Maladie des chaînes légères et maladie des dépôts de chaînes légères
introduction
Introduction à la maladie de la chaîne légère et à la maladie du dépôt de la chaîne légère La maladie des chaînes légères (LCD) et la maladie des dépôts de chaînes légères (LCD) sont une sorte de maladie proliférative anormale des plasmocytes. La maladie des chaînes légères est provoquée par des cellules plasmatiques anormales produisant des chaînes légères excessives et la synthèse des chaînes lourdes correspond. Réduit. Des fragments excessifs de chaînes légères libres apparaissent en grande quantité dans le sérum ou l'urine, ce que l'on appelle maladie de la chaîne légère: une fois que la chaîne légère de l'immunoglobuline est déposée dans des tissus corporels entiers, elle provoque une manifestation clinique correspondante, à savoir la maladie de dépôt par chaîne légère. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: myélome multiple syndrome néphrotique néphrite interstitielle
Agent pathogène
Maladie de la chaîne légère et maladie du dépôt de la chaîne légère
(1) Causes de la maladie
L'étiologie n'est pas encore claire: 80% des patients atteints de LLCM ont une chaîne légère pathogène en tant que chaîne , tandis que l'amyloïdose est dominée par la chaîne . Quelle est la raison? Alert et al. Ont analysé la chaîne légère de 6 patients atteints de MCD et ont découvert qu'il y avait des personnes communes. La région variable rare de VIV, utilisant la technologie de génie génétique pour relier la région variable de V IV de chaîne légère humaine à la chaîne légère de souris, peut détecter le dépôt de la chaîne légère dans le tissu, suggérant que la région variable de VIV participe au début de la MCD. On pense que la région variable VIV est impliquée dans la pathogenèse de l'amylose, ce qui peut expliquer en partie pourquoi les chaînes LCD et l'amylose sont à l'origine de chaînes légères pathogènes.La population a également découvert que la 27e région variable de chaîne légère (VKIV et VI) des patients atteints de MCD Et / ou lacide aminé 31 est la leucine, lisoleucine ou la tyrosine, la signification exacte nest toujours pas claire, probablement liée à la chaîne légère, facile à former, dense en électrons granuleux, similaire à lamylose Les patients présentant des épitopes protéiques des chaînes légères ont souvent des groupes acides spéciaux, qui seraient liés au dépôt de fibrine à des chaînes légères.Le 15 à 30% des patients atteints de MCL ont de faibles concentrations de chaînes légères dans le sang et dans l'urine, mais il y a encore des tissus légers. Chaîne Dépôt de protéines, d'autres études ont montré que ces chaînes légères sont modifiées par la glycosylation. On suppose que la glycosylation peut favoriser le dépôt de protéines de chaînes légères dans les tissus.
(deux) pathogenèse
Sa pathogenèse est similaire à celle de l'amylose primaire, à la différence que le fragment de chaîne légère déposé est principalement constitué d'une chaîne kappa et qu'il est principalement composé de la région constante de la chaîne légère et qu'il ne possède pas les caractéristiques biochimiques nécessaires à la formation de la fibre amyloïde. Le mécanisme de la sclérose glomérulaire nest pas bien compris: il a été découvert que les cellules mésangiales de patients atteints de LCD étaient productrices de TGF- par un mécanisme autocrinien, ce qui favorisait la production excessive de protéines matricielles telles que le collagène IV, ladhésion en couche. Protéine et fibronectine, etc.
La prévention
Prévention des maladies et des dépôts de la chaîne légère
La cause de la maladie est inconnue. Lorsque la maladie rénale est provoquée par une insuffisance rénale évidente, le traitement est souvent inefficace. Le but de la prévention est de retarder le développement de la maladie et de prolonger la survie du patient. Les mesures principales sont un traitement anti-infectieux actif, le renforcement de la maladie primaire et le traitement symptomatique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë, en plus de la dialyse, une plasmaphérèse doit être réalisée simultanément.
Complication
Complications de maladies liées aux chaînes légères et au dépôt de chaînes légères Syndrome néphrotique du myélome multiple néphrite interstitielle
Environ les 2/3 des patients atteints de myélome multiple atteints de MCL, le type à chaîne légère déposé dans le tissu, sont compatibles avec une production anormale de plasmocytes dans la moelle osseuse.Les complications de l'atteinte rénale sont principalement le syndrome néphrotique, la néphrite interstitielle chronique et la fonction rénale aiguë et chronique. Pas complet.
