Acidémie méthylmalonique pédiatrique
introduction
Introduction à l'acidémie méthylmalonique pédiatrique L'acidémie méthylmalonique (acidémie méthylmalonique) est également appelée acidurie méthylmalonique, une maladie autosomique récessive dont les manifestations cliniques principales sont l'apparition précoce, l'acidocétose grave intermittente, le sang et l'urine. Augmentation de la quantité de malonate, souvent accompagnée de symptômes du système nerveux central. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: démence, hypertrophie du foie, hypoglycémie
Agent pathogène
Causes de l'acidémie méthylmalonique pédiatrique
(1) Causes de la maladie
La maladie est autosomique récessive, due à la méthylmalonyl-CoA mutase (vitamine B12 non réactive) ou à une carence en coenzyme adénosine cobalt ammonium (vitamine B12 réactive); lacide L-méthylmalonique ne peut Elle est causée par une accumulation d'acide succinique et une accumulation dans le sang.
(deux) pathogenèse
L'acidémie méthylmalonique héréditaire présente divers défauts biochimiques, dont un déficit complet en mutase (mut0) et un déficit partiel (déficit partiel) causé par des défauts de deux apoenzymes de mutase. Mut-); deux déficits en adénosine cobamine réductase (cblA) et en mitochondrial cobalamine adénosyltransférase (cblB); Et trois types de défauts dans la synthèse de l'adénosylcobalamine et de la méthylcobalamine (MeCbl) en raison d'un métabolisme anormal du cytosol et de la cobalamine lysosomale (cblC, cblD, cblF), chez les patients présentant des défauts génétiques mut0, mut-, CblA et cblB ne présentaient qu'une acidémie méthylmalonique et les manifestations cliniques étaient similaires: les défauts étaient cblC, cblD et cblF, qui ont entraîné une acidémie méthylmalonique et une homocystinurie.
La prévention
Prévention de l'acidémie méthylmalonique chez les enfants
La plupart des maladies métaboliques héréditaires nont pas de traitement efficace, la prévention est donc plus importante. Le diagnostic prénatal de la maladie métabolique héréditaire est lune des mesures efficaces pour prévenir lapparition de maladies génétiques. Lapplication pratique des connaissances en génétique est une mesure importante pour leugénisme: le diagnostic prénatal des maladies métaboliques héréditaires associe lhéritage biochimique, la génétique moléculaire et la pratique clinique et présente un grand intérêt pratique.
Depuis le début des années 60, le diagnostic prénatal de l'amniocentèse transabdominale s'est développé rapidement: l'échantillon de sang ftal et le col de l'utérus ont été prélevés par le cristallin, et les villosités ont été prélevées à travers la paroi abdominale. Technique de diagnostic prénatal non invasive, enrichie à partir du sang périphérique des femmes enceintes et séparant les globules rouges nucléés du ftus, qui peut être soumise à une hybridation in situ à fluorescence nucléaire interphasique (FISH) pour la détection anormale du nombre de chromosomes ou l'extraction de l'ADN. Le diagnostic génétique prénatal est effectué par analyse PCR ou par détection directe de la mutation après amplification par PCR.
Lamniocentèse peut se pratiquer au travers de la paroi abdominale au bout de 17 à 20 semaines de grossesse. C'est toujours un moyen important de diagnostic prénatal.
Les villosités proviennent du trophoblaste embryonnaire et peuvent être prélevées de la paroi abdominale au bout de 10 à 12 semaines de gestation. Elles peuvent être utilisées pour la détermination de l'activité enzymatique ou l'analyse génétique. En conséquence, une fois que le ftus est malade, la femme enceinte peut choisir lavortement artificiel à temps, lopération suivante est relativement facile et le fardeau psychologique de la femme enceinte peut être soulagé dès que possible.
Selon la méthode de détection, il peut être divisé en mesure des métabolites, mesure de l'activité enzymatique et analyse génique.
