lipofuscinose céroïde neuronale
introduction
Introduction à la lipofuscinose cireuse neuronale La lipoencéphalose cérébrospinale neuronale (NCL) est le trouble neurodégénératif progressif héréditaire le plus courant chez les enfants, bien que la plupart des patients développent des symptômes chez lenfant et occasionnellement chez ladulte. Ses caractéristiques cliniques comprennent la démence progressive, les convulsions réfractaires et la perte de vision. Les liposomes caractérisés pathologiquement par une autofluorescence jaune se déposent dans les cellules nerveuses et dautres cellules, entraînant la perte de cellules nerveuses dominées par le cortex cérébral et la rétine. Un examen ultrastructural a révélé que les lipoprotéines sont composées de substances granulaires, linéaires et analogues à des empreintes digitales, dans différents sous-types cliniques. Ces dépôts, en plus d'être présents dans les cellules nerveuses du système nerveux central, se retrouvent dans les biopsies cutanées et l'examen ultrastructural des lymphocytes sanguins. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.013% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: démence
Agent pathogène
Causes de la lipofuscinose cireuse neuronale
Facteurs génétiques (98%)
La maladie est une maladie neurodégénérative progressive héréditaire courante, qui survient principalement dans lenfance et, parfois, chez ladulte. Principalement liée à la génétique, il sagit dune sorte de maladie héréditaire.
Pathogenèse
Il a été découvert que six sous-types de NCL avaient des gènes anormaux, à savoir deux types de protéines: lun est la protéase lysosomale, lautre est la protéine membranaire et le gène CLN1 est situé sur lautosome 1p32. Des mutations se produisent dans 223A G et 451C T, qui codent l'enzyme lysosomale palmitoyle lipoprotéine (PPTT1), dont le caractère pathologique est le dépôt de particules éosinophiles, caractérisées par l'apparition de particules éosinophiles. Le gène responsable de la NCL juvénile est également un gène codant pour PPTT1, situé sur lautosome 11p15, muté à 523 1G C et 636C T, et codant pour une peptidase lysosomale (tripeptide) insensible à la peptidase. Le gène de l'acyle peptidase, TPP1), CLN3, est situé sur l'autosome 16p12 et au moins 23 mutations ou délétions de 1,02 kb de ce gène codent pour une protéine transmembranaire de 438 acides aminés appelée Battenin. Le gène CLN2 est situé sur l'autosome 13q22, codant éventuellement pour une protéine membranaire, le gène de CLN6 est situé sur l'autosome 15q21-23, la protéine codée n'est pas claire, le gène de CLN8 est situé sur l'autosome 8p23, codant éventuellement pour une protéine transmembranaire de 286 acides aminés, CLN4 et CN7 Gene est pas encore clair.
Lexamen biochimique a révélé un manque denzyme lysosomale, la palmitoyl protein thiolipase dans CLN1, la tripeptidyl peptidase dans CLN2 et la protéine active sphingolipide dans le sédiment de CLN1, ainsi que la protéine active sphingolipide et la mitochondrie. Le composant principal de la sous-unité ATP synthase C, CLN3, CLN4, CLN5, CLN6 et CLN8 est la sous-unité mitochondriale ATP synthase C, et la sous-unité ATP synthase C apparaît sur la membrane mitochondriale et lysosomale. La méthylation à la fin de l'acide conduit à la formation d'une sous-unité ATP synthase de type stockage. La fonction de la chaîne respiratoire mitochondriale musculaire n'est pas altérée de manière significative dans la NCL chez l'adolescent, et le dépôt de la sous-unité ATP synthase C mitochondriale dans la cellule peut être La protéine ne peut pas être causée par le catabolisme normal des enzymes lysosomales: en tant que dérivation métabolique dans l'état pathologique, la décomposition de la sous-unité mitochondriale de l'ATP synthase C dans le système de dégradation protéique in vitro de la lysine de l'ubiquitine peut jouer un rôle compensateur important.
La prévention
Prévention de la lipofuscinose cireuse neuronale
Il n'existe pas de méthode de prévention efficace et le traitement symptomatique est une partie importante des soins médicaux cliniques. Choisissez des aliments et des boissons sains plutôt que des aliments riches en graisses, en sucres et en calories, mangez différents types de légumes, fruits, céréales complètes et légumineuses, réduisez la consommation de viande rouge (boeuf, porc et agneau) et évitez la viande transformée. Classe, limite la consommation d'aliments riches en sel. Pour prévenir le cancer, essayez de ne pas boire d'alcool. Si vous buvez de l'alcool, limitez votre consommation quotidienne d'alcool. Les hommes ne doivent pas dépasser 2 tasses par jour et les femmes ne doivent pas dépasser 1 tasse.
