paraplejía espástica hereditaria
Introducción
Introducción a la paraplejia espástica hereditaria La paraplejía espástica hereditaria (HSP) fue informada por primera vez por Seeligmuller (1874). Se caracteriza por un tono muscular progresivo, debilidad muscular y marcha en tijera en ambas extremidades inferiores. Las manifestaciones clínicas son la progresión lenta de la paraplejia espástica. Los síntomas son diversos, y la mayoría de los académicos lo atribuyen a la categoría de ataxia hereditaria, que representa aproximadamente una cuarta parte del número total de casos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: infecciones pulmonares múltiples acné
Patógeno
Paraplejia espástica hereditaria
Herencia autosómica dominante (25%):
La herencia autosómica dominante está relacionada con los cromosomas 2p, 8q, 14q y 15q. El gen patogénico SPG4 se encuentra en 2p2l-24, que es una mutación dinámica de repetición de CAG. Deterioro, el más común y relacionado con la demencia, las manifestaciones clínicas de variación común 2p son significativamente diferentes.
Herencia autosómica recesiva (25%):
La herencia autosómica recesiva se asocia con 8p, 15q y 16q, 15q es el más común, SPG5, SPG7 y el síndrome de Sjögren-Larsson se encuentran en 8p12-13, 16q24.3 y 17p11.2, respectivamente; genes del síndrome de SPG5 y Sjögren-Larsson Los productos son paraplegin y FAIDH, y el gen SPG5 tiene deleciones e inserciones. La proteína paraplegin es una metaloproteinasa en la membrana mitocondrial interna, que está relacionada con la variación 16q. Se ha confirmado que el paciente tiene defectos de fosforilación oxidativa.
Herencia recesiva ligada al X (5%):
La herencia recesiva ligada al cromosoma X es rara. El gen patogénico SPG1 se encuentra en Xq28 y el producto del gen es la molécula de adhesión celular L1 (CAM-L1). Se han revelado mutaciones patógenas que incluyen mutaciones puntuales (Ile179Ser, Gly370Arg) y 3, 26, 28. Deleción sub-pequeña; SPG2 gen patógeno Xq21-22, el producto del gen es una proteína que contiene lípidos (PLP), y se han encontrado cinco mutaciones puntuales patógenas (His139Tyr, Trp144Term, Ser169Phe, Ile186Thr, Phe236Ser).
Patogenia
En la actualidad, solo hay unos pocos estudios patológicos, principalmente en el tipo simple de herencia autosómica dominante. Los principales cambios patológicos son las mutaciones más largas del eje del haz de conducción nerviosa hacia arriba y hacia abajo, incluidos los haces corticoespinales que controlan las extremidades inferiores, los haces delgados y pequeñas cantidades. Paquete de cuña, tracto cerebeloso de la médula espinal, médula torácica más pesada, células nerviosas de axón degenerado, las células de la médula espinal pueden tener una pequeña cantidad de deleción, ganglios de la raíz posterior y raíz posterior, los nervios periféricos son normales, sin cambios desmielinizantes, base El núcleo, el cerebelo, el tronco encefálico y el nervio óptico a menudo están involucrados.
La biopsia muscular de pacientes con SPG7 causada por mutaciones del gen paraplegin se puede encontrar en la fibra roja peluda (FRR).
Prevención
Prevención hereditaria de la paraplejia espástica
Las enfermedades genéticas neurológicas son difíciles de tratar y la eficacia no es satisfactoria. La prevención es más importante. Las medidas preventivas incluyen evitar el matrimonio de parientes cercanos, realizar asesoramiento genético, pruebas genéticas de portadores, diagnóstico prenatal y aborto selectivo para prevenir el nacimiento de niños.
Complicación
Paraplejia espástica hereditaria Complicaciones infecciones pulmonares múltiples acné
Debe prestar atención a la infección pulmonar causada por el reposo prolongado en cama, las hemorroides, etc.
Síntoma
Síntomas de paraplejia espástica hereditaria Síntomas comunes Paraplejía traumática baja fácil de caer movimiento involuntario reducción de la tensión muscular hipertiroidismo reflejo incontinencia urinaria sordera ataxia demencia
La enfermedad se caracteriza por debilidad lenta y progresiva del espasmo de las extremidades inferiores, principalmente en niños o pubertad, los hombres son un poco más, clínicamente se pueden dividir en 2 tipos:
1. El tipo simple es más común, solo muestra paraplejía paralítica. El paciente se siente rígido en ambas extremidades inferiores al comienzo de la enfermedad. Es fácil caer en el camino y difícil subir las escaleras. Se puede observar que las tijeras andan, la tensión muscular de ambas extremidades inferiores, la hiperreflexia y los signos patológicos, etc. En el inicio de la infancia, se puede observar una deformidad del pie en forma de arco, acompañada de un acortamiento del músculo gastrocnemio (seudocolapso). El niño solo puede caminar con el dedo del pie, y las piernas están menos desarrolladas y más delgadas. A medida que la enfermedad progresa, las extremidades superiores aparecen como signos, sensación y autonomía del tracto piramidal. La función neurológica es generalmente normal. Se informa que la sensación fina del pie puede estar ausente. Algunos pacientes tienen manos rígidas, movimientos incómodos y disartria leve.
