Syndrome POEMS
introduction
Introduction au syndrome de POEMS Le syndrome de POEMS est une maladie multisystémique rare dont l'étiologie et la pathogenèse sont incertaines et qui se caractérise principalement par une polyneuropathie (P), un organmegamega (o), une endocrinopathie (E). Maladie gamma-globuline monoclonale (M, également connue sous le nom de protéine M) et changements cutanés (Skinchanges, S). La maladie a été décrite pour la première fois par Crow en 1956, suivie de Fukase en 1968, et Nakanishi et autres l'ont appelée syndrome de Crow-Fukase. Takatsuki a d'abord confirmé et décrit de manière détaillée la maladie, elle est donc également connue sous le nom de syndrome de Takatsuki.Bardwick et ses collaborateurs ont combiné les premières lettres des cinq manifestations principales ci-dessus dans le syndrome de POEMS. Les patients atteints du syndrome de POEMS s'accompagnent souvent de lésions osseuses ostéoscléreuses. On peut observer une biopsie dans les plasmocytes malins. Il s'agit donc d'un type particulier de maladie plasmocytaire et le syndrome de POEMS peut être un syndrome paranéoplasique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.0025% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: myélome multiple
Agent pathogène
Causes du syndrome de POEMS
(1) Causes de la maladie
L'étiologie de cette maladie est incertaine. Les dernières recherches suggèrent que l'infection par l'herpèsvirus humain de type 8 (HHV-8) est associée à la maladie de Castleman (MCD) multicentrique liée au syndrome de POEMS, et 18 cas de Belec et al. Linfection à HHV-8 chez les patients atteints du syndrome de POEMS (9 avec MCD) a été étudiée, 7/13 (54%) des séquences dADN du HHV-8 détectées et 9/18 (50%) des anticorps anti-HHV circulants détectés en circulation. Sur les 8 anticorps, 6/7 (85%) des patients POEMS avec MCD ont détecté des séquences d'ADN, 7/9 (78%) ont détecté des anticorps, et MCD était une prolifération lymphoïde non néoplasique non définie. La maladie, caractérisée par une prolifération de ganglions folliculaires vasculaires dans les organes polylytiques primaires, peut être associée à divers états d'immunodéficience, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien à cellules B, l'immunodéficience humaine Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le syndrome de POEMS. L'infection par le HHV-8 a été découverte pour la première fois dans le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et le sarcome de Kaposi non associé au SIDA (sarcome de Kaposis). Lymphome exsudatif primaire Fusion lym-phoma), les cellules mononucléées ganglionnaires et sanguines du MCD et les cellules dendritiques de la moelle osseuse du myélome multiple, une substance similaire à l'interleukine-6 humaine (IL-6) est présente dans le génome du HHV-8, tandis que l'IL -6 en tant que facteur de croissance peut jouer un rôle dans la pathogenèse du sarcome de Kaposi, du lymphome primitif exsudatif, du myélome multiple, du MCD et du syndrome de POEMS.
(deux) pathogenèse
Pathogenèse peu claire, cytokines proinflammatoires et surproduction de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) peuvent jouer un rôle important dans la pathogenèse de cette maladie, une production excessive de cytokines pro-inflammatoires et L'affaiblissement de la réponse antagoniste est lié à la maladie, ces cytokines pro-inflammatoires comprenant principalement l'IL-1, le TNF- et l'IL-6, qui sont fonctionnellement apparentés, l'IL-1 et le TNF-a ayant des effets de stimulation mutuels. Il peut stimuler la production d'IL-6, rarement directement toxique, impliqué dans la pathogenèse en tant que cofacteur important.L'IL-1 est un médiateur inflammatoire précoce produit par les macrophages mononucléés, agissant sur presque tous les tissus. Y compris les systèmes immunitaires, neurologiques et endocriniens, qui ont un effet étendu sur divers systèmes lorsquils sont libérés dans la circulation sanguine, lIL-1a est principalement présente dans les cellules, tandis que lIL-1 est principalement sécrétée dans des liquides extracellulaires, Gherardi et al., 14 / Chez 15 patients atteints du syndrome de POEMS, les taux sériques dIL-1 ont augmenté, 10 patients ont présenté une augmentation du TNF-, 10 patients ont présenté une augmentation des taux dIL-6, les taux sériques dIL-1, de TNF- et dIL-6 étaient supérieurs à ceux sans neuropathie. Patient tumeur Les taux d'IL-2 et d'interféron gamma (IFN-) sont normaux et le taux de facteur de croissance métastatique 1 (TGF-1) est faible. Le site principal d'activation et la cause d'activation de ces cytokines n'ont pas été déterminés, les ganglions lymphatiques pouvant être excessifs en IL-1. Le site de production reflète plus probablement lactivation systémique du système monocyte / macrophages, de même que les taux normaux dIL-2 et de TNF- [alpha] suggèrent lactivation des macrophages plutôt que celle des lymphocytes T.
