amyotrophie spinale pédiatrique
introduction
Introduction à l'atrophie musculaire spinale chez les enfants Latrophie musculaire spinale (AMS), latrophie musculaire progressive de la colonne vertébrale (atrophie musculaire spinale spontanée), latrophie musculaire spinale, est un type de neurones moteurs de la corne antérieure de la moelle épinière et une dégénérescence des neurones moteurs du tronc cérébral menant à une faiblesse musculaire, une atrophie musculaire La maladie est une maladie génétique autosomique récessive, qui nest pas rare en pratique clinique. En fonction de l'âge d'apparition et de la gravité de la myasthénie, elle est divisée en types SMA-I, SMA-II, SMA-III type 3, à savoir de type infantile, de type juvénile et de type intermédiaire. La caractéristique commune est la dégénérescence des cellules de corne antérieure de la moelle épinière. Paralysie flasque étendue, progressive et symétrique, et atrophie musculaire dominée par l'extrémité proximale. Le développement mental et la sensation sont normaux. La différence entre les types dépend de l'âge au début, de la vitesse de progression, du degré de faiblesse musculaire et de la durée de la survie. À ce jour, il nexiste pas de traitement efficace spécifique contre lAMS. Les principales mesures sont la prévention ou le traitement des complications causées par diverses faiblesses musculaires graves, telles que pneumonie, malnutrition, malformations du squelette, troubles de la mobilité et problèmes psychosociaux. Les points suivants concernent latrophie musculaire spinale infantile. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.0021% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: malnutrition de la marche anormale
Agent pathogène
Causes de l'atrophie musculaire spinale chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Selon l'analyse de la famille, la plupart des spécialistes pensent qu'il s'agit d'un héritage autosomique récessif, dont une petite partie est due à une mutation génétique. On ignore s'il existe des anomalies biochimiques. Le type de maladie 3 est anormal pour des gènes de position tels que l'autosome 5q12-14. Les hommes et les femmes peuvent être malades, généralement plus d'hommes que de femmes. La maladie est fréquente chez les enfants de la fratrie. En raison de la présence de défauts génétiques, les cellules cornes embryonnaires antérieures de la moelle épinière sont normales, le processus pathologique de l'apoptose se poursuit, de sorte que les patients Dégénérescence et nécrose.
(deux) pathogenèse
1. Pathogénie: En 1990, Gillian et al. Ont rapporté que le locus du gène SMA se trouvait sur le chromosome 5q11.2-11.3 En 1994, Meli et al ont découvert que les patients atteints de SMA grave (type Werdnig-Hoffmann) présentaient de grandes mutations du gène 5Q11.2-11.3. Les patients plus légers (type Kugelberg-Welander) n'ont pas de mutations génétiques ou moins de mutations.
Il existe deux gènes liés à l'AMS, à savoir la protéine inhibitrice de l'apoptose neuronale (NAIP) et le motoneurone de survie (SMN). Le gène NAIP est situé dans la région 5q13, à 67%. Cette mutation du gène survient chez les patients SMA, contre 2% dans la population normale, et le gène SMN est également situé dans la région 5q13. Plus de 98% des patients atteints de SMA développent cette mutation du gène et il existe 2 allèles SMN dans la région 5q13. : SMN1 et SMN2, seule la délétion homozygote du gène SMN1 conduit à la SMA, alors que la délétion homozygote du gène SMN2 survient chez 5% de la population normale, 96% des patients SMA suggèrent une mutation du gène SMN1 et 4% ne le font pas Parmi les patients SMA liés à 5q13 et à 5Q13, 96,4% ont présenté des délétions homozygotes dans les exon 7 et 8 ou dans l'exon 7 de SMN1, plusieurs copies du gène SMN [SMNt (télomérique), SMNc (centromérique)], et différentes Lhétérogénéité génétique de la délétion des exons a posé de grands défis pour létude de la SMA: la corrélation entre le nombre de copies du gène SMN et la sévérité des symptômes cliniques est toujours sous observation. Tous les SMNt et SMNc de personnes normales ont 2 allèles, SMNt Des mutations dans les deux allèles peuvent être associées à une maladie et des mutations dans une SMNc nont que peu ou pas dassociation avec la maladie. Des études récentes ont montré que la SMNt est convertie en SMNc chez certains patients atteints de SMA-II et SMA-III, ce qui signifie Le nombre de copies SMNc augmente la sévérité des symptômes cliniques.
