Syndrome de Lesch-Niehan pédiatrique
introduction
Introduction au syndrome de Leish-Nyhan pédiatrique Syndrome de Leish-Nyhan, également connu sous le nom de syndrome de Ray-Ne, syndrome dapparence autodestructrice, Lesch et Nyhan ont pour la première fois rapporté et décrit les caractéristiques cliniques de la maladie en 1964. Les caractéristiques cliniques de cette maladie sont lapparition du garçon, un retard mental et la danse. Signes de la main et du pied, paralysie cérébrale, automutilation compulsive, comportement agressif et hyperuricémie, etc. Des anomalies métaboliques de la purine surviennent chez les enfants en raison d'un métabolisme anormal de l'acide urique, y compris le syndrome de Lesch-Niehan (syndrome de Lesch-Niehan). -Nyhansyndrome) est plus commun. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.03% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: hématurie, infection des voies urinaires, arthrite goutteuse
Agent pathogène
La cause du syndrome de Lai Shi-Nihan chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Le syndrome de Leish-Nyhan est une maladie métabolique congénitale caractérisée par une transmission récessive dissimulée. Seegmiller a confirmé en 1965 que le syndrome est déficient en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGPRT ou HPRT). Métabolisme anormal des expectorations, accumulation d'acide urique, HGPRT est une partie importante de la voie de récupération, qui convertit l'hypoxanthine et la xanthine en nucléotides, les nucléotides d'hypoxanthine (IMP) et les nucléotides de guanine (GMP), LNS Les caractéristiques génétiques sont une transmission récessive liée à l'X, et la mère est un vecteur de gènes, envahissant spécifiquement les garçons.
(deux) pathogenèse
Lanomalie biochimique fondamentale de cette maladie est le défaut de lhypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase, dont le gène HPRT se situe dans Xq26 ~ q27.2, dont 9 exons et 8 introns, pour un total de 57 kb, qui est la pathogenèse de cette maladie. Les mutations génétiques sont des mutations ponctuelles ou des délétions, et il existe de nombreux types de mutations: dans des cas normaux, la HPRT est présente dans divers tissus du corps humain et est très active dans les ganglions de la base du cerveau. Cette enzyme a pour fonction de transférer le phosphoribosyle en hypoxanthine et La guanine, qui forme respectivement l'acide inosinique (IMP) et l'acide guanylique (GMP), l'IMP et le GMP ont une rétro-inhibition sur la synthèse d'indole, ainsi que chez les patients présentant un déficit en HPRT, la synthèse de l'IMP et du GMP Diminué, l'inhibition de la synthèse des expectorations est réduite, la synthèse du strontium est augmentée, entraînant une accumulation importante d'acide urique dans le produit terminal, une acidémie urique élevée, des défauts partiels de HPRT sont caractérisés par la goutte et une perte complète se manifeste par le syndrome de Lesch-Nyhan. La pathogénie exacte de la maladie nest pas claire, mais les neurones dopaminergiques du système nerveux central sont presque complètement perdus, et les antagonistes de la D1-dopamine pourraient être liés au système nerveux de la maladie, en particulier à lautomutilation. Comme pertinent.
La prévention
Prévention du syndrome pédiatrique de Leish-Nyhan
Le gène HPRT a été cloné et le gène mutant HPRT peut être détecté par un polymorphisme de longueur de fragment d'endonucléase de restriction (RFLP) ou par des sondes spécifiques, l'activité enzymatique est détectée par un grand nombre de follicules pileux afin de détecter les hétérozygotes, et des cellules amniotiques sont utilisées. Ou villosités placentaires, détecter le ftus masculin de la maladie, la détection et le diagnostic prénatal des hétérozygotes ci-dessus sont possibles, fournir une méthode fiable pour la prévention efficace de la maladie, le ftus masculin confirmé peut faire un avortement sélectif.
Complication
Complications du syndrome pédiatrique de Leish-Nyhan Complications, hématurie, infection des voies urinaires, arthrite goutteuse
Avoir une hématurie, une infection des voies urinaires, des calculs urinaires, une difficulté à marcher, peut provoquer une angulation angulaire soudaine, des convulsions, une arthrite goutteuse avancée, des nodules de la goutte, une anémie à cellules géantes, etc. Dysfonctionnement rénal et mort.
Symptôme
Syndrome de Leish-Nyhan pédiatrique Symptômes Symptômes courants Comportement agressif Troubles de la nutrition Membres inférieurs Ciseaux Hypersuricémie de la démarche Main et pied bilatéraux Nodules polyurinaires en mouvement Xu Hématurie Mouvement involontaire Retard de développement du langage
Les caractéristiques cliniques de cette maladie sont l'incidence de garçons, le retard mental, les mains et les pieds, l'automutilation, le comportement agressif et l'hyperuricémie.
