Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
introduction
Introduction au déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase L'anémie hémolytique provoquée par la déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase des érythrocytes (G-6-PD) est un groupe hétérogène de maladies, qui constitue le type le plus courant d'hémolyse provoquée par un déficit en enzyme érythrocytaire. Cette maladie est un héritage incomplètement dominant lié à l'X, et la mesure de l'activité du G-6-PD constitue le principal moyen de diagnostic de cette maladie. Il n'y a actuellement aucun traitement pour cette maladie. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales. Mode d'infection: non infectieux Complications: jaunisse anémie cholélithiase
Agent pathogène
Cause du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
G-6-PD et sa variante biochimique (30%):
L '"enzyme" normale est appelée G-6-PD B. Le déficit en G-6-PD est dû à une anomalie du gène de structure de la G-6-PD codant pour la séquence d'acides aminés G-6-PD et à la biochimie détaillée de l'enzyme résiduelle partiellement purifiée. Des études laissent penser qu'il existe une hétérogénéité entre ces enzymes anormales, telles que les variantes biochimiques du G-6-PD.En 1966, l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) a organisé une conférence internationale à Genève sur le variant du G-6-PD. Les normes et méthodes de dénomination, de typage et de méthode sont définies de manière uniforme.Le G-6-PD est principalement basé sur le taux d'électrophorèse et les paramètres cinétiques des enzymes, tels que l'activité enzymatique, le taux d'électrophorèse, le glucose-6-phosphate (G6P) et le coenzyme II (NADP). La constante de Michaelis (KM), le substrat de congénère (désoxy G6P, galactose, désamination, NADP, coenzyme I), sa stabilité thermique, son pH optimal, mais au moins les cinq éléments suivants sont requis: 1 activité enzymatique 2 vitesses d'électrophorèse; constante de Michaelis 3G-6-PD; 4 taux de privation relatif du G6P désoxygéné; 5 stabilité thermique, il existe actuellement plus de 400 variants de G-6-PD dans le monde, dont Environ 300 espèces sont identifiées selon les méthodes standard recommandées par l'OMS et environ 100 variantes sont identifiées par d'autres méthodes, basées sur ces variations. Lactivité enzymatique et la signification clinique sont divisées en cinq catégories: le premier type dactivité du variant est très faible (moins de 10% de la normale) avec une anémie hémolytique au cours de la vie, le second type de variante, bien que lactivité in vitro soit très faible, mais non accompagnée. Hémolyse chronique, l'hémolyse ne se produit que dans certaines circonstances particulières, il s'agit d'un type courant tel que le type méditerranéen G-6-PD, le troisième type de variant ayant une activité enzymatique normale de 10% à 60% %, l'hémolyse ne survient que lorsque certains médicaments ou infections sont pris, le quatrième type de variation est dû à des mutations n'altérant pas l'activité fonctionnelle de l'enzyme; l'activité des enzymes du cinquième type de variante est accrue, La catégorie 5 n'a pas de signification clinique, parmi les Chinois, 12 espèces ont été trouvées à Hong Kong, Taiwan et des Chinois d'outre-mer. Du Chuanshu et d'autres 35 espèces ont été trouvées à Guangdong, Hainan, Guizhou, Sichuan, Guiyang, Yunnan et autres provinces, dont 12 dans le monde. Le nouveau type, la variante nationale, appartient principalement aux deuxième et troisième variantes.
Héritage dominant incomplet (35%):
La forme génétique du gène G-6-PD est localisée à X q28 et le déficit en G-6-PD est un héritage dominant sexuellement incomplet, de sorte qu'un homme porteur d'un gène variant développera la maladie et que le gène anormal ne sera pas transmis de père en fils. Chez les femmes, un seul des deux chromosomes X est actif dans chaque cellule.La femme G-6-PD n'a pas d'hétérozygotes et a deux populations de globules rouges. Déficit en G-6-PD Le rapport entre les cellules déficientes en G-6-PD et les cellules normales varie fortement entre les cellules et les cellules normales: certaines femelles hétérozygotes semblent complètement normales, d'autres présentent des anomalies complètes, ce qui est significatif pour les hétérozygotes G-6-PD. La variabilité est le résultat de certaines caractéristiques du processus dinactivation du chromosome X, car linactivation du chromosome X est aléatoire, et les chromosomes X parfois plus paternels sont des clones de cellules activés avec des avantages prolifératifs, au cours de linactivation et de la maturation du chromosome X De nombreuses générations de cellules, même si un clone a un faible avantage de croissance sélective sur lautre, entraînent une différence significative entre le nombre de cellules normales et les cellules manquantes.Ainsi, le G-6-PD a appauvri les globules rouges dans le sang périphérique des hétérozygotes féminines. Rapport aux globules rouges normaux Cette différence significative peut conduire à différentes manifestations cliniques.
