leucémie myéloïde chronique pédiatrique
introduction
Introduction à la leucémie myéloïde chronique pédiatrique La leucémie myéloïde chronique (LMC) est la première maladie connue des cellules sanguines dans la leucémie. Ses manifestations cliniques et son examen hématologique ont leurs propres particularités. La leucémie chronique est moins fréquente chez les enfants et représente de 3% à 5% de la leucémie infantile, principalement la leucémie myéloïde chronique. La maladie se caractérise par un nombre élevé de globules blancs et une splénomégalie, ainsi que par une leucémie aiguë après des changements soudains. La LMC présente des caractéristiques cliniques et biologiques significatives à l'âge adulte par rapport à la LMC adulte, de sorte qu'elle peut être divisée en types adulte et juvénile. La pathogénie de la LMC est encore inconnue, et on considère généralement que cette maladie est une maladie à cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et que son apparition est liée à certaines substances chimiques et facteurs génétiques. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,0001% -0,0003% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: syndrome de détresse respiratoire aiguë
Agent pathogène
Causes de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant
Caractéristiques de clonage (25%):
La LMC est une maladie acquise provenant de cellules souches pluripotentes de la moelle osseuse, qui peuvent se transformer en plusieurs lignées cellulaires, ce qui entraîne son hétérogénéité lorsqu'elle évolue rapidement, telles que la lixiviation aiguë, la granulation aiguë et la variabilité aiguë. .
Dynamique cellulaire (30%):
Les granulocytes du sang périphérique dans la phase chronique de la LMC représentent plusieurs fois, voire des centaines de fois le nombre de granulocytes normaux, lesquels peuvent circuler librement dans la moelle osseuse, le sang périphérique et la rate.La demi-vie des cellules de la LMC est 5 à 10 fois plus longue que celle des granulocytes humains normaux. Ces cellules sont des granulocytes à maturité incomplète sur le plan morphologique et la demi-vie de granulocytes à maturité complète est également 2 à 4 fois plus longue que la normale. Le taux de prolifération des cellules LMC étant plus lent que celui des personnes normales, la durée de vie prolongée des cellules est la principale raison de l'augmentation marquée du nombre de granulocytes dans le sang périphérique de la LMC, plutôt que son taux de prolifération. Le nombre de cellules souches différenciées dans la lignée myéloïde de la LMC a augmenté de manière significative en phase chronique, de sorte que le nombre d'unités formant des colonies de granules à cellule unique (GM-CFU) a augmenté de manière significative en culture de cellules souches, 10 à 20 fois plus élevée que celle des individus normaux.
Caractéristiques de croissance cellulaire (20%):
La LMC prolifère à partir dune seule cellule malade jusquà ce quun grand nombre de cellules saccumulent dans la moelle osseuse, le sang périphérique et la rate, et divers mécanismes interviennent dans ce processus.
La base de la transformation de la maladie (10%):
Au début de la LMC, les cellules souches hématopoïétiques forment un clone pré-néoplasique dans les cellules souches hématopoïétiques. Le clonage et les modifications cytogénétiques de ce processus de transformation forment le chromosome Ph1 afin de fusionner le gène fusion et le gène de fusion. Activité aminokinase provoquant un trouble de l'apoptose. L'instabilité accrue des gènes dans ces cellules et les erreurs spontanées dans la réplication de l'ADN permettent aux cellules malades de progresser dans des directions plus anormales jusqu'à ce qu'un nouveau changement cytogénétique se produise. Avec ces changements, la prolifération et la différenciation cellulaires perdent leurs relations normales, les clones anormaux inhibent la croissance clonale normale et les clones immatures anormaux sont supérieurs.
La prévention
Prévention de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants
1. Évitez le contact avec des facteurs nocifs pour éviter l'exposition aux produits chimiques nocifs, aux rayonnements ionisants et à d'autres facteurs responsables de la leucémie.Les personnes travaillant dans le domaine des radiations doivent utiliser le benzène en tant que matière première chimique pour la protection individuelle et le renforcement des mesures préventives. Évitez la pollution de l'environnement, en particulier à l'intérieur, car les nourrissons et les femmes enceintes sont plus sensibles aux radiations et vulnérables. Les femmes doivent éviter toute exposition excessive aux radiations pendant la grossesse, faute de quoi l'incidence de la leucémie chez le ftus est plus élevée.