1. Les troubles du système nerveux central commencent à apparaître des symptômes neurologiques 3 à 4 mois après la naissance, tels que des mouvements involontaires des mains, des pieds, du visage, un développement retardé ou une régression, une atteinte extra-pyramidale de 8 à 1 an, une tension musculaire Anormale (renforcée, hyperthyroïdie ou dystonie), la tension musculaire initiale est basse, la danse, les mouvements des mains et des pieds, la dyskinésie ne peut même pas rester seul, ne peut pas rester debout, peut causer des difficultés de marche, peut induire une position de retournement de la voûte angulaire, une réflexion profonde Renfort, torse sévère, tendon extenseur du cou, angulation des cornes, démarche en ciseaux dans les membres inférieurs, stagnation partielle du Pap, expectoration positive, patients avec nystagmus, trouble de la régulation visuelle et motrice, avec l'âge Les spasmes musculaires et les mouvements involontaires peuvent être légèrement améliorés et semi-aléatoires.L'enfant est excité et commence difficilement à développer un comportement autodestructeur réfractaire à l'âge de 1 à 2 ans, se mordant les doigts, la langue et les lèvres, ce qui le fait se casser. Linvalidité, les cris de douleur, lautomutilation est une sorte de comportement compulsif, certains claquant dans la tête, parfois blessant activement dautres, le développement du langage est retardé, peut aussi envoyer un langage offensant lorsquil parle, spontané L'éclosion de colère, de jurons, environ 50% des enfants malades ont des convulsions, principalement des retards mentaux, mais pas aussi graves que des dyskinésies, certains enfants peuvent encore comprendre la langue, mais personne ne peut marcher, quelques enfants avec une intelligence presque normale Cependant, il existe de graves comportements agressifs, l'EEG est généralement normal, la tomodensitométrie, l'IRM, ou l'atrophie cérébrale.
2. Les enfants atteints d'hyperuricémie sont normaux à la naissance et commencent à se développer normalement, mais il peut y avoir des cristaux d'acide urique semblables à du sable jaune orangé sur la couche, ou une hématurie, une infection des voies urinaires, des calculs urinaires, etc., chez les enfants présentant une concentration sanguine en acide urique normale L'acide urique urinaire est élevé, la dysfonction rénale est altérée dans la fonction tubulaire rénale, la polyurie, l'atteinte glomérulaire peut provoquer une insuffisance rénale, une néphropathie de l'acide urique, si elle n'est pas traitée, plus de 10 ans en raison d'une insuffisance rénale et du décès Les nourrissons souffrant d'une maladie rénale peuvent facilement entraîner une insuffisance rénale et cette maladie est plus courante avant la puberté.
3. La goutte peut également présenter les symptômes cliniques d'hyperuricémie, tels que calculs urinaires, arthrite goutteuse avancée, nodules de la goutte, anémie à cellules géantes, etc., surviennent généralement après l'hyperuricémie de 10 à 20 ans, la HGPRT complètement Oubli, goutte précoce, progrès rapides, la goutte pendant l'enfance peut évoluer en invalidité grave, toutes les articulations peuvent être touchées, peuvent être de l'arthrite goutteuse multiple ou simple, la goutte la plus courante, la radiographie peut être trouvée Il y a un changement dans la qualité de l'os.
4. D'autres vomissent souvent, ont des difficultés à avaler, perdent du poids, ont un faible âge osseux, meurent souvent de troubles de l'alimentation, la chimiotactisme des neutrophiles, de sorte que certains enfants sont sujets aux infections bactériennes.
Examiner
Examen du syndrome pédiatrique de Leish-Nyhan
Augmentation de l'acide urique sérique, habituellement de 357 ~ 595mol / L (6 ~ 10 mg / dl), excrétion excessive d'acide urique dans l'urine,> 25 mg / (kg · j), augmentation du ratio acide urique / créatinine, normale <1, enfants malades Jusqu'à 2: 1 ~ 4: 1, le diagnostic dépend de l'activité enzymatique, de la HPRT dans les globules rouges ou des fibroblastes cutanés, de l'activité réduite ou disparue, de l'activité de l'adénine phosphoribosyltransférase est normale ou accrue et de l'hétérozygote est détectée. On a récemment utilisé un grand nombre de follicules pileux pour détecter lactivité enzymatique permettant de détecter les hétérozygotes, ainsi que le diagnostic prénatal à laide damniocytes ou de villosités placentaires, ainsi que la possibilité davortement sélectif chez le ftus masculin.
Le gène HPRT a été cloné et le gène mutant HPRT peut être détecté par polymorphisme de longueur de fragment d'endonucléase de restriction (RFLP) ou par des sondes spécifiques.
1. L'inspection EEG est généralement normale.
2. La TDM et l'examen IRM peuvent être normaux ou présenter une atrophie du cerveau.
3. L'examen EEG a des ondes cérébrales anormales.
4. L'angiographie urinaire peut être vue avec des calculs.
Diagnostic
Diagnostic et identification du syndrome de Lai Shi-Nihan chez l'enfant
Le diagnostic peut être confirmé sur la base des manifestations cliniques et des résultats de laboratoire.
1. L'activité de HGPRT dans les produits hémolytiques des globules rouges est réduite et l'activité résiduelle de HGPRT est inférieure à 1% (0,1% à 1%).
2. Augmentation de l'acide urique urinaire, rapport acide urique / créatinine> 1.
3. Augmentation du liquide céphalorachidien et de l'hypoxanthine dans l'urine.
4. L'hyperuricémie, habituellement> 599 µmol / L (10 mg / dl), peut être normale chez les enfants.
5. Diagnostic prénatal des hétérozygotes, amniocentèse, culture cellulaire dans le liquide amniotique avant 20 semaines de gestation, détermination de la perte d'activité de la HGPRT dans le liquide amniotique, interruption précoce de la grossesse.
En cas de suspicion de LNS cliniquement, les patients présentant une analgésie congénitale doivent être exclus.
L'hyperuricémie survenant dans l'enfance est presque secondaire à d'autres maladies, telles que le métabolisme du glycogène de type I, les maladies myéloprolifératives, les médicaments tels que le salicylate, le syndrome de Down, etc.
