hiperamonemia congénita en niños
Introducción
Introducción a la hiperamonemia congénita en niños. La hiperamonemia congénita es una enfermedad en la cual la anormalidad metabólica congénita de la síntesis de urea causa un aumento en el amoníaco en la sangre y daña el sistema nervioso. El principio del tratamiento es corregir el metabolismo anormal de los niños, pero al mismo tiempo debe garantizar las necesidades nutricionales de su crecimiento y desarrollo. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0003% (la tasa de incidencia de recién nacidos es 0.0003%) Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: alcalosis respiratoria, coma
Patógeno
Causas de hiperamonemia congénita en niños
Ciclo de urea (25%):
El amoníaco producido por la descomposición de aminoácidos en el cuerpo y el amoníaco absorbido por el tracto intestinal son los componentes normales de los fluidos corporales, pero el exceso de amoníaco es neurotóxico. El principal método de desintoxicación de amoníaco en el cuerpo humano es sintetizar el amoníaco en el hígado y luego descargarlo con orina. La vía metabólica para la síntesis de urea se llama ciclo de la urea. A través del ciclo de la urea y otros métodos de desintoxicación, el amoníaco en la sangre se mantiene en un nivel normal, generalmente 27-82 mol / L (50-130 g / dl), y el ciclo de la urea debe tener 6 La participación de enzimas:
(1) Formación de carbamil fosfato: Primero, en las mitocondrias, el amoníaco y el CO2 forman grupos carbamilo bajo la acción de la carbamil fosfato sintetasa (CPS) y el activador alostérico N-acetilglutamato. Ácido fosfórico
(2) Síntesis de citrulina: el fosfato de carbamoilo se condensa con ornitina para formar citrulina bajo la acción de la ornitina transcarbamoilasa (OTC), y luego ingresa al citoplasma a través de la membrana mitocondrial.
(3) Formación de ácido arginil succínico: en el citoplasma, la citrulina y el aspartato forman ácido arginil succínico a través de la acción de argininosuccinato sintetasa (AS).
(4) Descompuesto en arginina y ácido fumárico: el arginil succinato se descompone en arginina y ácido fumárico por la argininosuccinasa (AL).
(5) descomposición en ornitina y urea no tóxica: luego, la arginasa (ARG) descompone la arginina en ornitina y urea no tóxica, la primera se convierte en citrulina, la segunda por Secreción renal
(6) N-acetilglutamato sintetasa (NAGS): el N-acetilglutamato (NAG) requerido para el ciclo de la urea se deriva del ácido glutámico y el acetil-CoA a través del N-acetilglutamato Enzima sintética (N-acetilglutamato sintetasa, NAGS) catalizada.
Deficiencia de enzimas (10%):
Cuando una de las enzimas en el ciclo tiene defectos congénitos, el proceso de síntesis de urea a partir del amoníaco se desordena, y el amoníaco libre se acumula en el cuerpo para formar hiperamonemia, que se caracteriza clínicamente como una disfunción cerebral grave.
Causa de la enfermedad
Las enzimas en el ciclo de la urea tienen defectos genéticos, que causan trastornos de la síntesis de urea y un aumento del amoníaco en la sangre.
Prevención
Prevención de hiperamonemia congénita en niños
1. Detección heterocigótica: puede basarse en análisis familiar, prueba de carga de proteínas, análisis genético o verificación de actividad enzimática.
2. Diagnóstico prenatal: el análisis genético de las células amnióticas o las vellosidades puede diagnosticar temprano la deficiencia de OTC, medir la actividad enzimática de las células amnióticas o las vellosidades, diagnosticar la deficiencia de AL y la deficiencia de AS; medir el nivel especial de aminoácidos en el líquido amniótico para ayudar a diagnosticar.
De acuerdo con lo anterior, se puede realizar asesoramiento genético y se puede interrumpir el embarazo si es necesario.
Complicación
Complicaciones de hiperamonemia congénita en niños Complicaciones, alcalosis respiratoria, coma.
Alcalosis respiratoria, apnea, convulsiones, a menudo coma, función progresiva del tronco encefálico, aumento de la presión intracraneal, infección secundaria, ataxia, anomalías conductuales, displasia, retraso mental.
Síntoma
Síntomas de la hiperamonemia congénita en niños Síntomas comunes Alcalosis respiratoria Tensión muscular contra la alimentación Tensión muscular hipertónica Reduce la anorexia Ataxia Distinción Ambición Aumento de la presión intracraneal Ataque Conducta Somnolencia
Las manifestaciones clínicas de los trastornos del ciclo de la urea son principalmente la toxicidad de la hiperamonemia, por lo que los síntomas se superponen entre sí. La gravedad de los síntomas clínicos es paralela al grado de deficiencia enzimática. Los síntomas de la deficiencia enzimática completa son graves. Inicio temprano, hiperamonemia fulminante en el período neonatal, normal al nacer, amoníaco endógeno después de la lactancia y amoníaco endógeno descompuesto en el cuerpo debido a la falta de enzimas, no puede sintetizar urea, por lo que el amoníaco es muy elevado. La hemorragia, que comienza a producir somnolencia dentro de unos días después del nacimiento, la negativa a amamantar, el vómito, el aumento de la acumulación de amoníaco en la sangre, la ventilación excesiva, la alcalosis respiratoria, la hipotermia, la apnea, el tono muscular bajo o elevado, pueden tener convulsiones. , a menudo causada por coma, función progresiva del tronco encefálico, aumento de la presión intracraneal y más muerte en la infancia.
