dysbêtalipoprotéinémie familiale
introduction
Introduction à la -lipoprotéinémie familiale anormale Dysfonctionnement familial La -lipoprotéinémie (FD), également appelée hyperlipoprotéinémie de type III, a été décrite pour la première fois par Gofman en 1954. Il a été découvert à l'époque que cette maladie était principalement caractérisée par de multiples lésions cutanées au tendon. La ligne de la paume est comme une tumeur jaune, qui s'appelait autrefois une tumeur jaune nodulaire. Connaissances de base Proportion de la maladie: prédisposition génétique, le taux d'incidence est d'environ 0,004% à 0,006% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: artériosclérose, maladie coronarienne, tumeur jaune
Agent pathogène
Étiologie familiale anormale de la -lipoprotéinémie
(1) Causes de la maladie
On pense actuellement que l'hyperlipoprotéinémie de type III est causée par plusieurs facteurs anormaux.A côté de la variation anormale de l'Apo E, il est souvent nécessaire de combiner d'autres anomalies génétiques ou environnementales, en raison de l'anomalie de l'Apo E. Apo E. Les lipoprotéines (CM, VLDL et IDL) sont métaboliquement dysfonctionnelles, alors que d'autres facteurs génétiques ou environnementaux peuvent entraîner une augmentation de la synthèse des lipoprotéines riches en triacylglycérol, qui produisent une hyperlipoprotéinémie importante.
(deux) pathogenèse
Les résidus de lipoprotéines intestinales (chylomicrons) et de lipoprotéines hépatiques (VLDL) riches en triglycérides sont principalement éliminés du sang circulant par un processus à médiation par un récepteur. Apo E Le rôle clé, quand Apo E est muté, tel que Apo E2, ne peut normalement pas se lier au récepteur des lipoprotéines hépatiques, provoquant ainsi l'accumulation de résidus lipoprotéiques contenant Apo E chez le patient. Havel et ses collaborateurs ont tout d'abord observé qu'il Apo E2 isolé chez des patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type III forme un complexe avec les phospholipides.Le taux d'absorption de ce complexe par les récepteurs LDL est significativement plus lent, ce qui suggère qu'Apo E2 est défectueux par la reconnaissance des récepteurs LDL, Wersgraber et autres. Il a été confirmé que laffinité des récepteurs ApoE2 et LDL chez les patients atteints dhyperlipoprotéinémie de type III ne représentait que 1% à 2% de celle de lApo E3 normale, tandis que Gregg et ses collaborateurs ont également constaté quApo E2 était de type normal ou élevé. Chez les patients atteints de lipoprotéinémie, le taux de clairance est considérablement retardé, ce qui suggère que ce trouble métabolique est dû à un défaut du ligand plutôt quà un défaut du récepteur.