On sait que le produit du gène SMN interagit avec les protéines de liaison à l'ARN, mais sa fonction exacte n'a pas été élucidée. Par rapport à la population normale, les produits de la réaction sont délétés dans les neurones des patients atteints de SMA-I, alors que dans les SMA-II et SMA-III. La réduction de type, si ces études sont confirmées, constituera une étape importante dans la compréhension de la pathogénie de la SMA, et cest précisément à cause de la mutation du gène que la transformation provoque la dégénérescence des neurones moteurs de la corne antérieure de la moelle épinière et du noyau moteur du tronc cérébral. Atrophie musculaire.
2. Changements pathologiques: divers types de SMA ont différentes caractéristiques pathologiques:
(1) Type SMA-I: Les caractéristiques pathologiques musculaires sont un groupe important de fibres musculaires atrophiques rondes, impliquant souvent tout le faisceau musculaire. Vous remarquerez également que les fibres hypertrophiques sont dispersées dans les fibres atrophiques; les deux types de fibres peuvent être impliqués et Les fibres musculaires atrophiques ressemblent à celles des fibres immatures et des troubles du développement des fibres musculaires embryonnaires, que les auteurs appellent fibres musculaires embryonnaires ou infantiles.
(2) Type SMA-II: les modifications pathologiques musculaires sont similaires à celles du type SMA-I, mais un grand groupe de fibres musculaires atrophiques ne sont pas courantes, tandis que le groupement musculaire homogène est plus important. Certains enfants plus âgés entrent dans une période relativement stable. Il peut y avoir des modifications des lésions musculaires secondaires, notamment une augmentation du noyau central et des déchirures des fibres musculaires.
(3) Type SMA-III: Ce type peut avoir de multiples manifestations en pathologie musculaire.Certains cas ne présentent que de légers changements, tels que le groupement musculaire homologue de groupe, une petite quantité de fibres musculaires atrophiques, etc., sa forme est généralement normale, les cas les plus graves, Les performances de la biopsie sont liées au stade de la maladie.Au début de lenfance, le rétrécissement de la fibre en est la caractéristique principale et le même type de regroupement musculaire est visible, tandis que le groupe ou groupe de petites fibres musculaires atrophiques est combiné au cours du stade avancé de la maladie. Lhypertrophie des fibres musculaires est très importante, dun diamètre allant de 100 à 150 µm, souvent associée à des lésions myogéniques secondaires, notamment une déchirure de la fibre, des modifications du noyau central, une coloration au NADH, des fibres de poils et des empreintes digitales, une petite quantité de fibres nécrotiques et régénérées, Infiltration phagocytaire et hyperplasie du tissu conjonctif adipeux interstitiel.
La prévention
Prévention de l'atrophie musculaire spinale chez les enfants
Le diagnostic prénatal de l'AMS est réalisé avec l'approfondissement de la recherche sur le gène de l'AMS.Il a été rapporté dans l'utilisation domestique des villosités de la femme enceinte (6 à 10 semaines de grossesse) pour prédire la maladie ftale.L'avantage de cette méthode est que dans la famille qui n'a pas obtenu le spécimen du proband, Un diagnostic prénatal peut être effectué et la grossesse doit être interrompue si nécessaire.
Complication
Complications de l'atrophie musculaire spinale de l'enfant Complications, démarche anormale, malnutrition
Difficultés d'alimentation et difficultés respiratoires, atrophie musculaire, démarche anormale, déformation des mains et des pieds, luxation thoracique due à la faiblesse des muscles intercostaux, difformité thoracique asymétrique et luxation de la tête humérale, déformation de la colonne vertébrale, flexion des articulations, perte de la fonction motrice, risque d'erreur Une aspiration, des complications graves de la pneumonie, des problèmes psychosociaux mettant la vie en danger, peuvent provoquer une malnutrition voire la mort par paralysie des muscles respiratoires ou par une défaillance systémique.
