Hiperplasia suprarrenal congénita en niños
Introducción
Introducción a la hiperplasia suprarrenal congénita en niños. La hiperplasia cortical suprarrenal congénita (CAH) es un grupo de enfermedades causadas por cambios en los niveles hormonales como el cortisol debido a defectos congénitos en una o varias enzimas en el sistema enzimático biosintético de la hormona adrenocortical. A menudo, la herencia autosómica recesiva, debido a la disminución de los niveles de cortisol, la inhibición por retroalimentación negativa de la liberación hipofisaria de ACTH se debilita, lo que resulta en una secreción excesiva de ACTH, hiperplasia suprarrenal y una secreción excesiva de hormonas y precursores sintetizados antes de la enzima. Sus manifestaciones clínicas y cambios bioquímicos dependen del tipo y la extensión de las enzimas defectuosas, que pueden manifestarse como cambios en los niveles de azúcar, mineralocorticoides y hormonas sexuales y los síntomas, signos y cambios bioquímicos correspondientes, como displasia genital fetal, trastornos del equilibrio de sodio, cambios en la presión arterial y Retraso del crecimiento, etc. De acuerdo con el tipo de enzima defectuosa, se puede dividir en cinco categorías: deficiencia de 12l-hidroxilasa (CYP21), y se divide en el tipo sub-sal típico, tipo masculino y tipo atípico. La deficiencia de 211-hidroxilasa (CYP11) puede dividirse adicionalmente en tipo I y tipo II. Deficiencia de 33-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3-HSD). Deficiencia de 417-hidroxilasa (CYP17), con o sin deficiencia de 17,20-crackasa (17,20LD). Deficiencia de 5 enzimas de la cadena de carbono del colesterol. Clínicamente, la deficiencia de 21-hidroxilasa es la más común, representa más del 90%, y su incidencia es de aproximadamente 1/4500 recién nacidos, de los cuales aproximadamente el 75% son del tipo de pérdida de sal, seguido de la deficiencia de -hidroxilo, que representa aproximadamente 5% a 8%, la tasa de incidencia es de aproximadamente 1/5000 ~ 7000 recién nacidos, otros tipos son raros. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: diarrea, deshidratación, acidosis metabólica, shock, pubertad precoz, amenorrea.
Patógeno
La causa de la hiperplasia suprarrenal congénita en niños
Factores corporales (95%):
Casi todas las mutaciones CYP21 son el resultado de la recombinación entre CYP21 y CYP21P (intercambio o transformación desigual), aproximadamente el 20% de los alelos mutantes llevan mutaciones de deleción, y aproximadamente el 75% de los alelos mutantes son el resultado de la conversión génica, el 32% Los pacientes con pérdida de sal tienen deleciones de fragmentos grandes o mutaciones de transición en un alelo, y el 56% de las mutaciones puntuales en el intrón 2 en un alelo causan anomalías en el empalme de ARN, que se confirmaron in vitro para producir 21-hidroxilo. La actividad enzimática se pierde por completo o casi por completo. En el tipo masculino simple, el alelo mutante más común (35%) es la mutación de sustitución del codón de 172 aminoácidos (Ile se convierte en Asn), y solo se retiene la 21-hidroxilación normal. La enzima es activa de 2% a 11%, y la mutación más común (39%) en el tipo no clásico es la mutación del aminoácido No. 281 (Val se convierte en Leu).
Existe una alta correlación entre el genotipo y el fenotipo, por lo tanto, el análisis de ADN puede predecir la actividad enzimática hasta cierto punto y luego predecir las manifestaciones clínicas.
Factores genéticos (5%):
Las gónadas y las glándulas suprarrenales tienen la misma vía esteroidogénica. Por lo tanto, parte de las manifestaciones clínicas son causadas por una síntesis anormal de esteroides en las gónadas, pero no por hormonas suprarrenales anormales. En el período fetal, la degeneración de la estructura del tubo Miao se debe a la presencia de sustancias no esteroides producidas por los testículos. - Inhibidor del tubo de Miao, por lo tanto, el feto sin testículo tendrá una anatomía genital femenina normal independientemente del nivel de andrógenos, y el feto testicular normal, independientemente del nivel de andrógenos, la estructura del tubo de Müller no se desarrollará .
