Troubles mentaux associés à la dégénérescence hépatolenticulaire
introduction
Introduction aux troubles mentaux associés à la dégénérescence hépatolenticulaire La dégénérescence hépatolenticulaire (dégénérescence hépatolenticulaire) est une maladie héréditaire autosomique récessive causée par une diminution du taux de céruloplasmine (une enzyme liant le cuivre) dans le plasma. Cette maladie, qui a été signalée pour la première fois par Wilson en 1912, est une maladie du foie et du cerveau due à un trouble du métabolisme de l'acétone dans le corps. Les symptômes cliniques sont des symptômes extrapyramidaux, des lésions du foie et un anneau pigmentaire cornéen caractéristique. Il existe différents niveaux de troubles mentaux, l'âge d'apparition varie de juvénile à fort, et environ la moitié des patients ont entre 20 et 30 ans. En raison de la fréquence des symptômes mentaux, il est facilement diagnostiqué à tort comme un trouble mental primaire. Son état continue de progresser et la plupart d'entre eux ont un mauvais pronostic. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: personnes âgées de 20 à 30 ans Mode d'infection: non infectieux Complications: dysphagie, infection des voies urinaires, hémorroïdes, fracture, hypertension portale, choc hémorragique, hémorragie gastro-intestinale haute, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, épilepsie
Agent pathogène
Causes des troubles mentaux associés à la dégénérescence hépatolenticulaire
Facteurs génétiques (40%):
La maladie est une maladie génétique monogénique autosomique récessive, avec des antécédents familiaux positifs denviron 20% à 30%, la plupart des frères et soeurs de la première génération, au moins 25 mutations dans son gène, situé sur le chromosome 13, quant à son gène. Le défaut réside dans le fait que le gène de structure ou le gène de contrôle na pas été déterminé et, selon la littérature, lincidence des parents proches est plus élevée, mais elle reste controversée.
En raison de labsence de céruloplasmine chez les patients, celle-ci ne peut pas se lier au cuivre, de sorte quune grande quantité de cuivre se dépose dans le foie, le cerveau (le noyau), la cornée et les reins, entraînant des troubles du métabolisme du cuivre et provoquant une série de lésions viscérales et de lésions tissulaires. Le site du cerveau est situé dans les noyaux gris centraux, le cervelet, le cortex cérébral, la cornée, le foie, les reins, etc. Les modifications pathologiques de cette maladie se situent principalement dans le noyau lenticulaire et le cortex cérébral peut également être endommagé. Ou disparaître, et remplacé par des astrocytes, si du cuivre se dépose dans le foie, il peut y avoir un foie important, une hépatite aiguë ou chronique et une cirrhose, une atrophie du foie.
Barrière de cuivre dans les voies biliaires (15%):
Après examen avec le radionucléide 64Cu ou 67Cu, il a été constaté que les rejets de cuivre dans le système hépatobiliaire étaient diminués chez les patients atteints de cette maladie, ce qui avait provoqué le dépôt de cuivre dans le foie ou d'autres organes et tissus, ce qui est une hypothèse plus remarquable.
La présence de protéines anormales dans la cellule (10%):
L'hypothèse est que le gène mutant est une protéine anormale dans la cellule ou que l'enzyme anormale provoque une hydrolyse incomplète de la protéine en un polypeptide anormal, principalement dans le foie, le cerveau, les reins et d'autres tissus. Il a une affinité inhabituellement forte pour le cuivre, ce qui entrave la synthèse de la céruloplasmine et provoque le dépôt de cuivre dans les tissus.
Défauts lysosomaux (10%):
Les anomalies lysosomales des hépatocytes, à un stade précoce, ne peuvent pas concentrer le cuivre sur les lysosomes, et plus tard, ne peuvent pas libérer de cuivre dans la bile et être déchargées, ce qui entraîne un dépôt important de cuivre dans le foie ou d'autres tissus.
Barrière de synthèse en céruloamine (15%):
Matsuda (1974) a utilisé un dosage radioimmunologique pour mesurer la teneur normale en céruloplasmine dans le sérum de patients, ce qui suggère que le processus de synthèse des cytoprotéines du cuivre et du proto-cuivre était bloqué.
