degeneración hepatolenticular
Introducción
Introducción a la degeneración hepatolenticular. La degeneración hepatolenticular es una enfermedad hereditaria causada principalmente por adolescentes, causada por trastornos del metabolismo del cobre. Se caracteriza por cirrosis, ablandamiento y degeneración de los ganglios basales, anillo de pigmento corneal (anillo de Kayser-Fleischer), acompañado de deficiencia de ceruloplasmina y aminoiduria. También conocida como enfermedad de Wilson. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0002% Personas susceptibles: adolescentes nacidos entre 10 y 25 años. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: disfagia, infección del tracto urinario, hemorroides, fractura, hipertensión portal, hemorragia digestiva alta, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, epilepsia
Patógeno
Causa de degeneración hepatolenticular
Etiología
La causa básica de la enfermedad es la deposición excesiva de cobre en varios tejidos del cuerpo, especialmente en el hígado, el cerebro, los riñones, la córnea, etc., lo que provoca daños y lesiones en los tejidos.
Patogenia
Existen varias teorías sobre el mecanismo de la degeneración hepatolenticular: 1 Los defectos de la sustancia normal en la bilis de este tipo de pacientes combinados con cobre pueden ser los defectos de masticar ácido desoxicólico y taurina, lo que conduce a la disfunción del cobre en la secreción de bilis. La evidencia que no respalda esta doctrina es que no hay cambio cualitativo en las proteínas de unión a cobre biliar en esta clase de pacientes, y no hay evidencia de que dichos pacientes tengan un metabolismo anormal de los ácidos biliares. 2 anormalidades en la síntesis de la proteína de unión al cobre en el hígado, lo que resulta en una mayor afinidad de la proteína por el cobre. La evidencia que respalda esta teoría es que la constante de unión de la proteína de unión al cobre (proteína de cobre hepática) al cobre en pacientes con enfermedad de Wilson es un paciente con cirrosis biliar primaria. La constante es 4 veces, pero las personas han cuestionado el método de análisis de datos, por lo tanto, si la alta afinidad de la proteína anormal por el cobre en la enfermedad de Wilson es el mecanismo de formación de la enfermedad de Wilson necesita más aclaraciones. 3 La teoría más razonable es que los lisosomas de las células hepáticas participan en el proceso metabólico del cobre.Se observa que el contenido lisosómico de las células hepáticas en pacientes con enfermedad de Wilson es 40 veces mayor que el del control, y se consideran los defectos lisosómicos de las células hepáticas en pacientes con enfermedad de Wilson. Interfiere con el proceso por el cual los lisosomas secretan cobre a la bilis, lo que resulta en un aumento del cobre en el hígado de los pacientes con enfermedad de Wilson.
En resumen, la enfermedad de Wilson no se debe al aumento de la absorción intestinal de cobre, pero debido a la secreción de cobre en el tracto biliar, este trastorno es congénito, los pacientes con defectos genéticos no se pueden combinar con el metabolismo del equilibrio positivo de cobre dentro de los 3 meses posteriores al nacimiento. Normal, el metabolismo de equilibrio positivo de cobre persiste, lo que resulta en la acumulación de cobre en el cuerpo.
Cambio patológico
Primero el hígado
Los primeros cambios histológicos fueron la degeneración de glucógeno en los hepatocitos del área perilobular bajo microscopía óptica. El núcleo de glucógeno está aglomerado o vacuolado y tiene un grado moderado de infiltración de grasa. Las gotas de grasa están compuestas de triglicéridos, y el número de gotas de grasa aumenta y la fusión aumenta. La esteatosis es similar en morfología a la esteatosis alcohólica: los orgánulos que coexisten con la esteatosis o han sufrido lesiones antes de la esteatosis son mitocondrias, con aumento del volumen de las mitocondrias, separación de la membrana, expansión del esputo, disposición de cristales, vacuolas, La matriz es significativamente granular. Los cambios mitocondriales pueden estar asociados con la esteatosis en la patogénesis. Con el tratamiento de la D-penicilamina, los cambios mitocondriales pueden aliviarse o incluso desaparecer, lo que indica que los cambios en las mitocondrias son causados por los efectos tóxicos del cobre.