Patogenia
Síntesis suprarrenal de 3 esteroides:
1 glucocorticoides (el cortisol es el más importante).
2 mineralocorticoides (la aldosterona es la más importante).
3 andrógenos, la secreción de cortisol tiene un ritmo circadiano, que es crucial en situaciones de estrés. Su falta de causas causa crisis suprarrenal, incluida la hipotensión e hipoglucemia, si no se trata a tiempo conducirá a la muerte, la producción excesiva de andrógenos suprarrenales conducirá a la masculinidad intrauterina, bebés nacidos con malformaciones genitales, a una edad masculina ligeramente mayor La glándula suprarrenal es prematura en mujeres y mujeres. Los trastornos androgenéticos suprarrenales y gonadales pueden conducir a la masculinización masculina y la falta de pubertad. En la CAH, la actividad de la esteroide sintasa disminuye en diversos grados, dando lugar a glucocorticoides, mineralocorticoides y hormonas sexuales. La secreción anormal, que resulta en diversos grados de manifestaciones clínicas, y el grado de disminución de la actividad enzimática y el fenotipo clínico están determinados por la gravedad de la mutación y el tipo de mutación. Para comprender mejor las manifestaciones clínicas de la CAH, es necesario comprender brevemente los corticosteroides suprarrenales. Los genes bioquímicos y relacionados de las hormonas.
1. El gen P450SCC (CYP11A) es un gen único de 20 kb ubicado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q23-24) y se expresa en todas las células esteroides.
2.3-HSD (3-hidroxiesteroide deshidrogenasa II, 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa II), esta hidroxiesteroide deshidrogenasa microsómica se une a la membrana y está asociada con el retículo endoplásmico liso, que cataliza el grupo hidroxilo del átomo de carbono 3. El grupo se convierte en un grupo ceto y un doble enlace del anillo B (esteroide delta5) a la isomerización del anillo A (esteroide delta4), que actúa en cuatro sustratos, la pregnenolona se convierte en progesterona, 17-hidroxipregnenolona Conversión a 17-hidroxiprogesterona, dehidroepiandrosterona (DHEA) convertida en androstenediona, androstenediona convertida en testosterona, con dos isoenzimas diferentes: tipo II activo en suprarrenales y gónadas, tipo I Es activo en otros tejidos (piel, placenta, mama, etc.), y los genes 3-HSD (HSD1 y HSD2) tienen un 93% de homología, todos ubicados en el cromosoma 1 (1p13.1).
3. P450C17 (17-hidroxilasa / 17,20 liasa), una enzima microsomal que se une al retículo endoplásmico liso y cataliza dos reacciones distintas y completamente independientes: 17-hidroxilasa y 17 , Reacción de 20 liasa, a través de 17-hidroxilación, la pregnenolona se convierte en 17-hidroxipregnenolona, la progesterona se convierte en 17-hidroxiprogesterona, estos dos sustratos se generan por escisión de la cadena de carbono C17, 20 Dehidroepiandrosterona y androstenediona, el gen que codifica este gen es un gen único (CYP17) ubicado en el cromosoma 10 (10q24.3).
Cuando P450C17 es completamente deficiente (como la banda globular), la aldosterona se puede sintetizar, pero el cortisol y las hormonas sexuales no se pueden sintetizar. Si solo hay actividad de 17-hidroxilasa, el cortisol se puede sintetizar y las hormonas sexuales deben basarse en dos actividades, 17-hidroxilasa y Actividad de 17,20 liasa, por ejemplo, prepuberal, síntesis normal de cortisol suprarrenal, pero sin síntesis de hormonas sexuales, lo que indica actividad de 17-hidroxilasa pero no actividad de 17,20 liasa.