Biologie moléculaire (20%):
En 1986, Persico, Martlni, etc. ont cloné avec succès le gène G-6-PD humain par différentes méthodes et ont obtenu la séquence d'ADNc, de sorte que la recherche sur le G-6-PD puisse atteindre le niveau du gène, permettant ainsi aux personnes d'accéder au niveau du gène. Etudier les modifications structurelles primaires de protéines dépourvues de G-6-PD En 1991, Ellson et ses collaborateurs ont déterminé la séquence complète du génome humain de G-6-PD. Le gène G-6-PD a une longueur d'environ 18 kb et se compose de 13 exons et de 12 introns.Il code pour une protéine G-6-PD composée de 515 acides aminés.La technologie du gène G-6-PD cloné a été appliquée ces dernières années. Ou encore, la PCR combinée à une analyse de séquence directe a permis d'identifier plus de 120 variants génétiques, à l'exception de trois délétions de nucléotides, qui sont toutes des substitutions de bases simples ou multiples, et le gène G-6-PD est un gène domestique. (gène de ménage) peut donc être nécessaire à la survie, les mutations (telles que les délétions ou les mutations non-sens) qui entraînent une perte complète de l'activité de la G-6-PD peuvent être mortelles, à l'exception des exons 1, 3, 13. Des mutations, des mutations en 15 points en chinois, et des études existantes ont confirmé que différentes régions, plus de 50% des patients de nationalités différentes sont 1376G T et 1388G A, provoquant des mutations d'anémie hémolytique à cellules non sphériques concentrées dans le groupe hydroxyle de l'enzyme Le fragment terminal, le fragment dacides aminés de 362 à 446, et la plupart des mutations menant à dautres maladies sont concentrées à lextrémité amino de lenzyme, la plus intéressante étant la mutation de G-6-PD A-, A- présente une hétérogénéité génétique. Sexe, il a des substitutions de bases en deux parties, dont lune est 376A G, lautre peut Par conséquent, la fréquence 202G A, 680G A ou 968T C, A- chez les Afro-Américains est de 12% et une autre variante couramment trouvée chez les Africains est le G-6-PD A, chez les Afro-Américains. La fréquence est de 20% et la mutation de G-6-PD A est de 376A G, qui est une certaine mutation de G-6-PD A-, ce qui explique pourquoi Beutler et ses collaborateurs pensent que G-6-PD A- apparaît chez G. -6-PDB (type sauvage) G-6-PD A G-6-PDA-, la fréquence élevée de sélection naturelle (paludisme) A- a été préservée.
Selon la méthode de classification biochimique traditionnelle, il peut être divisé en un même variant biochimique G-6-PD, pouvant être causé par différentes mutations de gènes, c'est-à-dire que les variantes de gènes sont de nature différente. Par exemple, G-6-PD (-) a trois types. Mutation génétique: 1202G A, 376A G; 2680G T, 376A G; 3968T G, 376A G, que l'on croyait autrefois être de différents variants biochimiques, dont l'essence est provoquée par la même mutation de base, telle que G -6-PD variants biochimiques Kaiping, Anant, Dhon, de type Petrieh et de type Sappoto sont tous des mutations 1388G A (463 Arg His).
(deux) pathogenèse
Lactivité de la G-6-PD a diminué de façon exponentielle avec le vieillissement cellulaire.La demi-vie normale de lenzyme normale (G-6-PD B) était de 62 jours, les réticulocytes étaient deux fois plus actifs que les populations de cellules mixtes et seulement la moitié des cellules âgées étaient actives. Lactivité du G-6-PD A- est normale dans les réticulocytes, mais elle est rapidement réduite par la suite, avec une demi-vie de 13 jours seulement, linstabilité du type méditerranéen G-6-PD est encore plus prononcée et sa demi-vie nest que de quelques heures. .