La tasa de cambio del hígado de la infiltración de grasa a la cirrosis varía mucho de persona a persona. Algunos pacientes pueden desarrollar hepatitis activa crónica, pueden tener infiltración de células mononucleares, principalmente linfocitos y células plasmáticas, pueden tener necrosis clástica, y esta necrosis puede cruzar la placa límite, puede tener colapso del parénquima hepático, puentear la necrosis Se distingue de la fibrosis hepática, una hepatitis crónica activa. Las lesiones hepáticas pueden aliviarse de forma natural y pueden progresar a cirrosis nodular grande o convertirse rápidamente en hepatitis fulminante, que se trata mal.
En el proceso de cirrosis, puede haber infiltración celular inflamatoria o necrosis sustancial del parénquima hepático, que finalmente forma cirrosis con nódulos nodulares grandes o nódulos grandes. La separación de fibras puede ser amplia o estrecha, hiperplasia del conducto biliar, pero también acompañada de Hay algunos cambios patológicos en la etapa temprana de la enfermedad de Wilson, como la degeneración ribosómica y la esteatosis.
En segundo lugar, el cerebro
Todo el sistema nervioso puede estar involucrado, y el núcleo, el núcleo, el núcleo caudado, la ínsula y el núcleo están más involucrados, y el núcleo es el más prominente en el núcleo. El hemisferio cerebral puede atrofiarse en diversos grados, el núcleo lenticular se contrae, se ablanda y forma pequeñas cavidades.La histología muestra degeneración y necrosis de las células nerviosas, hipertrofia de astrocitos, hiperplasia y degeneración.
En tercer lugar, el riñón
El cobre se hunde en los túbulos contorneados proximales, mostrando degeneración grasa y degeneración acuosa.
Cuarto, la córnea
Los depósitos de cobre forman una pigmentación marrón-verde alrededor de la membrana de Descemet detrás de la córnea, llamada anillo Kayser-Fleischer.
Prevención
Prevención de degeneración hepatolenticular
1. La prevención y el tratamiento de esta enfermedad deben diagnosticarse temprano, corregir el equilibrio positivo del metabolismo del cobre en los pacientes, prestar atención para reducir el contenido de cobre en los alimentos (<1 mg / día), limitar la dieta que contiene más cobre, como nueces, chocolate, guisantes, habas, maíz , hongos, conchas y caracoles, miel, hígado y sangre de animales, alto contenido de aminoácidos y alta proteína pueden promover la excreción urinaria de cobre.
2. La determinación del contenido de ceruloplasmina sérica, cobre sérico, cobre urinario y cobre de los fibroblastos dérmicos in vitro en miembros de la familia de pacientes con DM puede ayudar a encontrar síntomas de DM homocigotos y heterocigotos antes de los síntomas, y los homocigotos pueden detectarse temprano antes de los síntomas. El tratamiento, los heterocigotos deben estar contraindicados para casarse con heterocigotos para evitar el homocigoto en su descendencia, el examen prenatal si se encuentra homocigoto, debe interrumpir el embarazo para evitar la fuente del paciente.
Complicación
Complicaciones de degeneración hepatolenticular Complicaciones disfagia infecciones del tracto urinario fracturas de acné hipertensión portal hemorragia gastrointestinal superior encefalopatía hepática síndrome hepatorrenal epilepsia
En pacientes con degeneración hepatolenticular, la función inmune es parcialmente baja. Algunos pacientes tienen síntomas de parálisis pseudobulbar, como dificultad para tragar, regresar al agua potable, etc. Especialmente en pacientes que han estado en cama por mucho tiempo, tienen más probabilidades de tener neumonía hipostática, infección del tracto urinario y hemorroides. Pacientes con síntomas extrapiramidales, dificultades para caminar, fácil caída y fracturas, pacientes con degeneración hepatolenticular en el período descompensado de cirrosis con hipertensión portal combinada con varices gástricas esofágicas, propensos a hemorragia digestiva alta aguda, o incluso ocurren Choque hemorrágico; una pequeña cantidad de capacidad de desintoxicación del hígado, propenso a la encefalopatía hepática, el síndrome hepatorrenal, etc .; algunos pacientes con convulsiones debido a daño cerebral, estas complicaciones a menudo agravan la afección, afectando gravemente el efecto del tratamiento, por lo que Pacientes con estadías prolongadas en el hospital, si no es oportuno, tratamiento preciso, algunos pacientes con mal pronóstico en comparación con pacientes sin complicaciones.