4. P450C21 (21-hidroxilasa), P450C21 también se une al retículo endoplásmico liso, que en realidad compite con P450C17 por electrones derivados de la reductasa P450 unida a la membrana, que convierte la progesterona y la 17-hidroxiprogesterona en 11-, respectivamente. Deoxycorticosterone (DOC) y 11-deoxycortisol, 2 genes CYP21 ubicados en el cromosoma 6 (6p21.3), en el medio del antígeno leucocitario humano (HLA), entre HLA-B y HLA-DR, CYP21 El gen codifica una enzima biológicamente activa. El pseudogen se llama CYP21P. CYP21P tiene más del 93% de homología con CYP21. Sin embargo, debido a las mutaciones dañinas en CYP21P, este gen no transcribe el ARNm P450C21, solo por los genes CYP21P y CYP212. Existe un alto grado de homología que permite que se produzca la transferencia de genes, lo cual es una de las razones de la alta incidencia de mutaciones del gen CYP21.
5. P450C11 (C11-hidroxilasa), activa en la glándula suprarrenal, implicada principalmente en la síntesis de cortisol, ubicada en la membrana interna mitocondrial, la membrana interna mitocondrial transforma el 11-desoxicortisol en cortisol y el 11-desoxicorticosteroide La cetona se convierte en corticosterona y su gen de codificación se encuentra en el cromosoma 8 (8q 21-22).
Las mutaciones en los genes que codifican la hormona esteroidea mencionados anteriormente, los trastornos de síntesis hormonal pueden conducir a la masculinización de los defectos CAH, CYP21 y CYP11, y los defectos HSD32, CYP17 y StAR pueden causar trastornos de la síntesis de andrógenos, lo que resulta en masculinización masculina, algunos defectos HSD32 Los tipos pueden causar masculinidad leve en las mujeres.
Prevención
Prevención de hiperplasia suprarrenal congénita en niños
1. Detección de CAH neonatal: se refiere principalmente al diagnóstico de detección de 21-OHD neonatal, el objetivo es prevenir la crisis suprarrenal potencialmente mortal y la lesión cerebral o muerte resultante, y prevenir los genitales femeninos debido a la masculinización genital externa Causado por error de género, prevención de baja estatura, desarrollo psicológico, fisiológico y otros obstáculos causados por el exceso de andrógenos, para que los niños reciban un diagnóstico y tratamiento tempranos antes de que aparezcan los síntomas clínicos.
El método de detección de CAH en recién nacidos consiste en extraer sangre del talón y colocarla en un papel de filtro especial durante 3 a 5 días después del nacimiento. Mediante el uso de varios métodos de detección, como el ensayo de inmunosorción enzimática (ELISA), El inmunoensayo de fluorescencia y otra determinación de la concentración de 17-OHP en el papel de filtro para el diagnóstico temprano, los lactantes normales después del nacimiento 17-OHP pueden ser> 90nmol / L, 12 ~ 24h después de la disminución a nivel normal, el nivel de 17-OHP y el peso al nacer tienen una cierta relación, El nivel normal de 17-OHP está por debajo de 30nmol / L, el bajo peso al nacer (1500 2700g) es 40nmol / L, y el muy bajo peso corporal (<1500g) es 50nmol / L. 17-OHT también aumentará en la enfermedad, debido a las razones anteriores puede conducir a un aumento de la tasa de falsos positivos y la tasa de recuerdo, generalmente 17-OHP> 500nmol / L para la CAH típica, se pueden ver 150 ~ 200nmol / L en varios tipos de CAH O falsos positivos, el punto de corte positivo de la detección de 17-OHP aún debe basarse en cada método de laboratorio, y ajustarse a través de la observación y la experiencia a largo plazo, los casos positivos deben seguirse de cerca, midiendo el cortisol en plasma, testosterona, DHEA, DHA Y niveles de 17-OHP para confirmar el diagnóstico.
2. Diagnóstico y tratamiento prenatal: se deben realizar 21 análisis del gen de la hidroxilasa en pacientes con CAH y sus padres.Cuando la madre está embarazada nuevamente, se administra dexametasona oral 20 g / (m2 · d) a las 4 a 5 semanas de embarazo. Generalmente 1 ~ 1.5mg / d), a las 9 ~ 11 semanas de embarazo, la biopsia coriónica (CVS) para la detección de cromosomas, el ADN para el análisis del gen CYP21B, como los resultados anteriores sugieren que el feto es masculino, heterocigótico o normal, puede interrumpirse Tratamiento con dexametasona, la prueba de líquido amniótico indica que el feto probablemente sea un niño homocigoto femenino, luego el tratamiento con dexametasona hasta el nacimiento del feto.
