Enfermedad mixta del tejido conectivo pediátrica
Introducción
Introducción a la enfermedad mixta del tejido conectivo en niños La enfermedad mixta del tejido conectivo (MCTD) es un síndrome caracterizado por manifestaciones clínicas de enfermedad del tejido conectivo, como lupus eritematoso sistémico, polimiositis y esclerosis sistémica, pero no está en línea con él. Un diagnóstico de una enfermedad y una enfermedad autoinmune del anticuerpo anti-ribonucleoproteína (RNP) de alto título en suero. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.004% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: pericarditis, miocarditis, arritmia.
Patógeno
Causas de la enfermedad mixta del tejido conectivo en niños
(1) Causas de la enfermedad
La causa de MCTD es desconocida. La patogénesis puede estar relacionada con trastornos inmunes. La evidencia es que los títulos altos de anticuerpos anti-RNP persisten en el suero, hipergammaglobulinemia policlonal significativa, actividad excesiva de linfocitos B, defectos inhibitorios de células T y complejos inmunes circulantes activos. En el 25% de los pacientes con hipocomplementemia, se encontraron depósitos de IgG, IgM, IgA y complemento en la pared del vaso, la membrana de la fibra muscular, la membrana basal glomerular y las uniones epidérmicas y dérmicas de la piel. La relación entre esta enfermedad y HLA está en estudio. Algunas personas piensan que tiene un fondo inmunogenético específico, que está estrechamente relacionado con HLA-DR4 y -DR5, y considera la MCTD como una enfermedad independiente.
(dos) patogénesis
La patogenia de MCTD aún no está clara. La siguiente evidencia sugiere que su patogénesis puede estar relacionada con la inmunidad mediada: complejos inmunes circulantes en deposición glomerular, anticuerpos anti-RNP positivos en suero, infiltración extensa de muchos linfocitos y células plasmáticas, globulinemia gamma alta y Inhibición de células T. El sitio antigénico del anticuerpo anti-RNP es un complejo de proteína de ARN nuclear, y las proteínas de ácido ribonucleico pequeño de bajo peso molecular (SnRNP) están involucradas en la síntesis de ARN nuclear. Además del anticuerpo SnRNP, los pacientes con MCTD también tienen otros anticuerpos con alto peso molecular unidos a la matriz nuclear. Se ha demostrado que los anticuerpos IgG anti-RNP están unidos al interior de la célula a través de receptores Fc, pero la vía por la cual se activa la respuesta inmune sigue sin estar clara.
Los anticuerpos séricos en pacientes con LES son diferentes de MCTD, y los subconjuntos de linfocitos T anormales también son diferentes. Un aumento en el número de complejos inmunes de MCTD puede estar asociado con una depuración de complejos inmunes deteriorada en el sistema reticuloendotelial.
Los factores genéticos pueden estar relacionados con MCTD, pero MCTD y SLE tienen diferentes sistemas familiares.
Prevención
Prevención de la enfermedad mixta del tejido conectivo en niños
La causa de la muerte es principalmente infección y otras complicaciones y reacciones adversas de la terapia hormonal. Muy pocos casos graves pueden morir de insuficiencia renal y enfermedades del sistema nervioso central. Por lo tanto, el diagnóstico temprano y el tratamiento razonable y efectivo de esta enfermedad pueden prevenir complicaciones. Extiende la supervivencia. Temprano para fortalecer el calor, evitar traumas, administración oral de corticosteroides y circulación sanguínea y colaterales, oportunamente al hospital para recibir tratamiento. Evitar frío, humedad e irritación. En pacientes con enfermedad del tejido conectivo, en ambientes fríos y húmedos, el dolor en las articulaciones a menudo se agrava, y se observa el fenómeno o impotencia de Raynaud en manos y pies y un aumento del dolor.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad mixta del tejido conectivo en niños Complicaciones pericarditis miocarditis arritmia
Las causas de muerte fueron enfermedad pulmonar, insuficiencia renal, miocarditis, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, embolia cerebral, hemorragia cerebral y vasculitis generalizada, y perforación colónica. Los niños con enfermedad mixta del tejido conectivo son más graves, el sistema nervioso central, el corazón y los riñones están más involucrados que los adultos, la artritis también es común y puede haber trombocitopenia grave. Puede ocurrir úlcera isquémica o necrosis de los dedos del pie o del pie; algunas pleuresías complicadas, fibrosis no intersticial, hipertensión pulmonar; puede complicarse por pericarditis, miocarditis, arritmia, enfermedad de la válvula cardíaca, insuficiencia cardíaca, etc .; puede complicarse por múltiples nervios Inflamación, meningitis aséptica, epilepsia, etc. Todavía hay ganglios linfáticos inflamados, algunas hepatoesplenomegalia.