Síntoma
Síntomas de degeneración hepatolenticular Síntomas comunes Falta de atención degeneración hepatolenticular Araña deficitaria
Aunque hay acumulación de cobre en el hígado durante la infancia, hay pocos síntomas de enfermedad hepática antes de los 6 años, y 50% antes de los 15 años, ocasionalmente 60 años, 42% de los síntomas iniciales son enfermedad hepática, 34% En el sistema nervioso, el 10% son síntomas psiquiátricos, el 12% son síntomas endocrinos o del linaje secundarios a la enfermedad hepática, el 1% son manifestaciones de daño renal y aproximadamente el 25% de los pacientes tienen más de dos manifestaciones sistémicas al mismo tiempo.
Primero el hígado
El inicio de la enfermedad hepática es a menudo más joven. Las manifestaciones clínicas varían ampliamente y pueden manifestarse como hepatitis aguda o crónica, insuficiencia hepática fulminante o cirrosis, por lo que las manifestaciones clínicas de la enfermedad hepática causada por la enfermedad de Wilson no son específicas. En el período asintomático o en la etapa temprana de la cirrosis, la función hepática puede ser normal, o solo un ligero aumento de la transaminasa, aparición múltiple de la enfermedad, que presenta un curso crónico. Comenzando con fatiga, fatiga, anorexia, ictericia, ácaros, esplenomegalia e hiperesplenismo, que finalmente conducen a hipertensión portal, ascitis, venas varicosas e insuficiencia hepática.
Los pacientes con enfermedad de Wilson a menudo se encogen o tienen un tamaño normal del hígado, con características de cirrosis después de la necrosis, ascitis, sangrado de varices esofágicas como rendimiento inicial. Además, las manifestaciones clínicas, las pruebas bioquímicas y los exámenes histológicos son similares a los de la hepatitis crónica activa. Algunos pacientes ocasionalmente encuentran el anillo KH o tienen síntomas neuropsiquiátricos antes de pensar en la enfermedad y obtener un diagnóstico. Por lo tanto, para pacientes menores de 35 años que tienen enfermedad hepática crónica HBsAg negativa, se debe considerar la enfermedad y se deben realizar pruebas de laboratorio para establecer un diagnóstico.
Segundo, el sistema nervioso.
El sistema nervioso se manifiesta en pacientes entre las edades de 12 y 30 años, casi siempre acompañado de un anillo KF. Comienza a ser leve, pero progresa en gran medida si no se trata a tiempo. En la etapa inicial, hubo temblores en las muñecas, muecas, tartamudeos y dificultades para escribir.Al mismo tiempo, había rigidez de la marcha, dificultad para tragar, las extremidades fluctuaban y eran fuertes, las expresiones eran pobres y fijas, y fluían constantemente y eran intelectualmente aceptables. El EEG es una onda lenta inespecífica que no ayuda al diagnóstico. Además, en este momento, el examen de CT no mostró una expresión específica de potenciales evocados cerebrales. La resonancia magnética es más sensible a la TC para medir las lesiones cerebrales, cerebelosas y del tronco encefálico, pero las personas asintomáticas a menudo son normales y las pruebas de función hepática son más normales.
Tercero, síntomas mentales
Se caracteriza por un comportamiento anormal, depresión maníaca o esquizofrenia y demencia. Existen al menos cuatro trastornos mentales: anomalías emocionales, anomalías conductuales, esquizofrenia y deterioro cognitivo. En los aspectos anteriores, el tratamiento solo puede aliviarse parcialmente.
Ojos
El anillo KF se encuentra en la membrana posterior de la córnea, es de color marrón o verde o amarillo dorado, y puede tener un ancho de hasta 2 mm. Se puede ver con una luz diagonal o a simple vista. Este anillo de pigmento está relacionado con la distribución, densidad y tamaño de las partículas de cobre. El anillo KF casi siempre se asocia con síntomas neurológicos, pero en niños asintomáticos o daño hepático, especialmente con hepatitis crónica activa, no hay anillo KF. La apariencia del anillo KF es útil para el diagnóstico, pero no es una manifestación característica de la enfermedad de Wilson. La colestasis intrahepática a largo plazo, la hepatitis crónica activa con cirrosis y la cirrosis criptogénica en la infancia pueden causar la deposición de cobre en la córnea y otros órganos debido a la excreción de cobre de la bilis.