Cependant, l'activation de la production de cytokines est associée au clonage des plasmocytes ou à son produit sécréteur, car les patients atteints du syndrome de POEMS avec plasmacytome solitaire peuvent être complètement soulagés après une chirurgie ou une radiothérapie locale. Certains pensent donc que la maladie à gamma globuline monoclonale ou son syndrome lambda La chaîne légère déclenche la production de systèmes mononucléaires / macrophages, de cytokines pro-inflammatoires, et peut également être la production d'IL-6, d'IL-1 et de TNF- dans les cellules de la moelle osseuse de patients atteints de myélome multiple, ainsi que de cellules tumorales. La cytokine, TGF-1, est lune des cytokines inhibitrices.Des expériences in vitro sur des animaux indiquent que linhibition de la production de TGF-1 est associée à des réponses inflammatoires systémiques graves, et que TGF-1 est antagoniste des cytokines pro-inflammatoires. Et en tant que facteur d'inactivation des monocytes / macrophages, en réduisant la production de peroxyde d'hydrogène et d'oxyde nitrique et la production d'IL-6 et de TNF-, d'IL-1, de TNF-a et d'IL-6. La surproduction et une diminution des niveaux de TGF-1 traduisent un déséquilibre dans la production de cytokines et son antagonisme, cest-à-dire que le TGF-1 ne suffit pas à atténuer les effets délétères des cytokines.
Comme TNF-, IL-1 et IL-6 ont des activités biologiques et des effets synergiques qui se chevauchent, il est difficile d'attribuer un symptôme au rôle d'une seule cytokine. Cependant, des études suggèrent que les taux de TNF- augmentent pendant une longue période. Avec démyélinopathie inflammatoire, hépatosplénomégalie, troubles endocriniens (y compris faible testostéronémie, libération de gonadotrophines, insuffisance surrénalienne, hypothyroïdie et hyperprolactinémie), modifications de la peau (par exemple Poilu, clubbing) et dautres manifestations cliniques (telles que dème, inhibition de la lipase avec perte de poids, hypertriglycéridémie et diarrhée), des taux élevés dIL-1 peuvent agir sur le système nerveux central, provoquant une anorexie et une coloration brune. Lactivation des nerfs sympathiques dans le tissu adipeux conduit à la cachexie, lactivation du gène opioïde pro-opiomélanocortine, qui entraîne la pigmentation de la peau, et la production excessive dIL-1 peut également expliquer de multiples anomalies du système endocrinien (notamment une altération de la tolérance au glucose). Troubles comportementaux et mentaux et athérosclérose accélérée), niveaux élevés d'IL-6 et de prolifération des plasmocytes et maladie à gamma globuline, thrombocytose, maladie de Castlerman, hémangiome et Liés aux lésions glomérulaires vasculaires, IL-1 et TNF- sont de puissants facteurs d'activation des ostéoclastes, alors que le TGF- peut stimuler l'ostéogenèse, mais cette dernière est associée à la sclérose osseuse observée. Cependant, il est curieux de noter que les faibles concentrations dIL-1 peuvent stimuler la formation osseuse in vitro et que lIL-1 peut réguler positivement les récepteurs de surface du TGF-. Lostéosclérose peut donc être due à des troubles métaboliques complexes de los induits par les cytokines. À.
Récemment, il a été reconnu que la surproduction de facteur de croissance endothélial vasculaire est impliquée dans la pathogenèse de cette maladie, un facteur de croissance endothélial vasculaire puissant, une cytokine multifonctionnelle puissante induisant une angiogenèse et une perméabilité microvasculaire améliorée, aussi appelé facteur de perméabilité vasculaire. Facteur de perméabilité vasculaire (FVP), qui agit directement et sélectivement sur les cellules endothéliales vasculaires via deux récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire, dont l'origine n'est pas claire, car les cellules tumorales peuvent sécréter le facteur de croissance endothélial vasculaire. Les lésions plasmatiques et les macrophages peuvent également être sécrétés dans les lésions inflammatoires chroniques.Les lésions osseuses peuvent être une source de taux élevés de facteur de croissance endothélial vasculaire, car les taux de facteur de croissance endothélial vasculaire diminuent après une excision locale et la radiothérapie, ainsi que de facteur de croissance endothélial vasculaire. Il peut être sécrété par des ganglions lymphatiques enflés, car dans un groupe de cas rapportés au Japon, 19 sur 30 spécimens ganglionnaires sont endommagés par la maladie de Castleman et des taux élevés de facteur de croissance endothélial vasculaire peuvent également être provoqués par la circulation et la prolifération de plasmocytes dans l'os.
