diabète de l'érable
introduction
Introduction sur le diabète dans l'érable Le diabète Acer est un syndrome clinique provoqué par la décarboxylation oxydative de dérivés cétoniques de trois acides aminés branchés de la leucine, de l'isoleucine et de la valine en raison de défauts dans la décarboxylase de cétoacide ramifiée. Les patients qui vomissent peuvent provoquer une déshydratation sévère et une acidose. Aussi appelé diabète d'érable. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Population sensible: nouveau-né Mode d'infection: non infectieux Complications: déshydratation
Agent pathogène
Cause de diabète d'érable
Cause:
La maladie est autosomique récessive. Il est classé en 5 types par un groupe d'activités -céto-déshydrogénase ramifiées (ou par manque de cétoacide décarboxylase) ou par déficit, et est classé en 5 types: type classique, type intermittent, type intermédiaire, type vitamine B et type E3. L'activité enzymatique est respectivement de 0% à 2%, de 2% à 40%, de 5% à 25%, de 20% à 40% et de 5% à 10% de l'homme normal. Les patients qui vomissent peuvent provoquer une déshydratation sévère et une acidose.
Pathogenèse:
La deletion de la -cétoacide déshydrogénase ramifiée entraîne une réaction toxique dans laquelle lacide -céto ramifié saccumule dans le corps. Héritage autosomique récessif.
Le cétoacide -ramifié (KICKMVKIV) formé par l'acide aminé à chaîne ramifiée après le transfert d'amino doit être décarboxylé de manière catalytique par l'-céto déshydrogénase ramifiée de la mitochondrie.L'enzyme est un système enzymatique complexe (complexe BCKAD) de la décarboxylase. (E1 inclut deux sous-unités de E1E1) transfert de dihydrolipoamide acyle et dihydrolipoyle déshydrogénase E3, etc. Les quatre gènes codants sont situés en 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 Et 7q3l; où E3 est également un composant de la pyruvate déshydrogénase et de l'-cétoglutarate déshydrogénase dans le corps humain.Ce système enzymatique nécessite également de la pyrophosphorylthiamine en tant que coenzyme pour participer à la mutation de l'un des gènes énumérés ci-dessus. Les défauts de ce complexe enzymatique provoquent différents types de glucosurie d'érable.
Des défauts de la cétoacide déshydrogénase ramifiée font que la cétoacide correspondante est décarboxylée par voie oxydative et est retenue dans le corps et produit une odeur particulière de trouble du métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée dans l'urine qui augmente les acides aminés à chaîne ramifiés dans le système nerveux; la glutamine et le - de l'acide glutamique. L'acide aminobutyrique et similaires sont évidemment réduits, les lipides médullaires tels que les lipides cérébrosidiques et le sulfate de cérébroside ne sont pas considérés comme toxiques pour le cerveau par accumulation d'acides aminés ramifiés et de dérivés d'acides céto dans le corps, tels que l'inhibition de la myélinisation dans le cerveau. La synthèse des protéines inhibe la fonction des neurotransmetteurs et l'activité enzymatique, causant de graves dommages au tissu cérébral en développement. Outre les anomalies génétiques typiques, il existe trois variantes de la substance blanche causées par des modifications spongiformes et des troubles de la myélinisation dans l'hémisphère cérébral. Les corps calleux autour du noyau et du tractus pyramidal sont les plus importants, tandis que ldème cérébral est fréquent chez les enfants décédés des suites de troubles métaboliques aigus.