La catarata similar al girasol también es una manifestación ocular rara de la enfermedad de Wilson, que a menudo coexiste con el anillo KF. Esta característica a menudo desaparece más rápido que el anillo KF cuando se trata con D-penicilamina.
Quinto, el sistema sanguíneo
La hemólisis intravascular aguda a menudo ocurre en la enfermedad de Wilson, y la hemólisis es evidente en al menos el 15% de los pacientes. La hemólisis a menudo es transitoria y autolimitada, a menudo más de unos pocos años antes de la enfermedad hepática, y a menudo no hay anillo de KF en la hemólisis. Por lo tanto, para los pacientes con hemólisis por debajo de los 20 años de edad, la hemólisis debe excluirse de otras razones debido al examen bioquímico.Los pacientes con hemólisis de Wilson tienen una prueba de Coombs en sangre negativa y pertenecen a la hemólisis de glóbulos rojos no esféricos. Ocasionalmente, la hemólisis aguda y la insuficiencia hepática aguda se producen al mismo tiempo, lo que indica que la afección es grave, que a menudo muere en insuficiencia hepática o renal en unas pocas semanas.
Se desconoce la causa de la hemólisis. Algunas personas piensan que debido a que el hígado libera cobre en la sangre en un corto período de tiempo, los glóbulos rojos ingieren grandes cantidades de cobre, lo que provoca daños oxidativos en la membrana celular y la hemoglobina. También se cree que el efecto tóxico del cobre es la oxidación de los fosfolípidos de la membrana celular.
Además, los pacientes con daño hepático, insuficiencia hepática aguda, cirrosis descompensada grave, disminución de la síntesis de factores de coagulación, masa plaquetaria deficiente, esplenomegalia pueden causar trombocitopenia y leucopenia, y estos pacientes con enfermedad de Wilson tienen sangrado Tendencia
Sexto, el riñón
La enfermedad de Wilson tiene diversos grados de insuficiencia renal, incluida la disminución de la tasa de filtración glomerular, la reducción del flujo sanguíneo renal y las lesiones tubulares. Entre ellos, el túbulo contorneado proximal puede tener amino aciduria, diabetes, aumento de ácido úrico (con bajo contenido de ácido úrico en suero), alto contenido de fósforo urinario, alto contenido de calcio urinario, proteinuria, y este último incluye globulina de bajo peso molecular y polipéptido de hidroxiprolina producido por descomposición de colágeno; El pH de los túbulos contorneados distales se reduce a menos de 5.2, que también es la causa de la formación de cálculos renales.La penicilamina puede mejorar significativamente la función renal, pero ocasionalmente los efectos secundarios del síndrome nefrótico inducido por la penicilamina y el síndrome similar a Goodpastures.
Siete huesos
Puede haber descalcificación, ablandamiento óseo, raquitismo, fracturas espontáneas, quistes subcapsulares, osteoartritis, osteocondritis aislada y calcificación suavizante. Los síntomas clínicos a menudo no son evidentes. Los pacientes pueden tener dolor de rodilla u otro dolor en las articulaciones grandes y Rigidez
Ocho, otro
El corazón puede presentar arritmia, cardiomiopatía y disfunción autonómica, secundaria a cambios endocrinos en la enfermedad hepática, mujeres jóvenes con amenorrea, retraso del desarrollo masculino, desarrollo de los senos, daño pancreático con insuficiencia pancreática y diabetes, arco de las uñas azul, La cantidad de cobre agregado aumenta.