Les modifications pathologiques de la maladie se produisent principalement dans le noyau lenticulaire et le cortex cérébral peut également être endommagé. La forme du cerveau est normale à l'il nu. Le striatum est atrophié et brun à la surface de la coupe, et le noyau a souvent une cavité. La biopsie pathologique montre la coquille. Les neurones nucléaires et caudés dégénèrent ou disparaissent. Ils sont remplacés par des astrocytes, qui forment parfois des cellules d'Alzheimer typiques, puis par des modifications dégénératives. Une coloration spéciale peut être trouvée dans la zone endommagée autour des dépôts capillaires de cuivre.
La maladie se caractérise par une stéatose au stade précoce de la cirrhose du foie, une nécrose des hépatocytes dans les cas graves, une réduction du volume du foie au stade avancé de la cirrhose, une sclérose lobulaire, de fines nodules à la surface, des sections pathologiques normales et dégradées et une zone hépatocytaire irrégulière La distribution est étalée et il y a prolifération du tissu conjonctif et des petits canaux biliaires.
La prévention
Prévention des troubles mentaux associés à la dégénérescence hépatolenticulaire
Afin de contrôler et de réduire lapparition de maladies héréditaires, elle doit reposer sur la prévention, bien que la forte incidence de proches parents de cette maladie reste controversée, mais il est également nécessaire de plaider vigoureusement en faveur de lévitement du mariage entre proches et de lapplication de la loi sur la protection de leugénisme. Ceux qui pourraient ou pourraient avoir causé des maladies congénitales aux générations futures devraient éviter la naissance. À l'heure actuelle, la Chine élabore actuellement une loi sur la protection de l'eugénisme interdisant le mariage de proches parents. L'approche favorable à la famille augmentera l'incidence de certaines maladies génétiques. Il est expressément interdit d'épouser des parents proches. En plus de recevoir les traitements susmentionnés, les patients confirmés doivent traiter activement diverses maladies physiques chroniques et prévenir diverses maladies infectieuses, tout en améliorant constamment leur santé. En même temps, les enfants de la famille ayant le même risque de maladie, Services de conseil génétique précoce faciles.
En outre, un grand nombre de pratiques cliniques ont montré que de nombreux patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire subissaient une extraction régulière du cuivre, un traitement symptomatique, que les symptômes et les signes cliniques s'étaient nettement améliorés, mais qu'après leur sortie du patient, les patients pensaient que leurs symptômes avaient disparu et qu'aucun médicament n'était prescrit La dose du médicament ne faisant pas attention à éviter de manger des aliments à forte teneur en cuivre, le patient était aggravé et ré-admis, voire décédé. Certains patients ou leurs familles étaient superstitieux au sujet de qigong et arrêtaient unilatéralement de prendre des médicaments produisant du cuivre. La condition est aggravée et même la vie du patient est ruinée et les regrets sont tardifs! L'observance du traitement par le patient et sa famille est souvent soulagée pendant une longue période, a une bonne qualité de vie et même d'excellents résultats scolaires et professionnels. Les résultats.
Les patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire sont plus susceptibles de souffrir d'anxiété et de dépression, déçus par le discours flou, les mouvements maladroits, l'altération de la fonction hépatique et la déception, ils se sentent coupables du fardeau de l'économie familiale, de la main-d'uvre et des ressources matérielles. , humeur basse, refus de coopérer avec le diagnostic et le traitement, voire de refuser le traitement, patients individuels en colère contre leurs parents en raison de la nature héréditaire de la maladie, tempérament, conseil psychologique et traitement est très important, grâce à une thérapie psychologique compatible avec les anomalies psychologiques du patient, Corriger la déviation psychologique ou une psychologie anormale, en améliorant l'observance du processus de diagnostic et de traitement par le patient, contribue à améliorer le pronostic, et le soutien social apporté au patient affecte également de manière significative l'efficacité du patient, sa famille, ses proches, ses amis et d'autres facteurs économiques, Un soutien matériel et spirituel ainsi que des encouragements peuvent souvent renforcer la confiance des patients dans leur lutte contre la maladie, tandis que les soins prodigués aux patients peuvent souvent améliorer l'efficacité de leurs traitements, écoles, unités, assurances médicales et services administratifs, voire des uvres de bienfaisance. Le financement des patients et de leurs familles peut résoudre certaines de leurs difficultés, réduire ou supprimer Ses inquiétudes aident également les patients à obtenir un bon pronostic.