En raison de la variation de l'Apo E, le métabolisme des lipoprotéines contenant l'Apo E. peut être altéré dans le corps. Les chylomicrons, les VLDL et l'IDL chez l'homme sont riches en Apo E, de sorte que ces types de lipoprotéines peuvent être métabolisés dans le corps. Des troubles entraînant des concentrations plasmatiques élevées de chylomicrons, de VLDL et de LID, mais le phénomène de faibles concentrations de LDL (c.-à-d. Inférieures à la normale) chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type III ne semble pas bien expliquer, et certains pourraient penser que Les défauts de liaison de l'Apo E2 aux récepteurs LDL entraînent une diminution de la clairance des particules de VLDL, ce qui peut augmenter la proportion de VLDL par rapport aux LDL. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de LDL chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type III peuvent augmenter en raison d'une augmentation de la production. Cependant, la concentration plasmatique en LDL chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type III n'a pas augmenté, mais elle a été significativement inférieure, ce qui peut être expliqué par deux raisons: l'une d'elles est que les récepteurs des LDL du foie absorbent les chylomicrons et les restes de VLDL. Obstruction, la teneur en cholestérol dans les cellules hépatiques est réduite et la teneur en cholestérol libre est également diminuée, de sorte que la rétroaction provoque la régulation positive du récepteur LDL à la surface de la membrane cellulaire (c.-à-d. Le nombre et l'activité des récepteurs LDL). De plus, la capacité du foie à absorber les LDL augmente, ce qui abaisse la concentration plasmatique des LDL.Une autre explication est que les LDL sont produites par la lipolyse des VLDL synthétisées par le foie en raison de la réduction de la production de LDL dans le corps. LIDL est transformé et ce processus dépend de nombreux facteurs.Apo E peut être un facteur très important qui influence ce processus de transformation.Des expériences ont montré quApo E participe au processus normal de lipolyse des VLDL, bien que la transformation actuelle Le processus pour devenir LDL nest pas bien compris, mais il existe des données suggérant que les mutations de Apo E. peuvent affecter de manière significative cette transformation.Il a été découvert que les -VLDL hépatiques chez les patients atteints dhyperlipoprotéinémie de type III jouent un rôle dans Apo E3 normal. Les plus faibles peuvent être convertis en LDL, alors qu'Apo E2 n'a pas cet effet. De plus, il a été cliniquement observé que le faible taux plasmatique de LDL chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type s'accompagnait d'une augmentation significative des taux d'IDL, et cette interprétation est également corroborée.
La prévention
Prévention bêta lipoprotéinémie familiale anormale
1. À l'heure actuelle, il n'existe pas de mesure préventive spécifique pour cette maladie, il est nécessaire de renforcer la compréhension du personnel de prévention et de traitement de la maladie et de comprendre les effets néfastes et les conséquences graves de la maladie.
2. Les patients atteints de cette maladie devraient prendre linitiative de suivre un régime alimentaire contenant un régime pauvre en graisses et en glucides, et utiliser en temps utile les médicaments hypolipémiants appropriés pour suivre le traitement.
3. Les patients doivent vérifier régulièrement leurs lipides sanguins afin de maintenir des taux normaux.
4. Prévenir activement les complications.
Complication
Complications familiales anormales de la bêta lipoprotéinémie Complications, artériosclérose, maladie coronarienne, xanthome
Une athérosclérose précoce peut survenir, en particulier des lésions vasculaires périphériques plus fréquentes que l'artériosclérose coronaire et la probabilité de survenue d'une maladie coronarienne précoce est également plus élevée (40 hommes et 50 femmes); bandes de tumeur jaune ressemblant à des palmiers Et d'autres complications.
Symptôme
Symptômes familiaux anormaux de -lipoprotéinémie Symptômes communs Diabète athérosclérose nodules dyslipidémie
Environ 1% de la population en Amérique du Nord et en Europe sont porteurs d'Apo E2, mais en réalité, la plupart des porteurs d'Apo E2 ne présentent pas d'hyperlipoprotéinémie, et seulement 2% des porteurs d'Apo E2 ont un taux de graisse élevé significatif. La protéinémie, de sorte que l'incidence de l'hyperlipoprotéinémie de type III dans la population est estimée à 1 sur 500 000, de sorte qu'une certaine quantité de -VLDL est présente dans le plasma des porteurs de Apo E2.
Âge d'apparition
Lhyperlipoprotéinémie de type III est rare chez lenfant et ladolescent, seuls quelques cas ont été rapportés à ce jour: les hommes sont plus fréquents que les femmes et leur apparition est nettement plus précoce que celle des femmes, généralement après la ménopause. Dans le même temps, la présence de diabète ou d'une diminution de la fonction thyroïdienne peut également faire progresser l'âge d'apparition de la maladie.
