Ataxia espinocerebelosa
Introducción
Introducción a la ataxia espinocerebelosa La ataxia espinocerebelosa se refiere principalmente a la ataxia de Friedreich, una enfermedad degenerativa de la médula espinal y el cerebelo. La ataxia de Friedreich es un trastorno autosómico recesivo, cuyas principales manifestaciones clínicas son ataxia, pie arqueado, atrofia óptica, escoliosis y cardiomiopatía. La ataxia espinocerebelosa (SCA) es un tipo importante de ataxia hereditaria, que incluye SCA1-21. El inicio en la edad adulta, la herencia autosómica dominante y la ataxia son características comunes de la enfermedad y se manifiestan en la edad avanzada y la gravedad de la enfermedad (heredada tempranamente). La levodopa alivia los síntomas extrapiramidales, como la tonicidad, y la fisostigmina o la citicolina promueve la síntesis de acetilcolina. La cloranilida puede reducir el esputo, la amantadina puede mejorar la ataxia y se prefiere la ataxia con mioclono. Se pueden probar medicamentos neurotróficos como ATP, coenzima A, inosina y vitamina B. Conocimiento basico La proporción de la enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.001% -0.002%, más común en alcohólicos Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: miocardiopatía, cardiopatía valvular, desnutrición, insuficiencia cardíaca
Patógeno
Ataxia cerebelosa espinal
Los cambios bioquímicos en esta enfermedad aún se desconocen. Algunos pacientes tienen defectos en la oxidación del piruvato. La ataxia espinocerebelosa (SCA) es el tipo principal de ataxia hereditaria, y su característica común es la incidencia de jóvenes y de mediana edad. La enfermedad vascular, la enfermedad ocupante, la herencia autosómica dominante y la ataxia, confirmadas por tomografía computarizada para descartar otros cambios que involucran el cerebelo y el tronco encefálico.
La ataxia cerebral cerebral autosómica dominante tiene heterogeneidad genética, y el defecto genético más característico es la repetición del trinucleótido CAG amplificado que codifica el canal de poliglutamina, que se encuentra en proteínas poco claras y La subunidad DA del canal de calcio tipo P / Q se encuentra en las terminaciones nerviosas; otros tipos de mutaciones incluyen la amplificación repetida del trinucleótido CTG (SCA8) y el tetranucleótido ATTCT (SCA10), que se amplifica en muchos casos El tamaño del fragmento está relacionado con la gravedad de la enfermedad, y cuanto más joven es la edad, más grave es la afección. Las mutaciones de SCA alteran la naturaleza de la proteína y la sustancia no puede procesarse normalmente.El fragmento procesado de manera anormal está unido a una ubiquitina que está implicada en la degradación no lisosómica y se transporta al núcleo en forma de una conformación de proteasoma. La agregación de proteínas intranucleares puede afectar la función del núcleo. Cada gen del subtipo SCA está ubicado en un cromosoma diferente, con diferentes tamaños y mutaciones genéticas. Por ejemplo, el gen SCA1 está ubicado en el cromosoma 6q22-23, el intervalo del genoma es de 450Kb, el ADNc tiene 11Kb de largo, contiene 9 exones y codifica 816 residuos de aminoácidos. La base consiste en la proteína ataxia-1, que se encuentra en el núcleo. La mutación CAG se encuentra en el exón 8 y el número de copia amplificada es 40-83, y la persona normal es 6-38. SCA3 (MJD) es el subtipo SA más común en China. El gen se encuentra en 14q24..3-32. Contiene al menos 4 exones y codifica 960 residuos de aminoácidos para formar la proteína ataxia-3. En la célula distribuida, se localiza la mutación CAG. Exón 4, el número de copia amplificada es 61-89, y la persona normal es 12-41. Aunque SCA tiene un mecanismo de mutación genética común, lo que resulta en manifestaciones clínicas similares de diferentes subtipos, todavía hay diferencias, como con la oftalmoplejía, y algunas con retinitis pigmentosa, las lesiones patológicas y la extensión son diferentes, lo que sugiere que, además de la poligeneración Además de los efectos tóxicos del glutamilo, otros factores también pueden estar involucrados en el inicio de la enfermedad.