Síntoma
Síntomas de enfermedad mixta del tejido conectivo en niños Síntomas comunes Fatiga y daño renal Aparecen dolor en las articulaciones y extremidades en la polla ... Síntomas gastrointestinales Enrojecimiento e hinchazón del dorso de la mano telangiectasia
Aunque varias enfermedades del tejido conectivo pueden ocurrir en niños e incluso en la vejez, son más comunes en adultos y menos en niños. La edad de inicio varió de 5 a 80 años, con una edad promedio de 37 años, y el 80% de los pacientes eran mujeres. Fiebre reumática, artritis reumatoide infantil, espondilitis anquilosante, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, púrpura alérgica, síndrome de ganglios linfáticos mucocutáneos, poliarteritis infantil, dermatomiositis, costra Enfermo y demás.
Manifestaciones clínicas tempranas
Los primeros síntomas son leves, como el fenómeno de Raynaud, dolor muscular, dolor en las articulaciones, fatiga, examen de hiperglobulinemia, anticuerpos antinucleares positivos sospechosos y confirmado como rendimiento típico después de varios meses o años. El fenómeno del fenómeno de Raynaud, el edema y el engrosamiento de la piel de las manos y los dedos se pueden mostrar meses o años antes de que aparezcan otras manifestaciones. La miastenia (con o sin dolor o sensibilidad) puede diagnosticarse como miositis. La pleuritis y la pericarditis también pueden ser signos tempranos, como fiebre, dolor en las articulaciones y erupción eritematosa, que pueden diagnosticarse como LES. Los riñones en la primera infancia, la afectación cardíaca y la trombocitopenia son más comunes en adultos que en adultos. La etapa temprana también puede manifestarse por compromiso pulmonar en la disnea, y el linfoma se diagnostica como linfoma.
Principales manifestaciones clínicas:
1. Lesiones cutáneas:
Casi todos los pacientes con MCTD tienen afectación cutánea. La más común es la hinchazón de las manos, la hinchazón de las manos representó del 66% al 88%, especialmente el dedo es una salchicha cónica en forma de cabeza, la piel está tensa, engrosada y acompañada de un edema significativo, que es causado por el aumento de colágeno de la piel. Pero sin un endurecimiento obvio, hinchazón pero muñeca, se puede combinar con telangiectasia. La erupción cutánea similar al lupus incluye erupción cutánea aguda en la mejilla; lesión eritematosa difusa, no cutánea; y / o lesión cutánea discoide crónica; azulado reticular. Otros párpados superiores, incluida la dermatomiositis eritematosa atrófica ganglionar, tienen eritema púrpura, alopecia diseminada no cicatricial y anormalidades de pigmento, telangiectasia de parálisis facial y de manos y telangiectasia alrededor de la uña. Aproximadamente 3/4 de los pacientes tienen cambios en la piel similares a la esclerodermia.
2. Fenómeno de Renault:
Hasta 90% a 100%, las extremidades terminan con pálido, cabello y reacciones trifásicas enrojecidas, principalmente en las extremidades superiores, simetría bilateral, pero también involucrando las extremidades inferiores, o ambas extremidades superiores e inferiores, ocasionalmente en los oídos, nariz, mejillas Departamento o collar. El niño respondió significativamente al agua fría y al frío. Un pequeño número de niños gravemente enfermos puede desarrollar úlceras isquémicas o necrosis de los dedos.
3. Lesiones articulares:
87% a 100% de los pacientes tienen artritis significativa y dolor articular múltiple. Las articulaciones generalmente están libres de deformidades, a veces deformadas ocasionalmente como la artritis reumatoide, y algunas tienen erosión y deformidad en las articulaciones. Sin embargo, se limita a las manos, muñecas o pies y puede estar acompañado de nódulos subcutáneos.
4. Rendimiento pulmonar:
Algunos pacientes pueden no tener síntomas respiratorios en la clínica, y el 70% de los pacientes asintomáticos tienen una función pulmonar anormal y / o un examen de rayos X. Puede asociarse con una pequeña cantidad de derrame pleural, dificultad para respirar, aproximadamente 2/3 pacientes tienen disfunción pulmonar, 1/2 pacientes con disfunción respiratoria restrictiva, algunos pleuresía, fibrosis no intersticial, hipertensión pulmonar. La función pulmonar se midió en 3/4 casos, más comúnmente con disfunción de difusión de monóxido de carbono y capacidad vital reducida, respiración restringida, algunos con disnea de ejercicio e hipertensión pulmonar, esta última secundaria a fibrosis pulmonar o arteriolas pulmonares Hiperplasia de membrana. Las radiografías mostraron cambios en el parénquima pulmonar de los nódulos basales en la base de los pulmones.