Le mécanisme exact du déficit en G-6-PD de la destruction immature des globules rouges nest pas entièrement compris, le mécanisme des différents syndromes dhémolyse peut être différent, et serait principalement lié à la diminution du glutathion réduit (GSH) et à la peroxydation des globules rouges à lintérieur et à lextérieur. Le produit est détoxifié par réduction au moyen de glutathion peroxydase (GSHPX) et consomme du GSH, qui est oxydé en glutathion oxydé (GSSG) ou associé à de lhémoglobine cystéine pour former un composé à base de disulfure mixte (GSS). -Hb), dans les globules rouges normaux, les GSSG et GSS-Hb sont immédiatement complétés par GSH en tant que complément au GSH avec la participation du coenzyme II réduit (NADPH), le G-6-PD manque de GSH de globules rouges Après consommation, il na pas été possible dobtenir suffisamment de NADPH pour rétablir le GSSG et le GSS-Hb. Le GSH na pas pu être reconstitué, le contenu en GSH a diminué rapidement et une diminution maligne sest formée, entraînant une accumulation de globules rouges dans les globules rouges et une dénaturation pour former des corps de Heinz. Les globules rouges sont plastifiés et déformés et, lorsqu'ils traversent le sinus de la rate, ils ne se déforment pas facilement et sont bloqués et détruits.
Au cours des dernières années, de plus en plus d'études ont suggéré que l'hémolyse érythrocytaire associée à un déficit en G-6-PD était associée à des lésions de peroxydation érythrocytaire: les globules rouges de la circulation sanguine se trouvaient dans un environnement riche en oxygène et la membrane érythrocytaire était toujours entourée de peroxydes intracellulaires et extracellulaires. Dans les érythrocytes, l'oxyhémoglobine est continuellement convertie en méthémoglobine, ce qui s'accompagne de la production d'anion superoxyde, qui protège contre divers dommages causés par le peroxyde externe et intrinsèque. Les globules rouges disposent d'une série de mécanismes de protection contre les dommages causés par l'oxydation, notamment la peroxydation. L'hydrogénase (Cat), la peroxydase (GSHPX), la superoxyde dismutase (SOD), le GSH, etc., si ces mécanismes de protection naturels sont défectueux ou activés, trop de dérivés néfastes de l'oxygène, l'hémoglobine et la membrane érythrocytaire seront affectés Les dommages par peroxydation, et peuvent causer des dommages irréversibles, conduisant à la destruction des globules rouges, à l'hémolyse, on pense maintenant que le peroxyde formé dans les globules rouges du déficit en G-6-PD est facilement endommagé, la cause fondamentale étant la production insuffisante de NADPH, et Il en résulte une faible production de GSH, une absence fonctionnelle de Cat et de GSHPX, un dysfonctionnement des antioxydants et une vulnérabilité accrue à l'oxydation.
La prévention
Prévention du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Dans les zones à fort déficit en G-6-PD, il convient de procéder à une enquête générale sur le déficit en G-6-PD.Les personnes ayant une déficience connue en G-6-PD devraient éviter de manger des fèves et leurs produits, de prendre des médicaments oxydants et de les renforcer. Prévention de diverses infections.
La grande majorité de cette maladie est incitée à induire une hémolyse aiguë. La prévention est donc extrêmement importante.
Prévention de groupe
Dans les régions à forte croissance de G6PD, le dépistage sanguin au niveau du cordon ombilical prénatal, prénatal et prénatal dans les grandes régions est une méthode plus efficace et plus judicieuse pour détecter le déficit en G6PD.
2. Prévention individuelle
(1) Suppression des incitations Sur la base du dépistage, une «carte de porteur déficiente en G6PD» avec une utilisation interdite ou prudente de médicaments, aliments, etc. est émise à des fins médicales et personnelles.
(2) ictère néonatal: les femmes enceintes présentant un déficit en G6PD ou un couple, prenant 0,03 à 0,06 g de benzobarbital par nuit pendant 2 à 4 semaines avant l'accouchement, peuvent réduire l'hyperbilirubinémie néonatale ou Réduire le taux dincidence, prélever un déficit en G6PD dans le sang de cordon pour le dépistage systématique lors de laccouchement, refuser lutilisation de médicaments oxydants ou des pilules de camphre pour stocker les vêtements, les mères évitent de manger des fèves et leurs produits, empêchent activement linfection néonatale.
