Infección pediátrica por parvovirus humano B19
Introducción
Introducción a la infección pediátrica por parvovirus humano B19 La enfermedad típica causada por el parvovirus humano B19 (en adelante denominado B19) es el eritema infeccioso y la enfermedad articular aguda, pero el virus puede causar crisis aplásica en algunas enfermedades de la sangre y pacientes inmunocomprometidos, y puede causar edema fetal en mujeres embarazadas. Incluso la muerte fetal. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: transmisión respiratoria Complicaciones: anemia
Patógeno
Etiología de la infección por parvovirus B19 humano pediátrico
(1) Causas de la enfermedad
En 1980, se confirmó que B19 era patógeno para los humanos. En los últimos años, se ha descubierto que la infección por el virus HPV B19 es una enfermedad infecciosa importante. B19 es la estructura más pequeña y simple del virus de ADN. Su ADN es monocatenario, lineal. B19 en su nombre proviene del número de muestra del virus encontrado originalmente. El diámetro de la partícula del virus es de 20-25 nm. Es una estereosimetría icosaédrica y no tiene cápsula. La nucleocápside de este virus está compuesta por dos proteínas estructurales y las partículas de virus individuales. El ADN contenido es ADN de cadena positiva o negativa. El virus es estable y mantiene su infectividad después de la incubación a 60 ° C durante 16 h. Este virus no puede crecer en líneas celulares convencionales y modelos animales, pero puede derivarse de humanos in vitro. Replicación en las células progenitoras eritroides de la médula ósea, el cordón umbilical, la sangre periférica o el hígado embrionario.
(dos) patogénesis
Dos estudios de voluntarios adultos proporcionaron la base para comprender la patogénesis de B19.
1. La patogenia de la enfermedad causada por el virus se divide en dos fases.
(1) Fase 1: la primera fase se caracteriza por viremia en aproximadamente 6 días después de la inoculación nasal a individuos susceptibles (en el suero que carece de anticuerpos contra este virus), la viremia dura aproximadamente 1 semana; virus Los anticuerpos IgM contra este virus aparecieron varios días después de su eliminación. Este anticuerpo persistió durante varios meses. Después de varios días, los anticuerpos IgG aparecieron y duraron mucho tiempo. En la etapa temprana de la viremia, aparecieron síntomas sistémicos inespecíficos, que duraron de 2 a 3 Estos síntomas incluyen dolor de cabeza, malestar, mialgia, fiebre, escalofríos y picazón; estos síntomas se acompañan de una disminución de los reticulocitos y la descarga del virus del tracto respiratorio. Unos días después del inicio de los síntomas, se produce una disminución insignificante en la concentración de hemoglobina; Durante 7 a 10 días, el examen de médula ósea reveló una reducción significativa en las células progenitoras eritroides, así como la reducción de la linfopenia transitoria, la neutropenia y el recuento de plaquetas.
(2) Fase 2: la segunda fase de la enfermedad comienza de 17 a 18 días después de la inoculación del virus (después de que se elimina la viremia, se termina la descarga del virus en la secreción faríngea y se elimina la reducción de reticulocitos). La enfermedad es similar al eritema infeccioso en adultos. Hay pequeñas erupciones porcinas que duran de 2 a 3 días, acompañadas de dolor en las articulaciones y artritis. Hay otros 1-2 días. Este período es cuando aumenta el título de anticuerpos B19 en suero. La situación ocurre.