5. Rendimiento del tracto digestivo:
La afectación del tracto digestivo representó el 70%. Se puede observar que la dilatación esofágica y la peristalsis 2/3 del extremo distal del esófago se debilitan, lo que puede causar cianosis y dificultad para tragar después de comer. Se ha informado que el agrandamiento duodenal y el divertículo del intestino grueso tienen acumulación de gas quístico en el intestino. La disfunción intestinal causa espasmos dolorosos, flatulencia, estreñimiento y diarrea, alternancia y malabsorción. También hay una amplia gama de lesiones gastrointestinales.
6. Rendimiento cardíaco:
La afectación cardíaca pediátrica es más común en adultos. La enfermedad cardíaca es aproximadamente del 30% con pericarditis. Todavía hay miocarditis, arritmia, insuficiencia cardíaca, bloqueo de la conducción completa, trastorno del ritmo e insuficiencia cardíaca. También puede haber lesiones valvulares como la válvula mitral. Insuficiente atresia y estenosis, se ha informado que un caso de insuficiencia de la válvula aórtica causa insuficiencia cardíaca.
7. Rendimiento renal:
La afectación renal es menor, alrededor del 5% al 25%, la punción renal muestra hiperplasia membranosa difusa, nefritis membranosa difusa, glomerulonefritis focal, proliferación celular glomerular vascular, infiltración celular, proliferación intimal Y oclusión vascular. El daño renal se manifiesta como proteinuria y hematuria, y el 28% de los pacientes tenían hematuria, proteinuria, orina tubular, insuficiencia renal grave y muerte por insuficiencia renal progresiva.
8. Neuropatía:
Alrededor del 10%, la neuralgia del trigémino más común, además de polineuritis, meningitis aséptica, epilepsia, mielitis transversa, síndrome de cauda equina, cefalea vascular paroxística y psicosis.
9. Sistema sanguíneo:
La anemia moderada, la leucopenia, la anemia hemolítica Coombe-positiva y la trombocitopenia son raras, la trombocitopenia grave requiere esplenectomía y puede morir por hemorragia intracraneal.
10. Otro:
Alrededor del 30% de los casos tienen hepatoesplenomegalia y linfadenopatía superficial. La disfunción hepática severa es rara. Además, puede estar acompañado por el síndrome de Sjogren (7% a 50%) o la tiroiditis de Hashimoto (6%).
Examinar
Examen de la enfermedad mixta del tejido conectivo en niños
Sangre periférica
Durante el período de actividad, hubo anemias moderadas y el número total de glóbulos blancos fue diferente, la mayoría de ellos aumentó o fue normal, especialmente el tipo sistémico, hasta 6 a 70,000 / cm 3, e incluso reacciones similares a la leucemia. La velocidad de sedimentación globular aumentó significativamente, la proteína C reactiva fue mayormente positiva, la medición de la mucina aumentó y la anti-estreptolisina "O" generalmente no fue alta. La globulina, la gammaglobulina y la gammaglobulina aumentan significativamente, mientras que la albúmina se reduce principalmente. Las enzimas sarcoplásmicas séricas como la creatina fosfoquinasa, la aldolasa, la lactato deshidrogenasa y la aspartato aminotransferasa pueden estar elevadas en pacientes activos.
Inmunología sérica
MCTD se caracteriza por altas concentraciones de anticuerpos anti-RNP (> 1: 1000) en suero. El anticuerpo anti-RNP tiene una alta tasa de detección y un alto título en MCTD, y es un anticuerpo característico de MCTD. En los últimos años, también se han encontrado anticuerpos anti-RNP en el LES y otras enfermedades del tejido conectivo, pero la tasa de detección y el título son bajos. Casi todos los MCTD tienen ANA positivo en suero, y el diagnóstico de ANA positivo en suero MCTD no es específico. El número de linfocitos T en la circulación sanguínea se reduce y la función de los linfocitos T inhibitorios se reduce. En el 90% de los casos, se pueden detectar complejos inmunes circulantes, y la concentración es paralela a la actividad de la enfermedad, y la reducción del complemento es inferior al 20%. La incidencia de HLA-B7, HLA-DW1 y -BW55 aumenta. Algunos estudiosos han sugerido que los pacientes con MCTD no tienen correlación con el antígeno HLA-A, -B, pero la frecuencia de los antígenos con -DR4 y -DR5 aumenta significativamente, llegando a 61% y 57%, respectivamente.