Symptôme
Symptômes d'atrophie musculaire spinale chez les enfants Symptômes communs Atrophie musculaire démarche démarche anormale faiblesse du membre symétrie faiblesse musculaire contracture articulaire tremblement démarche dyspnée tension musculaire réduire la faiblesse musculaire de la face
La plupart des patients atteints de cette maladie sont atteints de SMA-I, suivis du type II, et le type III présente la plus faible incidence.
1. Atrophie musculaire spinale du nourrisson: également connue sous le nom de SMA-I ou maladie de Werdnig-Hoffmann, ce type est le plus grave du type 3; selon des rapports étrangers, le taux d'incidence est de 1/2 million de naissances vivantes, environ 1/3 des cas La morbidité intra-utérine affaiblit les mouvements du ftus, dont la moitié peut survenir au moment de la naissance ou au cours des premiers mois suivant la naissance, et surviennent presque tous dans les 5 mois et survivent rarement pendant 1 an. Ces enfants présentent des symptômes pendant la période ftale. Les mouvements ftaux sont réduits, il existe une faiblesse évidente des membres après la naissance, des difficultés dalimentation et des difficultés respiratoires, caractéristiques cliniques:
(1) Faiblesse musculaire symétrique: Premièrement, les membres inférieurs sont impliqués, progressent rapidement, les mouvements actifs sont réduits, les muscles proximaux sont les plus touchés et ne peuvent pas rester seuls. Enfin, il existe encore une légère activité dans le développement des mains et des pieds.
(2) Relaxation musculaire, la tension est extrêmement faible: lorsque l'enfant est couché, les membres inférieurs sont dans la position de la jambe de grenouille (Fig. 1), l'abduction de la hanche, la position particulière de la flexion du genou et le réflexe tendineux est réduit ou disparu.
(3) Atrophie musculaire: peut affecter les muscles des membres, du cou, du tronc et de la poitrine, car le bébé a plus de graisse sous-cutanée. L'atrophie musculaire n'est donc pas facile à trouver.
(4) paralysie des muscles intercostaux: légère, peut avoir une respiration abdominale compensatoire évidente, en plus de graves difficultés respiratoires dans les cas graves, une dépression sternale invisible, c'est-à-dire une respiration en contradiction thoracique, un mouvement diaphragmatique est toujours normal .
(5) lésion nerveuse motrice: atteinte nerveuse sublinguale la plus courante, montrant une atrophie des muscles de la langue et des tremblements.
(6) Le pronostic est mauvais, l'espérance de vie moyenne est de 18 mois et la plupart d'entre eux meurent dans l'âge de 2 ans.
2. SMA juvénile: également connu sous le type SMA-II, SMA intermédiaire ou SMA chronique, l'incidence est légèrement plus tardive que le type I, le début est de plus d'un an, les progrès sont lents et l'enfant grandit et se développe à 6-8 mois. Normale, la plupart des cas montrent une faiblesse musculaire sévère avec extrémité proximale, membres inférieurs par rapport aux membres supérieurs; la principale manifestation est le micromyoclonus multiple; muscles respiratoires, muscles avaleurs ne sont pas fatigués, muscles faciaux ne sont pas fatigués, fonction du sphincter est normale, ce type a Un cours relativement bénin de la maladie, avec une période de survie de plus de 4 ans, peut survivre jusqu'à la puberté.