Complication
Complications de troubles mentaux associés à la maladie de Wilson Complications dysphagie infection des voies urinaires fracture de l'acné hypertension portale choc hémorragique saignement gastro-intestinal supérieur encéphalopathie hépatique syndrome hépatorénal épilepsie
Les patients atteints de dégénérescence hépatolenticulaire ont une fonction immunitaire faible, pouvant être secondaire à diverses infections systémiques, et décèdent souvent d'une insuffisance hépatique ou d'infection concomitante.Certains patients présentent des symptômes de paralysie pseudobulbaire, tels qu'une difficulté à avaler, à retourner à l'eau potable, etc., particulièrement à long terme. Les patients au lit sont plus susceptibles de développer une pneumonie hypostatique, des infections des voies urinaires et des hémorroïdes, des patients présentant des symptômes extrapyramidaux, des difficultés à marcher, des chutes faciles et des fractures, les patients atteints de la maladie de Wilson ont une hypertension portale lors de la cirrhose décompensée Les patients présentant des varices sophagiennes et gastriques combinées sont sujets à une hémorragie gastro-intestinale aiguë et même à un choc hémorragique; un petit nombre de foies ont une capacité de détoxication réduite, sont sujets à une encéphalopathie hépatique, un syndrome hépatorénal, etc., certains patients fusionnent en raison de lésions cérébrales Lors des crises d'épilepsie, les diverses complications susmentionnées aggravent souvent la maladie, affectant gravement l'effet du traitement et prolongeant la durée d'hospitalisation des patients, sans quoi le pronostic de certains patients est plus sombre que celui de patients ne présentant pas de complications.
Symptôme
Symptômes de troubles mentaux associés à la dégénérescence hépatolenticulaire Symptômes communs Dysphagie , humeur, foie et ascites, déclin intelligent, retard mental, suspicion, irritabilité, articulation, mouvements involontaires, pleurs obligatoires
Les symptômes extrapyramidaux tels que tremblement des membres, balancement, augmentation du tonus musculaire, mouvements involontaires, etc., qui représentent environ 20% des troubles mentaux, sont les premiers observés. Symptômes se traduisant par des anomalies émotionnelles ou une diminution de la capacité d'apprentissage.
1. La majorité des patients apparus ont un début lent: quelques-uns sont subaigus, la maladie progresse plus rapidement, ce dernier est plus fréquent chez les enfants et les patients juvéniles, le premier symptôme est plus fréquent avec des symptômes extrapyramidaux et le premier symptôme est un trouble mental. Environ 20% des enfants, la majorité des enfants présentant des symptômes mentaux, se manifestaient par des anomalies émotionnelles ou une diminution de la capacité d'apprentissage.
2. Symptômes psychiatriques Les symptômes de la dégénérescence hépatolenticulaire sont diversifiés: au début, des modifications des anomalies de l'humeur ou des traits de personnalité peuvent apparaître, ainsi que des symptômes psychotiques émotionnels ou des manifestations analogues à la schizophrénie, et une intelligence est utilisée au cours des stades avancés de la maladie. La diminution est plus évidente, et le plus grave est atteint de démence.