La prévention
Prévention du diabète Maple En évitant les proches parents, lactivité enzymatique peut être mesurée à laide de globules blancs ou de fibroblastes cutanés. Dans les cas typiques, la leucine marquée au 14C ne peut pas être remplacée par 14CO2 et lactivité enzymatique est normale. Entre les deux, la forme efficace de B1 correspond à 25% de la normale et l'activité enzymatique de l'hétérozygote ci-dessus égale à 50%. L'activité enzymatique peut être déterminée par des cellules amniotiques en culture afin de poser un diagnostic prénatal et de mettre fin à la grossesse si nécessaire. Équilibrer le régime alimentaire pour obtenir une nutrition adéquate. Évitez les aliments riches en sucre tels que divers bonbons et sucreries. Réduire la consommation de graisse, en plus de limiter la graisse animale, une huile de cuisson quotidienne inférieure à 20 grammes. Évitez les aliments gras et riches en matières grasses tels que les aliments frits, les graines de melon et les cacahuètes. Évitez les aliments riches en cholestérol, tels que les organes internes des animaux. Choisissez des aliments riches en fibres, tels que les céréales secondaires et les légumes riches en fibres. Des repas réguliers peuvent être consommés en petites quantités. Pour assurer un apport en protéines, 1,2 grammes de protéines par kilogramme de poids corporel, mais pas trop. Buvez plus d'eau.
Complication
Complications du diabète de l'érable Complications déshydratation
Les patients vomissant peuvent provoquer une déshydratation sévère conduisant à une acidose. Ils doivent donc traiter activement la maladie primaire et traiter rapidement lacidose par déshydratation.
Symptôme
Symptômes courants du diabète de l'érable Symptômes courants Hypokaliémie du coma Angle de tension intestinale Convulsion hypertonique Acidose métabolique Ataxie
Selon les manifestations cliniques, le diabète d'érable peut être divisé en types classique, type intermittent, type intermédiaire, type réactionnel à la thiamine et type déficitaire en E3, parmi lesquels le type le plus courant est le type classique, représentant 75%, et des traitements de type intermédiaire et de type intermittent à la thiamine sont également disponibles. Réaction.
Les manifestations cliniques de cette maladie ne sont pas uniformes, principalement en raison du degré d'activité diminuée du complexe BCKD. L'activité du complexe BCKD est déterminée par la mutation des gènes E1, E2 et E3, qui peut être diagnostiquée après la naissance, l'urine, la sueur et les mucosités du patient. L'odeur de l'érable est particulière et les manifestations cliniques vont de la performance typique aux symptômes légers.
1. Type classique (type néonatal) Les nourrissons sont normaux dans les 24 heures suivant la naissance et les symptômes de lacidocétose apparaissent après une semaine, se manifestant par des difficultés dalimentation, des vomissements, une acidose métabolique et des dommages neurologiques, tels que: Convulsions, augmentation du tonus musculaire, même rigidité musculaire, angulation ou alternance tension musculaire et relaxation, léthargie ou coma, les patients peuvent souffrir d'hypoglycémie, mais les convulsions et le coma ne sont pas causés par l'hypoglycémie, en raison d'un manque de sucre dans le sang Après correction, ces symptômes ne se sont pas atténués. Si le patient n'est pas diagnostiqué et traité correctement, il meurt souvent en quelques semaines ou quelques mois. Ce type de diabète est le type de diabète l'érable le plus grave et le plus répandu, même après le traitement. La survie peut également avoir des séquelles d'arriération mentale et de troubles du système nerveux, ce qui est fréquent chez la population mennonite.
2. Type intermittent Ce type de patient est souvent induit par le stress, tel qu'une intervention chirurgicale, une infection et des vomissements fréquents. Les manifestations cliniques de l'attaque sont similaires à celles du type classique et il existe une ataxie, mais ce type de patient complexe BCKD L'activité résiduelle est supérieure à celle du type typique, 8% à 10% des patients peuvent être proches de la normale, les symptômes sont donc légers, les cas graves peuvent également mourir après l'attaque, la concentration intermittente en acides aminés du sang et de l'urine à chaîne ramifiée est augmentée, accompagnée d'une hypoglycémie. , hypokaliémie, hyperammoniémie, cétose et acidose, l'examen M2 du globus pallidus bilatéral a montré un changement de signal élevé.
