Anemia diseritropoyética congénita en niños
Introducción
Introducción a niños con eritropoyesis congénita anemia anormal La anemia eritropoyética congénita (CDA), también conocida como anemia aplásica congénita de glóbulos rojos, es una rara enfermedad hereditaria autosómica caracterizada por anemia con reducción de reticulocitos y hematopoyesis ineficaz eritroide. A menudo, el hígado, la esplenomegalia, la vida acortada de los glóbulos rojos, la ictericia y los cálculos biliares, etc., se caracteriza por: 1 hematopoyesis ineficaz (glóbulos rojos y glóbulos rojos jóvenes en la destrucción de la médula ósea). 2 Hay más glóbulos rojos multinucleados en la médula ósea. 3 hemocromatosis secundaria (hemocromatosis). Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ictericia, cálculos biliares, cirrosis, hemocromatosis.
Patógeno
Eritropoyesis congénita pediátrica anemia anormal
(1) Causas de la enfermedad
1. Clasificación: según las características morfológicas y serológicas, el CDA se divide en los siguientes tres tipos: tipo I: glóbulos rojos gigantes con cambios en la médula ósea gigante y puente de cromatina internuclear, tipo II: glóbulos rojos positivos o glóbulos rojos gigantes con médula ósea Rojo nuclear dual, rojo nuclear múltiple, fragmentación nuclear, etc., prueba de hemólisis ácida positiva, tipo III: glóbulos rojos gigantes con rojo multinuclear (glóbulos rojos macro nucleados) con más de 12 núcleos de médula ósea, CDA tipo I y tipo III se diagnostican principalmente por características morfológicas CDA tipo II, también conocido como HAMPAS, es la abreviatura de multinuclearidad eritroblástica hereditaria con una prueba de suero acidificado positivo (HAMPAS). Además, más de 50 pacientes reportados en la literatura tienen características de enfermedad. La clasificación anterior.
2. Etiología: el CDA es una enfermedad hereditaria autosómica, pero no está claro que la formación de colonias de glóbulos rojos in vitro sea normal, pero pueden observarse glóbulos rojos multinucleados, que pueden ser causados por anormalidades estructurales de la membrana nuclear eritroide y la membrana citoplasmática. Aumento del daño y reducción del ADN.
(1) Tipo CDAI: es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, y se han reportado más de 100 casos. Algunos de ellos tienen una relación sanguínea, que es una enfermedad familiar. La edad de inicio varía desde el nacimiento hasta el adulto, la edad promedio es de 10 años y la proporción de hombres a mujeres es 1.1. : 1.
(2) CDA tipo II (HEMPAS): es el tipo más común de CDA. Se ha informado en más de 200 casos. Algunos pacientes tienen relación sanguínea y son enfermedades hereditarias autosómicas recesivas. La edad de inicio es desde el nacimiento hasta la edad adulta. La edad promedio es de 14 años y la relación hombre / mujer es 0.9: 1.
(3) CDA tipo III: es un tipo raro. Hasta ahora se han reportado más de 70 casos, principalmente de aproximadamente 16 familias. La proporción de hombres a mujeres es de 0.8: 1. La edad promedio al momento del diagnóstico es de 24 años, lo que puede ocurrir desde el nacimiento hasta la vejez.
(4) Otros tipos de CDA: el CDA es difícil de identificar y más de 50 pacientes no pueden clasificarse en los 3 tipos anteriores. Por lo tanto, se propone el concepto de variante. En la literatura, el CDAIV se caracteriza por una morfología de la médula ósea similar al CDA II. 10% 40% de los glóbulos rojos nucleados son binucleares, la prueba hemolítica ácida es negativa y 1 caso es autosómico dominante. A diferencia del tipo CDAII, el antígeno i en la superficie de los eritrocitos no aumenta, la mayoría de los pacientes tienen síntomas leves de anemia. El pronóstico es relativamente bueno.
(dos) patogénesis
El metabolismo del hierro del paciente se acelera, 10 veces más que el de las personas normales.Los glóbulos rojos en la médula ósea proliferan vigorosamente, lo que resulta en una mayor absorción intestinal de hierro, una mayor saturación de transferrina, una menor utilización de hierro, un mayor aclaramiento de hierro y la destrucción de glóbulos rojos jóvenes en la médula ósea. Aumento, solo el 30% de los glóbulos rojos pueden ingresar a la sangre periférica, lo que demuestra que la hematopoyesis ineficaz eritroide, el aumento de la bilirrubina indirecta y la deshidrogenasa de lactato, la disminución de los niveles de haptoglobina, el aumento de la saturación de transferrina y la vida útil leve de los glóbulos rojos. Se acortó, algunos pacientes aumentaron la HbA2, la síntesis de la cadena de globina fue desequilibrada, la relación de la cadena no / disminuyó (0.5-0.7), la prueba de hemólisis ácida fue negativa, el título de antígeno de eritrocitos i fue normal, el defecto de tipo CDAI estaba a nivel de células madre, pero las células La cantidad de CFU-E y BFU-E cultivada es normal porque hay clones mixtos de células normales y anormales en la médula ósea, lo que sugiere que la expresión anormal de la progenie de cada célula madre es diversa, y el gen de tipo CDAI (CDAN1) se encuentra en 15q15. .1 a 15.3, pero algunos pacientes no encontraron esta localización genética, lo que sugiere heterogeneidad genética.