2. Es una enfermedad del complejo inmune. Los estudios anteriores han demostrado que en personas sin otras enfermedades, la enfermedad B19 se manifiesta como un eritema infeccioso autolimitante y / o enfermedad articular, que es casi seguro que sea una enfermedad del complejo inmunitario. Un concepto respaldado por el hecho de que inyectar inmunoglobulina en pacientes con viremia crónica puede desencadenar eritema infeccioso. Por el contrario, en huéspedes inmunocomprometidos (como la enfermedad hemolítica crónica o el síndrome de inmunodeficiencia), la enfermedad causada por este virus a menudo es En serio, las células precursoras del linaje de eritrocitos son destruidas por B19. El huésped normal puede tolerar la interrupción de la producción de eritrocitos durante 7-10 días. Sin embargo, los pacientes con enfermedad hemolítica necesitan aumentar la eritropoyesis, y los pacientes son difíciles de tolerar las células progenitoras eritroides. Destrucción, por lo que generalmente hay una crisis aplásica temporal grave. Los pacientes con inmunodeficiencia pueden no ser capaces de eliminar la viremia B19. Como resultado, el sistema de glóbulos rojos se infecta continuamente y se produce anemia crónica grave. Los embriones necesitan niveles más altos que los adultos. La producción de glóbulos rojos y su sistema inmune son inmaduros; ambos factores pueden explicar el edema fetal causado por B19.
El seguimiento de 53 pacientes con infección aguda por B19 durante 26 a 85 meses confirmó que la aparición de artritis crónica después de la infección por B19 está relacionada con el anticuerpo anti-proteína no estructural B19 (NS1) producido in vivo, y B19 se une específicamente a las células. En el antígeno eritrocítico P, esta unión específica puede explicar la filofilicidad de B19 en las células progenitoras eritroides, especialmente los eritrocitos protropicales y los glóbulos rojos jóvenes. Algunas personas carecen de antígeno P y no se ven afectadas por B19. Infección
Prevención
Prevención de infección por parvovirus B19 humano pediátrico
1. Los pacientes con infección aguda por el virus del VPH B19 deben tomarse mediante medidas de aislamiento del tracto respiratorio. Las medidas de aislamiento respiratorio deben tomarse de manera oportuna. En particular, debe tomarse un control para controlar los brotes en instituciones colectivas, familias y salas de niños.
2. Realizar el monitoreo de anticuerpos contra el virus HPV B19
(1) Edad fértil, mujeres embarazadas: las mujeres en edad fértil deben tratar de controlar el anticuerpo contra el virus HPV B19, y las que son negativas deben evitar el contacto con pacientes infectadas con el virus HPV B19, y deben protegerse durante el embarazo.
(2) Pacientes con baja función inmune y anemia:
1 para proteger: para los pacientes con baja función inmune, los pacientes con anemia crónica deben protegerse, reducir la transmisión.
2 uso de inmunoglobulina: para pacientes con hemólisis crónica o inmunodeficiencia y mujeres embarazadas, considere usar inmunoglobulina para prevenir la infección por B19, si es posible prevenir la infección antes o después de la exposición, no está claro.
3 Lávese las manos con frecuencia: para estas personas, en una comunidad que se sabe que tiene infección por B19, lavarse las manos después de comer con el tracto respiratorio u otras secreciones antes de comer puede reducir el riesgo de infección por B19.
(3) Personas con riesgo de transmisión iatrogénica: los pacientes con crisis aplásica temporal o infección crónica por B19 (en lugar de pacientes con eritema infeccioso o enfermedad articular) tienen riesgo de transmisión iatrogénica. Los pacientes deben ser hospitalizados en salas separadas y tratados para el aislamiento del tracto respiratorio.
3. Vacunas Actualmente no hay vacunas disponibles para B19. Sin embargo, una línea celular de insecto infectada con baculovirus y capaz de expresar la proteína de la cápside B19 no infecciosa pero inmunogénica se evaluó como una vacuna candidata.
Complicación
Complicaciones de la infección por parvovirus B19 humano pediátrico Complicaciones anemia
Inducir una crisis de trastornos aplásicos puede causar anemia potencialmente mortal.
