Syndrome de Goodpasture
introduction
Introduction au syndrome de Goodpasture Le syndrome de Goodpasture, également appelé glomérulonéphrite anti-base, syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire ou maladie de Goodpasture, peut être causé par une infection virale et / ou l'inhalation de certaines substances chimiques. Il sagit dune lésion grave de la membrane basale de la paroi glomérulaire et alvéolaire causée par un anticorps anti-membrane de base, des manifestations cliniques dhémorragie pulmonaire, une glomérulonéphrite rapide et une triade positive danticorps anti-membrane basale anti-glomérulaire (GBM). La plupart des patients progressent rapidement et le pronostic est dangereux. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence est d'environ 0,004% - 0,007% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie, syndrome néphrotique, hypertension artérielle, sang dans les selles
Agent pathogène
La cause du syndrome de Goodpasture
La cause exacte n'est pas claire et peut résulter d'une combinaison de causes multiples, généralement considérée comme liée aux facteurs suivants:
Infection (40%):
Les infections respiratoires, en particulier linfection par le virus de la grippe, sont la cause la plus fréquente de cette maladie. Des études récentes ont montré que les patients atteints dimmunodéficience acquise étaient infectés par une pneumonie à Pneumocystis carinii et que le corps avait tendance à produire des anticorps anti-GBM (Calderon et al.). Parmi les patients infectés par le VIH, 3 anticorps anti-chaîne du collagène de type IV de type IV (anticorps anti-GBM) étaient positifs, ce qui suggère que les lésions alvéolaires peuvent induire un syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire dans une pneumonie à Pneumocystis carinii.
Inhalation d'hydrocarbures (20%):
Contact avec des vapeurs d'essence, des hydroxylates, de l'essence de térébenthine et inhalation d'hydrocarbures divers. L'inhalation de ces substances peut causer le syndrome de Goodpasture et une plus grande attention doit être accordée aux mesures préventives.
Cocaïne inhalée (10%):
Perez et al. Ont rapporté qu'un patient fumant longtemps avait développé un syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire après trois semaines d'utilisation de cocaïne.
Pathogenèse
Du fait que certaines causes entraînent la production par le corps d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire anti-alvéolaire, attaquant ainsi le glomérule et le poumon, réaction allergique de type II, ainsi que le dépôt de complexes immuns sur les alvéoles et les glomérules Il n'y a pas d'explication définitive pour la pathogenèse de l'activation du complément (allergie de type III).
En 1962, Steblay et ses collaborateurs ont confirmé que les lésions causées par la membrane basale glomérulaire (GBM) dans le syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire étaient médiées par des anticorps anti-GBM et que de nombreux travaux de recherche étaient axés sur l'isolement et l'étude des composants du GBM à la recherche d'anticorps. L'antigène correspondant ainsi que la structure moléculaire et les caractéristiques de l'antigène Au cours des dernières années, avec le développement rapide de la biologie moléculaire et de la biochimie, le domaine NC1 de la chaîne 3 (IV) a été confirmé dans la chaîne 3 (IV) de collagène IV récemment découverte. C'est l'antigène de Goodpasture, également appelé antigène Goodpasture, qui a ensuite cloné le gène de l'antigène Co14A3, situé dans la région q35-37 du second chromosome.
L'immunofluorescence indirecte et la microscopie immunoélectronique ont confirmé que l'antigène Goodpasture se trouve non seulement dans le GBM, mais également dans la membrane basale tubulaire rénale, la membrane basale capillaire alvéolaire et d'autres membranes basales tissulaires (choroïde, cornée, cristal, vaisseaux sanguins rétiniens). La membrane basale, etc., mais lantigène pathogène Goodpasture est principalement distribué dans les GBM, les TBM et les ABM, en raison de loccultité de lantigène, ce qui provoque la réversibilité du processus dexposition. Domaine, mais comment lantigène corporel est exposé et provoque une lésion de la réponse immunitaire La GBM nest pas entièrement comprise; on suppose que, dans des conditions physiologiques, lantigène Goodpasture est dissimulé dans le domaine du collagène IV3NC1, divers facteurs prédisposants (toxines, infections virales, infections bactériennes, tumeurs, etc.). Les facteurs génétiques immunitaires et les endotoxines peuvent activer la prolifération des cellules épithéliales, endothéliales et mésangiales et libérer des médiateurs inflammatoires (IL-1, RDS, prostaglandines, protéases neutres, etc.), GBM, etc. sous l'action d'enzymes cellulaires, le collagène Dissociation IV de structure de haut niveau, exposition de déterminants antigéniques Goodpasture, stimulation de la production danticorps par le corps, entraînant des lésions immunitaires, dues à la pilosité totale Dans l'endothélium vasculaire, seule la couche endothéliale des capillaires glomérulaires a une fenêtre, ce qui permet à l'anticorps d'être directement en contact avec l'antigène GBM et de provoquer une maladie, tandis que le MAB n'est soumis qu'à certains facteurs externes (infection, tabagisme, inhalation d'essence ou solvants organiques). Après effet, l'intégrité de l'antigène de la membrane basale est exposée aux poumons après l'exposition. C'est pourquoi le rein est le plus susceptible et le degré d'implication correspond au titre de l'anticorps, et le degré d'implication du poumon est incompatible avec le titre de l'anticorps.