Prevención
Eritropoyesis congénita pediátrica prevención de anemia anormal
La causa aún no está clara, y se debe prestar atención a la prevención de enfermedades genéticas.
Complicación
Complicación pediátrica congénita de la anemia de la eritropoyesis Complicaciones ictericia cálculos biliares cirrosis hemocromatosis
Alrededor de la mitad de los glóbulos rojos son frágiles, aparecen ictericia intermitente, hígado y esplenomegalia, obstrucción visible del conducto biliar, pueden complicarse con cálculos biliares, cirrosis; la enfermedad a largo plazo puede ser secundaria a hemosiderosis y hemocromatosis; puede complicarse por la función endocrina Trastornos, como trastornos del desarrollo gonadal, hipotiroidismo y diabetes no familiar. Puede ser corto y corto. Se puede combinar con dedos, dedos anormales, combinado con mieloma.
Síntoma
Niños con eritropoyesis congénita síntomas de anemia anormales síntomas comunes acortamiento de la vida de los glóbulos rojos eritrocitosis obstrucción del conducto biliar ictericia hemosiderosis esplenomegalia
La edad de inicio y la gravedad de la anemia varían mucho: a menudo se diagnostica después de los 10 años, el inicio es lento y con mayor frecuencia debido a anemia y cambios intermitentes en la ictericia y el color de la orina, el hígado y la esplenomegalia, la obstrucción de las vías biliares, La enfermedad a largo plazo puede ser secundaria a la hemosiderosis y la hemocromatosis.Aunque la hemosiderina se asocia con múltiples transfusiones de sangre, se ha demostrado que la causa principal del metabolismo del hierro es la hiperplasia, y el tracto intestinal es el hierro. Aumento de la absorción, aumento de la saturación de transferrina, disminución de la utilización de 59Fe, aumento del aclaramiento, algunos pacientes han acortado la vida de los glóbulos rojos, trastornos visibles del desarrollo de las glándulas en pacientes adultos, hipotiroidismo y diabetes no familiar, pacientes individuales pueden continuar La cirrosis hepática, la anemia y la gravedad, que muestran glóbulos rojos deformados no específicos, los reticulocitos se reducen en proporción a la anemia, los glóbulos blancos y las plaquetas son normales, el suero no está unido a la bilirrubina, la bilis urinaria a menudo es positiva y los cuerpos celulares son visibles en la médula ósea. Grandes glóbulos rojos multinucleados, de acuerdo con los cambios en la sangre, la médula ósea y la bioquímica, la enfermedad se divide en 4 tipos, cada tipo de especial Punto.
El tipo II más común, que representa aproximadamente el 60% de la enfermedad, también se conoce como multinuclearidad eritroblástica hereditaria con un suero acidificado positivo (HEMPAS), anemia común e ictericia leve, hígado, Esplenomegalia, aumenta aproximadamente la mitad de la fragilidad de los eritrocitos, la forma de los glóbulos rojos es irregular, policromática, ocasionalmente glóbulos rojos nucleados, aumento de glóbulos rojos en la médula ósea, glóbulos rojos binucleares visibles y multinucleados, el examen microscópico electrónico muestra que algunos glóbulos rojos tienen células dobles En la serosa, se especula que este cambio es la causa de la incapacidad de la célula para dividirse. También se sabe que las células tipo Geshe son positivas para la hemólisis ácida, y la hemólisis aumenta en el suero anti-i y anti-I. Se ha informado de la glucosilación de este tipo de proteína de membrana de eritrocitos. Efecto anormal, el Hospital de Niños de Beijing en 1979 vio a un niño de 5 años con los síntomas típicos mencionados anteriormente y los resultados de las pruebas de laboratorio, más polinucleares, glóbulos rojos jóvenes en la médula ósea.
Examinar
Examen de la anemia anormal de la eritropoyesis congénita en niños.