Le rôle physiologique du facteur de croissance endothélial vasculaire peut expliquer l'élargissement des organes, l'dème, les lésions cutanées et la neuropathie multiple dans cette maladie. Les organes élargis sont généralement le foie, la rate et les ganglions lymphatiques, et les ganglions lymphatiques folliculaires vasculaires courants prolifèrent. Le facteur de croissance endothélial vasculaire est un facteur mitogène des cellules endothéliales microvasculaires dermiques, ce qui peut expliquer l'épaississement de la peau. La pathologie d'un patient présentant un épaississement de la peau montre des artérioles et Épaississement de la paroi capillaire, mais pas de vascularite nécrosante évidente, suggérant la présence d'une maladie microvasculaire occlusive ou d'une maladie vasculaire de faible niveau, le facteur de croissance endothélial vasculaire peut provoquer une neuropathie multiple, mais peut ne pas être direct, car le système nerveux L'expression de l'ARN messager du facteur de croissance endothélial vasculaire et du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire, facteur de croissance endothélial vasculaire, peut affecter la barrière hémato-nerveuse en augmentant la perméabilité microvasculaire, entraînant une augmentation de la pression intranonale après dème, une augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-nerveuse, Les composants sériques toxiques pour les nerfs tels que le complément et la thrombine peuvent provoquer Le facteur de croissance endothélial vasculaire endommagé peut également entraîner une augmentation de la densité osseuse, ce qui peut expliquer les modifications de l'ostéosclérose, l'ostéogenèse dépend de l'angiogenèse, des ostéoblastes et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire exprimé par le tissu osseux, ce dernier étant un important régulateur de la différenciation ostéoblastique. Le facteur de croissance endothélial vasculaire peut également favoriser la prolifération mésangiale et l'épaississement des capillaires glomérulaires, et le rôle du facteur de croissance endothélial vasculaire dans l'expression endocrinienne reste flou.
L'IL-1 et l'IL-6 peuvent stimuler la production de facteur de croissance endothélial vasculaire et on pense que les effets combinés du facteur de croissance endothélial vasculaire et des cytokines jouent un rôle particulier dans la production de diverses manifestations cliniques de cette maladie.
La prévention
Prévention du syndrome de POEMS
Il nexiste aucune mesure de protection efficace contre cette maladie, et la détection et le traitement rapides constituent la meilleure mesure de prévention.
Complication
Complications du syndrome de POEMS Complications Myélome Multiple
Presque tous les cas ont des maladies à prolifération cellulaire plasmatique, le plus courant étant le myélome sclérosant, suivi du plasmocytome extramédullaire, le myélome multiple ostéolytique est rare, suivi du dysfonctionnement endocrinien, de l'insuffisance cardiaque et de la cachexie.
Symptôme
Syndrome de POEMS symptômes courants troubles sensoriels aménorrhée fonction thyroïdienne hypothyroïdie thrombocytopénie lymphadénopathie
Le début de la maladie est insidieux et les progrès sont lents. Les principales manifestations cliniques peuvent être résumées dans les 6 groupes suivants.
1. La neuropathie périphérique multiple progressive est souvent le premier symptôme, caractérisé par un mouvement symétrique des membres, une perturbation sensorielle des membres inférieurs par rapport aux membres supérieurs, une extrémité distale plus sévère, souvent associée à une chute du pied, une atrophie musculaire et un réflexe tendineux affaibli ou disparu, set Type de trouble sensoriel, certains patients ne présentent que des dyskinésies et les lésions du nerf crânien sont principalement des dèmes des disques optiques.
2. Le gonflement des organes est principalement du foie et / ou de la splénomégalie, mais la fonction hépatique est normale et il existe peu de manifestations de varices oesophagiennes et d'hypersplénisme, certains patients pouvant présenter une adénopathie.
3. La peau change avec une pigmentation diffuse (93%), principalement au niveau des membres, de la tête et du visage, l'aréole est noire et il y a un épaississement de la peau, une nécrose et des poils (81%). Certains patients peuvent avoir une dermatomyosite similaire ou dure. La peau de la maladie de la peau change.