Symptôme
Symptômes de la maladie de la chaîne légère et du dépôt de la chaîne légère Symptômes communs Tendance au saignement Destruction osseuse Hypertension artérielle Faiblesse osseuse Insuffisance rénale chronique Atteinte rénale Lésion rénale Insuffisance rénale Syndrome néphrotique
Lapparition de cette maladie est lente, manifestations cliniques danémie inexpliquée, de fièvre, de faiblesse, de tendance hémorragique, de ganglions lymphatiques superficiels et de foie, de splénomégalie, suivies de douleurs osseuses localisées ou multiples, de fractures pathologiques ou de tumeurs locales, Examen aux rayons X: destruction ou défaut des os localisés dans les os, combinaison facile de la respiration récurrente et des infections du système digestif, de nombreux patients atteints de MCL développent un myélome évident; certains patients atteints de MCL présentent des lésions claires à cellules B telles que le lymphome. Macroglobulinémie primitive, même si ces patients ne présentent pas d'anomalies plasmocytaires évidentes, on peut observer une production anormale de chaînes légères monoclonales anormales.Tout comme l'amylose primitive, les manifestations cliniques de la MCL suivront. L'emplacement et l'étendue des protéines clonées varient d'un organe à l'autre. Dans la plupart des cas, les atteintes cardiaques, nerveuses, hépatiques et rénales peuvent également être affectées par la peau, la rate, la thyroïde, la glande surrénale et le tractus gastro-intestinal. Des lésions glomérulaires évidentes apparaissent lorsque plus de la moitié des patients sont atteints d'un syndrome néphrotique, accompagné d'hypertension et d'insuffisance rénale, avec ou sans Il existe une hématurie microscopique caractérisée par un dysfonctionnement rénal, une apparition précoce et une progression rapide de la maladie. Certains patients peuvent présenter des lésions tubulo-interstitielles graves, accompagnées d'une insuffisance rénale, mais une diminution du taux de protéines urinaires peut être due tardivement à l'éclairage libre. Les chaînes se déposent dans le néphron et provoquent une dégénérescence tubulaire rénale, une atrophie et une insuffisance rénale chronique.
Au cours des 20 dernières années, un petit nombre de cas en Chine ont signalé que les MCL provoquaient des lésions rénales, notamment un syndrome néphrotique, une néphrite interstitielle chronique et une insuffisance rénale aiguë, chronique et de mauvais pronostic.
Examiner
Examen des maladies des chaînes légères et des dépôts de chaînes légères
Inspection de routine
1. L'examen sanguin peut être observé avec divers degrés d'anémie, une anémie grave à un stade avancé, le nombre de globules blancs peut être normal, augmenter ou diminuer, le nombre de plaquettes est généralement réduit et les patients atteints de myélome peuvent avoir un petit nombre de cellules de myélome, les patients peuvent apparaître de la macroglobuline Hémorragie, la plupart des patients atteints de myélome peuvent être positifs pour cette protéine périphérique.
2. Une hypercalcémie peut également survenir en raison d'une destruction osseuse importante. Le phosphore sanguin est principalement excrété par les reins. Par conséquent, le phosphore sanguin est normal lorsque la fonction rénale est normale, mais il peut être significativement élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale avancée, en raison de la moelle osseuse. Les tumeurs sont principalement une destruction osseuse et aucune nouvelle formation osseuse. La phosphatase alcaline sérique est généralement normale ou légèrement augmentée, ce qui est significativement différente des métastases osseuses.
3. Une insuffisance rénale peut survenir en cas d'insuffisance rénale chronique, BUN> 10,71 mmol / L (30 mg / dl), Cr sérique> 176,8 mol / L (2 mg / dl).
4. Examen urinaire avec ou sans hématurie microscopique, mais avec moins de protéines dans l'urine, mais le patient peut excréter les protéines monoclonales à chaîne légère dans l'urine, l'électrophorèse des protéines dans l'albumine est moindre et la globuline est augmentée de manière significative.
