Syndrome de Werner
introduction
Introduction au syndrome de Werner Le syndrome de Werner est également appelé vieillissement prématuré chez l'adulte, syndrome prématuré cataracte-sclérodermie, maladie héréditaire congénitale autosomique récessive, avec un visage à l'ancienne, petite taille, cheveux blancs chez l'adolescent, cataracte de la jeunesse, membres durs Des modifications cutanées ressemblant à la peau, l'ostéoporose, la calcification des tissus, le diabète et la dysplasie gonadique en sont les principales caractéristiques. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0003% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: tumeurs cérébrales cancer du foie fibrosarcome mélanome hypertrophie du foie
Agent pathogène
Cause du syndrome de Werner
(1) Causes de la maladie
Cette maladie est une maladie héréditaire autosomique récessive, plus fréquente chez les enfants d'un mariage sanglant, en particulier chez les enfants, et le gène de la maladie est situé à 8p12 ~ p11.
(deux) pathogenèse
À l'heure actuelle, la découverte la plus remarquable est que, lorsque la culture de fibroblastes cutanés est effectuée sur cette maladie, sa division et sa prolifération sont particulièrement lentes et que le temps de survie des cellules est de 1/8 à 1/3 de celui d'un être humain normal, et l'activité enzymatique du fibroblaste en culture. Il existe également diverses anomalies: la 6-phosphate glucose déshydrogénase (G-6PD) et l'hypoxanthine guanine transférase (HGPRT) augmentent la composante thermolabile et l'activité du facteur tissulaire. Le tissu sous-cutané a été remplacé par du tissu conjonctif, ce qui indique une augmentation du tissu conjonctif nouvellement synthétisé.Les analyses biochimiques ont montré une augmentation de l'hexosamine et de l'hydroxyproline, ainsi qu'une augmentation du dermatan sulfate sous-cutané.La culture de fibroblastes a été obtenue à partir de la lésion atrophique de la peau du patient. La synthèse du collagène est hyperactive et il a été rapporté que l'excrétion d'acide hyaluronique dans l'urine augmentait et que le tissu adipeux du patient était réduit, mais que les cellules adipeuses grossissaient et que le nombre de récepteurs insulino-spécifiques diminuait.
Sur la base de la maladie, de la dysfonction sexuelle multiple et de la dysplasie gonadique, il est supposé que cela pourrait être lié à l'hypopituitarisme, car il a été démontré que les patients présentant un calcium sanguin anormal, une peau et des tissus sous-cutanés étaient liés à la parathyroïde. En rapport avec l'hypergonadisme, d'autres pensent que l'hydrocortisone inactivée au foie fonctionne mal, ce qui entraîne une assimilation accrue de la cortisone et des protéines, un arrêt de la croissance, une atrophie des tissus et un diabète, mais aucune de ces hypothèses Largement reconnu.
Les principales modifications pathologiques de cette maladie sont les suivantes: athérosclérose calcifiante aortique, souvent accompagnée d'athérosclérose périphérique, atrophie de la peau et des tissus mous sous-cutanés, corps élancé systémique et atrophie sévère des testicules, incidence élevée des tumeurs malignes.
Selon Fleischner, l'hyperkératose épidermique de la maladie, la dégénérescence de l'appendice cutané, des degrés divers de fibrose dermique et de dégénérescence hyaline, une sténose, une bande sphéroïdale surrénale ont tendance à s'élargir, une fibrose et d'autres tissus peuvent se développer dans tout le corps. Les changements du tissu conjonctif, l'atrophie musculaire due à la perte de destruction de la fibre musculaire et de la fibrose, constituent un changement histologique courant de la maladie. En outre, il existe un gonflement de la fibre musculaire, la disparition des stries horizontales, la taille et la forme irrégulière de la fibre musculaire.
La calcification aortique et macrovasculaire est un changement pathologique courant de cette maladie.Tous les cas présentent une athérosclérose grave, disproportionnée par rapport à lâge, un infarctus cardiaque se produit dans les artères coronaires, une calcification artérielle et une artériosclérose transparente. Une calcification sévère de l'aorte ou de la valvule mitrale est le symptôme le plus évident. Dans certains cas, un chromoblastome hypophysaire peut survenir, ainsi que des adénomes hypophysaires basophiles.
Une atrophie corticale cérébrale due à une artériosclérose a été observée dans les tissus cérébraux, mais aucune pigmentation à la lipofuscine et aucun corpuscule amyloïde na été observée, et aucune anomalie na été constatée dans les nerfs périphériques.