1. Détermination des métabolites: L'analyse peut être effectuée avec le liquide amniotique, tel que la phosphocréatine kinase (CK), l'alpha-fétoprotéine (AFP) et le mucopolysaccharide dans le liquide amniotique peut être utilisé pour diagnostiquer la mucopolysaccharidose, y compris le sulfate de dermatane (DS). Sulfate d'héparine (HS), sulfate de kératane (KS), sulfate de chondroïtine (CS), par électrophorèse sur membrane d'acétate de cellulose unidirectionnelle ou bidirectionnelle, méthode au diméthylméthane-Tris, etc., dans le cadre d'une acidémie organique Lacidurie méthylmalonique peut être utilisée pour déterminer lacide méthylmalonique dans le liquide amniotique par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GS / MS).
Cette maladie peut être utilisée dans la concentration en acide méthylmalonique urinaire ou l'activité enzymatique dans le liquide amniotique ou mi-grossesse gestationnelle dans des cellules de liquide amniotique en culture pour le diagnostic prénatal et l'interruption de la grossesse si nécessaire.
2. Détermination de l'activité enzymatique: La plupart des maladies métaboliques sont causées par des déficiences enzymatiques, c'est pourquoi les cellules de liquide amniotique cultivées ou les poils villeux peuvent être utilisés pour le diagnostic prénatal par la méthode de mesure de l'activité enzymatique.Tout d'abord, les amniocytes doivent être cultivés pendant 1 million d'heures. Harvest teste à nouveau lactivité enzymatique ou mesure directement lactivité enzymatique dans les villosités, mais certaines enzymes ne sont pas exprimées dans les cellules amniotiques ni dans les villosités, telles que la phénylalanine hydroxylase exprimée uniquement dans les cellules hépatiques. Le diagnostic prénatal de la phénylcétonurie Pour l'analyse de l'ADN, la maladie de stockage lysosomal est le groupe avec le plus de diagnostic prénatal par mesure d'activité enzymatique.Le diagnostic prénatal devrait avoir un échantillon normal (liquide amniotique ou villosités) comme contrôle, s'il y avait une rétention positive dans le passé. Les échantillons sont meilleurs pour les contrôles positifs et les maladies avec des gènes isolés ou localisés peuvent être utilisées pour le diagnostic génétique prénatal.
3. Diagnostic génétique: différents types de mutations ont différentes voies de diagnostic, telles que la détection directe, l'analyse du couplage de polymorphisme.
Pour poser un diagnostic prénatal, le diagnostic prénatal est indispensable: il est seulement possible pour la mère de rechercher une enzyme ou un test génétique dans le diagnostic prénatal lorsque la mère est à nouveau enceinte. La maladie du stockage lysosomal est gravement malade. La plupart des maladies nont pas de traitement efficace et le pronostic est sombre.La naissance de lenfant est un lourd fardeau économique et mental pour la société et la famille.Il nexiste aucun traitement efficace pour cette maladie, mais la plupart dentre elles peuvent déterminer clairement si le ftus est malade avant de donner naissance. Certains peuvent aussi poser un diagnostic prénatal au cours du premier trimestre de la grossesse et ont le sens de «prévention» en eugénisme. Parce quil peut empêcher la naissance ftale sur la base de résultats de diagnostic prénatal clairs, cest non seulement le seul eugénique réalisable, mais aussi Réduire le fardeau imposé aux familles et à la société et améliorer la qualité de la population.
Complication
Complications de l'acidémie méthylmalonique pédiatrique Complications, démence, hypoglycémie du foie
La dysplasie de croissance, les vomissements peuvent provoquer une acidose déshydratée, une détresse respiratoire et un retard mental ou une démence, une myélopathie, une hypertrophie du foie et un coma, une hyperammoniémie, une hypoglycémie, des expectorations et des expectorations toniques, un système sanguin anormal tel que des globules rouges Anémie et plaquettes, leucopénie, etc.