3. Type intermédiaire (type intermédiaire) Au cours de la période néonatale, il existe également une odeur d'érable et des symptômes légers dans l'urine, puis un diabète induit par l'érable dans d'autres maladies, principalement les symptômes et les signes d'atteinte du système nerveux, identiques à ceux du type classique. Légère, répondez au traitement avec de fortes doses de vitamine B1.
4. La vitamine B1 (thiamine) - réactive, est une coenzyme du complexe BCKD: lorsque l'activité du complexe BCKD est réduite en raison de mutations dans les gènes E1, E2 et E3, une grande quantité de thiamine pyrophosphate est requise. La coenzyme, les manifestations cliniques sont également relativement légères, le traitement de fortes doses (200 mg / 24h) de vitamine B1 pendant 3 semaines a montré son efficacité, mais les nourrissons avec vitamine B1 10 mg sont également efficaces.
5. Type de déficit en dihydrogénacyl déshydrogénase (E3) Ce type est partagé par tous les complexes dacide -céto déshydrogénase en raison de labsence de kinase spécifique du complexe BCKD, de sorte que lactivité du complexe BCKD est réduite. En outre, les fonctions de la pyruvate déshydrogénase et de l'-cétoglutarate déshydrogénase sont altérées, ce qui provoque une acidose organique chez le nouveau-né. Et des symptômes et signes neurologiques graves peuvent mourir dans l'enfance.
Examiner
Vérification du diabète à l'érable
Contrôle d'urine
(1) Dans l'urine des patients, une odeur de sirop d'érable a été détectée à cause de la libération d'-céto-acide produit par le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée.Podebrad et ses collaborateurs ont utilisé une méthode de chromatographie sélective par chromatographie en phase gazeuse sélective pour les échantillons d'urine de 7 patients. (Enautio-MD GC-MS), la substance odorante dans l'urine est la 4,5-diméthyl-3-hydroxy-2 (5H) -furanone [4,5-diméthyl-3-hydroxy-2 (5H) - Furanone], également connu sous le nom de Sotolone.
(2) Détermination des acides aminés à chaîne ramifiée (y compris la leucine, la valine, l'isoleucine et d'autres isoleucines): l'acide céto correspondant excrété de l'urine [c'est-à-dire la 4-méthyl-2 cétone) Le 2-oxo-2-oxopenténoate (KIC), le 3-méthyl-2-oxobutanoate (KIV), le (S) - (SKMV) et le 2-oxoacide Acide R) -3-méthyl-2-cétovalérique [(R) -3-méthyl-2-oxopantanoate, R-KMV], Schadewaldt et al., Détermination de sang et d'urine chez 10 patients atteints de diabète typique de l'érable Selon la concentration, les résultats ont montré que les métabolites correspondants dans l'urine des acides aminés à chaîne ramifiée susmentionnés étaient KIC (0,1% à 25%), KIV (0,14% à 21,3%) et SKMV (0,26% à 24,6%). Et R-KMV (0,1% à 35,9%), les acides aminés à chaîne ramifiée libre excrétés dans l'urine sont peu nombreux.
(3) Détermination qualitative de la cétone urinaire: des échantillons d'urine fraîche étaient positifs en ajoutant quelques gouttes de dinitrophénylhydrazine et de 0,1 NHCl pour produire un précipité de diphénylhydrazine jaune.
2. test sanguin
(1) Détermination des acides aminés à chaîne ramifiée dans le sang: la concentration en acides aminés à chaîne ramifiée dans le sang peut être directement déterminée par un analyseur automatique dacides aminés, une chromatographie sur échangeur dions ou une spectrométrie de masse en tandem, notamment la leucine, lisoleucine, etc. Isoleucine (alloisoleucine) et proline, en raison de lactivité réduite ou absente du complexe BCKD, ces acides aminés à chaîne ramifiée sont élevés dans le sang, en particulier laugmentation de la leucine est supérieure à celle des trois autres acides aminés à chaîne ramifiée. Il est évident que la quantité de leucine dans le sang humain normal est très faible et quelle est élevée dans cette maladie, il est donc diagnostiqué de déterminer le niveau de lysine dans le sang.