Cliniquement, la plupart des symptômes psychiatriques surviennent environ un an après le début des symptômes neurologiques, mais ils peuvent aussi se comporter plus tôt: troubles émotionnels: pleurs forcés, instabilité émotionnelle, troubles mentaux, irritabilité, euphorie ou apathie, diminution de lintérêt, etc. Commun (Ouyang Shan, 1990), on peut également voir la dépression, les symptômes danxiété, les troubles de la personnalité et du comportement sont caractérisés par la matité, la puérilité, le ridicule, les éruptions cutanées, larbitraire, le mensonge ou le vol, etc., mais un comportement impulsif nest pas rare, la pensée logique est également Elle peut être manifestement anormale et les hallucinations et les illusions sont rares. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le retard mental devient de plus en plus évident. À un stade ultérieur, il existe un état de démence grave. Certains patients peuvent avoir des hallucinations auditives et des idées délirantes ou des manifestations analogues à la schizophrénie. Le parenchyme cérébral est gravement endommagé: à ce stade, la vie quotidienne du patient est totalement incapable de prendre soin d'elle-même et la performance sexuelle peut se manifester.
3. Symptômes et signes neurologiques Les trois principaux signes de cette maladie sont les symptômes extrapyramidaux, la cirrhose et lanneau pigmentaire de la cornée (anneau de Kayser-Fleischer). Dans le premier symptôme, la dyskinésie extrapyramidale est très évidente, comme le tremblement des membres, le bras Les grandes oscillations, l'augmentation du tonus musculaire ou de la rigidité, les mouvements involontaires, l'ataxie, etc. sont les plus courants, et d'autres tels que l'articulation peu claire, la bave et la difficulté à avaler ne sont pas rares.
Dans la plupart des cas, un anneau pigmentaire brun-vert (anneau de Kayser-Fleischer) se trouve sur le bord externe de la cornée.Les tests de laboratoire ont permis de réduire l'activité de la cuivre oxydase sérique et le taux de détection de l'anneau pigmentaire de la cornée est supérieur à 90%. Ou gris-vert, situé au bord de la cornée, plus facile à voir sous la lampe à fente.
Les dommages au foie sont principalement causés par le foie, la splénomégalie est la plus fréquente, tandis que lascite et la cirrhose se produisent à un stade avancé.
La maladie est une maladie évolutive persistante dont le pronostic est généralement sombre et qui, du début des symptômes à la mort, dure environ 7 à 15 ans, est principalement due à une insuffisance hépatique ou à une infection concomitante.
Examiner
Examen des troubles mentaux associés à la dégénérescence hépatolenticulaire
1. La sérum céruloplasmine et le cuivre sérique diminuent, le cuivre urinaire et le cuivre hépatique augmentent, le test d'absorbance de la cuivre oxydase sérique chez 90% des patients est inférieur à la valeur normale des principales anomalies biochimiques de la dégénérescence hépatolenticulaire, détermination du sérum céruloplasmine Une personne normale pèse 200 à 400 mg / L (ou 0,25 à 0,49 OD); les enfants pèsent généralement moins de 200 mg / L; le débit urinaire de cuivre mesuré pendant 24 heures a augmenté de manière significative chez les enfants, souvent jusqu'à 100 ~ 1000ug / 24h; Les gens normaux pèsent environ 20 ug / g (poids sec) et les enfants peuvent atteindre 200 à 3000 ug / g.
2. Les tests de la fonction hépatique ont montré une augmentation de l'alanine aminotransférase (SGPT) et du test de turbidité au thymol (ZnTTT).
3. Les patients avec des taux sanguins très bas sont des facteurs défavorables au traitement par complexation du cuivre.Si le traitement n'est pas traité à temps, il est souvent difficile d'adhérer au traitement d'extraction du cuivre.Les patients présentant une fonction hépatique et rénale sévère doivent également éviter d'utiliser les fonctions hépatique et rénale. Le médicament endommagé, lindice de fibrose hépatique, peut comprendre la gravité de la cirrhose chez les patients et fournir des indicateurs dobservation objectifs pour le traitement anti-fibrose.
4. L'examen de l'EEG est anormal à environ 30% à 50%, généralement léger à modéré, mais non spécifique.
5. Le taux anormal de potentiel évoqué auditif du tronc cérébral est plus élevé, jusqu'à 90%, la principale manifestation étant le prolongement du III-VIPL et la diminution de l'amplitude (Pan Yingfu, 1987), ce qui pourrait être le dépôt diffus de cuivre dans le tronc cérébral, provoquant ainsi le tronc cérébral. Dégénérescence et démyélinisation neuronales systémiques.