3. traitement
Il nexiste pas de traitement spécial pour la déficience en G6PD érythrocytaire, aucune hémolyse nest nécessaire sans traitement, il faut éliminer la cause de lhémolyse, arrêter les médicaments suspects et cesser les fèves afin de traiter les infections. La période dhémolyse aiguë des patients bénins peut être traitée avec un traitement de soutien général, une réhydratation, une hémolyse et Les personnes souffrant d'anémie grave doivent prêter attention à l'équilibre entre l'eau et les électrolytes, corriger l'acidose, alcaliniser l'urine, etc. afin de prévenir l'insuffisance rénale; pour les cas d'anémie sévère, une Hb 60 g / L, ou les symptômes de lésions cardiaques et cérébrales doivent être concentrés en temps utile L'urine de Hb disparaît; essayez d'utiliser de la vitamine E, une réduction du glutathion et d'autres effets antioxydants, prolongez la vie des globules rouges; la jaunisse néonatale est traitée selon l'hyperbilirubinémie néonatale; pour le CNSHA, une transfusion sanguine est nécessaire pour maintenir la splénectomie Cela peut être utile, si possible, pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).
Complication
Complications par déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase Complication jaunisse anémie cholélithiase
Les complications courantes de cette maladie sont la jaunisse, l'hémoglobinurie, la crise hémolytique, hémolytique, urinaire, sans acide, l'insuffisance rénale aiguë, etc., souvent compliquée par une hyperbilirubinémie au cours de la période néonatale. Anémie progressive, cholélithiase, hépatosplénomégalie, etc.
Symptôme
Symptômes de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase Symptômes communs Vertiges, oligurie, fatigue, jaunisse, hypoxémie, splénomégalie, douleurs abdominales, anémie hémolytique, douleurs dorsales, absence d'urine
1. Certains médicaments, tels que le chloramphénicol, peuvent provoquer une hémolyse légère chez les patients présentant un déficit sévère en G-6-PD de type méditerranéen, mais aucune hémolyse ne se produit chez les patients présentant un déficit léger de type A ou Canton. En outre, différents individus du même variant G-6-PD répondent différemment au même médicament, par exemple, le thiazosulfone peut provoquer une hémolyse chez certains patients présentant un déficit en G-6-PD, alors que d'autres patients du même type sont normaux. L'anémie hémolytique d'origine médicamenteuse de type quinacridol est une hémolyse aiguë causée par la prise de certains médicaments à propriétés oxydantes, notamment: antipaludéens (primaquine, quinine, etc.), antipyrétiques analgésiques. (aspirine, antipyrine, etc.) nitrofurane, sulfonamides, sulfones, naphtylaniline, fortes doses de vitamine K, probénécide, Chuanlian, prune, etc., apparaissent souvent 1 à 3 jours après la prise du médicament. Congestion vasculaire aiguë, étourdissements, anorexie, nausées, vomissements, fatigue et autres symptômes, suivis de jaunisse, hémoglobinurie, hémolyse sévère peuvent survenir oligurie, absence d'urine, acidose et insuffisance rénale aiguë, processus d'hémolyse spontanément résolutif Une caractéristique importante de la maladie, une hémolyse légère 1-2 jours ou 1 semaine symptômes cliniques progressivement améliorés et l'auto-guérison.
2. Hémolyse infectieuse: l'anémie hémolytique induite par l'infection peut être plus courante que l'anémie hémolytique induite par un médicament, et l'anémie peut survenir quelques jours après une infection fébrile chez les patients présentant un déficit en G-6-PD. Infection par hémolyse chez les patients présentant un déficit en MP, une fièvre typhoïde, une pneumonie lobaire, une hépatite, etc., ainsi que la grippe, la mononucléose infectieuse, la leptospirose, la varicelle, les oreillons, l'entérite nécrotique En outre, des infections à Salmonella, Escherichia coli, à streptocoque -hémolytique, à Mycobacterium tuberculosis et à Rickettsia ont également été rapportées, l'anémie est généralement relativement légère, la jaunisse n'est généralement pas évidente, mais chez les patients atteints d'hépatite virale, l'ictère est évidente, les globules rouges La destruction accélérée augmente la charge de bilirubine sur le foie déjà endommagé, entraînant une forte augmentation des taux de bilirubine sérique, ainsi qu'une insuffisance rénale aiguë consécutive à une hémolyse intravasculaire massive, une hémolyse induite par une infection. En plus de la destruction des globules rouges de la G-6-PD causée par la phagocytose des leucocytes au cours de l'infection, certains virus tels que le virus grippal A peuvent initier une hémolyse, et l'infection peut également se produire. cheveux temporaire stagnation de l'érythropoïèse, donc en plus de raccourcir la durée de vie des globules rouges, mais peuvent également être présents en même temps la crise aplastique.
