juvenil y el tipo adulto se muestra en la Tabla 1. Aproximadamente el 10% de los niños en el primer año después del diagnóstico están en el período acelerado. Algunos pacientes desarrollan leucemia aguda en un período corto de tiempo y a menudo mueren en unas pocas semanas. Aproximadamente 2/3 de los pacientes desarrollaron una fase acelerada de 2 a 3 años después del diagnóstico. Las principales manifestaciones de este período fueron anemia progresiva y dolor óseo y dolor en las articulaciones debido a lesiones osteolíticas. Los siguientes dos elementos se han considerado para este período: 1 Fiebre inexplicada, anemia, aumento de sangrado y / o dolor óseo. 2 agrandamiento progresivo del bazo. 3 reducción o aumento progresivo de plaquetas no inducidas por fármacos. 4 células primordiales (I más tipo II) en la sangre y / o la médula ósea> 10%. 5 basófilos de sangre periférica> 20%. 6 Hay fibrosis de colágeno significativa en la médula ósea. 7 Existen otras anomalías cromosómicas distintas del cromosoma Ph1. 8 es ineficaz contra las drogas granulares anti-lentas tradicionales. El 9CFU-GM tiene defectos en la proliferación y diferenciación, aumenta la agrupación y aumenta la proporción de agrupaciones y colonias.
(3) período de explosión: 75% a 85% de los niños continúan durante 1 a 5 años (promedio de 3.5 a 4.5 años) en la fase de explosión. Algunos casos han sufrido cambios rápidos en solo unos meses después del diagnóstico. Los casos ocasionales han cambiado rápidamente después de más de 10 años. Se puede diagnosticar uno de los siguientes para este período: 1 células primordiales en la sangre periférica o en la médula ósea (I más tipo II) o en la lixiviación original más en mojado joven, o en el single original más el single joven> 20%. 2 En la sangre periférica, las partículas primarias más los promielocitos son> 30%. 3 gránulos en la médula ósea más promielocitos 50%. 4 Hay infiltración extramedular de células primordiales. En este período, los síntomas y signos clínicos son peores que la fase acelerada. El cultivo de CFU-GM crece en pequeños grupos o no crece. En el cambio agudo, la médula aguda cambia a la principal, incluidos los gránulos agudos y la urgencia. Ocasionalmente, los cambios agudos de sangre roja y los cambios agudos de megacariocitos, etc., la linfocitosis aguda representaron aproximadamente el 20%.
Diagnóstico diferencial
Reacción similar a la leucemia
Las reacciones similares a la leucemia pueden ser secundarias a infecciones graves, enfermedades cardíacas congénitas y cáncer metastásico.Estas enfermedades son elevadas por los glóbulos blancos, pero generalmente no exceden 50 × 109 / L. Hay partículas venenosas en los neutrófilos y los basófilos están ausentes. Las células primitivas e inmaduras son raras, la actividad de fosfatasa alcalina de neutrófilos mejora, el examen citogenético es normal, no hay cromosoma Ph, examen de biología molecular BCR / ABL (-), el recuento de glóbulos blancos se puede restaurar después del control primario de la enfermedad Normal
2. La diferenciación de linfocitos agudos de PhL ALL ACML se diferencia de Ph ALL. El tamaño de la proteína de fusión es diferente. ACML es generalmente 210KD, y Ph ALL es 185KD. El punto de ruptura de la transcripción de fusión se detecta mediante PCR de transcripción inversa. Ayudando a identificar, la respuesta al tratamiento también es diferente, TODOS los pacientes después de la quimioterapia, la remisión completa del cromosoma Ph desapareció, el cariotipo volvió a la normalidad.
