hyperlipidémie mixte familiale
introduction
Introduction à l'hyperlipidémie mixte familiale Lhyperlipidémie combinée familiale (FCH) est une maladie indépendante reconnue pour la première fois en 1973. Ce type de dyslipidémie est plus fréquent chez les personnes de moins de 60 ans atteintes de coronaropathie, et des études ont montré que la FCH est le type de dyslipidémie le plus répandu chez les patients présentant un AVC ischémique dâge inconnu de plus de 40 ans. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.08% Population sensible: la moyenne d'âge est de 40 ans Mode d'infection: non infectieux Complications: maladie coronarienne infarctus du myocarde accident vasculaire cérébral ischémique
Agent pathogène
La cause de l'hyperlipidémie mixte familiale
L'apolipoprotéine (Apo) B est trop produite (20%):
La plupart des chercheurs ont constaté que les patients FCH étaient associés à une synthèse excessive d'Apo B, ce qui augmentait la synthèse des VLDL, ce qui pourrait être l'une des principales pathogénie de l'HF, mais la base moléculaire exacte de la production excessive d'Apo B chez les patients FCH n'est pas encore disponible. Clair.
Comprendre les processus intracellulaires de la synthèse et de la sécrétion de Apo B peut aider à clarifier les bases de la surproduction de Apo B. La protéine Apo B a deux formes: une Apo B48 (poids moléculaire 250 kD), qui est une protéine structurale des chylomicrons. L'autre est B100 (poids moléculaire 512 kD), une protéine structurale de VLDL, IDL et LDL, principalement synthétisée par le foie, et les deux Apo B sont le même produit génique.
Le mécanisme de régulation de la sécrétion de l'Apo B. n'a pas été complètement élucidé: dans les cellules HepG-2, l'Apo B est synthétisé avec le cholestérol dans le réticulum endoplasmique rugueux, qui est ensuite transporté dans le réticulum endoplasmique rugueux, le triacylglycérol. Il est également synthétisé dans le réticulum endoplasmique rugueux, où le triacylglycérol et les VLDL sont combinés en un VLDL mature, qui est ensuite sécrété par le Golgi.Le Apo B intracellulaire est présent dans deux bassins fonctionnels différents: un dans le réticule endoplasmique rugueux. Sur la membrane, il appartient au canal dégénératif, lautre est situé dans la lumière du réticulum endoplasmique et participe à la synthèse des VLDL, la sécrétion de lApo B étant influencée par la modification protéique, lApo B est excessivement produite dans le FCH par lApo B dans les hépatocytes. En raison du désordre du mécanisme de régulation, les particules contenant de l'Apo B sont excessivement sécrétées, de même que la vitesse de synthèse de l'Apo B dans l'intestin grêle joue un rôle important dans la pathogénie de la FCH.
Cependant, on pense également que des taux plasmatiques élevés d'ApoB peuvent être associés à des anomalies génétiques: le gène de l'ApoB est polymorphe et la relation entre le polymorphisme du gène de l'ApoB et des taux plasmatiques élevés d'ApoB est connue. Rauh et al. Ont étudié trois polymorphismes du fragment de restriction du gène ApoB (Xbal, MspI, EcoRI) chez des patients atteints de FCH et des témoins lipidiques normaux, et les résultats ont montré la fréquence de ces trois allèles chez les sujets. Il n'y a pas de différence, on considère donc que la mutation Apo B n'est ni la cause principale de FCH ni la modification des taux plasmatiques d'Apo B.
La LDL dense en petites particules augmente (15%):
En plus de la production excessive d'Apo B, FCH se caractérise par une structure structurelle anormale des lipoprotéines, principalement dans les LDL, c'est-à-dire que les particules de LDL contiennent relativement plus d'Apo B, produisant ainsi de petites particules LDL denses, de la taille de telles particules. Sniderman et ses collaborateurs ont observé la prédominance de LDL denses en petites particules dans le plasma de patients atteints de lipoprotéinémie hyperapobêta. Cette affection s'accompagne souvent d'une hyperlipidémie postprandiale importante et d'un retrait retardé des particules granulaires.Des études ont montré que les petites particules de LDL dense avaient un puissant effet athérogène.