3. Maladie de fève: La maladie de l'anémie hémolytique aiguë survient après la consommation de fève dans la maladie. La plupart des cas sont dus à la consommation de fèves fraîches. Par conséquent, pendant la haute saison de récolte des fèves sèches, la consommation de fèves séchées peut également Hémolyse, la mère peut manger le bébé dans son lait après la consommation de fèves, le lait de chèvre qui mange les fèves séchées peut également se produire, malgré l'afflux signalé de pollen de fève provoqué par la féverole, mais l'incidence de la féverole pendant la période de floraison de la féverole (mars) Aucune augmentation, la féverole est fréquente chez les enfants âgés de 1 à 5 ans, principalement des hommes, le rapport hommes / femmes est de 7: 1, une hémolyse intravasculaire aiguë survient 5 à 24 heures après avoir consommé des fèves, maux de tête, nausées, dos Douleur, frissons et fièvre, suivis d'hémoglobinurie, d'anémie et de jaunisse, la concentration en hémoglobine chute brusquement et sévèrement, 80% des patients ont une charge inférieure à 60 g / L, 30% des patients ont une charge inférieure à 40 / L, s'ils ne sont pas transfusés pour l'anémie. Le taux de mortalité est d'environ 8% et il se rétablit lentement après 3 à 4 jours.
4. Anémie hémolytique érythrocytaire chronique non sphérique: une caractéristique commune de l'anémie hémolytique chronique non sphérocytique (CNSHA) du variant G-6-PD est une instabilité faible ou importante in vivo.
L'anémie et la jaunisse apparaissent souvent pour la première fois au cours de la période néonatale. Une hyperbilirubinémie peut nécessiter un traitement par transfusion sanguine. En général, l'hémolyse n'a pas de facteurs de départ évidents. Après la petite enfance, les symptômes et les signes d'une maladie hémolytique sont bénins et variables, et le complexe pâle est rare. Une coloration jaune intermittente de la sclérotique, rarement une splénomégalie, peut provoquer une crise hémolytique aiguë due à une infection, à un traitement médicamenteux ou à d'autres incitations.
Examiner
Examen du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Les tests de laboratoire généraux pour le déficit en G-6-PD sont non spécifiques par rapport aux autres anémies hémolytiques. Le diagnostic repose sur la détermination de l'activité de l'enzyme G-6-PD dans les érythrocytes, des expériences de criblage et des enzymes pour le déficit en G-6-PD. Il existe plusieurs méthodes de détermination quantitative de l'activité.
1. Test de réduction de la méthmoglobine: cette méthode est lun des tests couramment utilisés pour le dépistage de lactivité du G-6-PD en Chine.La méthode délution micro-histochimique convient aux hétérozygotes. La fiabilité du test est de 75%. Linconvénient de cette méthode est que sil existe une HbH, une hémoglobine instable, une hyperlipidémie, une macroglobulinémie, etc., le résultat obtenu est faussement positif.
2. Test ascorbate-cyanure Si G-6-PD est déficient, H202 détruit l'hémoglobine et forme une tache brune.
3. Test au bleu de nitrotétrazolium: ce test peut être utilisé pour détecter la quantité de NADPH produite.
4. Test spot fluorescent: Ce test est le test de dépistage le plus simple, le plus fiable et le plus sensible.
5. Dosage de l'activité du G-6-PD La quantité de NADPH produite par unité de temps reflète l'activité du G-6-PD érythrocyte.Les méthodes couramment utilisées sont la méthode de Zink Jam recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et le Comité international de normalisation d'hématologie (ICSH). Les méthodes recommandées de Glock et Mclean doivent être utilisées pour détecter létat clinique du patient au cours du test.Dans la période dhémolyse, les globules rouges déficients en enzymes vieillissants sont retirés sélectivement du sang périphérique, jeunes. Les globules rouges sont protégés par des taux d'enzymes élevés. L'analyse de ces cellules ne peut pas vraiment refléter l'activité des globules rouges par la G-6-PD. Pour résoudre ce problème, il peut être passé en revue après une hémolyse aiguë de 2 à 4 mois, ou La technique de sédimentation centrifuge élimine les jeunes globules rouges, puis détecte l'activité de G-6-PD dans les globules rouges.Toutefois, l'utilisation de globules rouges précipités dans le système de test n'est pas standard Si la perfusion de globules rouges est reçue pendant l'épisode d'hémolyse, le résultat de la mesure de l'activité de G-6-PD sera également affecté. .