2. Réaliser vigoureusement la prévention et le traitement de diverses maladies infectieuses, en particulier des maladies infectieuses virales. Faites un bon travail de vaccination. Faites attention à l'utilisation rationnelle des médicaments, utilisez les médicaments cytotoxiques avec prudence, etc., vous devez être guidé par un médecin, ne pas utiliser ou abuser pendant une longue période.
3. Faites un bon travail en eugénisme pour prévenir certaines maladies congénitales, telles que la 21-trisomie, l'anémie de Fanconi, etc.
4. Renforcez l'exercice physique, veillez à l'hygiène alimentaire, maintenez une humeur confortable, travaillez et reposez-vous et améliorez la résistance du corps.
Complication
Complications de la leucémie myéloïde chronique chez l'enfant Complications, syndrome de détresse respiratoire aiguë
Souvent compliqué par des infections répétées, suivies par une tendance au saignement, une anémie et une perte de poids. Infiltration extramédullaire, foie, rate, ganglions lymphatiques, hypertrophie de la rate pouvant être une rate géante, douleurs abdominales, douleurs osseuses. Au cours de la période d'accélération, il y a souvent de la fièvre, une faiblesse, une perte de poids progressive, des saignements progressifs et une anémie. Le médicament qui était initialement efficace est devenu invalide. Il existe des caractéristiques évidentes d'inspection de laboratoire. Le pronostic aigu est extrêmement mauvais et meurt souvent en quelques mois.
Peut être compliqué par un xanthome et une dermatite ressemblant à un eczéma, mais également par de multiples éruptions cutanées brunes (communes dans le neurofibrome).
Peut être associé à d'autres infiltrats extramédullaires, entraînant une obstruction vasculaire et des affections cliniques correspondantes, tels que symptômes du système nerveux central, syndrome de détresse respiratoire, déficience visuelle. Une crise de leucémie peut survenir.
Symptôme
Symptômes de leucémie myéloïde chronique chez les enfants Symptômes communs Saignement de fatigue a tendance à modifier le fond d'il et l'exsudat d'hépatosplénomégalie, de gêne abdominale, de distension abdominale, de leucocytose, de fièvre inexpliquée
(A) premiers symptômes: fatigue, fatigue, anorexie, transpiration excessive et perte de poids. Certains patients ont une gêne abdominale supérieure due à une compression de la splénomégalie et à des ballonnements après avoir mangé.
(2) Hépatosplénomégalie: Environ 90% des patients présentaient une splénomégalie au moment du traitement et le degré de gonflement est souvent important: il peut être de plusieurs centimètres en dessous de la marge costale gauche de l'ombilic plat, sans que la qualité soit sensible et qu'un faible nombre de patients puisse avoir un infarctus de la rate. Douleur abdominale significative et sensibilité locale et sons de friction. La rupture de la rate est rare. Le foie est également souvent gonflé, mais dans une moindre mesure. L'élargissement des ganglions lymphatiques est rare, mais il peut être utilisé comme la première manifestation d'une catastrophe précoce.
(C) fièvre, anémie et saignements: en raison d'un métabolisme élevé, une perte de poids par la chaleur et une transpiration peuvent survenir. Très peu d'infections surviennent tôt dans la maladie. Une anémie et une hémorragie importantes ne se produisent que pendant la période dévastatrice de la maladie.
(D) modifications du fond d'oeil: lorsque les globules blancs sont augmentés de manière significative, les veines sont dilatées et remplies de distorsion. Au cours de la maladie, il peut y avoir un dème de la tête du nerf optique et de la rétine, une hémorragie du fond d'il avec exsudat et des nodules.
(5) Autres: La tendresse sternale est plus commune, principalement dans le corps du sternum. L'aménorrhée féminine est plus fréquente et une hypoxie plaquettaire tardive peut entraîner des saignements vaginaux. Une masse infiltrante de la peau, appelée sarcome granulocytaire. Lorsque le nombre de globules blancs dépasse 100 000 / mm3, il peut en résulter une stase des globules blancs et un syndrome de viscosité élevée, qui se manifeste par des acouphènes, des vertiges et même des hémorragies du système nerveux central ou de détresse respiratoire. L'hyperhomocytose peut également survenir avec une augmentation significative du nombre de basophiles.