Activité lipasique anormale et troubles de léchange lipidique (15%):
La lipoprotéine lipase (LPL) est une enzyme clé du métabolisme des lipoprotéines. Son rôle dans la pathogenèse de la FCH est progressivement reconnu. En conditions normales, il est riche en triac par la LPL. Les particules lipoprotéiques du glycérol, telles que les chylomicrons et les triacylglycérols contenus dans les VLDL, sont hydrolysées et produisent des restes de chylomicrons et des restes de VLDL, qui présentent une teneur relativement élevée en cholestérol et Apo E, et donc en récepteurs Apo E dans le foie. L'affinité avec le récepteur LDL est également augmentée: dans ce processus, le cholestérol contenu dans le HDL est échangé avec le triacylglycérol contenu dans les granules de lipoprotéines riches en triacylglycérol, et le processus d'échange s'effectue via la protéine de transfert ester de cholestérol (cholestérol). La protéine de transfert dester (CETP) est efficace et il a été confirmé que, dans des conditions normales, la LPL est le facteur décisif pour la clairance des particules protéiques riches en triacylglycérol dans le corps. Lanomalie de la LPL pourrait être liée à la pathogenèse de la FCH, mais le déficit en LPL nexplique pas à lui seul lhypertriglycéridémie chez tous les patients atteints de FCH. Une étude générale des mutations géniques n'a pas mis en évidence de lien direct entre les mutations du gène LPL et les phénotypes anormaux des lipoprotéines plasmatiques chez les patients atteints d'HF. Apo CII étant un activateur du LPL, plusieurs variants génétiques de l'Apo CII sont également associés à l'hyperlipémie. Symptômes
L'hypertriglycéridémie est généralement imputable à l'hypertriglycéridémie, conséquence probable de la clairance plasmatique des VLDL.Après le repas de graisse, la graisse présente dans les aliments est transférée dans des chylomicrons synthétisés par l'intestin grêle, qui est ensuite transformé en LPL. Le résidu de chylomicron est éliminé de la circulation sanguine par la combinaison de la lipase hépatique (HL), de l'Apo E, du récepteur résiduel et du LPL. Le résidu de la VLDL participe également à ce processus de compétition, souvent chez des patients FCH. L'hyperlipidémie postprandiale actuelle, cette augmentation prolongée des taux de lipides postprandiaux peut être due à la compétition entre les VLDL hépatogènes et les chylomicrons intestinaux sur la même voie catabolique.
L'hypertriglycéridémie chez les patients FCH est souvent associée à une résistance à l'insuline: hyperinsulinémie à jeun, indice de masse corporelle modéré, hypertension systolique, troubles du métabolisme des acides gras libres et dyslipidémie.
Anomalie du gène AI-CIII-AIV de l'apolipoprotéine (10%):
Certaines études portant sur 7 familles avec des allèles X2 ont montré qu'il existe une forte corrélation entre le marqueur XmnI du gène Apo AI et la région hypervariable du gène Apo CIII et le phénotype dyslipidémie de FCH. La fréquence de XmnI et SstI augmentant chez les patients FCH, il est donc supposé que l'anomalie du groupe de gènes d'Apo AI-CIII-AIV pourrait être l'un des facteurs pathogènes de FCH.
Bien que de nombreuses études suggèrent que la pathogenèse de FCH est liée à certaines anomalies génétiques, il nya pas de conclusion cohérente: on observe que diverses anomalies génétiques peuvent être impliquées dans la pathogenèse de FCH et il est suggéré que FCH est un type de patrimoine. Pas une maladie uniforme.
Trouble lipolytique dans les cellules adipeuses (8%):
Certaines études sur la lipolyse favorisant les catécholamines chez 10 patients atteints de FCH et 22 sujets normaux ont montré que la lipolyse induite par les catécholamines dans les cellules adipeuses des patients FCH était considérablement affaiblie et que cette anomalie se produirait lors de la réaction lipolytique en chaîne. La dernière étape, tout en mesurant directement lactivité de la lipase hormono-sensible dans le tissu adipeux chez les patients FCH, a également montré une réduction de 40%.
La prévention
Prévention familiale de l'hyperlipidémie mixte
1. À l'heure actuelle, il n'existe pas de mesure préventive spécifique pour cette maladie, il est nécessaire de renforcer la compréhension du personnel de prévention et de traitement de la maladie et de comprendre les effets néfastes et les conséquences graves de la maladie.
2. Les patients atteints de cette maladie devraient prendre linitiative de suivre un régime alimentaire contenant un régime pauvre en graisses et en glucides, et utiliser en temps utile les médicaments hypolipémiants appropriés pour suivre le traitement.
3. Les patients doivent vérifier régulièrement leurs lipides sanguins afin de maintenir des taux normaux.
4. Prévenir activement les complications.
Complication
Hyperlipidémie mixte familiale Complications, maladie coronarienne, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique
Il peut y avoir des complications telles qu'une maladie coronarienne prématurée, un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral ischémique.
Symptôme
Symptômes familiaux mixtes d'hyperlipidémie Symptômes communs Dyslipidémie Diabète Infarctus du myocarde hypertensif
1. Les hommes atteints de coronaropathie précoce sont assez fréquents, l'âge moyen de la coronaropathie et de l'infarctus du myocarde étant de 40 ans. Le tabagisme joue un rôle important dans la promotion de sa cardiopathie clinique.
2. Lobésité et lhypertension sont plus courantes chez les patients atteints de cette maladie; on ne peut généralement pas observer de tumeur jaune, même un ictère non spécifique.
3. La dyslipidémie de FCH est caractérisée par un taux élevé de cholestérol et de triglycérides dans le plasma et son anomalie biochimique est similaire à l'hyperlipoprotéinémie de type IIb.