Prevención
Prevención de la ataxia espinocerebelosa
La enfermedad es una enfermedad genética congénita. El uso del diagnóstico de ADN para el diagnóstico prenatal oportuno y el aborto selectivo es una medida fundamental para prevenir y tratar esta enfermedad.
Complicación
Complicaciones de la ataxia cerebelosa espinal Complicaciones cardiomiopatía, cardiopatía valvular, desnutrición, insuficiencia cardíaca
La ataxia típica de Friedreich es más común antes de los 25 años. Los síntomas empeoraron gradualmente, la pérdida de movilidad de 9 a 16 años después del inicio, y la mayoría murió de infecciones repetidas o miocardiopatía. La enfermedad valvular, la desnutrición miocárdica, el bloqueo cardíaco y la insuficiencia cardíaca pueden ser la causa de la muerte súbita.
Síntoma
Síntomas de ataxia cerebelosa espinal síntomas comunes trastornos de ataxia movimiento de las extremidades falta de coordinación ataxia sensorial marcha ojos cerrados de pie no se puede limitar distonía reflejos del esputo divergencia diplopia hipermetropía ocular parálisis del músculo ocular hiperreflexia
1, síntomas y signos comunes de SCA, inicio insidioso de 30-40 años, progreso lento, también hay niños y comienzo de 70 años; la ataxia de las extremidades inferiores es el primer síntoma, que muestra temblores al caminar, caídas repentinas y ambigüedad del habla, Además de manos torpes, temblor intencional, nistagmo, demencia y atrofia muscular distal; el examen mostró distonía, hiperreflexia, signos patológicos, marcha de la marcha, sensación de vibración del diapasón y pérdida de propiocepción. Por lo general, no puede caminar 10-20 años después del inicio.
2, además de las manifestaciones clínicas comunes, cada subtipo tiene sus propias características, como la oftalmoplejía SCA1, la parte superior del ojo no puede ser más obvia; los reflejos de parálisis de la extremidad superior SCA2 se debilitan o desaparecen, el movimiento del saccade lento del globo ocular es más obvio; la atrofia muscular SCA3, los músculos faciales y Fibrilación muscular de la lengua, retracción de los párpados para formar un ojo convexo; SCA8 a menudo tiene dificultad para pronunciar; la enfermedad SCA5 progresa muy lentamente, síntomas leves; SCA6 espasmo muscular temprano del muslo, temblor inferior, diplopía y vértigo posicional; SCA10 signo de cerebelo puro y epilepsia Ataque; pérdida o pérdida de la visión SCA7, retinitis pigmentosa, daño cardíaco también es prominente.
Examinar
Ataxia cerebelosa espinal
1, la TC o la RM mostraron que la atrofia cerebelosa es muy obvia, a veces atrofia del tronco encefálico; el potencial evocado del tronco encefálico puede ser anormal, la EMG muestra daño a los nervios periféricos; el examen del líquido cefalorraquídeo es normal.
2, confirmaron SCA y subtipos diferenciados de análisis de PCR factible, utilizando leucocitos de sangre periférica para detectar la amplificación del gen CAG correspondiente, para probar los defectos genéticos de SCA.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la ataxia espinocerebelosa
1, diagnóstico
De acuerdo con los síntomas comunes típicos como la ataxia, la disartria y los signos del tracto piramidal, así como las manifestaciones de parálisis ocular, síntomas extrapiramidales y retinitis pigmentosa, combinados con resonancia magnética, cerebelo y atrofia del tronco encefálico, y se excluye otra afectación del cerebelo. La degeneración del tronco encefálico se puede diagnosticar clínicamente. Sin embargo, el diagnóstico clínico aún es inexacto en función de los síntomas y signos característicos de cada subtipo (excepto SCA7). El número de continentes y la amplificación de CAG se pueden determinar con precisión mediante el método de PCR para el diagnóstico de genes.
2, diagnóstico diferencial
Los casos atípicos deben diferenciarse de la ataxia causada por esclerosis múltiple, ECJ, etc.