Complicación
Complicaciones congénitas de hiperplasia suprarrenal en niños Complicaciones diarrea deshidratación acidosis metabólica choque amenorrea precoz
A medida que la epífisis madura temprano y cierra temprano, la altura del adulto es significativamente más baja de lo normal. Existen diversos grados de insuficiencia suprarrenal, como vómitos, diarrea, deshidratación y acidosis metabólica grave, hiponatremia no corregible, hipercalemia, disminución del volumen sanguíneo, disminución de la presión arterial, shock e insuficiencia circulatoria. El desarrollo testicular es pobre, sin esperma o con menos esperma. Pacientes masculinos con pubertad precoz verdadera, pacientes femeninos con menarquia tardía, menorragia secundaria o amenorrea. Causó la disminución de la fertilidad de hombres y mujeres.
Síntoma
Síntomas de hiperplasia suprarrenal congénita pediátrica síntomas comunes clítoris hipertrofia exceso de andrógenos labio fusión hipercalemia precoz diarrea malformación anfótera deshidratación acidosis metabólica caída de la presión arterial
Debido a la falta de P450c21, 21OHD se divide en tres tipos: tipo típico de pérdida de sal y tipo masculino simple y atípico (tipo tardío o tipo ligero).
1. Manifestaciones clínicas de la típica 21-OHD
(1) Tipo masculino simple: deficiencia parcial de P450c21, que representa el 25% de los pacientes con 21-OHD, la síntesis de Aldo en sangre y cortisol (F) parcialmente bloqueada, en el caso de una mayor secreción de ACTH por retroalimentación, aún capaz de mantener Aldo, F cerca Normal o más bajo de lo normal, no hay síntomas obvios de pérdida de sal en la clínica. Las principales manifestaciones clínicas son los síntomas y signos de aumento de andrógenos. Los genitales externos parecen normales al nacer, y algunos tienen un aumento leve del pene y pigmentación escrotal. Estos niños crecen, a menudo después de los 2 años de edad, hay signos obvios de andrógenos excesivos y el pene es grueso, pero debido a que el aumento de andrógenos no es causado por el aumento de la secreción de gonadotropina, los testículos no aumentan, lo cual es cierto. La precocidad sexual es completamente diferente, esta última con desarrollo testicular, las mujeres se pueden expresar como hipertrofia del clítoris, con o sin fusión labial, se inserta severamente en el escroto, la hipertrofia del clítoris como el pene, la uretra debajo de la hipertrofia del clítoris (como la uretra Agrietado, se parece a los genitales externos masculinos, pero no tocó los testículos, y los genitales internos siguen siendo femeninos, independientemente del 21-OHD masculino y femenino, debido al aumento anormal de andrógenos, generalmente puede ser obvio en 4 a 7 años de edad Ahora hay barbas, vello púbico, melena, y algunos incluso desarrollan vello púbico en la infancia. Además, el olor corporal, la calvicie, las hemorroides, etc., debido al aumento de ACTH, hay diversos grados de pigmentación en las arrugas de la piel, debido al aumento de andrógenos, niños El crecimiento temprano de la altura aumentó, superando la misma edad, los niños normales del mismo sexo, el cuerpo fuerte, como "Little Hercules", y más tarde con la madurez temprana del esqueleto, el cierre temprano, lo que resulta en la altura adulta final es significativamente más baja de lo normal.