On a comparé FCH à une hyperlipoprotéinémie de type IIb et à de nombreuses maladies ou causes telles que le diabète, les maladies du foie, l'hypothyroïdie, les maladies du rein, la malabsorption, l'obésité, l'alcoolisme ou des facteurs tels que les glucocorticoïdes. hyperlipoprotéinémie de type IIb. Par conséquent, lors du diagnostic de la FCH, il faut tout dabord exclure lhyperlipidémie secondaire.
4. La caractéristique la plus marquante de FCH est que, dans la même famille, différents types de patients atteints d'hyperlipoprotéinémie ont été observés et que des antécédents familiaux de patients présentant un infarctus du myocarde âgés de moins de 60 ans ont été positifs.
Examiner
Examen de l'hyperlipidémie mixte familiale
1. La dyslipidémie de FCH est caractérisée par un taux élevé de cholestérol et de triglycérides plasmatiques et son anomalie biochimique est similaire à l'hyperlipoprotéinémie de type IIb.
2. Augmentation du taux plasmatique de VLDL ou de LDL et augmentation du taux plasmatique d'Apo B.
3. Le HDL-C plasmatique et l'Apo AI ont légèrement diminué.
Il n'y a actuellement aucune information pertinente.
Diagnostic
Diagnostic et identification de l'hyperlipidémie mixte familiale
Critères de diagnostic
La caractéristique la plus marquante de FCH est que, dans la même famille, différents types de patients atteints d'hyperlipoprotéinémie ont été observés et qu'il existe des antécédents familiaux d'infarctus du myocarde de moins de 60 ans, dus aux anomalies métaboliques et aux anomalies génétiques actuelles du FCH. Le gène est encore incertain et il nya pas de marqueur génétique significatif pour le diagnostic. Il est donc nécessaire détablir un diagnostic de FCH pour comprendre les antécédents familiaux. Les caractéristiques cliniques et biochimiques de FCH et les principaux points de diagnostic sont énumérés comme suit:
1. Parmi la première génération de parents, il existe de nombreux types de patients présentant une maladie à lipoprotéines élevées.
2. Antécédents familiaux de maladie coronarienne précoce.
3. Les taux plasmatiques d'Apo B ont augmenté.
4. Aucune tumeur jaune n'a été détectée chez la première génération de parents.
5. Il n'y a pas de patients atteints d'hyperlipidémie parmi les membres de la famille âgés de moins de 20 ans.
6. Exprimé en hyperlipidémie de types IIa, IIb, IV ou V.
7. Le ratio LDL-cholestérol / Apo B est réduit.
8. Les taux de cholestérol HDL2 sont réduits.
Il est généralement admis que la présence des points 1, 2 et 3 est suffisante pour diagnostiquer le FCH.
Diagnostic différentiel
Comme il n'existe pas de méthode de laboratoire définitive pour confirmer la FCH, le diagnostic différentiel de FCH est très important: après l'exclusion de l'hyperlipidémie secondaire, le diagnostic différentiel à prendre en compte est le suivant: hypertriglycéridémie familiale, anomalie familiale. - lipoprotéinémie et hypercholestérolémie familiale.
1. Hypertriglycéridémie familiale (FHTG) Dans FCH, une production excessive de VLDL est constituée de particules normales ou de petites particules, tandis que FHTG est une VLDL riche en triglycérides qui produit de manière excessive de grosses particules. Les triglycérides plasmatiques simples sont classés dans lhyperlipidémie de type IV ou V. De plus, il nya pas daugmentation significative du risque de maladie coronarienne précoce chez les membres de la famille.
2. La dysbêtalipoprotéinémie (FD) familiale se caractérise par des taux plasmatiques de cholestérol et de triglycérides élevés, principalement dus à une augmentation de la concentration de VLDL, de sorte que l'identification des FD et des FCH est parfois très difficile. Cependant, les patients atteints de FD ont souvent un xanthome nodulaire ou une tumeur palmo-jaune au niveau du coude ou du genou et présentent des modifications biochimiques caractéristiques.En outre, la mutation du gène Apo E est utile pour le diagnostic de FD.
3. Lhypercholestérolémie familiale, bien quelle se manifeste principalement par une augmentation significative de la concentration plasmatique de cholestérol, mais parfois accompagnée dune hypertriglycéridémie légère, se manifestant par une hyperlipoprotéinémie de type IIb, Les patients FH ont souvent une variété de tumeurs jaunes, en particulier du tendon d'Achille, du tendon extenseur, des articulations du genou et du coude, etc., ont une valeur diagnostique, alors que les patients FCH n'ont pas de tumeur jaune, la fonction des récepteurs LDL est normale En outre, les patients atteints d'HF-FH ont un âge d'hyperlipidémie plus élevé que ceux de FH plus tôt, et une hypercholestérolémie avant l'âge de 1 an.