2. tumeur jaune
Les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type III présentent souvent une variété de tumeurs jaunes cutanées. Comme certains xanthomes n'apparaissent pas dans d'autres types d'hyperlipoprotéinémies, ils présentent une certaine signification diagnostique clinique, dont la plus caractéristique est: Xanthoma striata palmaris, un dépôt lipidique jaune dans les plis palmaires de la paume, environ la moitié des patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type III non traités, et On peut observer d'autres types de xanthome, par exemple des tumeurs nodulaires ou jaunes éruption cutanée nodulaire, des tumeurs jaunes nodulaires souvent situées au niveau du coude, du genou et des articulations, mais cette tumeur jaune n'est pas une hyperlipoprotéinémie de type III. Des tumeurs maculaires et des tumeurs jaunes au tendon sont parfois observées, mais les tumeurs jaunes au tendon sont plus fréquentes dans l'hypercholestérolémie familiale.
3. Athérosclérose précoce
On observe une athérosclérose précoce ou accélérée chez 1/3 à 1/2 des patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type III. Des lésions athéroscléreuses se produisent dans les vaisseaux sanguins situés autour des membres inférieurs, comme c'est le cas dans les artères coronaires. Il existe une différence significative dans la localisation de latteinte vasculaire dans lhypercholestérolémie familiale. Latteinte vasculaire des membres inférieurs est rare. Pourquoi est-il facile de combiner lathérosclérose vasculaire des membres inférieurs à une hyperlipoprotéinémie de type III? Le mécanisme nest pas très clair. Dans le modèle animal nourri au cholestérol, il a été observé que, lorsque la concentration plasmatique en -VLDL augmentait de manière significative, l'athérosclérose périphérique combinée était plus fréquente que l'athérosclérose coronarienne, ce qui suggère que les patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type III risquent de se confondre. Les lésions vasculaires peuvent être associées à une augmentation significative de la concentration plasmatique de -VLDL.
Chez un grand nombre de patients atteints dhyperlipoprotéinémie de type III, 43% des patients avaient une maladie vasculaire périphérique, environ 1/3 des patients avaient une coronaropathie établie et lâge des patients de sexe masculin présentant une atteinte vasculaire ( L'âge moyen des patients de 40 ans est supérieur à celui des femmes (moyenne de 50 ans). On pense généralement que si le taux de cholestérol plasmatique est significativement élevé chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type III, le risque de développer une athérosclérose est élevé.
Récemment, 93 patients présentant une hyperlipidémie de type III ont été analysés pour rechercher l'athérosclérose de l'artère carotide externe, de l'artère coronaire et des artères périphériques afin d'évaluer la fréquence et le lien entre l'athérosclérose et différents sites. Les scléroses représentaient 13%, les coronariennes, 22% et les lésions athéroscléreuses périphériques, 27%, mais les lésions sur trois sites étaient rares.
4. Maladie accompagnante
Certaines maladies systémiques sont souvent associées à une hyperlipoprotéinémie de type III et peuvent aggraver une hyperlipoprotéinémie de type III. Près de la moitié des patients présentant une hyperlipoprotéinémie de type III ont des taux plasmatiques d'acide urique élevés, Asymptomatique, seulement 4% des patients sont atteints de goutte, et l'hyperlipoprotéinémie de type III est associée à une diminution de la tolérance au glucose. Cependant, il existe peu de cas de diabète et un dysfonctionnement de la thyroïde est associé à cette maladie. L'hyperthyroïdie peut au contraire soulager la dyslipidémie et même faire disparaître l'hyperlipidémie.
Examiner
Examen de la beta lipoprotéinémie familiale anormale
1. Ratio VLDL-cholestérol / triacylglycérol plasmatique
Ce rapport 0,3 (mg / mg) a une signification presque diagnostique pour l'hyperlipoprotéinémie de type III, et le rapport 0,28 (mg / mg) suggère que l'hyperlipoprotéinémie de type III pourrait l'être.
2. Rapport VLDL-cholestérol / VLDL-triacylglycérol
Ce rapport 1,0 (mmol / mmol) est précieux pour le diagnostic de lhyperlipoprotéinémie de type III.