(2) Pérdida del tipo de sal: P450c21 carece por completo, lo que representa aproximadamente el 75% del número total de pacientes con 21-OHD. Además de una serie de manifestaciones clínicas de tipo masculino simple, también puede causar síntomas de pérdida de sal debido a la grave falta de Aldo. Los síntomas de pérdida de sal de 1 a 4 semanas después del nacimiento, y debido a los trastornos de síntesis de cortisol, a menudo tienen diversos grados de insuficiencia suprarrenal, como vómitos, diarrea, deshidratación y acidosis metabólica severa, difícil de corregir. Bajo nivel de sodio en la sangre, hipercalemia, si no se diagnostica y trata, lo que resulta en una disminución del volumen sanguíneo, presión arterial, shock, insuficiencia circulatoria, con la edad, generalmente después de los 4 años, la tolerancia del cuerpo a la pérdida de sal Aumento, la pérdida de sal mejoró gradualmente.
Debido a que el tipo de pérdida de sal es más probable que atraiga la atención que el CAH masculino, y puede recibir un tratamiento más temprano, Wyk JJV y otras encuestas encontraron que la altura final del adulto de tipo de sal perdida es (156.8 ± 6.6) cm, y la altura final del tipo masculino simple ( 153.3 ± 5.4) cm; aproximadamente 1/3 de la estatura adulta final de CAH es más baja que el 3er percentil normal de estatura normal o significativamente más baja que la inhibición de la maduración del eje materno, pithalal-gonadal (eje hipotálamo-hipófisis-gónadas), lo que resulta en Desarrollo testicular deficiente y azoospermia u oligozoospermia en la edad adulta. Hay algunos pacientes masculinos con verdadera pubertad precoz.
2. 21-OHD atípico (tardío o ligero) Este tipo de actividad P450c21 es del 20% al 50% de las personas normales, y aproximadamente 1/3 de este tipo en CAH, más común en mujeres caucásicas, estos pacientes no nacen después del nacimiento Los síntomas clínicos, genitales normales, con la edad, principalmente en la infancia o la edad adulta, aparecen gradualmente signos de aumento de andrógenos, menarquia peluda, tardía, menorragia secundaria o amenorrea, los niños aparecen con barba temprano, La reducción del vello púbico, el acné y los espermatozoides puede provocar trastornos de fertilidad, por lo que el 21-OHD atípico es una causa de disminución de la fertilidad en mujeres y hombres, amenorrea secundaria o disminución de la menstruación en mujeres y en todas las mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Es mejor tener un diagnóstico de detección de CAH para personas con trastornos de fertilidad.
Examinar
Examen de hiperplasia suprarrenal congénita en niños
1. Prueba excitatoria ACTH1 24: para pacientes con deficiencia clásica de 21-hidroxilasa, de acuerdo con las manifestaciones clínicas y el 17-OHP básico, generalmente es posible confirmar el diagnóstico. Si el valor básico del suero 17-OHP no proporciona una base diagnóstica suficiente, es necesario. Realice la prueba de excitación ACTH1 ~ 24. Generalmente, el nivel de 17-OHP por encima de 10 ng / ml a 60 minutos debe considerar el diagnóstico de deficiencia no clásica de hidroxilasa 21. Cada laboratorio debe transportar heterocigotos según la deficiencia de 21 hidroxilasa. Y las personas normales determinan sus propios criterios de diagnóstico.
Para los recién nacidos, si se sospecha CAH debido al hermafroditismo genital hereditario, la prueba de estimulación ACTH1-24 debe posponerse hasta 24 horas después del nacimiento.Si la muestra se toma inmediatamente después del nacimiento, habrá una tasa de falsos positivos más alta y una tasa de falsos negativos.
La prueba de estimulación ACTH1-24 también ayuda en el diagnóstico diferencial. 17-OHP también está elevado en otros pacientes con CAH con deficiencia enzimática, como la deficiencia de 11-hidroxilasa o la deficiencia de 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa, para identificar cada uno La mejor manera de detectar defectos enzimáticos es detectar 17-OHP, DOC, cortisol y 11-desoxicortisol, 17-hidroxipregnenolona, DHEA y androstenediona a los 0, 60 min. Si es un bebé pequeño, se extrae sangre Si la cantidad es un problema, se puede extraer sangre solo a los 60 minutos. La relación de precursor a producto es especialmente útil para identificar varios defectos enzimáticos. Si el diagnóstico aún no está claro, el paciente debe ser tratado experimentalmente y luego reducido parcialmente en glucocorticoides. Verifique nuevamente después de la cantidad o finalización completa.