2. La paraplejia de esputo variante con otros daños constituye varios síndromes.
(1) HSP con cerebelo espinal y síntomas oculares (síndrome de Ferguson-Critchley): ataxia cerebelosa cerebelosa de 30 a 40 años, debilidad muscular bilateral de la pierna, puede tener una sensación profunda en las extremidades inferiores de las extremidades inferiores, con nervio óptico La atrofia, la diplopía, el nistagmo horizontal, la limitación de la mirada lateral y vertical y la disartria, similares a la esclerosis múltiple, pueden ocurrir en una familia de generaciones, con síntomas extrapiramidales, como extremidades rígidas, cara Expresivo, marcha hacia adelante y movimiento involuntario.
(2) HSP con signos extrapiramidales: como temblor en reposo, rigidez muscular similar al Parkinson, tensión muscular reduce el movimiento de la lengua y la hiperactividad de manos y pies, etc., el síndrome de Parkinson más común con debilidad espástica y signos del tracto piramidal.
(3) HSP con atrofia óptica (síndrome de Behr): generalmente combinado con signos cerebelosos, también conocido como síndrome de atrofia óptica - ataxia, es herencia autosómica recesiva, disminución gradual de la agudeza visual antes de los 10 años, el fondo del fondo está pálido, La atrofia del haz macular del pezón, combinada con parálisis de las extremidades inferiores, paladar hendido, habla poco clara, atrofia muscular distal, pie deformado, ataxia e hidrocefalia, etc., el tipo completo a menudo murió antes de los 20 años, la vida del revés puede ser normal, solo la visión Disminución leve
(4) HSP con degeneración macular (síndrome de Kjellin): aproximadamente 25 años, debilidad del esputo con atrofia progresiva de las manos y pequeños músculos de las piernas, retraso mental y degeneración central de la retina; combinado con oftalmoplejía llamada Barnard- Síndrome de Scholz
(5) HSP con retraso mental o demencia: también conocido como eritrodermia similar a la ictiosis - paraplejia espástica - síndrome de retraso mental (Sjögren-Larsson), herencia autosómica recesiva, inicio en la primera infancia o poco después del nacimiento La piel, enrojecimiento difuso y engrosamiento del cuello, axilas, fosa del codo, parte inferior del abdomen y la ingle, seguido de queratosis y descamación de la piel, escamas de color rojo oscuro, paraplejia espástica o tetraplejia (peso de la extremidad inferior), a menudo acompañado de pseudobulbar Parálisis, convulsiones epilépticas o pequeños episodios, movimientos de manos y pies, retraso mental leve a severo; 1/3 de los casos de degeneración macular retiniana causan discapacidad visual, atrofia óptica visible o neuritis óptica, pero no son ciegos; los niños son cortos, La displasia del esmalte, el crecimiento de los dedos de los pies (pies) no está bien, el pronóstico es malo, la mayoría murió poco después del inicio, rara vez sobrevive hasta la infancia.
(6) HSP con polineuropatía: que se manifiesta como polineuropatía sensorial motora con signos de lesiones del tracto corticoespinal, inicio de la infancia o la adolescencia, hasta que el adulto temprano no puede caminar cuando las lesiones dejan de progresar, la biopsia del nervio sural es un múltiplo hiperplásico típico Neuropatía sexual.
(7) HSP con atrofia muscular distal (síndrome de Tyorer): herencia autosómica recesiva, inicio en la primera infancia, con atrofia muscular de la mano, seguida de parálisis o contractura de las extremidades inferiores, baja estatura, síntomas cerebelosos leves, dedo Xu Algunos casos son involuntariamente de risa y disfuncionales, y aún no pueden caminar hasta los 20 a 30 años.
(8) HSP con enfermedad de Alzheimer (síndrome de Mast): de 11 a 20 años de edad, con lenguaje explosivo, máscara de cara, manos y pies y ataxia.
(9) Síndrome de Charlevoix-Sageunay: más en niños, manifestado como paraplejía paralítica, ataxia, retraso mental, prolapso de la válvula mitral, atrofia muscular de ambas manos e incontinencia urinaria.
Examinar
Paraplejia espástica hereditaria
Las pruebas de rutina de enfermedad, sangre, orina, heces, líquido cefalorraquídeo son normales.
1. La TC y la RM pueden tener adelgazamiento y atrofia de la médula espinal.
2. Debido al daño de la médula posterior de la médula espinal, el potencial evocado somatosensorial de la corteza de las extremidades inferiores es anormal, la latencia se prolonga y la amplitud disminuye, lo que indica que la velocidad de conducción nerviosa se ralentiza.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la paraplejía espástica hereditaria.
Según los antecedentes familiares, infancia (unos 20 a 30 años), parálisis lenta y progresiva de la extremidad inferior, marcha en tijera, con atrofia óptica, síntomas extrapiramidales, ataxia, atrofia muscular, demencia y lesiones cutáneas .
La enfermedad debe diferenciarse de la malformación de Arnold-Chiari, esclerosis múltiple, parálisis cerebral, enfermedad neuronal motora hereditaria, atrofia multisistémica, ataxia cerebelosa, degeneración combinada subaguda y compresión de la médula espinal.