Imagen de sangre
(1) Tipo CDAI: el examen de rutina de sangre mostró hemoglobina 20 ~ 150 g / L, un promedio de 90 g / L, los reticulocitos fueron 1% ~ 7%, 72% de los pacientes aumentaron el MCV, el tamaño de los glóbulos rojos es desigual, visible todo tipo de glóbulos rojos anormales , glóbulos rojos manchados, anillo de Cabot ocasionalmente visible, glóbulos blancos y plaquetas normales.
(2) CDA tipo II (HEMPAS): el examen de rutina de sangre mostró una gran diferencia en la concentración de hemoglobina, hemoglobina media 95 g / L, rango 30 ~ 150 g / L, MCV es normal, los reticulocitos son normales o ligeramente elevados, un promedio de 4%, sangre El frotis muestra que los glóbulos rojos son obviamente de tamaño desigual, y la pigmentación es desigual. Los glóbulos rojos de forma diferente incluyen glóbulos rojos en forma de lágrima, células encogidas irregularmente, fragmentación nuclear, glóbulos rojos manchados, ocasionalmente glóbulos rojos esféricos y, a veces, glóbulos rojos nucleados, y En comparación con el tipo CDAI, la vida de los glóbulos rojos se acortó significativamente y las actividades de la bilirrubina sérica y la lactato deshidrogenasa aumentaron.
(3) Tipo de CDAIII: examen de rutina de sangre para anemia leve a moderada de células gigantes, hemoglobina promedio de 95 g / L, rango 40 ~ 140 g / L, se puede observar frotis de sangre periférica tamaño de glóbulos rojos desigual, glóbulos rojos anormales, glóbulos rojos de color puntual y grandes Los glóbulos rojos son fáciles de ver, la vida de los glóbulos rojos se acorta ligeramente, la bilirrubina sérica y la lactato deshidrogenasa aumentan, la haptoglobina disminuye, la prueba de Ham es negativa, los glóbulos rojos maduros y el anticuerpo anti-i coagulan, pero son más débiles que el tipo CDAII, algunos pacientes tienen perlas Desequilibrio de síntesis de proteínas.
2. Examen de la médula ósea: muestra hiperplasia eritroide, que representa más del 75%, de los cuales 10% a 40% son glóbulos rojos multinucleados, pueden aparecer más de 2 núcleos, glóbulos rojos multitrópicos visibles, rojo dual nuclear, rojo multi-nuclear, brote nuclear, nuclear Las irregularidades y la fragmentación nuclear son fáciles de ver. Más del 2% de los glóbulos rojos nucleados muestran un puente de cromatina fino, que conecta dos núcleos de células casi completamente aisladas. La microscopía electrónica muestra la presencia de clones mixtos de células normales y anormales, aproximadamente 50 El% de glóbulos rojos nucleados tiene anormalidades de queso suizo, es decir, aparecen múltiples regiones marinas en la región de heterocromatina con densidad de electrones anormal. La mayoría de estas células tienen ADN severo, y la síntesis de ARN y proteínas se reduce o se estanca y estará en la médula ósea. La fagocitosis de macrófagos, la invaginación intestinal de la membrana nuclear, el citoplasma y los orgánulos citoplasmáticos ingresan al núcleo de los glóbulos rojos nucleados, los glóbulos rojos nucleados, la condensación de cromatina periférica, las anomalías de los poros de la membrana nuclear, el hierro en el citoplasma. El cultivo celular in vitro que se hunde puede formar clones de glóbulos rojos nucleados normales y anormales, lo que sugiere defectos hematopoyéticos de células madre. Los genes patógenos de los pacientes de la familia sueca CDAIII se encuentran en 15q21-25, rayos X de rutina, ultrasonido B Inspección.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de eritropoyesis congénita anemia anormal en niños
Según las manifestaciones clínicas y las pruebas de laboratorio, el diagnóstico de CDA se basa principalmente en los siguientes puntos: benigna, pigmentación positiva, anemia simple refractaria con ictericia persistente o intermitente. Los reticulocitos no son altos; los eritroides de la médula ósea obviamente están proliferando, y hay cambios morfológicos típicos, y los granulocitos y megacariocitos son normales. Puede haber anormalidades en la cadena peptídica de la globina eritrocítica similar a la talasemia, cambios en el antígeno HEMPAS y el antígeno i. Puede haber antecedentes familiares positivos.
Debe diferenciarse de otras anemias hematopoyéticas, como la anemia aplásica, la eritroleucemia, la mielosclerosis y los trastornos de síntesis de nucleoproteína, incluida la deficiencia de vitamina B12 o folato, prueba de hemólisis ácida sérica tipo II positiva, con hemoglobina paroxística nocturna Identificación de orina, la identificación entre los distintos tipos a veces es difícil.