El curso natural de la enfermedad se divide en cuatro fases: Fase I: el cobre se acumula en el citoplasma del hígado hasta que alcanza la saturación, clínicamente asintomático; Fase II: el cobre se transfiere del citoplasma al lisosoma y se libera parcialmente en la sangre. La redistribución de cobre en la mayoría de los pacientes (60%) es gradual y las manifestaciones clínicas no son obvias.Sin embargo, tal proceso progresa rápidamente, un aumento repentino en el cobre en sangre puede causar hemólisis, y la rápida redistribución en el hígado puede causar necrosis hepática o actividad crónica. Puede producirse insuficiencia hepática en la hepatitis III; estadio III: acumulación de cobre en el tejido extrahepático, cirrosis, daño nervioso, corneal y renal, manifestaciones clínicas, hemólisis, muerte por insuficiencia hepática o remisión Asintomático; este período de rendimiento es diverso, como la progresión lenta de la cirrosis, el almacenamiento crónico de cobre, los pacientes pueden estar asintomáticos durante muchos años, pero el progreso es rápidamente clínicamente peligroso; Etapa IV: el período de remisión después del tratamiento a largo plazo de los complejos.
Examinar
Control de degeneración hepatolenticular
Inspección de laboratorio
1. La determinación de la CP sérica y la actividad de la cobre oxidasa sérica es una base diagnóstica importante para esta enfermedad
1 determinación de ceruloplasmina en suero: los pacientes con DM con CP sérica <0.2g / L (valor normal de 0.26 ~ 0.36g / L), o incluso cero, el valor de CP sérico y la enfermedad, la duración de la enfermedad y la eficacia del impulso de cobre, no pueden usarse como monitoreo o eficacia de la enfermedad Indicadores observados; el valor de CP sérico neonatal es solo 1/5 de las personas normales, luego aumentó rápidamente, alcanzando el nivel de adultos en 2 a 3 meses; fórmula de corrección de CP sérica para niños antes de los 12 años: valor de CP después de la corrección = valor de medición de CP sérico × [(12 años) × 1.7]; se debe prestar atención a la reducción de la PC sérica que también se observa en el síndrome nefrótico, hepatitis crónica activa, cirrosis biliar primaria, algún síndrome de malabsorción, desnutrición por deficiencia de proteínas y calorías;
Pacientes con 2WD con actividad sérica de CP oxidasa <0.2 densidad (valor normal 0.2 ~ 0.532 densidad óptica).
2. Determinación de trazas de cobre
1 determinación de cobre en suero: humanos normales 14.7 ~ 20.5 mmol / L, 90% de los pacientes con DM con cobre en suero disminuido, el cobre en suero no tiene nada que ver con la condición y eficacia, cirrosis biliar primaria, hepatitis crónica activa, síndrome nefrótico y nutrición severa El cobre sérico en pacientes con displasia también se puede reducir;
2 Determinación del cobre urinario: la mayoría de los pacientes con DM tienen un aumento significativo en el cobre urinario en 24 horas. Después de tomar medicamentos que descargan cobre, el cobre urinario aumenta aún más. Después de la gran cantidad de cobre acumulado en el cuerpo, la cantidad de cobre urinario se reduce gradualmente. La cantidad de cobre urinario puede usarse como un ajuste clínico para la dosis receptora de cobre. Índice; los pacientes con DM generalmente tienen cobre urinario> 200 g / 24 h (normal <50 g / 24 h), hasta 1200 g / 24 h, algunos pacientes son normales o ligeramente más altos; prueba de carga de penicilamina: normal y sin tratamiento después de la penicilamina oral El cobre urinario del paciente aumentó significativamente, pero el paciente fue más significativo; la hepatitis crónica activa, la cirrosis primaria y otros niveles de cobre urinario también aumentaron;
3 Determinación de cobre hepático: es un estándar de diagnóstico de oro WD, ya que es difícil aceptar generalmente la punción hepática, no se puede usar como un examen de rutina, no se puede confirmar el examen bioquímico en el caso de que sea necesaria la determinación de cobre hepático, contenido normal de cobre hepático 50 g / g de peso seco, pacientes con DM Principalmente 250g / g de peso seco, el contenido de cobre en el hígado en pacientes heterocigotos y con enfermedad hepática se puede aumentar, pero no más de 250g / g de peso seco, el tejido hepático punzante solo los nódulos de cirrosis del recién nacido pueden parecer falsos negativos;
4 Determinación del contenido de cobre en fibroblastos de piel cultivada in vitro: según lo informado por Chan et al. (1980), Chen et al. (1994) establecieron un modelo estable de fibroblastos de piel cultivada in vitro para pacientes con DM, piel humana heterocigota y normal. Los fibroblastos se subcultivaron in vitro. La relación citoplasmática de cobre / proteína de pacientes con DM después de incubados con alta concentración de cobre fue mucho mayor que la del grupo heterocigoto y el grupo de control normal. No hubo solapamiento entre ellos y se pudieron diagnosticar casos atípicos.