Síntoma
Síntomas de infección por parvovirus B19 humano pediátrico síntomas comunes mialgia fiebre baja eritrocitosis placa erupción cutánea reducción de células sanguíneas completas proteína dolor de orina somnolencia en la garganta prurito herpes
1. El eritema infeccioso es la manifestación más común de la infección por B19 y se encuentra principalmente en niños. Esta enfermedad también se conoce como No. 5 porque se clasificó como 6 enfermedades de erupción infantil a fines del siglo XIX. El quinto tipo, en general, el eritema infeccioso es una enfermedad leve, la manifestación típica es una erupción en la cara, una apariencia de "mejilla rayada", boca pálida; anteriormente puede tener fiebre leve, erupción Puede aparecer rápidamente en los brazos y las piernas, y generalmente tiene un eritema similar a un cordón, con menos tronco, palmas y tobillos. La erupción cutánea ocasionalmente se manifiesta como maculopapular, similar al sarampión, similar al herpes, purpúrico o con picazón. Una erupción cutánea típica desaparece en aproximadamente una semana, pero también puede ocurrir de manera intermitente durante semanas, especialmente cuando la tensión, el ejercicio, la exposición a la luz solar, el baño o los cambios en la humedad ambiental son comunes en niños, dolor en las articulaciones y artritis. Común en adultos, pero la última erupción está ausente o no es específica, carece de eritema facial característico.
2. La artritis puede observarse en adultos y niños mayores con dolor articular agudo y artritis, puede estar asociada con erupción cutánea, la artritis típica es simétrica, con mayor frecuencia involucrando las articulaciones de la muñeca, la mano y la rodilla, la artritis generalmente desaparece en aproximadamente 3 semanas, sin Sin embargo, en una pequeña cantidad de pacientes, la artritis puede durar meses o incluso años.
Algunos informes de casos indican que la infección por B19 puede estar asociada con la púrpura trombocitopénica idiopática, y se han informado informes similares en pediatría en China, pero si es relevante o no, se necesitan más estudios para confirmar que B19 también puede estar asociado con el síndrome hemofagocítico asociado con el virus. Reducción completa de células sanguíneas, artritis similar a la enfermedad de Lyme, parestesia recurrente, fibromialgia, lupus eritematoso sistémico y vasculitis (incluyendo poliarteritis nodular, granulomatosis de Wegener y enfermedad de Kawasaki), pero Queda por confirmar que el ADN de B19 se ha detectado en el suero de algunos niños con hepatitis fulminante con etiología desconocida; estos casos son en su mayoría menores de 5 años, la recuperación de la función hepática es más rápida y el pronóstico es mejor.
3. Crisis aplásica temporal En la mayoría de los casos, B19 es la causa de una crisis aplásica transitoria que ocurre repentinamente en pacientes con enfermedad hemolítica crónica, casi todas las enfermedades hemolíticas, incluidas las células falciformes. Las enfermedades sexuales, la deficiencia de enzimas eritrocitarias, la esferocitosis hereditaria, la talasemia, la hemoglobinuria paroxística nocturna y la hemólisis autoinmune pueden verse afectadas por la infección por B19. La crisis aplásica inducida por B19 también puede ocurrir en casos agudos En pacientes con pérdida de sangre, el paciente presentaba debilidad, letargo, palidez y anemia severa. Este síndrome a menudo tenía síntomas inespecíficos que duraban varios días. El paciente tenía una reducción significativa de reticulocitos durante 7 a 10 días, y no había glóbulos rojos en la médula ósea. Las células precursoras, aunque el sistema de granulocitos es normal, la crisis aplásica transitoria puede causar anemia potencialmente mortal y requiere terapia de transfusión de sangre urgente.
4. Los pacientes con inmunodeficiencia en anemia crónica en pacientes inmunocomprometidos pueden no ser capaces de eliminar la infección por B19, probablemente porque no pueden producir niveles suficientes de anticuerpos IgG específicos de virus, lo que resulta en una infección persistente con glóbulos rojos en la médula ósea Destrucción de células precursoras sistémicas y anemia crónica que depende de la transfusión de sangre, que se ha asociado con pacientes con inmunodeficiencia asociada con infección por virus de inmunodeficiencia humana, inmunodeficiencia congénita, mantenimiento de quimioterapia para leucemia linfocítica aguda y pacientes sometidos a trasplante de médula ósea Además, es probable que alguna aplasia idiopática pura de glóbulos rojos sea causada por una infección persistente de B19. La anemia crónica inducida por B19 puede ser una inmunodeficiencia que no se ha identificado desde otros aspectos, el grado de anemia crónica. Puede fluctuar y puede curarse o controlarse con terapia de inmunoglobulina.El tipo de enfermedad de inmunodeficiencia inducida por la infección por B19 y la frecuencia de esta correlación aún no se han determinado.