2. Prueba de pérdida de sal: la PRA (actividad de renina plasmática) aumentó, especialmente el aumento en la proporción de PRA a 24 horas de aldosterona urinaria que marca el trastorno de síntesis de aldosterona, ACTH, niveles altos de 17-0HP y progesterona en sangre circulante, pero aldosterona Estos indicadores también aumentarán en pacientes con niveles normales, de modo que el rendimiento bioquímico de un paciente masculino simple que no está bien controlado se confundirá con la pérdida del tipo de sal. La terapia con mineralocorticoides puede inhibir la glándula suprarrenal en estos pacientes y ayudar a distinguir entre los dos. Idealmente, los niveles de aldosterona en plasma y en orina deben correlacionarse con la PRA y el equilibrio de sodio, lo que puede ayudar a determinar con precisión el tipo clínico. Al analizar la importancia de los niveles de renina, es importante tener en cuenta que los recién nacidos tienen valores normales más altos que los niños mayores. .
3. Otras hormonas utilizadas para diagnosticar y controlar la deficiencia de 21-hidroxilasa: hay disponibles otras pruebas de diagnóstico bioquímico, pero hay pocas disponibles ampliamente. El 21-desoxicortisol puede detectar más del 90% de los portadores de CAH. , los niveles de metabolitos de andrógenos (glucurónido de 3-androstano glicol) están elevados en pacientes con deficiencia no clásica de 21-hidroxilasa, altamente correlacionados con los niveles de androstenediona y testosterona, 17-OHP en orina El metabolito principal, el triol gestacional, también puede usarse para el diagnóstico de deficiencia de 21-hidroxilasa. Además, el glucurónido de glicerol en orina puede usarse para controlar el efecto terapéutico y el sobretratamiento, como una alternativa al ensayo de inmunosorción ligada a enzimas o RIA. Los metabolitos urinarios de esteroides se pueden detectar mediante el método GS / MS, que puede detectar simultáneamente CAH y otros indicadores relacionados con la enfermedad metabólica de esteroides.
4. Examen de cromosomas sexuales: la cromatina nuclear femenina es positiva, el hombre es negativo, el cromosoma sexual que cuenta el cromosoma femenino es XX, el hombre es XY, puede determinar su verdadero género.
5. Ecografía en modo B: hiperplasia suprarrenal congénita pseudo y hermafroditismo genital normal, ecografía B e intubación La angiografía con rayos X puede mostrar útero y trompas de Falopio, ecografía B, tomografía computarizada, resonancia magnética puede ayudar a identificar hiperplasia suprarrenal o tumor La hiperplasia congénita es igual a las glándulas suprarrenales bilaterales, y los tumores son en su mayoría masas aisladas unilaterales, que pueden tener calcificación, y pueden formarse cavidades de licuefacción debido a hemorragia y necrosis.
6. Otros: hiperplasia suprarrenal, seudohermafroditismo, examen uretroscópico del seno urogenital, abertura vaginal visible en el cuello uterino, si la familia tiene deficiencia de 21-hidroxilasa, reacción en cadena de la polimerasa (PCR), Se analizaron la tipificación de HLA de células amnióticas y el ADN.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de hiperplasia suprarrenal congénita en niños.
Diagnóstico
1. Verifique la malformación genital externa: Para los recién nacidos con sospecha de deficiencia de 21-hidroxilasa, la uretra debe estar claramente definida y las gónadas en el canal inguinal, los labios o el escroto deben palparse cuidadosamente. Las pruebas de laboratorio incluyen al menos el suero básico 17- OHP, lo mejor es realizar ACTH1 24 prueba excitadora, ACTH1 intravenoso 24250g, pretratamiento (ml) y suero 17-OHP 1 h después de la administración, el valor básico de 17-OHP generalmente excede los 100ng / ml, los pacientes con pérdida de sal están excitados con ACTH Después del máximo de 220nmol / L (1000ng / ml), el nivel de 17-OHP en los pacientes masculinos simples es más bajo, pero se superpone parcialmente con los pacientes con pérdida de sal, los pacientes no clásicos generalmente necesitan una prueba de estimulación con ACTH para diagnosticar, en neonatos, Estas pruebas deben posponerse hasta 24 horas después del nacimiento. Estas pruebas pueden identificar defectos en el proceso de síntesis de la hormona esteroidea en la glándula suprarrenal. Una vez que se completa la prueba, se deben controlar los signos vitales del niño para ver si hay una crisis suprarrenal, aunque la crisis de pérdida de sal rara vez ocurre. Dentro de los 7 días posteriores al nacimiento, muchos médicos probaron electrolitos durante la primera semana del examen neonatal para ver si había hiponatremia e hipercalemia en los recién nacidos con CAH.
