ictère congénital non hémolytique
introduction
Introduction à l'ictère congénital non hémolytique La jaunisse congénitale non hémolytique (syndrome de Gilbert), un groupe de maladies complètes, a été signalée pour la première fois par le médecin français Gilbert en 1092 sous le nom d'ictère causé par une bilirubinémie non hémolytique et non contraignante. 25% à 50% des patients congénitaux sont atteints de cette maladie et sont des maladies génétiques autosomiques dominantes. D'après une définition stricte, il est caractérisé par une hyperbilirubinémie non hémolytique et non contraignante, tandis que l'acide cholique sérique est normal et la fonction hépatique, normale. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,0003% (le taux d'incidence des nouveau-nés est 0,0003%) Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie hémolytique
Agent pathogène
Jaunisse congénitale non hémolytique
(1) Causes de la maladie
Facteurs génétiques (45%)
Le phénomène selon lequel les parents biologiques sont similaires à la progéniture et entre progénitures, et les traits de la progéniture peuvent être exprimés à la génération suivante. Le matériel génétique a été transmis de génération en génération. À l'heure actuelle, la plupart des gens croient que l'ictère congénital non hémolytique est lié à l'hérédité.
Défauts d'absorption et de liaison des hépatocytes (45%)
Une activité insuffisante de la bilirubine glucuronyltransférase dans les microsomes des hépatocytes acquis affecte la liaison normale de la bilirubine non liée dans les hépatocytes, de sorte que l'absorption de la bilirubine par les hépatocytes est également empêchée. Ainsi, il provoque un double défaut de la fonction d'absorption et de liaison des hépatocytes à la bilirubine non liée.
(deux) pathogenèse
Chez tous les patients avec des échantillons de biopsie hépatique, il a été confirmé que l'activité de la bilirubine glucuronyltransférase dans le foie était significativement réduite, ce qui suggère que la capacité du foie à éliminer la bilirubine indirecte du plasma est réduite, mais la concentration en bilirubine plasmatique non conjuguée est diminuée. Il n'y a pas de relation significative avec le degré de réduction d'activité de cette enzyme, ce qui pourrait être dû à la présence d'une hémolyse compensatoire modérée chez certains patients atteints du syndrome de Gilbert. La cinétique de transport de la bilirubine suggère que l'hyperbilirubinémie non-contraignante La cause de la maladie n'est pas due à une production excessive, mais à des défauts de transport. D'autre part, certains patients présentent un transport anormal du BSP, ce qui indique également que certains patients de ce syndrome présentent des défauts de la fonction de transport, car la bilirubine libre pénètre dans les cellules hépatiques. Elle est véhiculée par les deux "protéines réceptrices" solubles de faible masse moléculaire (acceptées par les protéines Y, Z) dans le cytoplasme des hépatocytes jusqu'au réticulum endoplasmique lisse et combinées sous l'action d'enzymes. Si la quantité de protéines Y, Z est insuffisante ou si la fonction est mauvaise. À ce moment-là, le trouble du transport affecterait également l'absorption et la liaison de la bilirubine non conjuguée par les hépatocytes.Selon la concentration en bilirubine sérique, le syndrome peut être divisé en deux types. Sa pathogénie peut être différent.
1. La bilirubine sérique, plus légère et plus sévère, est inférieure à 85,5 µmol / L et le tractus biliaire urinaire est normal.La pathogénie peut être défectueuse dans le processus de capture d'hépatocytes et de transport de la bilirubine non conjuguée, telle que le cytoplasme de l'hépatocyte. Insuffisance du récepteur de protéines solubles ou de son dysfonctionnement, entraînant un trouble du transport de la bilirubine non liée dans les hépatocytes, affectant l'absorption de la bilirubine non conjuguée par les hépatocytes, mais il peut y avoir des patients bénins La pathogénie des patients gravement malades est la même, ce qui est dû à l'insignifiance de l'activité de la glucuronyltransférase, mais elle est liée à la diminution de l'activité enzymatique extrêmement légère en raison de l'absence de technologie de détection sensible.