4. Les changements endocriniens se traduisant par un dysfonctionnement des glandes endocrines, le développement du sein chez lhomme, limpuissance, un grossissement du sein chez la femme, la galactorrhée, laménorrhée, peuvent également être associés à une altération de la tolérance au glucose et à lhypothyroïdie, ldème est plus courant, principalement déprimé et souvent Pour le premier symptôme, certains patients peuvent présenter un épanchement pleural, une ascite, une hypothermie (76%), une hyperhidrose (66%) et une matraquage (56%), semblables à la glomérulonéphrite proliférative, à une occlusion artérielle aiguë , hypertension pulmonaire, thrombocytose et érythrocytose vraie, parfois épanchement péricardique.
5. Le myélome ostéoscléreux, suivi du plasmocytome extramédullaire, est le syndrome de prolifération plasmocytaire le plus courant. Le myélome multiple ostéolytique est rare.
6. Caractéristiques de l'examen clinique auxiliaire
(1) Examen sérologique: l'électrophorèse des protéines sériques peut comporter une protéine M (75%), mais l'augmentation n'est pas significative. Il s'agit principalement d'IgG. Quelques-unes d'entre elles sont des IgA, dont la plupart sont des chaînes légères de type , rarement des chaînes , certains patients peuvent Il existe des doubles clones (biclonaux), de l'albumen polyclonal (albumine polyclonal), des anticorps anti-nucléaires et du facteur rhumatoïde pouvant être positifs.
(2) Examen du liquide céphalo-rachidien: la protéine du liquide céphalo-rachidien est élevée et le nombre de cellules est normal.
(3) Test d'urine: il peut y avoir une protéine de Bence-Jones.
(4) ponction de la moelle osseuse: hyperplasie de plasmocytes visibles, myélome ossifiant lorsque la proportion de plasmocytes est supérieure à 5%, myélome multiple (ostéolytique) plus de 10%, biopsie des ganglions lymphatiques: plasmocytome ou plasmocytes Hyperplasie
(5) Examen aux rayons X: y compris modifications de durcissement osseux, modifications ostéolytiques ou les deux, lendommagement le plus courant étant principalement le pelvis, la clavicule, les côtes, lhumérus, le fémur, les vertèbres thoracolombaires et le crâne, résultats de radiographie Hyperplasie osseuse ou destruction.
(6) Examen EMG: dommages neurogènes, ralentissement de la conduction motrice et sensorielle.
Examiner
POEMS syndrome check
1. Lexamen sérologique de la protéine M sanguine positive jusquà environ 75%, du fait de sa faible valeur, doit souvent être détecté par immunoélectrophorèse.
2. La moitié des patients sanguins ont un taux de T3T4 faible, et l'augmentation de la vitesse de sédimentation des érythrocytes et l'augmentation de l'immunoglobuline sont également courantes.
3. La pression du liquide céphalo-rachidien chez la ponction lombaire est légèrement supérieure ou normale, la quantification des protéines est souvent accrue, le nombre de cellules est normal ou légèrement augmenté.
4. La moitié des patients présentant une ponction de la moelle osseuse ont présenté une légère augmentation du nombre de plasmocytes (2% à 5%) et la proportion de plasmocytes chez les patients atteints de myélome a augmenté de manière significative (> 10%).
5. Vitesse de conduction nerveuse Le mouvement des membres, la vitesse de conduction sensorielle nerveuse est ralentie ou significativement ralentie, et la vitesse de conduction nerveuse commune bilatérale commune est souvent impossible à obtenir.
6. La biopsie du nerf sural a montré divers degrés de démyélinisation segmentaire et / ou de dégénérescence axonale.
Diagnostic
Identification diagnostique du syndrome de POEMS
Le syndrome est complexe et diversifié en raison de lésions multiples, souvent difficile à diagnostiquer précocement. Il doit être diagnostiqué avec plus de 3 manifestations cliniques principales, parmi lesquelles la neuropathie périphérique multiple, l'élargissement viscéral et la protéine M sanguine positive. Il est donc important que les patients présentant des lésions nerveuses périphériques inexpliquées au stade précoce, les dèmes (principalement ceux des membres inférieurs et du visage) et les organes hypertrophiés doivent envisager la possibilité de ce syndrome et effectuer des tests pertinents dès que possible pour faciliter le diagnostic.
Cependant, le taux d'erreur de diagnostic de ce syndrome est élevé. Les principales raisons en sont: la compréhension rationnelle et la connaissance perceptuelle ne suffisent pas, le diagnostic se concentre souvent unilatéralement sur la maladie spécialisée, en négligeant la recherche détaillée des antécédents médicaux et l'examen physique approfondi.