Anémie hémolytique érythrocytaire chronique non sphérique, pas de modifications hématologiques spécifiques, taux d'hémoglobine généralement compris entre 80 et 100 g / L, nombre de réticulocytes accru jusqu'à 4% à 35%, en raison de l'augmentation de la proportion de réticulocytes, augmentation du volume moyen de globules rouges, La demi-vie des globules rouges est considérablement raccourcie, généralement de 2 à 17 jours, et la rate des cellules exemptes de défaut est retenue, de sorte que la rate est généralement inefficace et que le test auto-hémolytique na aucune valeur diagnostique. Chez certains patients présentant un déficit sévère en G-6-PD, en raison de la présence de globules blancs Une déficience en 6-PD peut provoquer des anomalies de la fonction leucocytaire, principalement en raison de la diminution de l'activité phagocytaire. La manifestation clinique consiste donc en une infection répétée des bactéries à peroxydase positive.
Chez les nouveau-nés atteints de jaunisse, la concentration sérique de bilirubine totale dépasse dans la plupart des cas 273,6 µmol / L, et même jusqu'à 684-8557 µmol / L. En raison de la gravité de la jaunisse, une proportion considérable d'enfants peut développer une encéphalopathie à la bilirubine. Le taux d'incidence est de 10,5% à 15,4%.
Les patients atteints d'une maladie des haricots sont divisés en fonction de la quantité d'hémoglobine
(1) Lourd: le taux d'hémoglobine est inférieur à 30 g / L, le taux d'hémoglobine est compris entre 31 et 40 g / L et le sang occulte dans l'urine est supérieur à +++ ou sans urine, ou avec des complications graves telles que pneumonie, insuffisance cardiaque, acidose, troubles mentaux, etc. Hémiplégie ou déviation binoculaire dans le même sens.
(2) milieu: hémoglobine dans 31 ~ 40g / L, sang occulte dans les urines inférieur à ++ ou hémoglobine 41 ~ 50g / L ou hémoglobine à 51 g / L ou plus, sang occulte dans les urines ++++.
(3) Type léger: hémoglobine 51g / L ou plus, sang occulte dans l'urine +++ ou moins.
(4) Type caché: le nombre d'hémoglobine et de globules rouges est normal ou légèrement diminué. On retrouve le corps de Heinz dans le sang périphérique. Le patient développera la maladie après avoir mangé la fève. Le même - l'individu réagit à la fève à différents moments, évidemment, sauf Outre le déficit enzymatique, il existe d'autres facteurs liés à la maladie: Turrin et al., Par exemple, ont conclu à une agglutination macromoléculaire et à une réticulation des protéines dans la membrane érythrocytaire lors de la crise hémolytique induite par les fèves; les dommages à la membrane peuvent être 10 fois plus importants que ceux des globules rouges. Elle est liée à la diminution de l'activité de l'ATP calcique.Il est connu que les deux glycocalyx (fabaris et noyau) de la fève sont des composants toxiques de la fève.Tour Flora et al ont découvert que ces deux substances inhibaient rapidement la capacité de production de GSH de globules rouges défectueux. , conduisant à des troubles métaboliques.
1. Test de dépistage du déficit en G-6-PD des érythrocytes: 3 méthodes sont couramment utilisées:
(1) Expérience de réduction de la méthémoglobine: le taux de réduction normal est> 0,75, le type intermédiaire est compris entre 0,74 et 0,31 et le déficit significatif est <0,30. Ce test est simple, la sensibilité est élevée, mais la spécificité est légèrement mauvaise et des faux positifs peuvent se produire.
(2) Test de fluorescence: La fluorescence apparaît dans les 10 minutes suivant la normale, la fluorescence dans le type intermédiaire entre 10 et 30 minutes, et la fluorescence n'apparaît pas dans les 30 minutes suivant un déficit grave. La sensibilité et la spécificité de ce test sont élevées.