2. La bilirubine sérique épaisse est supérieure à 85,5 µmol / L (5 mg / dl) et apparaît souvent au cours de la période néonatale en raison du manque dactivité de la glucuronidase dans les microsomes des hépatocytes, ce qui entraîne une fonction de liaison des hépatocytes. Pauvre, provoquant une jaunisse avec hyperémie de bilirubine non conjuguée.
La prévention
Prévention de la jaunisse congénitale non hémolytique
1. Il est également crucial de procéder à l'examen médical prénuptial et au diagnostic prénatal à temps. Tels que la surveillance par ultrasons, l'examen chromosomique, etc.
2, ne doit pas boire d'alcool, de tabac, de fatigue, de médicaments, etc. avant la grossesse, devrait éviter les rhumes, les rayons directs du soleil, les températures élevées, loin des substances chimiques et nocives pendant la grossesse.
3. Donnez à l'enfant la bilirubine, les prises de sang, une échographie, etc. après l'accouchement.
Complication
Complications de la jaunisse congénitale non hémolytique Complications anémie hémolytique
Il peut y avoir une légère anémie hémolytique.
Symptôme
Congestion de la jaunisse non hémolytique symptômes symptômes communs jaunisse excrétion de bile obstruction ictère obstructif fatigue facile dyspepsie anémie hémolytique
Elle se manifeste principalement par une jaunisse intermittente chronique de l'enfance pouvant être récessive: la jaunisse peut persister chez les personnes âgées, mais tend à diminuer progressivement avec l'âge, la bilirubine sérique est inférieure à 102,6 mol / L, généralement inférieure à 51,3. Molmol / L, avec des fluctuations diurnes ou nocturnes ou saisonnières, environ 1/3 des cas sont normaux lors d'un examen de routine, en raison de fatigue, de sautes d'humeur, de faim, d'infection, de fièvre, de chirurgie, d'abus d'alcool, d'ictère grave ou aggravé.
L'état général du patient est acceptable et il n'y a pas de symptômes évidents: certains patients peuvent être accompagnés de fatigue, de troubles du foie, d'indigestion, etc. Parfois, les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent également être accompagnés d'une légère anémie hémolytique.
À l'exception de la jaunisse dominante occasionnelle, aucun signe anormal, le foie et la rate ne s'agrandissent souvent pas.
Selon les différentes concentrations de bilirubine sérique, le syndrome peut être divisé en deux catégories: légère et lourde, plus légère et plus sévère, bilirubine sérique inférieure à 85,5 µmol / L, bilirubine lourde supérieure à 85,5 µmol / L, souvent La jaunisse survient pendant la période néonatale.
Examiner
Examen de l'ictère congénital non hémolytique
Dans la plupart des cas, la jaunisse est bénigne, la bilirubine totale dans le sérum est comprise entre 22,1 et 51,3 µmol / L, et entre quelques et 85-102 µmol / L ou plus, principalement en raison d'une élévation de la bilirubine dans le sang, de l'acide biliaire sérique normal et d'autres foies. Les tests fonctionnels étaient normaux (tels que ALT, AST et -GT), aucun signe d'hémolyse, test de fragilité érythrocytaire normal, bilirubine urinaire négative, volume biliaire urinaire normal dans les fèces et aucune augmentation du tractus urinaire urinaire.
1. Le développement de la vésicule biliaire est bon, l'angiographie de la vésicule biliaire peut ne présenter aucune anomalie.
2. Test au phénobarbital: le phénobarbital peut induire une activité glucuronyltransférase microsomale dans le foie, favoriser la bilirubine non conjuguée et l'acide glucuronique, réduire la concentration plasmatique en bilirubine non conjuguée, 2 semaines, 3 fois / j, chaque fois 60 mg; après la prise du médicament pour déterminer la concentration de bilirubine plasmatique, la plupart des patients atteints de jaunisse se sont améliorés, la bilirubine indirecte sérique a diminué de manière significative, même jusqu'à la normale, comme l'absence complète d'UGT1 Si causé par la jaunisse, il est invalide.