5. Infecciones embrionarias y congénitas La infección por madres B19 generalmente no afecta negativamente al feto. De hecho, el feto a menudo no está infectado. Por lo tanto, cuando las mujeres embarazadas se infectan con B19, se les debe informar que el riesgo de infección fetal es bajo. Se estima que menos del 10% de las madres infectadas con B19 pueden tener muerte fetal, generalmente debido a que el feto tiene anemia severa e insuficiencia cardíaca congestiva, causando edema fetal no inmune, B19 puede detectarse en los tejidos fetales, y principalmente infectarse. Los glóbulos rojos jóvenes, las mujeres embarazadas que se sabe que están expuestas a B19 deben controlarse para detectar niveles elevados de anticuerpos IgM B19 en suero y alfafetoproteína; también se debe realizar una ecografía en el edema fetal, y ciertos fetos con edema fetal pueden sobrevivir. Abajo, y se ve normal durante el parto, ocasionalmente infección fetal y edema causado por anemia e hipogammaglobulinemia, y sin respuesta a la terapia de inmunoglobulina, los estudios nacionales confirmaron que un pequeño número de mujeres y recién nacidos al final del embarazo Hay infección por B19, pero parece no estar relacionada con la aparición de un parto prematuro o una pequeña edad gestacional. Sin embargo, estudios extranjeros han demostrado que la infección por B19 intrauterina puede ser Causa infección del tejido cerebral fetal, la infección es principalmente en la sustancia blanca y pueden aparecer células gigantes multinucleadas, y el ADN y el antígeno del virus pueden detectarse localmente en la infección.
6. Otros Además de los hallazgos clínicos más comunes mencionados anteriormente, la infección por el virus HPV B19 puede tener otras manifestaciones clínicas.
(1) Enfermedad del tracto respiratorio: se observa inflamación aguda del tracto respiratorio en la etapa temprana de la infección aguda por el virus del VPH B19, que muestra síntomas similares a los de la gripe. La infección por el virus del VPH B19 se asocia con ataques de asma agudos y bronquiolitis obstructiva aguda en algunos bebés.
(2) Miocarditis aguda o pericarditis miocárdica: los bebés y niños con infección por el virus HPV B19 ocasionalmente pueden desarrollar miocarditis severa.
(3) varios síndrome inflamatorio vascular: la infección por el virus del VPH B19 también puede desempeñar un papel importante en la vasculitis capilar, la vasculitis por fragmentación de leucocitos y la vasculitis necrotizante.
(4) síndrome de fatiga crónica (síndrome de fatiga crónica): patogénesis y disfunción de la regulación inmune, factores genéticos, infecciones virales, etc., fiebre baja, debilidad general, dolor muscular articular, dolor de garganta, etc., la patogénesis del VPH B19, Están involucrados enterovirus, EBV, herpesvirus humano tipo 6 (HHV-6) y otras infecciones.
Examinar
Control de infección por parvovirus B19 humano pediátrico
La prueba del patógeno del virus HPV B19 es la base para el diagnóstico de la infección por el virus HPV B19. Actualmente se utiliza en la práctica clínica:
1. La detección de anticuerpos contra el virus HPV B19 es un método de rutina para el diagnóstico clínico y la investigación epidemiológica de la infección por el virus HPV19.