6. Une tomodensitométrie cérébrale a montré que 30% à 40% des patients présentaient des lésions de densité symétrique bilatérales aux ganglions de la base, du cortex cérébral et une atrophie du tronc cérébral, ainsi qu'une hypertrophie ventriculaire et un élargissement de la fissure latérale, ainsi qu'une imagerie par résonance magnétique ( LIRM) est plus claire et montre une gamme plus large de lésions que la tomodensitométrie cérébrale, non seulement lagrandissement des ventricules, mais également les signaux anormaux du thalamus et du tronc cérébral (signal bas T1W, signal haut T2W).
L'électroencéphalogramme, des modifications anormales de l'EMG suggèrent des nerfs cérébraux et périphériques, des lésions musculaires, des potentiels évoqués du tronc cérébral avant et après le traitement peuvent être utilisés pour aider à déterminer la gravité et l'efficacité des lésions cérébrales chez les patients, une échographie-B peut comprendre les patients La classification par imagerie du foie, le degré d'élargissement de la rate, des lésions du cortex rénal et la présence ou l'absence de cholélithiase peuvent être utiles pour estimer le pronostic.Le scanner ou l'IRM de la tête, ainsi que des lésions spéciales dans les ganglions de la base, peuvent aider la maladie. Outre le diagnostic du cortex cérébral, si le cortex cérébral est une atrophie, les lésions adoucissantes fronto-temporales se forment, les patients présentent souvent un retard mental, des performances académiques médiocres et doivent être traités avec une réanimation cérébrale correspondante. Ainsi, l'examen auxiliaire a une valeur de référence importante pour juger du traitement et du pronostic des patients. .
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic des troubles mentaux associés à la dégénérescence hépatolenticulaire
Critères de diagnostic
Les symptômes extrapyramidaux, lanneau pigmentaire cornéen et la diminution de labsorbance de la cuivre oxydase dans le sérum sont trois critères importants pour le diagnostic de cette maladie: une insuffisance hépatique ou une maladie du foie, une augmentation du taux de cuivre urinaire (> 50 g) est également un facteur diagnostique; Pour référence de diagnostic auxiliaire.
1. Preuve de dommages organiques
(1) Lésions cérébrales, lésions hépatiques.
(2) Âge de début et histoire génétique claire.
(3) Augmentation du tonus musculaire, des tremblements, de l'anneau KF cornéen, etc.
2. symptômes mentaux
(1) Les dommages intelligents sont progressivement aggravés.
(2) troubles émotionnels et changements de personnalité.
3. Inspection de laboratoire
(1) la céruloplasmine sérique et le cuivre sanguin ont diminué, le cuivre urinaire, le cuivre dans le foie ont augmenté, l'hydrogénase de cuivre dans le sérum a diminué.
(2) dommages à la fonction hépatique SGPT, ZnTTT et ainsi de suite.
(3) Le scanner cérébral et l'IRM ont montré un changement de densité faible dans les noyaux gris centraux.
Les symptômes extrapyramidaux, l'anneau pigmentaire cornéen et l'absorbance de la cuivre oxydase sérique diminués de 3 items constituent la base essentielle du diagnostic de cette maladie.
Diagnostic différentiel
Dans le diagnostic différentiel, il devrait être différencié des maladies du cerveau telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington, mais il devrait également être différencié de la schizophrénie et des troubles affectifs en raison de l'anomalie émotionnelle et du déclin de la force motrice interne. .
1. Différente des autres maladies dégénératives du cerveau, la maladie présente un anneau de pigment cornéen évident, des modifications du cuivre dans le sang, un scanner, un scanner et une IRM, ainsi que des modifications des ganglions de la base et des symptômes hépatiques clairs.
2. Identification de la psychose fonctionnelle Les symptômes mentaux de cette maladie sont principalement des lésions organiques du cerveau, telles que modifications de la personnalité, démence, etc., des symptômes extrapyramidaux, un examen de laboratoire du cercle KF caractéristique peuvent confirmer le diagnostic.
Étant donné que la maladie présente trois caractéristiques principales, son identification ne sera pas difficile.