(3) Méthode du papier bleu Nitrotetrazolium (NBT): le papier filtre normal est bleu-violet, le type du milieu est bleu clair et le manque significatif est le rouge.
2, détermination de l'activité des globules rouges du sang: Il s'agit d'une méthode de diagnostic direct spécifique, la qualité normale varie en fonction de la méthode de mesure:
(1) La méthode de Zinkham recommandée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) est de 12,1 ± 2,09 UI / gHb.
(2) Les méthodes Clock et McLean recommandées par le Comité international de normalisation d'hématologie (SICSH) sont de 8,34 ± 1,59 UI / gHb.
(3) La méthode quantitative en NBT est la suivante: 13,1-30 unités OBNT.
(4) Détermination du rapport G-6-PD / 6-PGD: le taux de détection hétérozygote peut être encore amélioré, la valeur chez l'adulte normal est de 1,0-1,67 et le sang de cordon ombilical est de 1,1 à 3,3, ce qui est inférieur au déficit en G6PD.
3, test de production de petit corps de globine dénaturée: cellules positives en hémolyse> 0,05, hémolyse arrêtée négative, les patients présentant une maladie instable de l'hémoglobine peuvent également être positifs.
Des radiographies pulmonaires régulières, des ECG et des ultrasons B, faites attention à la présence ou à l'absence d'infection pulmonaire, peuvent détecter des calculs biliaires, une hépatosplénomégalie, etc.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic différentiel du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Diagnostic
(1) Histoire et symptômes
(1) Questions sur les antécédents médicaux: Remarque:
1 Avoir une histoire de famille.
2 La cause de l'anémie: qu'elle soit liée à la consommation de fèves, de primaquine et d'autres drogues oxydantes ou d'infections.
3 S'il existe des antécédents de jaunisse et d'hémoglobinurie.
(2) Symptômes cliniques: vertiges, maux de tête, palpitations, difficultés respiratoires, douleurs abdominales, douleurs dans le bas du dos, hémoglobinurie sévère peuvent entraîner une insuffisance rénale.
(2) Examen physique trouvé
Apparition d'anémie, peau, coloration jaune sclérotique, gonflement léger ou foie et rate normaux.
(3) inspection auxiliaire
1. Sang: l'hémoglobine est réduite, les cellules positives sont une anémie pigmentée, les réticulocytes sont augmentés, voir mordre les globules rouges et vésiculaires, de jeunes globules rouges peuvent être vus, les corps de Heinz, les globules blancs et le nombre de plaquettes.
2. Moelle osseuse: l'hyperplasie est active ou significativement active, l'hyperplasie des granulocytes érythroïde
3. Augmentation indirecte de l'érythropoïétine dans le sang, diminution ou disparition de l'haptoglobine sérique, augmentation de l'hémoglobine plasmatique et augmentation du taux d'hémosidérine urinaire.
4. Test de réduction de l'hémoglobine: taux de réduction <75%, test de fluorescence: temps de fluorescence> 10 min, méthode du papier de panier au nitrotétrazolium: le papier filtre est bleu-violet pâle ou encore rouge.
5. Effectuer conditionnellement la détermination quantitative de l'activité du G-6-PD.
Diagnostic différentiel
1. L'anémie hémolytique d'origine médicamenteuse est absente du G-6. Ses caractéristiques cliniques et certaines caractéristiques expérimentales sont similaires à celles de l'anémie hémolytique induite par des médicaments instables liés à l'hémoglobine, tels que le déficit en glutathion synthétase et ses manifestations cliniques. Le G-6-PD manque de similitude et devrait être identifié.
2. Les autres défauts de l'enzyme dans le contournement de l'hexose phosphate doivent être notés pour identification.
3. Exclusion de la maladie de l'hémoglobine par test d'instabilité thermique et électrophorèse de l'hémoglobine, déficit en G-6-PD Ces deux tests sont normaux et certains tests de dépistage tels que le test de cyanure pour l'acide ascorbique (vitamine C) peuvent également être positifs. Toutefois, lanalyse de lactivité G-6-PD ou lanalyse ponctuelle de fluorescence nest positive que pour le déficit en G-6-PD et peut être identifiée en conséquence.
Elle se distingue également de lhémoglobinurie paroxystique nocturne, de lhémoglobinurie froide paroxystique et de toute autre anémie hémolytique.