La fréquence de HLA-DR2 et dautres antigènes chez les patients atteints de cette maladie était considérablement accrue (jusquà 89%, contre 32% seulement chez les témoins normaux). Lutilisation de lanalyse du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction dADN du gène a également montré que la maladie et le gène DQWLb de la chaîne HLA-DR4, DQW3, ce qui indique que les lymphocytes associés à l'antigène HLA de classe II jouent un rôle dans cette maladie. Certaines expériences ont montré que si seuls des anticorps anti-GBM étaient administrés aux animaux testés, le GBM pouvait former un dépôt analogue à une lignée, mais il ne se produirait pas, mais les animaux malades seraient introduits simultanément. Après l'apparition des cellules T, les animaux testés n'ont développé qu'une maladie confirmant que les cellules T jouent un rôle important dans la pathogenèse de cette maladie.Des études récentes ont également montré que certaines cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale et l'IL-1 pouvaient aggraver le développement de cette maladie.
La prévention
Goodpasture Syndrome Prevention
1. Hygiène personnelle: les enseignants de jardin d'enfants cultivent activement les bonnes habitudes d'hygiène personnelle des enfants, se lavent soigneusement les mains avant et après les repas, se coupent souvent les ongles et corrigent les mauvaises habitudes de succion des doigts à temps pour éliminer les risques d'entrée d'ufs.
2. Hygiène alimentaire: Avant le travail, tous les membres du corps professoral et du personnel des écoles maternelles se lavent les mains au savon et à l'eau courante, les désinfectent avec un désinfectant au 1 / 1000ème, s'assurent que les enfants ne boivent pas d'eau crue, lavent et pèlent lorsqu'ils mangent des fruits crus.
3. Hygiène de l'environnement: Adoptez de bonnes habitudes d'urination pour les jeunes enfants.Les toilettes doivent être utilisées exclusivement pour les jeunes enfants, puis lavées et maintenues propres et sans odeurs au moins une fois par jour.
Complication
Complications du syndrome de Goodpasture Complications anémie syndrome néphrotique hypertension artérielle sang dans les selles
La grande majorité des patients sont anémiques, une hémorragie pulmonaire mortelle voire mortelle peut survenir, une insuffisance respiratoire peut survenir; en présence d'un syndrome néphrotique, une insuffisance rénale se développe rapidement, environ 81% des cas développent une insuffisance rénale; une hypertension peut survenir Splénomégalie hépatique, cur hypertrophié, anomalies du fond d'il, purpura, sang dans les selles, etc.
Symptôme
Symptômes du syndrome de Goodpasture symptômes communs hématurie dyspnée hémoptysie pulmonaire fièvre oligurie avec toux, légère ... protéinurie insuffisance rénale courte sans urine
Le syndrome de Goodpasture peut survenir à tout âge, mais la plupart des jeunes hommes âgés de 20 à 30 ans présentent généralement des signes de triade sauf en cas de rhume, de fièvre, de fatigue, de faiblesse, de perte de poids, etc. Hémorragie pulmonaire, glomérulonéphrite rapide et anticorps sériques anti-GBM positifs.
1. Hémorragie pulmonaire: les patients typiques nont pas de fièvre sauf sils sont infectés.La manifestation la plus importante des poumons est lhémoptysie.Environ 49% des patients présentent une hémoptysie comme premier symptôme, allant de lhémoptysie à une grande hémoptysie, et sévère (surtout chez les fumeurs). L'hémoptysie n'arrête pas et ne suffoque même pas la mort, les patients souffrant d'essoufflement, de toux et d'asthme, de difficultés respiratoires, parfois de douleurs thoraciques, une percussion pulmonaire est exprimée, l'auscultation peut sentir la voix humide, le taux d'absorption de CO dans les poumons pour une fonction pulmonaire précoce et sensible L'indication a été modifiée et cette valeur a diminué chez les patients présentant une insuffisance rénale et un dème pulmonaire, et cette valeur a augmenté au cours d'une hémorragie pulmonaire.
