Miopatía por depósito de lípidos
Introducción
Introducción a la miopatía por depósito de lípidos La miopatía sedimentaria lipídica (LSM) se refiere a la deposición anormal de lípidos en el músculo y es un cambio patológico importante. La enfermedad es una miopatía metabólica causada por defectos en el proceso de oxidación de los ácidos grasos de cadena larga en el músculo, y es una manifestación de enfermedades hereditarias del metabolismo de las grasas en el sistema nervioso. La enfermedad fue descrita por primera vez por Engel et al en 1973. Cao Peizhi et al. (1990) reportaron por primera vez 2 casos, y desde entonces se han publicado varios informes. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cardiomiopatía, hipoglucemia
Patógeno
Causas de la deposición de lípidos miopatía
Antecedentes familiares (30%):
La mitad de los pacientes tiene antecedentes familiares, herencia autosómica recesiva, el metabolismo de la grasa corporal es sistémico, los trastornos del metabolismo de la grasa pueden ocurrir en todo el cuerpo y convertirse en una enfermedad genética familiar, como la deposición de lípidos en el tejido cerebral puede causar lípidos cerebrales. Sedimentosis, que se manifiesta como síndrome de encefalopatía, este tipo de enfermedad se observa principalmente en bebés y niños pequeños, a menudo acompañados de daño cardíaco, hepático y otros daños viscerales.
Lipodistrofia (30%):
La miopatía por depósito de lípidos es una manifestación del trastorno del metabolismo de las grasas que involucra el músculo esquelético. Cualquier obstáculo en el proceso de transformación bioquímica del metabolismo de las grasas puede conducir a la acumulación de lípidos en los músculos o en varios órganos del cuerpo, causando la causa del LSM. Comúnmente conocido como deficiencia de carnitina o deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa.
Patología (30%):
Los lípidos en el músculo son un término general para las grasas y los lípidos y sus derivados. La grasa es el triacilglicerol. Los lípidos son sustancias similares en propiedades físicas a las grasas, incluidos los fosfolípidos, glicolípidos, esteroles y ésteres de esteroles. Los lípidos se hidrolizan gradualmente en ácidos grasos libres y glicerol por la lipasa tisular para la utilización del tejido.
Cuando el músculo esquelético normal está en reposo y haciendo ejercicio, su energía se deriva de la oxidación de los ácidos grasos en las mitocondrias. Los ácidos grasos en el cuerpo se dividen en cadenas cortas (2 ~ 4C) y cadenas medianas y largas según el número de átomos de C contenidos. ~ 12C) y de cadena larga (12C o superior), la carnitina es una sustancia metabólica activa importante en el cuerpo humano, el 98% se almacena en el músculo y el resto se encuentra en el hígado, los riñones y el líquido extracelular. La carnitina está presente entre las mitocondrias y la membrana externa. Tiene dos funciones básicas: primero, transferir ácidos grasos de cadena larga a través de la membrana interna mitocondrial, hacia la matriz para la oxidación ; en segundo lugar, mediante la regulación de la coenzima mitocondrial A (CoA) y la acil-CoA grasa (acil-CoA) La relación (CoA / acyl-CoA) evita que el acyl-CoA se acumule en las mitocondrias, manteniendo así la estabilidad de la membrana.
El proceso de oxidación de los ácidos grasos de cadena larga es una serie de procesos de transformación bioquímica: bajo la catálisis de ácidos grasos y CoA en la membrana externa de CoA, se forma un enlace sulfatida de alta energía, es decir, acil-CoA graso activado. No pasa directamente a través de la membrana interna mitocondrial, pero debe basarse en la acción de la carnitina palmtoiltransferasa (CPTI) ubicada en el lado interno de la membrana externa mitocondrial para convertir la acil-CoA grasa y la carnitina en acilcarnitina grasa ( Después de la acil-carnitina, puede ingresar a la matriz a través de la membrana interna mitocondrial bajo la catálisis de la translocase de acilcarnitina carnitina (CT). Después de que la acilcarnitina grasa ingresa a la matriz, debe pasar a través de las mitocondrias. La acción de la carnitina palmitoiltransferasa II (CPTII) en el lado interno de la membrana convierte la acilcarnitina grasa en acil-CoA graso y carnitina, la primera sufre oxidación en la matriz y la carnitina fluye nuevamente a través de la acción de la enzima. La membrana interna mitocondrial, para pasar nuevamente el acil-CoA graso a través de la membrana interna mitocondrial de la misma manera, por lo tanto, la carnitina se convierte en un vehículo para la oxidación de ácidos grasos de cadena larga en la matriz mitocondrial, este ciclo Cheng llamado anillo de carnitina (ciclo de carnitina).
El 75% de la carnitina humana se deriva de los alimentos. Es rica en carnes rojas y pescado. Se absorbe lentamente por las células epiteliales intestinales y luego ingresa al hígado. La carnitina se excreta en las heces y la orina, y algunas se reproducen en la bilis. La dieta normal no puede satisfacerse. Todo el cuerpo necesita, pero debe sintetizarse endógenamente, las materias primas son lisina y metil lisina, y se sintetizan principalmente en el hígado.
La causa del LSM es principalmente la deficiencia de carnitina o deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa, pero cualquier obstáculo en el proceso de conversión bioquímica del metabolismo de las grasas mencionado anteriormente puede causar la acumulación de lípidos en los músculos u órganos sistémicos.