5 Determinación de cobre radioactivo: inyección oral o intravenosa de 64 Cu o 67 Cu, marcador observado con dinámica de ceruloplasmina, cobre radiactivo humano sano en la sangre y unión a proteínas plasmáticas, el primer pico de concentración sanguínea, cobre radiactivo en el hígado y En combinación con la proteína hepática de cobre (incluida Apo-CP), la concentración de cobre radioactivo en plasma disminuyó y la proteína de cobre que contiene cobre liberada en la sangre mostró una segunda concentración sanguínea máxima; el paciente puede tener cuatro anormalidades: el hígado ingirió la barrera de cobre para producir la primera El pico de concentración de cobre radiactivo secundario se prolonga; el pico de concentración secundaria de cobre radioactivo y la barrera de unión a CP no se produce; el trastorno de exclusión de cobre biliar reduce la excreción de cobre radiactivo en las heces y aumenta la excreción en la orina; el cobre radiactivo se prolonga en el cuerpo.
3. Pruebas de función hepática y renal Algunos pacientes con WD pueden no tener una función hepática anormal en la etapa inicial El daño hepático puede tener diferentes grados de anormalidades de la función hepática, como disminución de la proteína total sérica, aumento de la -globulina, etc., la disfunción renal puede conducir a un aumento del nitrógeno ureico sérico y la creatinina , proteína urinaria, etc.
Examen de imagen
1. Examen de rayos X del hueso y las articulaciones: alrededor del 96% de los pacientes tienen rayos X anormales de los huesos y las articulaciones. Las muñecas dobles se dañan con mayor frecuencia, mostrando osteoporosis, osteoartritis, osteomalacia, calcificación alrededor de las articulaciones o articulaciones, fracturas espontáneas y cartílago vertebral. Inflamación y demás.
2. La tasa de anormalidad de las imágenes de neuroimagen es de alrededor del 85%. La TC muestra que el área de baja densidad de la simetría lenticular bilateral tiene valor diagnóstico. El ventrículo lateral común y el tercer ventrículo están ligeramente agrandados, y el cerebro y el surco cerebeloso se ensanchan. Atrofia, núcleo rojo y núcleo dentado de baja densidad, sin cambios en las imágenes después del tratamiento, la resonancia magnética mostró afectación de la simetría lenticular bilateral, T2W mostró realce laminar concéntrico, banda densa de sustancia negra, materia gris alrededor del acueducto cerebral y cerebral Señal alta, el tálamo está menos afectado.
3. El examen de EEG mostró que alrededor del 50% de los pacientes con DM tenían anormalidades, los cambios en el EEG fueron más consistentes con la gravedad de las lesiones y el EEG mejoró después del tratamiento con penicilamina y dimercaptopropanol.
4. El examen de potencial evocado puede confirmar el daño subclínico del sistema sensorial de la enfermedad, la tasa anormal de potencial evocado auditivo del tronco encefálico (BAEP) es la más alta, la latencia y el intervalo máximo de cada onda se prolongan; el potencial evocado visual (VEP) es N1, N2, P1 onda PL Prolongado; el potencial evocado somatosensorial (SEP) también cambió.
5. Los pacientes con WD de tomografía por emisión de positrones (PET) pueden mostrar una disminución en la tasa de metabolismo de glucosa local del cerebro (rCMRG), el núcleo lenticular y los cambios de rCMRG antes que la TC, lo cual es valioso para el diagnóstico temprano de WD.