Symptôme
Symptômes de l'acidémie méthylmalonique chez l'enfant Symptômes communs Retard mental Leucopénie Croissance lente Thrombocytopénie Diminution du tonus musculaire Somnolence Cétonévrose Hypoglycémie Acidose métabolique Malformation du visage
Lacidémie méthylmalonique présente divers défauts biochimiques, mais les manifestations cliniques sont similaires: début précoce, généralement chez les nouveau-nés ou les jeunes enfants, somnolence commune, croissance médiocre, vomissements récurrents, déshydratation, détresse respiratoire et Faible tonus musculaire, certains ont un retard de l'intelligence, une hypertrophie du foie et un coma, les symptômes de muto sont précoces, 80% la première semaine après la naissance, la concentration sérique de cobalamine est normale, une acidose métabolique, 80% ont du sang ou de la cétone cétoniques. Urine, 70% ont une hyperammoniémie, la moitié des patients ont une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie, certains cas présentent une hypoglycémie, des patients avec de l'urine ou du sang avec beaucoup d'acide méthylmalonique, d'intensité légère ou tardive. Dans les cas «bénins», le niveau dacide méthylmalonique est bas.Lingestion dacide propionique et de protéines précurseurs dacide méthylmalonique ou dacides aminés peut augmenter laccumulation dacide méthylmalonique ou même provoquer une cétose ou une acidose.
Acidémie méthylmalonique héréditaire avec homocystrineurie, défauts de cblC, cblD, cblF, défauts de cblC dans les manifestations cliniques de fortes variations, mais principalement symptômes neurologiques, premiers cas dans le postnatal 2 Les symptômes apparaissent au cours du mois, se manifestent par une dysplasie de croissance, des difficultés d'alimentation ou une léthargie, des cas tardifs peuvent apparaître des symptômes chez les 4 à 14 ans, peuvent être atteints d'épuisement professionnel, de mucosités et de tonique, ou de démence, de myélopathie, etc. Des anomalies, telles que globules rouges et anémies globulaires géantes, lobulation nucléaire et leucocytes polymorphonucléaires, thrombocytopénie, concentrations sériques de cobalamine et d'acide folique sont normales, défauts de cblD généralement tardifs, se manifestant sous forme d'anomalies comportementales, Et lésions neuromusculaires, aucune anomalie dans le système sanguin, déficit en cblF, stomatite 2 semaines après la naissance, faible tonus musculaire et déformation faciale, certains ont une morphologie anormale des cellules sanguines, certains cas présentent une hypométhioninémie et de la cystéine Cystathioninurie.
Examiner
Examen de l'acidémie méthylmalonique pédiatrique
1. Examen sanguin de routine: leucopénie, thrombocytopénie et anémie, anémie mégaloblastique et érythrocytaire géante, lobulation nucléaire des leucocytes polymorphonucléaires et thrombocytopénie.
2. Examen sanguin et urinaire: Les concentrations sériques de cobalamine et d'acide folique sont normales, acidose métabolique, cétone sanguine ou cétonurie, hyperammoniémie et hypoglycémie.
3. Il y a une grande quantité d'acide méthylmalonique dans l'urine ou le sang des patients: Dans les cas bénins, le niveau d'acide méthylmalonique est faible et l'apport d'acide propionique et de protéine précurseur d'acide méthylmalonique ou d'acide aminé augmente l'accumulation d'acide méthylmalonique. Ou même causer une cétose ou une acidose, certains cas présentent une hypométhionémie et un cystathion.
Le diagnostic prénatal peut être réalisé dans le liquide amniotique ou la concentration en acide méthylmalonique urinaire gestationnel au milieu de la grossesse ou dans l'activité enzymatique dans des cellules de liquide amniotique en culture.
L'échographie B peut être retrouvée dans l'hypertrophie du foie, les ondes cérébrales anormales dans l'EEG et le retard mental dans les tests mentaux.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic différentiel du méthylmalonate chez l'enfant
L'analyse par GC-MS de l'analyse des acides organiques dans le sang et l'urine peut être utilisée pour diagnostiquer cette maladie, la détermination de diverses anomalies génétiques reposant sur l'analyse enzymatique de cellules en culture.
Il faut veiller à éliminer l'acidocétose, la carence en cobalamine et l'homocystinurie simple causée par d'autres causes au cours de la période néonatale.
