Maladie de Niemann-Pick
introduction
Introduction à la maladie de Niemann-Pick La maladie de Niemann-pick (NPD) est une maladie héréditaire du métabolisme causée par la sphingomyéline et le cholestérol déposés dans divers organes du corps, souvent observée chez les jeunes enfants, avec des taches sur le fond du foie, de la rate et de la rate. Les principales caractéristiques des grandes taches de mousse rouge et des grosses cellules ressemblant à de la mousse dans les frottis de moelle osseuse. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.01% Personnes sensibles: jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: hypersplénisme
Agent pathogène
La cause de la maladie de Niemann-Pick
(1) Causes de la maladie
Héritage autosomique récessif.
(deux) pathogenèse
La maladie est autosomique récessive et les Juifs plus malades.Il est maintenant confirmé que les souches A et B de cette maladie sont causées par le manque de sphingomyélinase, largement présente dans les lysosomes de diverses cellules tissulaires, les mitochondries. On trouve également dans les microsomes, en particulier dans les hépatocytes, de la sphingomyéline dans la membrane plasmique de toutes les cellules et dans le sous-plasma de celles-ci, y compris dans la matrice des globules rouges du sang. Une accumulation importante, souvent accompagnée de dépôts de cholestérol et de bisphosphonates, le principe de l'augmentation du cholestérol n'est pas clair, le métabolisme du cholestérol et de la sphingomyéline semble être étroitement lié, il peut y avoir une légère augmentation des autres lipides de la gaine nerveuse.
Dans les cellules des patients de type C et de type D, les principaux dépôts sont le cholestérol, la sphingomyéline est moindre et la sphingomyélinase dans les cellules est également diminuée.Le niveau se situe entre A et B et les personnes normales et se trouve dans les fibroblastes cutanés des patients. L'estérification du cholestérol source présente des obstacles évidents et, sur la base de cette pathogenèse possible, des méthodes homozygotes, porteuses et de diagnostic prénatal ont été établies, ce qui est considéré comme la cause de ce type.
Le gène de la sphingomyélinase est situé sur le chromosome 17 et sa structure est claire, tandis que le gène de type C est muté sur le chromosome 18.
La prévention
Prévention des maladies Niemann-Pick
Si un enfant a une maladie causée par cette maladie, 50% des ftus dans le futur peuvent être atteints de la maladie, c'est pourquoi le ftus doit être soumis à un test d'activité enzymatique prénatale et, si nécessaire, à un avortement.
Complication
Complications de la maladie de Niemann-Pick Complications, hypersplénisme
L'infection est une complication fréquente et une cause majeure de décès et doit être traitée de manière agressive.
Symptôme
Symptômes de la maladie de Niemann-Pick Symptômes communs Perte d'appétit, perte de poids, alimentation, vomissements, tremblements, peau sèche, démarche jaunâtre, apprentissage instable, hépatosplénomégalie, difficultés d'alimentation du nourrisson, érythème des cerises
La maladie est fréquente chez les nourrissons et les jeunes enfants.Elle est généralement normale à la naissance et les symptômes apparaissent dans les 6 mois suivant la naissance.Les manifestations précoces sont la perte dappétit, des vomissements, la diarrhée, une nutrition insuffisante et une perte de poids évidente. La patiente est pâle et la peau est jaune cireux. La pigmentation jaune brunâtre, le développement physique et moteur sont lents, l'intelligence décline graduellement, devient un idiot, peut parfois présenter des symptômes tels que surdité, cécité, paralysie, raideur des membres, tremblements et même des convulsions, examen physique avec gonflement parallèle du foie et de la rate Large, jusquà 10 cm sous les côtes, la texture est dure, les ganglions lymphatiques peuvent être légèrement élargis, environ 1/3 des cas ont une tache rouge cerise sur la macula, qui est exactement la même que celle vue par lidiot de la famille des cafards noirs; Les globules blancs lourds et précoces sont plus élevés, les lymphocytes sont relativement plus nombreux et le cytoplasme des lymphocytes et des monocytes est caractérisé par de grandes vacuoles, une réduction du nombre de plaquettes, une augmentation du taux de graisse sérique neutre, une augmentation des neurophospholipides et un taux de cholestérol normal ou légèrement supérieur. La fonction hépatique est généralement normale ou légèrement médiocre: il existe principalement trois types en pratique clinique et certains rapports indiquent quils sont classés en cinq types.
1. Type infantile aigu (type A) Ce type représente plus de 85% des cas de Nie-mann-Pick. La plupart des cellules du corps manquent de sphingosporat, apparaissent cliniquement au foie, à la rate, à une adénopathie et à des dommages au système nerveux, la moitié des patients Des taches rouges sakura apparaissent autour de la macula du fundus.Ce type de maladie se développe rapidement et meurt en raison d'une consommation grave et d'une infection en l'espace de 3 ans.