Les symptômes pulmonaires généraux peuvent se manifester plusieurs jours, semaines ou années avant les reins.L'hémorragie pulmonaire peut être légère ou grave, voire mettre la vie en danger. L'anémie ferriprive peut se produire en cas de saignement important ou persistant. Si la radiographie pulmonaire montre une infiltration diffuse ponctuelle, se propageant du hilar à la périphérie, l'extrémité du poumon est souvent dégagée, l'hémoptysie et l'infiltration pulmonaire sont une lésion pulmonaire. Caractéristiques
2. Lésions rénales: Les manifestations cliniques des lésions rénales sont diverses. Les patients présentant des lésions glomérulaires légères, une analyse de lurine et une fonction rénale peuvent être normaux. Les principales manifestations cliniques sont une hémoptysie répétée. La biopsie rénale peut encore montrer un dépôt linéaire typique de la membrane anti-basale. Les caractéristiques immunologiques, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale, se développent plus rapidement, sans oligurie ou sans urine, avec une concentration sérique de créatinine augmentant de jour en jour, atteignant un niveau d'urémie en 3 à 4 jours; Développement, la concentration de créatinine sérique augmentée chaque semaine, à l'urémie en quelques mois, la majorité des patients caractérisés par une insuffisance rénale progressive, selon les statistiques, 81% des patients ont développé une insuffisance rénale dans l'année, une pression artérielle normale ou Légère élévation, l'analyse d'urine a montré une hématurie et une protéinurie, souvent un rejet de globules rouges, un petit nombre de patients présentant un grand nombre de protéinurie et de syndrome néphrotique.
3. Performance spéciale:
(1) Le syndrome de Goodpasture se transforme en maladies glomérulaires dautres types pathologiques: Elder et al. Ont rapporté quun patient présentait des manifestations pathologiques typiques du poumon-rein et des manifestations cliniques, que la fonction rénale demeurait bonne et que les anticorps anti-GBM étaient positifs et significatifs. L'anémie ferriprive, l'anémie après traitement immunosuppresseur améliorée, l'anticorps sérique anti-GBM disparu, un syndrome néphrotique survenu 9 mois plus tard, une biopsie rénale a montré que la néphropathie membraneuse n'était pas associée à un dépôt intrarénal d'anticorps anti-GBM.
(2) D'autres types pathologiques de maladie glomérulaire ont été convertis en syndrome de Goodpasture: Thitiarchakul a signalé un cas de néphropathie membraneuse idiopathique, une détérioration aiguë de la fonction rénale au cours de l'évolution de la maladie, accompagnée d'une hémoptysie, d'une hypertension grave et d'un sérum anti-anticorps dirigés contre les GBM, L'examen du tissu rénal a montré des manifestations immunopathologiques typiques anti-GBM, l'utilisation de fortes doses d'hormones, le CTX et l'échange plasmatique ont été inefficaces.
(3) Le syndrome de Goodpasture est limité à un poumon ou à un rein: Patron et al. Ont rapporté un cas de syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire simple, Perez et al. Ont rapporté un cas de syndrome de Goodpasture induit par la cocaïne avec seulement des modifications rénales typiques et aucune membrane basale alvéolaire. Les IgG et C3 sont déposés linéairement, d'autres tels que l'anticorps anti-membrane basale se liant à la choroïde, aux yeux, aux oreilles et même pouvant entraîner des performances correspondantes, tels qu'une hémorragie du fond d'il et une exsudation dont l'incidence peut atteindre 11% peuvent constituer un développement marqué La pression artérielle est en hausse.
Examiner
Examen du syndrome de Goodpasture
1. Examen urinaire: on peut observer l'hématurie au microscope, la coulée de globules rouges, la coulée granulaire, la leucocytose, qui sont pour la plupart des protéines urinaires modérées et une petite quantité de protéinurie.
2. Examen des expectorations: l'examen microscopique des expectorations a révélé un macrophage avec hémosidérine et expectoration sanglante.
3. Analyse sanguine: si l'hémorragie intrapulmonaire est grave ou dure longtemps, il peut y avoir des cellules plus petites plus graves, une anémie hypochrome et le test de Coomb est négatif (la moitié des patients ont des leucocytes dépassant 10 × 109 / L).
4. Biochimie sanguine: BUN précoce, Scr, Ccr normal, mais BUN et Scr ont augmenté progressivement avec l'évolution de la maladie, réduction progressive de Ccr, perte de la fonction rénale sévère DFG <5 ml / min.