3. Test de régime hypocalorique: Un régime alimentaire de 1674 kJ (400 kcal) est administré tous les jours pendant 2 à 3 jours. Si la valeur plasmatique de la bilirubine indirecte augmente de plus de 100% ou de 25,65 µmol / L, elle a une signification diagnostique. Après le retour à une alimentation normale pendant 12 ~ 24h, Jusqu'au niveau basal, la sensibilité du test de régime hypocalorique à la maladie est d'environ 80%, la spécificité peut aller jusqu'à 100% et le mécanisme d'élévation de la bilirubine sérique chez les patients atteints du syndrome de Gilbert provoqué par la famine peut être multifactoriel, et les causes suivantes provoquées par la famine Changements liés: diminution du contenu en ligand de bilirubine intrahépatique et en protéine Z, augmentation du catabolisme de l'hème, lipolyse du tissu adipeux, augmentation des acides gras libres, entraînant la libération de la bilirubine dans la circulation, affaiblissement du péristaltisme intestinal, bilirubine Augmentation de la circulation hépatique.
4. Les patients atteints du syndrome de Gilbert recevaient de la bilirubine indirecte marquée par un radionucléide et le pourcentage de rétention plasmatique 24 heures après le syndrome de Gilbert était supérieur à celui des sujets normaux.
5. La biopsie du foie n'a pas changé de façon évidente, même une petite quantité de modifications graisseuses ont été observées, même dans les vaisseaux hépatiques terminaux, une pigmentation semblable à la lipofuscine a été utilisée. La biopsie du foie a été utilisée pour mesurer l'activité de la bilirubine glucuronyltransférase. La vitalité était nettement inférieure à celle des gens normaux.La microscopie électronique a montré que le réticulum endoplasmique rugueux et les particules de protéines sur les cellules du foie étaient considérablement réduits et que le réticulum endoplasmique lisse augmentait l'hypertrophie.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la jaunisse congénitale non hémolytique
Critères de diagnostic
Étant donné que la maladie peut être confondue avec certaines maladies aux conséquences cliniques entraînant des erreurs de traitement, le diagnostic clinique est plus important.Les points suivants suggèrent fortement le syndrome de Gilbert:
1. Une jaunisse légère intermittente chronique ou fluctuante, avec incitation à la saisie, peut avoir des antécédents familiaux, un état général, aucun symptôme évident.
2. Examen physique Hormis une légère jaunisse, il n'y a pas d'autres signes anormaux, et le foie et la rate ne sont pas nombreux.
3. La fonction hépatique générale (ALT, AST, AKP, acide biliaire) est normale et seule la fluctuation du taux plasmatique de bilirubine non conjuguée est augmentée.
4. Aucune preuve d'hémolyse, d'hépatocellulaire, de jaunisse obstructive.
5. L'histopathologie du foie était normale.
Par exemple, après 2 à 3 visites sur une période de 12 à 18 mois, aucun autre signe anormal de laboratoire ne peut être diagnostiqué comme un syndrome de Gilbert. La détection de la séquence TATAA ou une mutation génétique dans le promoteur UGT1 est utile pour le diagnostic.
Diagnostic différentiel
Nécessité de différencier l'hyperbilirubinémie chronique non liée causée par la stéatose hépatique, l'alcoolisme, la cholécystite chronique, la cirrhose et l'hépatite virale et de la jaunisse hémolytique chronique, cette dernière s'ajoutant à la bilirubine indirecte En outre, il existe une anémie, une augmentation des réticulocytes, une augmentation des voies biliaires urinaires, une hépatite virale du virus pathogène a été diagnostiquée à tort comme un syndrome de Gilbert car: l'histoire est inconnue, l'attention unilatérale accordée aux essais de traitement et au test de famine Manque d'attention à la biopsie du foie.