(2) Détermination des métabolites plasmatiques d'acides aminés à chaîne ramifiée: les acides 5- et 3-méthyl-2-cétovalériques dans le plasma de la maladie sont élevés au total.
3. Changements diurnes plasmatiques d'acides aminés
Dans cette maladie, les acides aminés non ramifiés à l'état de jeûne ont un taux d'oxydation des acides aminés plus élevé que le taux de clivage des protéines et les acides aminés à chaîne ramifiée sont bloqués par un métabolisme spécifique, de sorte que les acides aminés à chaîne ramifiée sont nets et que les taux sanguins sont augmentés. La variation diurne des acides aminés plasmatiques à l'état nourri est la caractéristique métabolique de cette maladie.
4. Examen TDM de cette maladie L'examen TDM présente une faible densité de substance blanche, en particulier de substance blanche profonde du cervelet, du tronc cérébral, du pédoncule cérébral, du thalamus et de la branche postérieure de la capsule interne. Ces modifications neurologiques ont progressé après le traitement par le régime alimentaire et parallèlement, l'dème a disparu. Ce phénomène peut être distingué des autres maladies organiques du cerveau.
5. L'IRM cérébrale peut présenter un globus pallidus bilatéral avec un signal élevé en phase T2, mais ces résultats de tomodensitométrie et d'IRM ne peuvent pas être utilisés comme base pour le diagnostic de cette maladie.
6. La détermination de la déshydroxylation oxydative de cellules de liquide amniotique en culture par la technique du radionucléide peut être utilisée pour le diagnostic prénatal.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du diabète de l'érable
Diagnostic
La maladie survient souvent dans la petite enfance et les manifestations cliniques sont extrêmement hétérogènes, allant des manifestations cliniques asymptomatiques aux manifestations cliniques sévères, si bien que le diagnostic nest pas facile. Si vous pouvez utiliser le spectromètre tandem pour le dépistage du nouveau-né, vous pouvez obtenir un diagnostic précoce. Bien que la maladie soit une maladie héréditaire, mais que le schéma génétique corresponde à un héritage autosomique récessif, les antécédents familiaux naident pas le diagnostic.
L'urine du nouveau-né, une odeur de sueur en sueur ou une acidose métabolique d'origine inconnue doivent être fortement suspectés.
Le type classique est courant. Les principales manifestations cliniques sont les lésions du système nerveux central, telles que laugmentation du tonus musculaire, les convulsions, la léthargie et le coma, ainsi que lacidose métabolique.
Le diagnostic clinique dépend de l'augmentation des acides aminés plasmatiques à chaîne ramifiée et de leur métabolite, l'acide 2-oxoacide, en particulier de l'augmentation de la concentration de différentes leucines ne participant pas à la synthèse protéique in vivo, ni à leur détermination. Les métabolites des acides aminés à chaîne ramifiée urinaires sont également utiles pour le diagnostic clinique, mais il est nécessaire de confirmer la mutation de E1, E2 ou E3 par biotechnologie moléculaire afin de pouvoir utiliser l'ADN de ces gènes enzymatiques extraits de leucocytes du sang périphérique et de fibroblastes cutanés. Les techniques de biologie moléculaire sont utilisées pour le test de mutation.
Diagnostic différentiel
Hypoglycémie: l'hypoglycémie est fréquente chez les enfants atteints de MSUD classique, mais sa correction n'améliore pas la situation clinique.Le diagnostic repose sur une analyse des acides aminés montrant les concentrations plasmatiques de leucine, d'isoleucine, de proline et d'autres isoleucines. De manière significative élevée, alors que les niveaux d'alanine ont diminué.