5. Examen de spécificité: au début de la maladie, on a utilisé une immunofluorescence indirecte et un dosage radioimmunologique pour mesurer les anticorps anti-membrane basale circulants dans le sang. L'anticorps sérique anti-GBM était principalement positif et la sensibilité de l'immunofluorescence indirecte était de 80%. La sensibilité du test est supérieure à 95% et la spécificité des deux jusqu'à 99% Il est possible de mesurer les anticorps anti-NC1 par immunoempreinte et ELISA, et de diagnostiquer spécifiquement le syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire.
6. Examen d'imagerie: la radiographie du poumon montre une ombre infiltrante diffuse, ponctuelle, qui va du hile à la périphérie, l'extrémité du poumon est souvent dégagée et l'infiltration du poumon est une caractéristique des lésions pulmonaires.Les modifications radiographiques du poumon ressemblent à un dème pulmonaire au stade précoce. Lhémoptysie peut être absorbée à court terme après larrêt.
7. Microscopie électronique:
(1) les lésions pulmonaires typiques sont l'hémorragie alvéolaire, le dépôt d'hémosidérine et la fibrose, la microscopie électronique a montré une dégénérescence de la membrane basale de la paroi capillaire alvéolaire, une fracture et une hyperplasie focale, des dépôts denses en électrons visibles, une immunofluorescence Dépôt linéaire.
(2) lésions rénales typiques, d'abord, dommages glomérulaires diffus, reins souvent augmentés et un grand nombre de formation de croissant, le corps croissant est un type périphérique (néphrite proliférante extravasculaire), peut être associé à une nécrose capillaire, Le GBM contient des dépôts d'IgG et le second est une atrophie glomérulaire sévère avec fibrose glomérulaire diffuse et fibrose interstitielle.La microscopie électronique montre une dégénérescence, un rétrécissement ou un épaississement diffus de la membrane basale glomérulaire.
8. Microscopie optique: nécrose focale visible ou diffuse, dépôt d'anticorps anti-membrane basale glomérulaire glomérulaire, prolifération de cellules épithéliales formée du croissant de lune représentait plus de 50%.
Diagnostic
Diagnostic du syndrome de Goodpasture
1. La clé du diagnostic du syndrome de Goodpasture consiste à déterminer si le corps possède un processus d'immunité humorale anti-GBM-membrane basale alvéolaire et ses performances caractéristiques:
(1) Les anticorps sériques anti-GBM sont positifs.
(2) L'IgG s'est déposée dans les membranes basale alvéolaire et rénale.
2. Le diagnostic d'un patient typique respecte pleinement les triades suivantes:
(1) Hémorragie pulmonaire, l'IgG sur membrane basale alvéolaire est déposée de manière linéaire.
(2) Le syndrome néphritique progressif rapide, constitué d'un grand nombre de formations rénales croissantes du rein (néphrite proliférante extravasculaire), peut être associé à une nécrose capillaire, et le GBM présente un dépôt d'IgG.
(3) L'anticorps sérique anti-GBM est positif.
3. Note sur le diagnostic du syndrome de Goodpasture:
(1) Certains patients présentent des manifestations bénignes des poumons et / ou des reins, ou deux organes ne sont pas synchronisés et, parfois, le processus auto-immun anti-sous-sol ne se produit que dans n'importe quel organe des poumons ou des reins.
(2) La néphrite anti-GBM évolue parfois avec d'autres types de maladies glomérulaires (principalement la néphropathie membraneuse) (voir manifestations cliniques).
(3) Parfois, une dysfonction auto-immune produit des anticorps non spécifiques sur la membrane basale et peut provoquer des lésions organiques autres que les poumons et les reins.
(4) Dans certains cas, si l'auto-immune est hautement active, une grande quantité d'anticorps anti-GBM peut se déposer et des anticorps sériques transitoires anti-GBM peuvent être négatifs.Un patient présentant un syndrome rénal typique de Goodpasture a présenté des résultats cliniques et pathologiques rénaux. Les poumons sont endommagés et les anticorps sériques anti-GBM sont négatifs, ce qui pourrait être dû au dépôt massif d'anticorps dans les organes cibles pendant les périodes de forte activité.
(5) Le syndrome de Goodpasture et la vascularite coexistent.Rydel et al. Ont signalé un cas de syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire de 18 ans de sexe masculin avec épilepsie réfractaire au cours de l'échange plasmatique et de médicaments cytotoxiques. L'IRM a montré plusieurs lumens. Une biopsie cérébrospinale a révélé une vascularite, mais les ANCA sériques sont restés négatifs, après administration de corticostéroïdes à forte dose et de médicaments cytotoxiques. Des anti-épileptiques peuvent également être utilisés pour le contrôle des symptômes, selon Kalluri et al. 1 cas Chez les patients présentant une infiltration pulmonaire et une insuffisance rénale aiguë, c-ANCA était positif, un examen des tissus rénaux a montré une néphrite croissant et nécrosante, des IgG et C3 se sont déposées dans le glomérule et le sérum a un titre élevé contre GBM-IgG.