Biopsie rénale
1. Les glomérules de microscopie optique peuvent avoir diverses manifestations, allant des glomérules normaux à des degrés variables d'élargissement mésangial et de changements mésangiaux, peuvent être observés chez les patients atteints de MCL, chez lesquels des modifications nodulaires mésangiales Plus spécifique, semblable à la sclérose nodulaire mésentérique typique de Kimmelstiel-Wilson chez les patients atteints de néphropathie diabétique, la différence est que la coloration au DAP des nodules mésentériques du LCDD est plus forte, tandis que la coloration à l'argent est plus faible, la coloration au rouge Congo est négative et les derniers nodules sont non uniformes. Il existe des antécédents de diabète et de réaction négative avec l'antisérum / anti-chaîne légère, ainsi qu'une dégénérescence transparente de la paroi de l'artère sphérique de la balle humaine. La différence avec la néphropathie diabétique est que la membrane basale glomérulaire du LCDD sous microscope optique n'est pas épaissie. D'autres glomérules peuvent être complètement normaux ou ne présenter qu'une sclérose mésangiale légère, les glomérules peuvent présenter des modifications du microangiome capillaire, certains glomérules peuvent présenter des caractéristiques de prolifération membranaire, les tubules rénaux présentent un épaississement de la membrane basale, à noter Les cas de myélome sont rarement observés lorsque MM est associé à un LCDD.
2. La coloration immunohistochimique par immunofluorescence de l'anticorps monoclonal à chaîne légère montre que la chaîne légère / (chaîne légère à 80% ) est déposée dans la région mésangiale (nodules), la membrane basale tubulaire et la paroi vasculaire, La coloration des ingrédients de la chaîne légère / souvent négative de manière diffuse le long de la membrane basale tubulaire sous une forme ponctuée ou granulaire est caractéristique du LCDD).
3. Microscopie électronique de la membrane basale glomérulaire dans la couche clairsemée et la région mésangiale avec dépôt de matériau granulaire, élargissement de la matrice mésangiale et épaississement de la membrane basale glomérulaire, membrane basale tubulaire rénale et membrane interstitielle vasculaire interstitielle rénale Compact.
4. Examen aux rayons X des os communs Ostéoporose localisée, destruction ostéolytique et fractures pathologiques.
Diagnostic
Diagnostic et identification des maladies des chaînes légères et des dépôts de chaînes légères
Selon les manifestations cliniques et les caractéristiques pathologiques typiques de la biopsie rénale à LCDD, la maladie peut être diagnostiquée, mais elle doit être différenciée de l'amylose primitive, de la maladie des chaînes lourdes et de la néphropathie diabétique.
Critères de diagnostic
1. Les immunoglobulines normales sont inchangées ou diminuées.
2. La chaîne légère dans le sang ou l'urine apparaît supranormale après l'électrophorèse.
3. Avec des symptômes cliniques de myélome multiple.
4. La protéine périphérique urinaire est positive et appartient au type Kappa ou Lamdba.
Diagnostic différentiel
Les maladies des chaînes légères et les dépôts de chaînes légères doivent être différenciées de l'amylose primitive, des maladies des chaînes lourdes et de la néphropathie diabétique.
1. Points d'identification LCDD et amylose primaire
(1) La chaîne légère déposée par le LCDD représente environ 80% de la chaîne kappa, tandis que la dernière dépose environ 75% de la chaîne légère est une chaîne légère lambda.
(2) Le fragment de chaîne légère du LCDD typique est la région constante de limmunoglobuline et son immunofluorescence monoclonale typique de la chaîne légère est fortement positive, tandis que le fragment de chaîne légère déposé par ce dernier est la région variable de limmunoglobuline, de sorte que son anti- L'immunofluorescence de l'anticorps à la chaîne légère n'a montré qu'un résultat faiblement positif.
(3) Le dépôt de chaînes légères de LCDD est granulaire plutôt que fibrillaire ou à structure en feuille , et ne peut lier le rouge Congo et la thioflavine; le dépôt en chaînes légères de cette dernière est semblable à une fibre ou au microscope électronique. La structure lamellaire, qui peut être combinée avec le rouge Congo, présente une biréfringence verte sous un microscope polarisant et se combine avec la thioflavine pour produire une fluorescence jaune-vert.
(4) Le LCD est souvent compliqué par un myélome multiple ou par d'autres maladies telles que le lymphome ou la macroglobulinémie primaire, entraînant une production excessive de chaînes légères monoclonales.
2. Identification des MCD et de la néphropathie diabétique Selon les antécédents médicaux typiques de la néphropathie diabétique et les caractéristiques pathologiques de la biopsie rénale ci-dessus, il n'est pas difficile de l'identifier.