2. Le type viscéral chronique (type B) survient dans la petite enfance et montre un retard de croissance, une progression lente, la plupart des patients meurent à l'adolescence ou entrent dans l'âge adulte, foie, rate, ganglions lymphatiques enflés, parfois avec fonction de la rate Hyperthyroïdie, généralement pas de manifestations neurologiques.
3. Toutes les manifestations de type C peuvent se produire.Certains patients ne présentent pas de déficit en sphingosine phosphatase.Les patients peuvent développer des lésions viscérales à développement lent pendant la petite enfance, des lésions neurologiques apparaissent plus tard, ou apparaissent à l'âge adulte. Il y a des lésions viscérales.
Examiner
Contrôle de la maladie de Niemann-Pick
Image de sang
Il peut y avoir une anémie modérée, une thrombocytopénie, dont l'ampleur dépend de l'étendue de l'atteinte de la moelle osseuse, les globules blancs sont généralement normaux, peuvent être réduits ou même légèrement augmentés, les lymphocytes et les monocytes peuvent avoir des vacuoles.
2. moelle osseuse
Le degré de myéloprolifération et la proportion de différentes cellules sont normaux (cellules de Niemann-Pick typiques), de 20 à 90 µm de diamètre, rond, elliptique ou triangulaire, avec un noyau avec une petite excentricité et un cytoplasme rempli de mousse. Les granules de sphingomyéline ressemblent à des gouttelettes de graisse semblables à celles du mûrier. Cette structure rend le cytoplasme mousseux, on l'appelle également cellules de mousse. La coloration de Ritter est bleu clair, la coloration lipidique (Soudan III) est positive et les vacuoles colorées au glycogène. La paroi était positive, le centre de la vacuole était négatif et la coloration à la phosphatase alcaline et à la peroxydase était négative.
Autres inspections auxiliaires:
Examen radiographique
Les patients de type A peuvent présenter une infiltration miliaire dans les poumons, une hypertrophie médullaire légère et un amincissement de la corticale, un scanner cérébral et une IRM une dégénérescence de la substance grise, des lésions démyélinisantes et une atrophie cérébelleuse.
2. dosage enzymatique
Les globules blancs et les cultures de fibroblastes par biopsie cutanée ont été mesurés pour réduire la sphingomyélinase.
3. biopsie rénale
En microscopie optique, les cellules épithéliales des tubes rénaux, la couche de paroi glomérulaire et les cellules épithéliales viscérales présentaient une dégénérescence en mousse.
4. Autre
La culture de fibroblastes cutanés détecte lestérification du cholestérol, présente un trouble du type C et est également colorée à la filipine, ce qui montre une accumulation de cholestérol non estérifié dans les lysosomes. Une biopsie rectale avant lapparition de symptômes neurologiques (parfois Les années peuvent clairement montrer le dépôt dans les cellules nerveuses de type C.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la maladie de Niemann-Pick
Diagnostic
Les nourrissons et les jeunes enfants ont un foie, une splénomégalie, et le foie est plus gros que la rate et le système nerveux apparaît progressivement. La maladie doit être suspectée. S'il existe une tache rouge cerise dans la région maculaire, il existe des modifications importantes dans le film radiographique du poumon pour soutenir la maladie. Diagnostic, le diagnostic important repose sur la découverte de cellules typiques de Niemann-Pick de type mousse dans la moelle osseuse, et la détermination de l'activité de la sphingomyélinase peut être confirmée si elle est réduite.
Diagnostic différentiel
Il devrait être identifié avec les maladies suivantes:
Maladie de stockage de glycogène
Il existe huit types de maladie du stockage du glycogène, les plus fréquents étant les types I, II, III et IV. Le foie est grand et la rate généralement petite. Le type I est plus fréquent chez les enfants de 1 an et présente des épisodes dhypoglycémie répétés. Le retard mental est causé, la forme du corps de l'enfant est également courte et l'accumulation de graisse dans les joues est un visage de bébé, ce qui diffère des symptômes neurologiques et du développement physique de la maladie de Niemann-Pick. Les types III et IV sont similaires au type I, mais La lumière, Ia peut encore toucher le cur, peut être identifiée par des manifestations cliniques, une courbe de tolérance au glucose ou un test au glucagon et la maladie de Niemann-Pick.
2. maladie de Gaucher
Des cellules germinales ont été trouvées dans la ponction de la moelle osseuse ou dans le frottis de ponction de la rate, l'activité de la -glucocérébrosidase était diminuée et la phosphonase acide alcaline sérique augmentée.
3. Maladie de stockage des gangliosides GM1
La fucosidose présente des lésions hépatiques, une splénomégalie et un retard mental, des cellules mousseuses dans la moelle osseuse et des taches rouges sur la macula, mais toutes deux présentant un visage laid et une dysplasie osseuse dans les radiographies osseuses. La performance.