(1) Anticuerpo sérico contra el VPH B19: detección de IgM específica, IgG mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas, inmunoensayo de fluorescencia o radioinmunoensayo, prueba de adhesión de sangre de captura (MACHAT), dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas de infección aguda por HPV B19 El 90% de los anticuerpos IgM del virus HPV B19 se pueden detectar hasta 2 o 3 meses después de la enfermedad, el anticuerpo IgG del virus HPV B19 sérico se detecta en la segunda semana después de la enfermedad, con una duración de varios años o incluso la vida, el virus B19 del VPH en pacientes inmunodeficientes Infección persistente crónica, el anticuerpo del virus HPV B19 es difícil de detectar, el diagnóstico temprano de la infección fetal por el VPH B19 puede detectar IgM específica de suero en mujeres embarazadas, la IgM específica de sangre de cordón puede medirse después del parto.
(2) Anticuerpo salival: en pacientes con infección aguda por el virus HPV B19, la tasa de detección de HPV B19-IgM en la saliva es del 55% al 83%.
2. Detección de ADN del virus HPV B19 En la fase de viremia de la infección por el virus HPV B19, es más fácil detectar el ADN viral del suero del paciente mediante la técnica de hibridación molecular. La sensibilidad de la tecnología de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es mayor y la tasa positiva es 94. %, pero puede haber falsos positivos, las muestras también pueden ser secreciones respiratorias, sangre del cordón umbilical, médula ósea, líquido amniótico, tejido fetal, la tecnología de PCR in situ se puede utilizar para el análisis de localización intracelular de tejidos del VPH B19 para estudiar su patogenia.
3. El método ELISA de detección de antígeno de VPH B19 puede detectar directamente la proteína viral de la cápside VP1 y VP2 del suero de pacientes agudos, su sensibilidad es menor que la PCR, pero rápida, barata, confiable, adecuada para el examen de rutina.
4. La microscopía electrónica puede observar directamente los cuerpos y partículas de inclusión de virus en el núcleo de las células infectadas bajo el microscopio electrónico.
Debe hacer una radiografía, B-ultrasonido, examen de ECG, si es necesario, hacer un examen de CT cerebral.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de infección por parvovirus B19 humano en niños
El diagnóstico de infección por B19 depende principalmente de la determinación de anticuerpos IgM e IgG específicos. Estos anticuerpos pueden detectarse mediante kits de inmunoensayo disponibles comercialmente. En algunos pacientes infectados con este virus, el virus en sí también puede detectarse a partir de suero o tejido, ADN viral o Su antígeno, para infección aguda, si hay un síntoma correspondiente con un anticuerpo IgM específico o virus B19, se puede diagnosticar; el anticuerpo IgG generalmente indica infección previa, a menos que una prueba doble de suero confirme que el título de anticuerpos en el segundo suero tiene 4 veces o más, las personas con eritema infeccioso y enfermedad articular aguda, generalmente tienen anticuerpos IgM en el suero, pero no pueden detectar el virus, las personas con crisis aplásica transitoria pueden tener anticuerpos IgM, y en el suero en el caso típico También hay títulos altos de virus y su ADN; en estos pacientes, hay hiperplasia característica del eritrocito y eritrocitos grandes y pro-jóvenes, y los pacientes con inmunodeficiencia y anemia a menudo no son fáciles de detectar anticuerpos, pero pueden detectarse en el suero. Las partículas virales y el ADN, que pueden identificarse por infección fetal, pueden identificarse por edema fetal o por la presencia de ADN B19 en el líquido amniótico o sangre fetal en combinación con anticuerpos IgM B19 en sangre materna.
De acuerdo con las manifestaciones clínicas y los resultados positivos de las pruebas de laboratorio para el diagnóstico, durante la epidemia de eritema epidémico, no es difícil diagnosticar las manifestaciones cutáneas típicas.El eritema infeccioso tiene las características de enrojecimiento de la mejilla y perioral pálido, que debe diferenciarse de la escarlatina. El eritema infeccioso típico se debe distinguir del sarampión leve, la rubéola, otras erupciones virales y las erupciones por drogas.