Características patológicas: se pueden encontrar más muestras de biopsia muscular, secciones congeladas, observadas por tinción histoquímica, ya sea deficiencia de carnitina o deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa, bajo microscopía óptica: HE y tinción de Gomori tres modificada Muestra que hay una gran cantidad de vacuolas circulares o defectos en el sarcoplasma y debajo del sarcolema. La mancha roja de aceite O son las gotas de lípidos. La tinción de ATPasa indica que los lípidos se depositan más en las fibras musculares tipo I, seguidos de IIA. Tipo, nuevamente fibra muscular tipo IIB, la razón puede estar relacionada con la fibra muscular tipo I, que depende más del metabolismo de las grasas, pacientes con deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa tipo I, durante el inicio de la mioglobinuria, necrosis de fibra muscular visible y tipo I El daño de la fibra muscular es más pesado y puede ser seguido por la regeneración.
La microscopía electrónica mostró que el diámetro de las gotas de lípidos variaba de menos de 1 micrón a varios micrómetros. Las gotas de lípidos no tenían membrana y se distribuían en paralelo entre las miofibrillas o debajo del sarcolema. Sin embargo, se deben observar diferentes pacientes. La variación del contenido es grande, el número y el tamaño de las mitocondrias aumentan y los ácaros no son claros. Debido a que el metabolismo de los lípidos y la glucosa muscular se lleva a cabo en las mitocondrias, en las fibras musculares de los pacientes con LSM, a veces se ve que las partículas de glucógeno aumentan al mismo tiempo. Microscópicamente, se puede encontrar la tinción de PAS, y se pueden encontrar mitocondrias anormales bajo el microscopio electrónico, e incluso se muestran cuerpos de inclusión en forma de red.
Además, debe tenerse en cuenta que las células musculares humanas normales pueden contener una pequeña cantidad de gotas de lípidos, y el estudio morfométrico encontró que el contenido es inferior al 0,2% del volumen celular, por lo que es más fácil de distinguir.
Prevención
Prevención de miopatía por depósito de lípidos
El asesoramiento genético, las medidas de prevención incluyen evitar parientes cercanos, pruebas genéticas de portadores y diagnóstico prenatal y aborto selectivo para prevenir el nacimiento de niños.
Complicación
Complicaciones de la miopatía por depósito de lípidos Complicaciones, cardiomiopatía, hipoglucemia.
Puede ocurrir mioglobinuria e insuficiencia renal, como deficiencia de carnitina, y sistémica, puede tener cardiomiopatía, y a menudo acompañada de signos sistémicos como hipoglucemia baja en cetonas.
Síntoma
Síntomas de deposición de lípidos miopatía síntomas comunes debilidad muscular simétrica, debilidad muscular, debilidad muscular, proteinuria
El LSM causado por la deficiencia de carnitina es común en los niños, y los adultos también pueden desarrollar enfermedades, la mayoría de ellas de inicio lento, que involucran principalmente músculos esqueléticos, debilidad muscular simétrica en las extremidades, afectación grave de los músculos de las extremidades y un pequeño grado de atrofia muscular. Además, los músculos del cuello, los músculos masticatorios, los músculos de la deglución y los músculos de la lengua pueden verse afectados. Los músculos se mueven durante mucho tiempo, la debilidad obviamente se agrava y se acompaña de dolor muscular. A medida que la enfermedad progresa, la debilidad muscular aumenta gradualmente. El curso general de la enfermedad es de varios meses a varios años. .
Si es una enfermedad causada por deficiencia de carnitina y es sistémica, además del desempeño de la debilidad del músculo esquelético de la extremidad proximal, pero también de miocardiopatía, y a menudo con signos sistémicos de hipoglucemia baja en cetonas.
El LSM causado por la deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa, la deficiencia de CPT tipo I más común, es autosómica recesiva, el gen se encuentra en 1ql2, principalmente en la adolescencia, la incidencia masculina es mayor que la deficiencia femenina, tipo I CPT Las características clínicas de la mialgia, la debilidad muscular, el tendón, el ejercicio de larga duración y el ayuno a largo plazo pueden causar rigidez muscular y mioglobinuria paroxística. Aproximadamente un cuarto de los pacientes causa insuficiencia renal, y las mujeres generalmente tienen síntomas más leves.
El diagnóstico de miopatía por depósito de lípidos se basa principalmente en la mayoría de los pacientes con enfermedad adolescente, la enfermedad progresa lentamente, con la debilidad de simetría proximal de las extremidades, pero también la cara, los músculos de masticación y deglución, la mioelectricidad es un daño miogénico La prueba de CK en suero, el aumento más significativo, la tinción enzimática histoquímica del tejido de biopsia muscular (tinción HE y ATPasa), una gran cantidad de vacuolas en las fibras musculares tipo I, la tinción con aceite rojo O positivo; observación microscópica electrónica de miogénico Se puede diagnosticar una gran cantidad de gotas de lípidos entre las fibras.
Examinar
Examen de la miopatía por depósito de lípidos
La creatina fosfoquinasa (CK) sérica se elevó significativamente, y otras enzimas musculares como la lactato deshidrogenasa también se elevaron significativamente.En pacientes con deficiencia de CPT tipo I, la CK sérica aumentó simultáneamente durante la mioglobinuria.
La electromiografía mostró mayormente daño miogénico.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la miopatía por depósito de lípidos
Si la enfermedad es causada por deficiencia de carnitina o deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa, o debido a otros defectos enzimáticos, la detección bioquímica de los músculos del paciente debe aclararse.
Debido a que esta enfermedad y la enfermedad de almacenamiento de glucógeno y la miopatía mitocondrial son miopatía metabólica, y sus manifestaciones clínicas son debilidad proximal del miembro, biopsia muscular en esta enfermedad, aunque una gran cantidad de deposición de lípidos en la fibra muscular, pero también Ocasionalmente, una pequeña cantidad de fibras musculares contiene más glucógeno y mitocondrias anormales, por lo que se debe prestar atención a la identificación.
Además, la enfermedad debe diferenciarse de miositis múltiple, distrofia muscular, atrofia muscular espinal y miastenia gravis.