1. Inmunotransferencia: el anticuerpo polipéptido 68KD tiene una alta tasa positiva del 78% y tiene ciertas características.
2. La electroforesis de inmunoproteína mostró un aumento en IgG, IgA e IgM. Positivo para anticuerpos antinucleares.
3. Inmunofluorescencia: la inmunofluorescencia directa de la piel normal no expuesta mostró que el núcleo de la célula epidérmica mostró un patrón de fluorescencia de tipo mancha, que era deposición de IgG, aproximadamente el 30% de los casos tenía deposición de inmunoglobulina en la unión epitelial dérmica, y la pared del vaso y la fibra muscular. IgG, IgM y deposición del complemento también se observaron en la membrana basal glomerular.
4. Prueba de aglutinación de látex reumatoide: la tasa positiva de artritis reumatoide crónica en adultos es mayor, hasta 80%, mientras que la tasa positiva de niños es menor, aproximadamente 10-20%. Sin embargo, las pruebas de factor reumatoide como el lupus eritematoso sistémico y la esclerodermia también pueden ser resistentes en otras enfermedades del tejido conectivo. Por lo tanto, la persona positiva debe combinarse con el diagnóstico clínico, y lo negativo no puede descartar la enfermedad.
Examen de imagen:
1. Examen de electrocardiograma: se pueden ver cambios ST-T en el electrocardiograma cuando hay una afectación cardíaca.
2. Angiografía esofágica: peristaltismo visible y dilatación del esófago inferior.
3. Examen electromiográfico: electromiograma anormal, la biopsia muscular mostró miositis inflamatoria focal, linfocitos intersticiales y perivasculares e infiltración de células plasmáticas, degeneración de las fibras musculares.
4. Película de rayos X: a veces pequeñas piezas visibles de erosión ósea, erosión del plexo de los dedos, calcificación alrededor de las articulaciones, osteonecrosis aséptica de la cabeza femoral. Las radiografías de tórax en el 30% de los pacientes mostraron pequeñas manchas irregulares de sombra.
5. Una angioscopia capilar de arrugas anormalidades capilares comunes de tipo arbusto.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de enfermedad mixta del tejido conectivo en niños
1. El síndrome de superposición se refiere a la superposición de dos o más enfermedades del tejido conectivo en el mismo paciente al mismo tiempo o en sucesión y, por lo tanto, es significativamente diferente de la MCTD. Aunque la MCTD tiene múltiples síntomas superpuestos en la práctica clínica, tiene sus propios criterios y características de diagnóstico.
Las manifestaciones clínicas del síndrome de superposición son dos o más enfermedades reumáticas que coexisten en el mismo período, como lupus eritematoso sistémico y poliarteritis nodular, lupus eritematoso sistémico y coexistencia de esclerosis sistémica, artritis reumatoide juvenil Además de la artritis severa y los nódulos subcutáneos, también hay anticuerpos antinucleares positivos y vasculitis, que coexiste con el lupus eritematoso sistémico. Además, la esclerosis sistémica también puede ser positiva para anticuerpos antinucleares, artritis severa, leucopenia, anemia hemolítica y similares.
El síndrome de superposición también puede ocurrir más de dos tipos de enfermedades reumáticas, como la dermatomiositis durante muchos años, hay artritis de dos dedos, que puede verse como dermatomiositis y superposición de artritis reumatoide. Durante el curso del lupus eritematoso sistémico, se producen deformidades articulares típicas de la artritis reumatoide, que pueden diagnosticarse como una superposición entre el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide.
El tratamiento del síndrome de superposición es más difícil que tratar una sola enfermedad. La aplicación del medicamento debe depender de qué enfermedad reumática es predominante. Los medicamentos principales son las hormonas adrenocorticales y las preparaciones inmunológicas. La dosis y el uso se refieren a la sección de enfermedades reumáticas correspondiente.
El pronóstico de este síndrome es peor que el de una sola enfermedad reumática. También depende de qué dos enfermedades se superponen. En comparación con MCTD, la tasa de supervivencia a 5 años de MCTD fue del 93%, mientras que la tasa de supervivencia del síndrome de superposición fue solo del 53%.
2. El lupus eritematoso sistémico, la polimiositis y la esclerosis sistémica MCTD tienen algunas de las características de los tres, pero no pueden explicar el rendimiento de MCTD con una sola enfermedad.
