galactosémie chez les enfants
introduction
Introduction à la galactosémie chez les enfants La galactose-1-phosphateuridyltransférase (Gal-1-PUT) est un trouble métabolique congénital causé par un déficit en galactose-1-phosphateuridyltransférase (Gal-1-PUT). Les anomalies congénitales de ces trois enzymes (kinase, transférase et isomérase) dans le catabolisme du galactose ont été cliniquement découvertes, parmi lesquelles le déficit en galactose-1-phosphate uridine transférase est plus fréquent. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.0016% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: jaunisse, cirrhose, ascite
Agent pathogène
Causes de la galactosémie chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Labsence de Gal-1-PUT dans les érythrocytes et les hépatocytes provoque lobstruction de la conversion du galactose-1-phosphate en glucose-1-phosphate, ce qui entraîne la formation de galactose et de galactose-1- L'acide phosphorique s'accumule dans le sang et les tissus.
(deux) pathogenèse
Pathogenèse
Le gène codant pour la galactose-1-phosphate uridine acyltransférase (GLAT) est situé entre 9p13 à p21 et son défaut est le galactitol, qui conduit au métabolisme du galactose, du galactose-1-phosphate et du galactose. Accumulation dans les tissus, le 1-galactose Le galactose est cytotoxique. Il inhibe diverses enzymes dans la voie du métabolisme du glucose, en particulier après linhibition de laction du glucose phosphate mutase, le glucose 1-phosphate phosphate ne pouvant être converti en 6- Le phosphate de glucose bloque le processus de décomposition du glycogène; une concentration élevée de galactose-1-phosphate inhibe également le processus de gluconéogenèse, de sorte qu'il présente des symptômes cliniques d'hypoglycémie. Lorsque le galactose pénètre dans le cristal, il est remplacé par l'aldose réductase. La réduction en galactitol et le dépôt dans le cristal entraînent une augmentation de la pression osmotique dans le cristal, une augmentation de la teneur en eau, une diminution du transport des acides aminés et une diminution de la synthèse des protéines, et finissent par former une cataracte. Il existe un grand nombre de réserves de 1-galactosamine et de galactitol.Ces métabolites anormaux modifient la concentration en osmolal des cellules du tissu et leur métabolisme énergétique, entraînant une altération de la fonction de ces organes. On ne comprend pas complètement.
2. Changements pathologiques
Laccumulation de galactose-1-phosphate peut causer des lésions hépatiques importantes.Les enfants en bas âge peuvent présenter une stéatose hépatique diffuse et une cholestase en quelques semaines après la naissance.A mesure que la maladie progresse, les hépatocytes apparaissent sous la forme dun acinus après plusieurs semaines. L'arrangement, la prolifération des voies biliaires dans la région portale, la fibrose et la cirrhose changent après 4 à 6 mois, une concentration élevée de galactose est convertie en galactitol dans le cristal pour provoquer la formation de cataracte cristalline; le galactose-1-phosphate en L'accumulation de tubules cérébraux et rénaux au cours du développement peut entraîner un retard mental et une régurgitation tubulaire, et les modifications pathologiques dans d'autres tissus tels que le cerveau et les reins sont plus légères.
La prévention
Prévention de la galactosémie pédiatrique
La pathogénie nest pas complètement comprise et des mesures préventives sont mises en place concernant les maladies héréditaires.
Comme il a été prouvé que les fibroblastes cutanés de l'enfant malade présentent une anomalie de l'enzyme Gal-1-PUT, l'analyse enzymatique des cellules du liquide amniotique en culture montre que l'activité de Gal-1-PUT est réduite et qu'un diagnostic prénatal peut être établi. Nadler et al. Ont utilisé cette méthode pour la production. Le pré-diagnostic, mais comme il existe des méthodes de dépistage simples et faciles pour les nouveau-nés et si le régime peut être détecté et contrôlé tôt, les enfants malades peuvent se développer normalement. Il est donc encore controversé de savoir si un diagnostic prénatal doit être fait.
Les patientes limitent la consommation de lait et de produits laitiers pendant la grossesse, ce qui peut à la fois réduire létat de la mère et prévenir les cataractes congénitales chez les nourrissons.
Complication
Complications de la galactosémie pédiatrique Complications jaunisse cirrhose ascite
Astragale et hypertrophie du foie, cirrhose, ascite, insuffisance hépatique, hémorragie, septicémie à Escherichia coli, retard de croissance, développement intelligent, etc.