Complication
Lipofuscinose cireuse neuronale Démence de Complications
Avec le développement de la maladie, les symptômes et les signes de différents sous-types cliniques sont complexes et variés, ce qui peut être la manifestation de la maladie et peut également être considéré comme une complication de la maladie (voir les manifestations cliniques ci-dessus), en particulier le retard mental, la démence, la cécité, Aphasie, infections pulmonaires, chutes, etc.
Symptôme
Symptômes de lipofuscinose cireuse neuronale symptômes courants dysarthrie, myoclonie, flegme, démence, ostéosclérose, incapacité, attention, incohérence, ataxie, déficience visuelle, troubles d'apprentissage
La maladie se caractérise par un héritage récessif, parfois dominant dans le cancer du sein adulte, mais environ 20% seulement des patients ont des antécédents familiaux, 14% des familles peuvent avoir 2 enfants malades, 3 familles et 3 enfants malades. Les quatre patients étaient respectivement de 3,2% et 1,17%.
L'épilepsie, la démence, la cécité ou la dyskinésie constituent le premier symptôme chez 80% des patients atteints de LNC. D'autres patients présentent d'autres premiers symptômes, principalement de la LNC chez les adolescents, tels que des anomalies comportementales, une maladie mentale, une neuropathie périphérique, des mouvements involontaires et une aide mutuelle. Les troubles, manifestations cliniques atypiques de la NCL, peuvent être des variantes individuelles de sous-types communs, tels que neuropathie périphérique multiple, arthropathie et ostéopétrose, parfois difficiles à distinguer entre les manifestations atypiques de la NCL ou la coïncidence des deux maladies.
1. Type infantile, âge CLN1 de 0 à 2 ans, se manifestant par une défaillance mentale et motrice presque complète, les patients présentant des convulsions induites par le médicament et des symptômes similaires au choc rachidien, tels que: diminution des réflexes tendineux et du tonus musculaire, Il n'y a pas de symptômes d'atteinte rétinienne, certains nourrissons présentent des symptômes cliniques similaires au syndrome de Rett, aux patients présentant une régression du développement mental et du langage, sans épilepsie ni dégénérescence rétinienne.
2. NCL tardif et ses variantes:
(1) NCL classique du nourrisson au stade tardif, CLN2: L'âge d'apparition est de 2 à 4 ans. L'épilepsie et le retard mental à la pharmacorésistance en sont les manifestations principales. Viennent ensuite la myotonie, l'ataxie, la perte de vision et l'atrophie optique. Le patient a été cloué au lit environ 3 ans et demi après le début de la maladie et est décédé entre 10 et 15 ans, ce qui en fait les variantes les plus diverses. La variante de Wisniewski a un âge de 2 ans et demi à 3 ans et demi.Le premier symptôme est dû à l'apparition des symptômes. Mouvement anormal causé par des lésions cérébelleuses et extrapyramidales, suivies par une démence, des convulsions myocloniques, une déficience visuelle est survenue chez 5 à 6 ans et l'âge d'apparition de la variante d'Edathodu était de 9 ans. Le patient était principalement caractérisé par des anomalies mentales, sans accompagnement Épilepsie, démence, anomalies motrices et rétinopathie.
(2) Variante finlandaise NCL, CLN5: l'âge d'apparition est de 3 à 6 ans, commence à montrer une inattention et une maladresse dans l'exercice, puis apparaît comme un retard de développement intelligent, une perte de vision, une ataxie, des myoclonies et des corps réfractaires. L'épilepsie sexuelle.
(3) NCL juvénile précoce, CLN6: Variante LINCL non finlandaise (maladie de Lake Cavanagh), variante du type infantile tardif, débutant de 4 à 5 ans, se manifestant par une ataxie, puis une perte de vision. , convulsions et démence, des empreintes digitales non cavitantes apparaissent dans des lymphocytes sanguins similaires au NCL juvénile.
3. Les manifestations cliniques de type juvénile et CLN3 sont également significativement différentes. Patients typiques avec un âge de 4 à 10 ans, perte visuelle et dégénérescence rétinienne comme performance principale, accompagnés d'épilepsie et de dommages mentaux et intellectuels légers, NCL juvénile La variante se manifeste dabord comme un trouble de lapprentissage, puis par la démence cérébrale progressive progressive, la cécité, laphasie et enfin, ne peut pas manger et ne peut pas marcher entre 12 et 18 ans.