3. Atrophie musculaire spinale juvénile: également connu sous le nom de SMA-III, également connu sous le nom de maladie de Kugelberg-Welander, le syndrome de Wohlfart-Kugelberg-Welander ou SMA léger, est le type le plus léger de SMA, la maladie chez les enfants Les symptômes apparaissent à la fin de l'adolescence ou à la fin de la grossesse, débutant par une démarche anormale, des muscles faibles aux extrémités proximales, progressant lentement, se propageant progressivement jusqu'aux membres inférieurs et supérieurs des membres inférieurs et pouvant survivre à l'âge adulte, montrant une atrophie des muscles proximaux neurogènes, membres aisés Confondus avec la dystrophie musculaire, les enfants atteints de phosphatidylinosine kinase sont souvent élevés, et les enfants SMA-III qui peuvent marcher peuvent avoir une démarche trapue, une protrusion antérieure lombaire, un renflement abdominal et des réflexes tendineux sont facultatifs. La durée de la marche est étroitement liée à lâge de l'apparition de la faiblesse musculaire. Avant l'âge de 2 ans, les patients ne seront plus en mesure de marcher. À partir de 2 ans, ils peuvent maintenir leur capacité de marcher jusqu'à l'âge de 50 ans. Un grand nombre d'études cliniques prospectives ont montré que le SMA- Les types II et III présentent une progression lente ou nulle des symptômes de la myasthénie en quelques années.
En outre, paralysie médullaire progressive SMA atypique (maladie de Fazio-Londe), patients atteints de lésions cérébrales évolutives dont le nombre est progressivement réduit, ce qui entraîne une paralysie bulbaire progressive, mais avec ou rarement associé à des motoneurones de la corne antérieure Déficient, la maladie survient souvent dans les premières années après la naissance, se manifestant par une faiblesse musculaire faciale évidente et d'autres symptômes d'atteinte du noyau moteur du nerf crânien, généralement dans le noyau en V situé sous le nerf crânien, le muscle extra-oculaire n'est généralement pas fatigué. .
Des études récentes en biologie moléculaire ont confirmé qu'au moins certains patients atteints de SMA pouvaient être associés à une flexion articulaire, contrairement à Bingham et al., Ont révélé la délétion du gène SMN chez deux nourrissons décédés des suites d'une insuffisance respiratoire et d'une flexion articulaire, contrairement aux deux autres. La suppression du gène SMN suggère que les enfants présentant une flexion articulaire et une faiblesse musculaire ou une hypotonie doivent être testés pour les mutations du gène SMN.
Examiner
Examen de l'atrophie musculaire spinale chez les enfants
1. Diagnostic génétique: depuis la découverte du gène SMN, le processus de diagnostic du SMA a changé: la mutation du gène SMN peut être détectée par analyse de l'ADN du sang afin de diagnostiquer la maladie, et aucun examen supplémentaire n'est nécessaire pour confirmer le diagnostic. Pour lAMS, la méthode de lendonucléase de restriction PCR permet de détecter la délétion des gènes exon 7 et 8 du SMN, ce qui permet de diagnostiquer rapidement lAMS des enfants, ainsi que lanalyse PCR-SSCP et le couplage des haplotypes. La combinaison des trois peut être mutuellement vérifiée et complémentaire afin daméliorer la précision du diagnostic génétique prénatal.Des chercheurs ont utilisé la PCR et lendonucléase PCR pour détecter la délétion de gènes chez des patients atteints dAMS.Les résultats montrent que les AMA-II et II peuvent réussir. La détection de lexon 7 et de lexon 8 du gène SMN est confirmée.La méthode est simple et fiable.Le taux de délétion du gène SMN chez les patients de type III est faible.Il est nécessaire de faire preuve de prudence lors de la détection du gène du gène 7,8 de SMN exon.Le gène NAIP est impliqué dans la pathogenèse de la SMA. Le rôle nest toujours pas clair et nécessite une étude plus approfondie. En labsence de suppression du gène SMN, les méthodes dexamen traditionnelles suivantes sont nécessaires pour confirmer le diagnostic: La créatine phosphokinase sérique est détectée. Lexamen électrophysiologique inclut la détection de la vitesse de conduction nerveuse (VCN), lélectromyographie (EMG) et la biopsie musculaire.
2. CPK sérique: le type SMA-I est normal, le type II est parfois augmenté, le type III est souvent augmenté, le changement isoenzymatique est principalement le MM et augmente avec le développement de lésions musculaires. Lorsque l'atrophie musculaire est avancée, la CK commence à diminuer. Cette maladie est différente de la dystrophie musculaire, qui atteint un pic chez les nourrissons et les jeunes enfants puis diminue progressivement.