Cuando ocurre una deficiencia parcial de enzimas, generalmente comienza varios meses después del nacimiento o más tarde. Los síntomas de hiperamonemia en la infancia son leves, intermitentes, intolerantes a las proteínas y comen más proteínas o Cuando se produce la infección, el amoníaco en la sangre es obviamente elevado, vómitos paroxísticos agudos, anorexia, dolor de cabeza, ataxia, somnolencia, confusión, incluso coma, algunas convulsiones, comportamiento anormal, irritabilidad, hiperactividad o El comportamiento agresivo, curso crónico, puede tener displasia, síntomas degenerativos progresivos, retraso mental, aciduria succino-succínica tiene peca nodular especial (tricorrexis nodosa).
Examinar
Examen de hiperamonemia congénita en niños
1. Aumento del amoníaco en la sangre: el amoníaco en la sangre suele ser de 234.8 ~ 587mol / L (400 ~ 1000g / dl), el valor normal es de 27 ~ 82mol / L (46 ~ 139g / dl), coma de hiperamonemia, sangre El amoníaco puede ser tan alto como 352.2 a 1526.2 mol / L (600 a 2600 g / dl).
2. Análisis cuantitativo de aminoácidos: verifique los aminoácidos en sangre y orina para determinar si hay algún aumento en la especificidad, se debe prestar especial atención al glutamato, glutamina, alanina, citrulina, arginina y arginil ámbar. Análisis cuantitativo para distinguir defectos enzimáticos en el ciclo de la urea.
3. Prueba de carga de proteínas: cuando el ciclo de la urea es desordenado, es intolerante a los alimentos con proteínas. Puede usarse para la prueba de carga de proteínas para el diagnóstico clínico y la detección heterocigótica. Desayune naturalmente, administre proteína 1 g / kg, observe amoníaco en sangre y sangre, orina. Los cambios en los aminoácidos y el ácido del suero se midieron una vez cada 2 horas durante 3 veces.
4. Medición de glucosa en sangre, análisis de gases en sangre, ácido orgánico en orina: la alcalosis respiratoria a menudo ocurre en los trastornos del ciclo de la urea, la aciduria orgánica también se asocia a menudo con hiperamonemia, pero a diferencia de la enfermedad del ciclo de la urea, debido a la disminución del azúcar en la sangre, el metabolismo Acidosis ácida, la descarga de ácidos orgánicos específicos en la orina.
5. Determinación de la actividad enzimática: la hiperamonemia causada por la falta de actividad de la carbonil fosfato sintasa (CPS) requiere una biopsia hepática percutánea para medir la actividad de CPS, y también se requiere el diagnóstico de deficiencia de ornitina carbamoiltransferasa (OTC). Para medir la actividad OTC de los hepatocitos, el diagnóstico de citrulinemia debe determinarse si falta la actividad de la argininosuccinato sintetasa (AS). En este momento, se puede usar la enzima de los hepatocitos o los fibroblastos de la piel, y cuando se usa aciduria aminosuccínica, Puede medir la actividad de los espermatozoides liasa (AL) en los hepatocitos, los glóbulos rojos periféricos y los fibroblastos de la piel. Cuando se sospecha de arginina, se debe medir la actividad del hígado, los glóbulos rojos y la arginasa leucocitaria.
6. Análisis genético: la deficiencia de OTC y la deficiencia de CPS se pueden diagnosticar mediante métodos de genética molecular.
7. Diagnóstico prenatal: el análisis genético de las células del líquido amniótico o las vellosidades puede diagnosticar temprano la deficiencia de OTC, medir la actividad enzimática de las células amnióticas o las vellosidades, diagnosticar la deficiencia de AL y la deficiencia de AS; medir el nivel de aminoácidos especiales en el líquido amniótico para ayudar a diagnosticar.
8. Detección heterocigótica: puede basarse en análisis familiar, prueba de carga de proteínas, análisis genético o verificación de actividad enzimática.
El examen de electroencefalograma tiene ondas cerebrales anormales. El examen de CT cerebral se realiza cuando se cumplen las condiciones. Otros exámenes de rutina incluyen ultrasonido B y examen de rayos X.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de hiperamonemia congénita en niños.
Los manifestantes clínicos primero deben verificar la cuantificación de amoníaco en sangre y de aminoácidos en sangre y orina para diagnosticar la hiperamonemia, y luego realizar otras pruebas bioquímicas para identificar la causa, si es necesario, deben determinar la actividad enzimática o el análisis de ADN para confirmar el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1. Hiperamonemia transitoria neonatal: se encuentra principalmente en bebés prematuros, pacientes con amoníaco sanguíneo extremadamente alto, síntomas tempranos, síntomas severos de inhibición neurológica, dificultad para respirar, como hemodiálisis temprana, puede ser dentro de 5 días Los síntomas se alivian y el pronóstico es bueno. También se puede observar hiperamonemia asintomática en lactantes de bajo peso al nacer por razones desconocidas.
2. Acidurias orgánicas: a menudo acompañadas de hiperamonemia, que se caracteriza por una cuantificación normal de aminoácidos en sangre, bajo contenido de ácido úrico, altos ácidos orgánicos específicos en la orina, bajo nivel de azúcar en sangre y aumento de la glicina en sangre. Acidosis metabólica.
3. Intolerancia a la proteína lisinúrica: acompañada de hiperamonemia, debido a los defectos de transporte de arginina, lisina y ornitina en los túbulos renales y el epitelio intestinal, lo anterior en la sangre. El aumento de cada aminoácido afecta la función metabólica del ciclo de la urea.
4. Hiperamonemia - hiperornitemia - hiperamonemia hiperonitinemia homocitrulinuria: síndrome de HHH, un trastorno del transporte de ornitina hacia las mitocondrias.