Les adolescents retardés présentent une déficience visuelle entre 10 et 20 ans, suivis par l'épilepsie et la démence, les patients peuvent survivre jusqu'à 40 ans, les changements pathologiques apparaissent sous forme de traits et d'empreintes digitales, ce type était autrefois utilisé comme adulte Il a été rapporté que les modifications génétiques et pathologiques des adolescents retardés sont différentes de celles du NCL adulte.
4. Type adulte, l'âge de début du CLN4 est compris entre 10 et 40 ans, l'âge moyen de l'apparition de la maladie est d'environ 30 ans, il peut y avoir des antécédents familiaux dominants et récessifs, le tableau clinique est principalement chronique, une évolution progressive de la maladie, qu'il y ait aussi un retard ou une maladie aiguë ( Chez les personnes âgées, les manifestations principales sont une démence progressive et des anomalies du comportement mental, une faiblesse des membres, des symptômes de paralysie des muscles de la gorge, un système de cônes et des symptômes extrapyramidaux, ainsi qu'une épilepsie myoclonique chez certains patients.
En 1988, Bekovic a divisé le NCL adulte en deux sous-types en fonction des symptômes cliniques des patients: type A développé, épilepsie myoclonique ou démence, anomalie mentale et comportementale de type B, puis démence et troubles du mouvement, troubles du mouvement incluant le système du cône. Et dyskinésie extrapyramidale, généralement pas de perte de vision, il peut y avoir des manifestations cliniques atypiques, telles que des symptômes cardiaques, impliquant une leucodystrophie à cellules gliales, en plus des patients individuels atteints de démence avec cordon latéral amyotrophique Symptômes de durcissement.
Il nya pas beaucoup de maladies de Kufs commençant par la schizophrénie: ces patients manifestent confusion, apathie émotionnelle, paranoïa, hallucinations, troubles du comportement, dépression, etc. Après une longue période, des manifestations neurologiques apparaissent. Le diagnostic de la maladie a des implications.
5. Épilepsie progressive avec développement retardé de l'intelligence, CLN8 Ce type est un sous-type de NCL apparaissant dans le nord-est de la Finlande, une maladie héréditaire autosomique récessive, qui se développe normalement très tôt et dont l'évolution de la maladie est très prolongée. Chez les enfants âgés de 5 à 10 ans, la manifestation principale est les crises d'épilepsie, suivies d'un retard progressif dans le développement intelligent. L'épilepsie augmente la fréquence des crises épileptiques avant la puberté, puis diminue. La démence survient 2 à 5 ans après les crises et continue jusqu'à l'âge adulte. Il y a une dysarthrie et des anomalies comportementales, et le changement de vision est léger ou tardif, et la durée de vie du patient est plus longue que celle des autres NCL.
Examiner
Examen de la lipofuscinose cireuse neuronale
L'examen général de la maladie, tel que le sang, l'urine, les selles, l'examen de routine du liquide céphalo-rachidien, ne comporte pour la plupart aucune anomalie.
Comprend l'électrorétinogramme, l'électroencéphalogramme, le scanner, l'IRM, le scanner à photon unique (SPECT), la biopsie cutanée et l'examen ultrastructural des lymphocytes sanguins.
1. Examen d'imagerie: L'examen par IRM n'est pas spécifique au NCL, mais il est utile pour le diagnostic différentiel du NCL.
(1) Atrophie cérébrale diffuse: il sagit du principal changement d'imagerie caractérisé par un élargissement des ventricules et des sulci et qui est plus évident dans CLN1 et CLN2, en particulier l'atrophie cérébelleuse. Dans CLN3 et CLN4, il n'est généralement pas évident au début. Atrophie du cerveau et du cervelet.
(2) La substance blanche du cerveau apparaît légèrement accrue dans la phase T2: principalement les modifications de la substance blanche dans le cerveau profond. En général, la substance blanche près de la corne postérieure du ventricule latéral apparaît en premier et latrophie du corps calleux se produit plus tard, et la substance blanche du tronc cérébral et du cervelet ne change pas de manière significative. Le degré n'est pas aussi évident que la malnutrition de la substance blanche.
(3) Amincissement cortical: apparaissant plus tard, il est utile d'observer en coupe transversale.