2. El examen ayuda a comprender las causas de la malformación genital: análisis rápido de cariotipo y examen de ultrasonido pélvico y abdominal, después del examen inicial, se apunta el siguiente paso, los datos de la enfermedad deben analizarse lo antes posible y la familia debe recibir cierto género y Asesoramiento sobre medicación / tratamiento quirúrgico.
3. Examen bioquímico adicional
(1) Prueba de excitación ACTH1 24.
(2) Inspección de pérdida de sal.
(3) Otras hormonas utilizadas para diagnosticar y controlar la deficiencia de 21-hidroxilasa.
Diagnóstico diferencial
1. Principalmente diferenciado de la deficiencia de 11-hidroxilasa (11-OHD) La deficiencia de 11-hidroxilasa (P450c11) es el segundo tipo más común de CAH, representando solo del 5% al 8%, y su tasa de incidencia es 1/1 en la población. Millones
Cuando el gen CYP11B1 es defectuoso, causa CAH inducida por 11-OHD, el 11-desoxicortisol (S) suprarrenal no puede convertirse en cortisol (F) y la desoxicorticosterona (DOC) no puede convertirse en corticosterona (S), que finalmente no puede sintetizarse. Aldo, que resulta en un aumento de las concentraciones de DOC y S en sangre, el DOC también es una hormona de sodio-sodio fuerte, puede causar sodio en la sangre, hipocalemia, hipertensión, alcalosis, por retroalimentación, se inhibe la renina-angiotensina, por lo que Aldo Disminución de la síntesis, disminución de los niveles de PRA en sangre y Aldo, debido a la obstrucción de la síntesis de cortisol, síntomas de insuficiencia suprarrenal, aumento de los niveles de ACTH, andrógenos DHEA, 4-A, testosterona, aumento de los niveles de 17-KS en orina, similar a 21 Síntomas de hiperandrógeno y características de -OHD.
2. La falta de otras enzimas diversas conduce a la identificación de CAH.
3. La pérdida de sal 21-OHD se diferencia de la insuficiencia suprarrenal crónica (hipoadrenocorticismo, enfermedad de Addison). La enfermedad de Addison ha perdido sal, el cortisol se reduce, las hormonas sexuales se reducen, no hay síntomas masculinos y el 17-OHP es normal.
4. CAH masculina simple y las siguientes enfermedades
(1) Los hombres deben identificarse con una pubertad precoz verdadera: la morfología de los genitales externos es similar, pero estos últimos aumentan al mismo tiempo testicular y pene, cerca de la pubertad, 17-KS y testosterona alcanzan el nivel de pubertad, pero 17-OHP es normal, FSH, aumento de LH .
(2) La CAH femenina debe diferenciarse del hermafroditismo verdadero, aunque los genitales externos pueden ser masculinos, los niveles sanguíneos de 17-KS y testosterona pueden ser normales.
(3) Tumores suprarrenales masculinos: después del nacimiento, los síntomas masculinos se desarrollan gradualmente, se pueden aumentar los niveles de andrógenos en la sangre, 17-OHP es normal y se puede encontrar una masa suprarrenal mediante ultrasonido B o CT.
5. El 21-OHD atípico femenino y el síndrome de ovario poliquístico identificaron que este último ocurrió en mujeres en edad fértil, con síntomas y signos de andrógenos altos y resistencia a la insulina; la ecografía B mostró múltiples quistes ováricos.