La prévention
Prévention du syndrome de Warner
1. Les efforts visant à réduire l'incidence des maladies génétiques dans la population doivent prendre des mesures préventives efficaces: mesures communes, notamment examen prénuptial, conseil génétique, examen prénatal et traitement précoce des maladies génétiques.
2. S'assurer que les hommes et les femmes vivent heureux après le mariage.L'important pour la santé des générations futures est de ne pas rapprocher les parents, de réduire l'incidence des maladies génétiques, de réduire la fréquence des gènes nuisibles et de réduire les risques de transmission.
Complication
Complications du syndrome de Warner Complications tumeur cérébrale cancer du foie fibrosarcome mélanome hypertrophie du foie
En plus des tumeurs cérébrales faciles à développer, l'incidence des cancers du foie, des tumeurs du sein, du fibrosarcome, du mélanome est également élevée, des cas individuels pouvant survenir au foie, accompagnés d'un dysfonctionnement et d'une anémie.
Symptôme
Symptômes du syndrome de Werner Symptômes courants Coma Vieillissement prématuré, réflexes disparaissant Adolescents anormalement courts, Cheveux blancs, Yeux, Aménorrhée, Ostéoporose, Atténués, En forme de bec, Nez pointu
Début sexuel, le ratio hommes / femmes est de 1: 1, bien que la plupart des cas soient familiaux, mais il existe des cas éparpillés, tous les cas sont normaux à la naissance, atteignent un développement normal dans la petite enfance, atteignent seulement l'âge scolaire et la puberté stoppent soudainement, En même temps, les membres et le tronc stagnent en même temps, ils peuvent donc conserver une symétrie uniforme, une stature courte et le pont nasal est imposant, montrant un nez unique en forme de bec (nez d'aigle).
Lésions cutanées
La maladie apparaît dès l'âge de 10 à 20 ans. Elle commence généralement par le cuir chevelu et les sourcils et entraîne une chute progressive des cheveux. Les sourcils et les cheveux du pubis tombent également. À partir de 40 ans, tous les cheveux peuvent être blancs ou Devenir chauve, atrophie du visage et de la peau, montrant le visage des personnes âgées, jusqu'à l'adolescence, la peau des membres, les tissus sous-cutanés et les muscles peuvent se produire une atrophie diffuse du centre de la peau centripète. Lhyperplasie kératinique localisée est également une lésion fréquente de la maladie, qui survient principalement dans la paume de la main, au bas du pied, et peut parfois causer des problèmes locaux en raison de la présence de crachats. La douleur, dans la partie latérale du pied et du tendon dAchille, etc., peut former des ulcères et sa guérison est difficile. D'autres lésions cutanées présentent encore une télangiectasie, une atrophie de la pigmentation de la peau et une calcification systémique des tissus mous, généralement Pour la calcification périvasculaire.
2. Lésions ostéoarticulaires
En raison de l'atrophie cutanée, de la tension, de la fibrose sous-cutanée et des troubles locaux de l'apport sanguin vasculaire, il peut en résulter des mouvements articulaires limités, une atrophie des extrémités et une déformation tonique, ainsi que l'ostéoporose systémique. En raison d'une stagnation prématurée du développement systémique, il arrive souvent que les mains et les pieds soient trop petits, que les membres soient courts et accompagnés d'une perte de masse musculaire.
3. Maladie cardiovasculaire
Souvent systémiques, les principales caractéristiques sont les maladies cardiovasculaires graves, qui se manifestent par des symptômes locaux dinsuffisance tels que les maladies coronariennes.
4. Anomalies endocriniennes
Parfois, la maladie présente des dysfonctionnements endocriniens, tels que la rétinopathie diabétique et le diabète, et peut aggraver les maladies vasculaires. Un coma diabétique peut parfois survenir. La maladie présente souvent un dysfonctionnement sexuel. Les hommes présentent une dysplasie des organes sexuels et une libido. Faible, les femmes se manifestent par une menstruation précoce, une menstruation moins avancée, une aménorrhée prématurée, des lèvres majeures, un vagin, une dysplasie ou une insuffisance mammaire interne.
5. système nerveux anormal
Un tiers des patients présentent des symptômes neurologiques légers, le plus important étant l'atrophie musculaire myofasculaire impliquant des membres distaux, les réflexes tendineux distaux profonds disparaissant, certains cas peuvent présenter une paresthésie et environ la moitié des patients présentent un retard mental. Peut être associé à l'humeur infantile: un petit nombre de cas peut présenter des symptômes psychiatriques et des convulsions, l'incidence des tumeurs non cancéreuses est plus élevée, les plus courantes étant le méningiome et le schwannosarcome.