3. Les concentrations plasmatiques de cholestérol et de triglycérides sont considérablement augmentées, la concentration plasmatique de cholestérol est généralement supérieure à 7,77 mmol / L (300 mg / dl), peut atteindre 26,0 mmol / L, le taux de triglycérides plasmatiques augmenté (en mg). / dl est une unité à peu près égale ou supérieure au taux de cholestérol plasmatique.
4. Le LDL plasmatique est réduit, le HDL est normal ou légèrement réduit.
5. -VLDL montrant la mobilité dans l'électrophorèse sur plasma.
6. Le marqueur biochimique le plus fiable pour le diagnostic de l'hyperlipoprotéinémie de type III est la détermination du phénotype Apo E ou du génotype Apo E.
Il n'y a actuellement aucune information pertinente.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la -lipoprotéinémie familiale anormale
Critères de diagnostic
Il nexiste actuellement aucune méthode simple et fiable pour diagnostiquer lhyperlipoprotéinémie de type III en pratique clinique, mais certaines caractéristiques peuvent suggérer et appuyer le diagnostic de cette maladie.
1. Palmarome ou xanthome nodulaire sans maladie hépatique. Cependant, toutes les hyperlipoprotéinémies de type III ne se rencontrent pas dans les tumeurs jaunes et la tumeur jaune de la paume permet presque d'établir le diagnostic de cette maladie, tandis que Les types de xanthome ne sont pas uniques à cette maladie et peuvent être trouvés dans d'autres types d'hyperlipoprotéinémie.
2. La concentration plasmatique en cholestérol et la concentration en triacylglycérol sont significativement augmentées et le degré est équivalent (par exemple, elles sont proches de 400 mg / dl). Il convient de penser à lhyperlipoprotéinémie de type III, une fois pensé que les patients atteints dhyperlipoprotéinémie de type III Les concentrations plasmatiques de cholestérol et de triglycérides fluctuent considérablement, mais des études récentes ont montré qu'il n'existait aucune caractéristique significative des fluctuations des taux de lipides sanguins chez les patients atteints de cette maladie.
3. Le plasma -VLDL est considéré comme la base principale du diagnostic de lhyperlipoprotéinémie de type III, le VLDL dans le plasma étant riche en ester de cholestérol (plus de 25%, la normale étant denviron 15%) est lune des caractéristiques du -VLDL. Généralement, le taux d'ester contenant du cholestérol dans les VLDL peut être reflété en mesurant deux rapports: 1 rapport VLDL-cholestérol / triglycérides plasmatiques, qui est 0,3 (mg / mg), ce qui est presque un diagnostic d'hyperlipoprotéinémie de type III. Et le rapport 0,28 (mg / mg) suggère qu'il pourrait s'agir d'une hyperlipoprotéinémie de type III, de 2 VLDL-cholestérol / VLDL-triacylglycérol, le rapport 1,0 (mmol / mmol) pour le diagnostic d'hyperlipoprotéinémie de type III La maladie est très précieuse.
4. Lorsque le plasma a été soumis à une électrophorèse sur agarose, il a été confirmé quil existait une large bande qui corrobore le diagnostic dhyperlipoprotéinémie de type III, mais elle nest pas très fiable. Si les VLDL se déplacent en position , la valeur diagnostique de l'hyperlipoprotéinémie de type III est supérieure.
5. Le marqueur biochimique le plus fiable pour le diagnostic de l'hyperlipoprotéinémie de type III est la détermination du phénotype Apo E ou du génotype Apo E.
Apo E2 est présent en même temps que lune des caractéristiques ci-dessus pour établir un diagnostic dhyperlipoprotéinémie de type III.Le phénotype ou le génotype de Apo E nest pas altéré par dautres facteurs.
Diagnostic différentiel
Identification avec hypercholestérolémie familiale, hypertriglycéridémie familiale, hyperlipidémie mixte familiale, etc., comme indiqué dans le tableau 2.