(4) L'hypothalamus dans la phase T2 est de faible densité. Des modifications anormales de l'IRM peuvent apparaître à l'état subclinique. Les modifications de l'image sont aggravées par le prolongement de l'évolution de la maladie. Les modifications morphologiques se développent rapidement au cours des 4 premières années et l'atrophie cérébrale est plus importante au stade avancé de la maladie.
La SPECT a montré une réduction importante ou une absence de métabolisme du glucose gris, ce qui était le plus prononcé dans le thalamus et le cortex, et était associé de manière significative à la gravité et à la durée de la maladie.
2. Examen électrophysiologique: Les anomalies potentielles évoquées somatosensorielles, auditives et visuelles et les modifications du potentiel rétinien ont une valeur probante élevée pour le diagnostic.En plus des modifications électrophysiologiques de l'épilepsie observées dans l'EEG, le multiphase apparaît lors de la stimulation lumineuse à basse fréquence. Les pics de haute pression sont un changement électrophysiologique typique. CLN2 présente une décharge épileptique pseudo-périodique. Les changements de la myoclonie peuvent être retrouvés dans CLN4.
3. Examen morphologique: L'autopsie est la méthode la plus classique et la plus fiable pour diagnostiquer cette maladie. Un examen ultrastructural a révélé que la lipofuscine pathologique typique est la méthode de référence pour le diagnostic de la NCL. La microscopie électronique des lymphocytes de la peau et du sang est actuellement la plus utilisée. Les moyens de diagnostic de cette maladie, la biopsie cérébrale précoce, la biopsie d'organe ayant été abandonnée, la biopsie musculaire étant également moins utilisée, il convient de noter qu'environ 15% des patients ne présentent aucun résultat positif lors de la première biopsie cutanée, combinée à un examen des lymphocytes sanguins. Les particules de lipoprotéines pathologiques apparaissent principalement dans les cellules épithéliales lors de la sécrétion des glandes sudoripares dans la peau. Les cellules étant également rarement impliquées, la biopsie cutanée doit être prélevée dans les sécrétions des glandes sudoripares. Les lipoprotéines NCL adultes apparaissent également dans les cellules somatiques situées à l'extérieur du système nerveux central. De plus, les cellules épithéliales tubulaires rénales des sédiments urinaires et l'ATP synthase urinaire Les examens des sous-unités C contribuent également au diagnostic de la NCL avancée chez le nourrisson et l'adolescent.
4. Tests génétiques: les tests génétiques sont devenus une méthode importante pour diagnostiquer la NCL, outil fiable de diagnostic en plus de l'examen morphologique, mais, chez les nourrissons tardifs, en raison de l'existence de nombreuses variantes, les modifications génétiques de sous-types individuels ne sont pas claires. Que le patient ait le même changement de gène NCL que dans l'Ouest n'est pas clair, la valeur diagnostique doit être encore améliorée.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la lipofuscinose cireuse neuronale
Diagnostic
À l'heure actuelle, le diagnostic de cette maladie dépend principalement des manifestations cliniques, des signes pathologiques et des résultats des tests génétiques, dont l'examen pathologique a révélé que les particules pathologiques de lipofuscine constituaient la norme de référence pour le diagnostic de la NCL.
Le diagnostic prénatal de la NCL repose également principalement sur la microscopie électronique et la technologie génétique: grâce à la biopsie chorionique, la paroi vasculaire stromale peut être utilisée pour diagnostiquer la NCL infantile à près de 100% À 12 semaines de gestation, 50% de la paroi vasculaire stromale présente une lipoprotéine granulaire. Le dépôt de lipoprotéines n'a pas été trouvé dans 40 vaisseaux du stroma et la NCL de type infantile a été fondamentalement exclue. La microscopie électronique peut être appliquée au diagnostic prénatal de la NCL infantile avancée et de ses variantes finlandaises. La courbe peut être retrouvée dans les cellules amniotres, la peau du ftus. La biopsie est également propice au diagnostic: le test du gène variant finlandais du NCL tardif chez le nouveau-né a révélé des mutations dans le gène CLN5, mais il nexiste pas de consensus sur la microscopie électronique de la NCL chez ladolescente: le diagnostic prénatal repose principalement sur le test génétique, CNL1, CLN2, CLN3 et CLN5 sont actuellement disponibles pour le diagnostic prénatal basé sur des anomalies génétiques.
Diagnostic différentiel
Il faut porter une attention particulière aux anomalies de mouvement causées par d'autres lésions extrapyramidales, l'ataxie et divers types de démence, de troubles mentaux, de paralysie bulbaire, d'épilepsie myoclonique et de rétinopathie.