6. Cinq lésions faciales
Une laryngoscopie a révélé une atrophie des vaisseaux situés sur ou près des cordes vocales, des modifications superficielles de la dilatation ou du gonflement et une hyperémie des muqueuses, qui ont entraîné des sons aigus.
Examiner
Syndrome de Warner
1. Examen biochimique: L'analyse des lipides sanguins chez la plupart des patients a montré une élévation du cholestérol, des -lipoprotéines et des triglycérides, une créatinine dans les urines et une élévation des acides aminés.
2. Examen immunologique: la réduction des cellules T et la fonction immunitaire des cellules T sont faibles et les anticorps anti-lymphocytes peuvent être positifs.
3. Examen aux rayons X: ostéoporose de la colonne vertébrale et des membres, dans les tissus mous des membres, en particulier autour de la saillie osseuse, ombres de calcification linéaires et circulaires, dans laorte, la valve aortique, la valve mitrale et lartère coronaire. Il y a une calcification étendue et des signes d'élargissement du coeur et d'insuffisance cardiaque congestive.
4. L'analyse chimique de la biopsie des lésions a révélé une augmentation des taux d'hydroxyproline et de glucosamine.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome de Werner
Diagnostic
La cataracte est la principale caractéristique de cette maladie, apparaissant principalement entre 20 et 30 ans. Elle est donc appelée jeune cataracte. La turbidité cristalline est en forme d'étoile, souvent bilatérale, et apparaît plus souvent dans le pôle postérieur de la lentille.
Lorsque la maladie est au stade chronique et que les symptômes et les signes cliniques sont plus typiques, le diagnostic n'est pas difficile, mais il peut être difficile à diagnostiquer à un stade précoce.Selon les caractéristiques cliniques du blanchiment prématuré, du visage spécial et du type de corps caractéristique, associées à des tests de laboratoire Enfin, Irwin a résumé les manifestations cliniques de la maladie en quatre groupes:
1. Type corporel et constitution caractéristiques: 1 petite taille pendant la puberté, 2 membres courts et torse élancé, 3 avec le nez en forme de bec.
2. Vieillissement prématuré: 1 cheveu prématurément blanc, 2 calvitie prématurée, 3 sons aigus et faibles, 4 athérosclérose, 5 atrophie de la peau, 6 cataractes chez les jeunes.
3. Changements ressemblant à la sclérodermie: 1 atrophie de la peau et des tissus sous-cutanés, 2 kératoses locales, 3 sur la peau du dos du pied trop serrée, 4 tendon d'Achille de la cheville, talon et ulcère du orteil.
4. Autres manifestations: 1 tendance au diabète, 2 dysplasie gonadique, 3 ostéoporose, 4 calcifications locales.
5. Morbidité occasionnelle chez les frères et soeurs: Cliniquement, des diagnostics peuvent être faits sur la base de ces quatre caractéristiques, mais il convient de noter que 3 des 3 et 3 du 2e et 4 du 4 ne sont pas Les conditions de diagnostic nécessaires, en outre, 3 et 4 du quatrième élément peuvent également apparaître dans les membres supérieurs.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic doit porter une attention particulière à la différence entre ce syndrome et la dystrophie musculaire. L'atrophie musculaire est plus évidente au diaphragme. Le patient a la "face coupée". Dans les cas graves, les muscles mandibulaires et cervicaux peuvent être sévèrement atrophiés. La réaction nerveuse est le point didentification le plus important des deux, mais il convient également de noter que ce syndrome se distingue de la sclérodermie, de la sclérodermie et de la sclérose en plaques avec sclérose de la peau du palmier. Selon ces maladies, il nya pas de blanchiment des cheveux trop tôt. La calvitie et la présence et la forme du syndrome de Werner sont relativement faciles à identifier.
Le syndrome de Werner doit être soigneusement identifié avec le vieillissement naturel (tableau 1) et doit être associé au syndrome de Rothmund, à la cataracte cutanée avec neuromyosite (syndrome d'Andogsky) et aux enfants atteints d'hypoplasie. Vieillissement prématuré (syndrome de Hutchinson), cheveux, dystrophie des ongles avec dysplasie ectodermique (syndrome d'Ellis-van Greveld), dystrophie myotonique (syndrome de Steinert), etc., pour les distinguer, la liste des points d'identification est la suivante .