3. Biopsie musculaire: La biopsie musculaire revêt une grande importance pour le diagnostic de l'AMS, dont les caractéristiques pathologiques sont la dénervation et la réinnervation nerveuse. Chaque type d'AMS présente des caractéristiques pathologiques différentes et le même type de muscle se forme à un stade précoce. Au stade avancé, il peut y avoir une nécrose des fibres musculaires.
L'apparition du potentiel de fibrillation dans l'électromyogramme est extrêmement élevée dans la maladie, de 95% à 100%. Lorsque la contraction de la lumière est prolongée, le temps potentiel de l'unité motrice est prolongé, l'amplitude est augmentée, le nombre d'unités d'exercice est réduit pendant la contraction et la vitesse de conduction nerveuse est normale. , suggérant des dommages neurogènes, un examen électrophysiologique (VCN et EMG) peut refléter la gravité et les progrès de la SMA, mais les modifications EMG sont similaires, y compris le potentiel de fibrillation, et la limite de temps daugmentation damplitude du potentiel de mouvement composite (MVAPS) Et la phase d'interférence est réduite, le potentiel de fibrillation et la forte onde positive peuvent apparaître dans tous les types de SMA, mais le type de SMA-I est plus évident: lorsque le mouvement est libre, tous les types de SMA voient leur phase diminuer, en particulier le SMA de type I. Un potentiel multiphase à phase faible, semblable à un dommage myogénique, peut être observé dans un SMA de type III plus avancé.
L'examen électrophysiologique du NCV a montré que la vitesse de conduction motrice pouvait être ralentie et que le type I était ralenti, alors que les autres types étaient normaux et que la vitesse de conduction sensorielle était normale et qu'il était difficile de détecter l'exercice du nourrisson lorsque celui-ci était petit et que le point de stimulation et l'électrode d'enregistrement étaient difficiles. La distance est courte et les résultats du test sont souvent des taux de conduction normaux, ou parfois plus rapides que prévu.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'atrophie musculaire spinale chez les enfants
Diagnostic
En règle générale, les patients présentant les symptômes cliniques typiques et les antécédents familiaux mentionnés ci-dessus ne sont pas difficiles à diagnostiquer.Les critères de diagnostic SMA-I suivants sont décrits ci-dessous (Cobben, 1993):
1. Symétrie Faiblesse progressive des muscles proximaux proximaux et du tronc, atrophie musculaire, absence d'atteinte des muscles faciaux et des muscles extra-oculaires, absence d'hyperréflexie, de perte sensorielle et de retard mental.
2. Les antécédents familiaux concordent avec la transmission autosomique récessive.
3. Le sérum CPK est normal.
4. L'électromyographie suggère des dommages neurogènes.
5. La biopsie musculaire est compatible avec les lésions des cellules de la corne antérieure.
Les conditions 1 à 4 ou 1, 3, 4, 5 ci-dessus peuvent confirmer la maladie.
Diagnostic différentiel
Latrophie musculaire spinale doit être différenciée des autres maladies caractérisées par un faible tonus musculaire et un retard de développement moteur, ainsi que par la relaxation musculaire congénitale, la malnutrition progressive et latrophie neuromusculaire progressive.
1. Identification à la dystrophie musculaire: l'atrophie musculaire spinale présente des manifestations anormales telles que l'atrophie musculaire, la dystrophie musculaire, le muscle gastrocnémien a une performance pseudohypertrophique et les résultats des tests de laboratoire sont faciles à identifier.
2. Identification de la paralysie cérébrale flasque musculaire: la paralysie cérébrale flaccide musculaire doit être différenciée de la SMA infantile, les deux présentant un faible tonus musculaire, mais le réflexe antérieur d'expectoration existe, souvent accompagné d'un retard mental, le dernier réflexe d'expectoration disparaît, L'intelligence est normale et l'EMG indique des dommages neurogéniques.
3. Autres: De plus, la maladie doit être différenciée de la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (PDID), de la myopathie congénitale, de la myopathie mitochondriale, etc. Outre les caractéristiques cliniques des maladies respectives, les résultats de l'électromyographie et de la biopsie musculaire sont des critères de diagnostic importants. .