Diagnostic différentiel
1. Syndrome pulmonaire et rénal: maladies pouvant causer un syndrome pulmonaire et rénal en plus du syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire, tel que la vascularite systémique liée aux ANCA, le LES et la néphrite induite par une infection, ainsi que la thrombose veineuse rénale Hémoptysie, Ent et al ont rapporté 2 cas d'enfants, le dépôt de complexes immuns a également provoqué une hémorragie pulmonaire et une glomérulonéphrite, Hernandez a signalé un cas de poil spécial Une glomérulonéphrite aiguë survient chez des patients atteints de bronchiolite oblitérante idiopathique et un examen histologique de grandes quantités de dépôts dIgA a lieu dans les poumons et les reins.
La microscopie électronique montre que les substances denses aux électrons, les anticorps sériques anti-GBM sont négatifs et les complexes immuns circulants peuvent être positifs, ce qui nest pas difficile à distinguer du syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire.
2. Néphrite lupique: les patients atteints de leucémie aiguë peuvent présenter des symptômes d'insuffisance rénale aiguë avec hémorragie pulmonaire, qui peut facilement être confondue avec le syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire, mais la maladie est plus fréquente chez les jeunes femmes, généralement avec la peau, les articulations, etc. Les dommages systémiques multisystèmes, lexamen immunologique sérique peuvent aider à diagnostiquer.
3. néphrite de petite vascularite: de telles maladies peuvent avoir une performance hémorragique pulmonaire et un syndrome de Goodpasture approximatif, mais la maladie est plus fréquente chez les personnes âgées de 50 à 70 ans, avec une fièvre faible et faible, une perte de poids et dautres symptômes systémiques, une résistance du sang à la neutralité Les anticorps cytoplasmiques granulocytaires (ANCA) sont positifs, parmi lesquels la granulomatose de Wegener peut être une inflammation interstitielle, et les deux peuvent exister en même temps.
Dans de nombreuses vascularites, il existe deux types de petite vascularite, la granulomatose de Wegener et la vascularite microscopique, les antigènes cibles de ces deux vascularites étant respectivement la protéinase 3 et la myéloperoxydase. Les anticorps (c-ANCA et p-ANCA) sont les antigènes d'origine du péché qui causent des dommages aux petits vaisseaux et ont une valeur diagnostique importante pour les vascularites mineures. Dans la granulomatose de Wegener et la vascularite microscopique, les voies respiratoires supérieures et inférieures et les reins sont le plus souvent affectés, la granulation de Wegener. Les changements morphologiques du gonflement sont variés et l'ulcération se modifie principalement dans l'oropharynx, le sinus paranasal, la trachée, etc., et les changements granulomateux sont facultatifs. Par conséquent, un examen histologique, en particulier une petite biopsie Lorsque nous ne pouvons pas facilement exclure le diagnostic de granulomatose de Wegener, la granulomatose de Wegener et la vascularite microscopique peuvent être caractérisées comme une glomérulonéphrite nécrotique segmentaire au niveau du rein, souvent accompagnée par la formation d'un croissant, L'immunoprécipitation est rare.
4. Néphrite aiguë avec insuffisance cardiaque gauche: cette maladie peut présenter une stase et une dyspnée du sang, semblable au syndrome de néphrite hémorragique pulmonaire, mais la maladie est plus fréquente chez les patients adolescents, avec des antécédents d'infection à streptocoque, souvent due à une hypertension grave, de l'eau L'dème et l'dème de sodium, l'insuffisance cardiaque congestive, la biopsie rénale peuvent être identifiés.
5. Néphrite progressive rapide: pathogenèse immunitaire de la néphrite progressive rapide (néphrite du croissant) En plus de la néphrite anti-GBM, la néphrite du complexe immun et la vascularite immunitaire cellulaire peuvent également causer une néphrite typique du croissant et une insuffisance rénale progressive .
6. Hémosidérose pulmonaire idiopathique: l'hémoptysie de cette maladie, les cellules d'hémosidérine dans les expectorations et la radiographie pulmonaire sont très similaires au syndrome de Goodpasture, mais la maladie touche principalement les adolescents de moins de 16 ans. La maladie progresse lentement, le pronostic est bon et la biopsie pulmonaire et rénale peut aider à l'identifier.