6. Diagnóstico genético Los pacientes con DM y sus familiares realizaron pruebas bioquímicas de rutina que encontraron que en pacientes, personas heterocigotas y normales, entre el 10% y el 25% de los datos se superponen, lo que afecta la especificidad de detección, el diagnóstico genético para el diagnóstico pre-sintomático y la detección heterocigótica es superior Sexo
1 análisis de ligamiento del polimorfismo de longitud de fragmento de restricción (RFLP): Figus et al (1989) aplicaron RFLP por primera vez a las pruebas genéticas de 17 familias sin enfermedad, y los académicos nacionales y extranjeros utilizaron este método para realizar análisis de ligamiento en muchas familias de WD. Muchos pacientes con síntomas y fenotipos de heterocigotos normales o portadores de genes patológicos;
2 Análisis de marcadores de microsatélites: en 1993, el fragmento de ADNc de WD se clonó en el extranjero y se obtuvieron varios marcadores de microsatélites cerca del gen WD. Thomas utilizó varios ADN de microsatélites nuevos para analizar la familia de pacientes con WD, lo que sugiere que los haplotipos contribuyen a WD. Identificación familiar y diagnóstico de otro miembro;
3 Análisis de digestión enzimática por PCR semianidada: detección directa de mutaciones en el gen His1069GLn del exón 14 de pacientes con DM;
Digestión 4MspI: Ma Shaochun et al (1998) encontraron que los pacientes chinos con DM en la mutación del codón exón 778 No. 8 representaron el 28.8%, es un sitio de mutación de alta frecuencia en pacientes chinos con DM;
5 Método de PCR de fluorescencia: Huang Fan et al (1999) utilizaron tecnología de PCR de fluorescencia para diagnosticar 5 mutaciones homocigotas de Arg778Leu y 21 heterocigotos en 66 familias de WD. La tasa de detección total fue del 39,4%. Sensible al corte.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de la enfermedad de Wilson.
Diagnóstico
1. Los pacientes con HLD que son altamente sospechosos de tener las siguientes condiciones deben tener una lámpara de hendidura para verificar si hay anillo de KF corneal y prueba de metabolismo del cobre.
(1) Se han confirmado los compatriotas de pacientes con HLD.
(2) Entre los hermanos, los que murieron de hepatitis aguda grave (hepatitis completa) u otras enfermedades hepáticas (especialmente anticuerpos antigénicos virales negativos para hepatitis viral).
(3) Los niños o adolescentes con cirrosis hepática inexplicable, ictericia transitoria, salivación, temblores, movimientos de baile o trastornos mentales, deben prestar atención a la identificación de HLD, si es necesario, verificar la lámpara de hendidura y verificar el metabolismo del cobre.
2. Criterios de diagnóstico.
(1) Historial genético familiar, los padres son parientes cercanos y sus compatriotas tienen pacientes con HLD o mueren por enfermedades hepáticas inexplicables.
(2) Síntomas extrapiramidales, signos y / o síntomas hepáticos como temblor lento progresivo, rigidez muscular y dislexia.
(3) El anillo KF se confirmó a simple vista o con lámpara de hendidura.
(4) Ceruloplasmina sérica <200 mg / L.
(5) Cobre urinario> 50 g / 24 h.
(6) Cobre hepático> 250 g / g (peso seco).
Juicio: Cualquier persona que tenga los elementos anteriores (1) a (3) o (2) y (4) puede ser diagnosticada como clínicamente dominante, con solo los elementos anteriores (3) a (5) o (3) a ( 4) Aquellos que son HLD asintomáticos, solo aquellos en (1), (2) o (1), (3), deben ser sospechosos de HLD.
Diagnóstico diferencial
Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad son complejas, el paciente no tiene manifestaciones neurológicas, el diagnóstico clínico erróneo es bastante común cuando aparecen varios síntomas sistémicos, y la identificación debe considerarse tanto en el hígado como en el sistema nervioso.
1. Enfermedad de Mekes y enfermedad hepática crónica debido a deficiencia proteica severa, se puede disminuir la PC sérica, la cirrosis biliar también puede aparecer anillo KF, se debe prestar atención a la identificación;
2. Esta enfermedad tiene algunos signos de enfermedad de Parkinson, que se pueden diferenciar de la EP según el anillo KF corneal, temblor de ataxia severa, reducción de ceruloplasmina en suero, etc.
3. También debe diferenciarse de hepatitis aguda o crónica, cirrosis, corea pequeña, corea de Huntington, torsión, demencia senil, psicosis, síndrome hepático y renal.