Symptôme
Symptômes de la galactosémie chez les enfants Symptômes communs Galactosémie Septicémie Jaunisse Ascite Refus hypertrophie du foie insuffisance hépatique perte de poids somnolence intolérance au lactose congénital
Les cas typiques se produisent dans la période périnatale, souvent avec vomissements, refus de manger, perte de poids et léthargie, puis jaunisse et hypertrophie du foie, et continuent de donner du lait s'ils ne sont pas diagnostiqués quelques jours après. Entraînera une nouvelle détérioration de la maladie, dès 2 à 5 semaines d'ascite, d'insuffisance hépatique, d'hémorragies et d'autres symptômes au stade final, tels que l'utilisation d'un examen à la lampe à fente, la formation de cataracte cristalline peut être constatée au stade précoce de la maladie, environ 30% à 50% des enfants Au cours de la première semaine de la maladie, la septicémie à Escherichia coli était plus compliquée et plus grave encore. La plupart des enfants non diagnostiqués et traités à la mort sont décédés au cours de la période néonatale et quelques symptômes étaient bénins, seulement après avoir consommé du lait. Symptômes gastro-intestinaux bénins, mais si vous continuez à utiliser des produits laitiers, des signes de retard de croissance, de retard mental, de cirrhose et de cataracte chez les jeunes enfants.
Examiner
Examen de la galactosémie chez les enfants
Un diagnostic précoce précoce repose sur des tests de laboratoire.
1. Dépistage néonatal
Le dépistage en groupe des nouveau-nés permet non seulement un diagnostic et un traitement précoces, mais fournit également des informations pour le conseil génétique et la planification familiale. La plupart des centres de dépistage utilisent deux méthodes:
(1) Test de Beutler: l'activité de galactose-1-phosphate urinyl transférase pour la détection de papier de gouttelettes de sang présente l'inconvénient que le taux de faux positifs est trop élevé.
(2) Test de Paigen: méthode semi-quantitative permettant de détecter le galactose et le galactose-1-phosphate sur des gouttelettes de sang.L'avantage est qu'il existe peu de faux positifs et que les trois anomalies de l'enzyme peuvent être détectées. Le criblage avec l'instrument (tandem MS) est particulièrement pratique et correct.
2. Détermination du sucre réducteur dans l'urine
Pour les enfants dont les symptômes sont suspectés, ils doivent vérifier si l'urine contient du sucre réducteur et il peut y avoir davantage de types de sucres réducteurs dans l'urine, tels que le glucose, le galactose, le lactose, le fructose et le pentose, de sorte que le test qualitatif est positif. Lorsquil est utilisé, il doit être identifié plus avant par chromatographie sur papier filtre ou sur couche mince.
3. Diagnostic enzymologique
Le sang périphérique, les globules blancs, les fibroblastes cutanés ou le tissu de biopsie du foie peuvent être utilisés pour déterminer l'activité enzymatique, la plus pratique pour les globules rouges, l'activité enzymatique des enfants présentant une maladie homozygote est absente ou faible; l'enzyme des porteurs hétérozygotes 50% de la population normale. Au cours des dernières années, diverses variantes de la maladie ont été découvertes en étudiant les caractéristiques des anomalies enzymatiques (Tableau 1), parmi lesquelles le type Duarte est le plus répandu et lactivité enzymatique de type Duarte homozygote est homogène. Le type normal Duarte hétérozygote à 50% peut atteindre 75%, car les symptômes cliniques ne sont pas présents, on ne peut le trouver que par le biais d'un dépistage de groupe, les globules rouges de type "Negro" manquent d'activité transférase, mais son foie, son intestin Certains tissus ont encore une activité enzymatique, de sorte que la clinique est également asymptomatique.
4. Autre
La fonction hépatique, le mécanisme de coagulation du sang, la glycémie, les électrolytes et le sang, la culture d'urine et d'autres éléments doivent faire l'objet d'un test de diagnostic, si nécessaire.
On peut trouver des rayons X normaux, une échographie B, etc. dans les cas dagrandissement du foie, de cirrhose, de splénomégalie, dascite, etc., lexamen à la lampe à fente, la cataracte, la présence de lésions du fond dil, telles que décollement de la rétine, hémorragie intra-oculaire, etc., EEG Vérifiez les formes d'onde anormales.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de galactosémie chez les enfants
Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques et la détermination de l'activité enzymatique associée, les taux de glucose urinaire sont normaux et le test de Ban doit être suspecté de galactosémie, associée à un déficit en enzyme du métabolisme du galactose érythrocytaire peut généralement être diagnostiquée, si le ftus suspecté prénatal peut Galactosémie, diagnostic prénatal par amniocentèse ou sang de cordon ombilical à la naissance pour vérifier lactivité enzymatique dans les globules rouges Il convient de noter que lamniocentèse ne permet pas de comprendre si le développement du cerveau ftal a été altéré, né Chez les nouveau-nés au cours des 2 prochains mois, le diagnostic de galactosémie devrait exclure la possibilité d'une galactosémie néonatale transitoire, ce qui est dû au fait que la fonction hépatique n'est pas complètement mature. Le lactose est légèrement élevé, l'alpha-ftoprotéine (AFP) dans le sang, et il peut automatiquement revenir à la normale après plusieurs mois.Il n'y a plus de galactitol et d'acide galacturique dans l'urine des enfants, ce qui peut être différencié de la galactosémie.
Si la concentration de galactose chez la femme enceinte est élevée, la présence d'un déficit en galactose-1-phosphate uridine transférase peut provoquer des lésions du ftus, y compris un retard mental permanent.
En raison de la jaunisse commune, et peut survenir très tôt, devrait prêter attention à l'identification de la maladie hémolytique néonatale.