Examiner
Examen de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants
Sang périphérique
(1) Phase chronique: anémie légère, le nombre de granulocytes est significativement augmenté avec le décalage à gauche, le nombre est (8,0 ~ 80) × 109 / L, la moyenne est de 25 × 109 / L, plus de 50 × 109 / L cas plus que chez les adultes. Voir, la classification des frottis de tous les stades des cellules est visible, mais moins de 15% des granulocytes complètement matures, la valeur absolue des éosinophiles et des basophiles augmentée et des cellules à double coloration éosinophiles peuvent être observées. Le nombre de plaquettes est souvent augmenté, se rapprochant de 500 x 109 / L.
(2) Période d'accélération: le nombre de granulocytes a diminué, mais la proportion de cellules primitives et naïves a augmenté de manière significative. Le nombre de plaquettes a diminué. Au cours de cette période, 50% des patients développent une leucémie aiguë et 45% se développent progressivement en un syndrome ressemblant à un syndrome myélodysplasique.
(3) La phase d'explosion: les plaquettes et l'hémoglobine ont encore diminué, et la proportion de cellules d'origine plus naïves a encore augmenté, de manière similaire à la leucémie aiguë.
(4) type juvénile: anémie plus sévère, réticulocytes augmentés, nombre de globules blancs (15 ~ 100) × 109 / L, thrombocytopénie, classification des globules blancs chez les jeunes neutres, granulocytes lobulaires, basophile Aucune augmentation des granulocytes.
2. Les caractéristiques de la moelle osseuse
(1) Phase chronique: La moelle osseuse est fortement proliférée, principalement des cellules granuleuses, voir des cellules à divers stades, principalement des myélocytes moyens et tardifs et des cellules nucléées en forme de bâtonnet, la proportion de cellules originales et naïves étant inférieure à 5%. Facile à voir basophile et les éosinophiles. La myélofibrose n'est pas évidente. Occasionnellement, des cellules tissulaires déposées par des lipides ressemblant à des cellules de haute neige et des cellules de la marine. La coloration histochimique a montré une diminution marquée de l'activité de la phosphatase alcaline des leucocytes (AKP).
(2) Période d'accélération et phase d'explosion: Le rapport entre les cellules d'origine et les cellules naïves dans la moelle osseuse est supérieur à 30%, ce qui constitue la principale base des changements rapides La proportion de cellules d'origine et des cellules naïves dans la phase accélérée est comprise entre 5 et 30%. Des modifications aiguës du système myéloïde ont été observées chez 60 à 70% des patients, mais la peroxydase (POX) est généralement négative.En utilisant un anticorps monoclonal comme test de détection de l'antigène de surface, on peut constater qu'un petit nombre de mégacaryocytes, de cellules érythroïdes et mononucléées est également contenu dans les cellules naïves. . 30% des patients subissent une modification rapide du système lymphatique, dont la plupart sont de type pré-B, et très peu sont de type T. Un petit nombre de cas ont un double clone ou un phénotype polyclonal, tel qu'un double phénotype feuille-granule (ou double clone).
(3) Type juvénile: Il nya pas danomalie morphologique particulière dans la moelle osseuse, les granulocytes neutrophiles se multiplient de manière significative et les systèmes érythroïde et mégacaryocytaire sont réduits.
3. Cytogénétique
La plupart des patients étaient positifs pour le chromosome Ph1 et le gène de fusion bcr / abl (P210) a été détecté. Il y a souvent de nouveaux changements chromosomiques dans la phase de souffle, tels que la réplication de Ph1, la 8-trisomie, la 19-trisomie, les isoformes de 17q, etc.
4. Autre
Le chromosome Ph est négatif, l'hémoglobine ftale est augmentée (40% à 60%, quelques-uns <9%) et l'hémoglobine A2 est diminuée. Radiographie pulmonaire régulière, échographie B, tomodensitométrie et autres examens si nécessaire.
5. Film radiographique
On peut trouver des radiographies thoraciques avec un élargissement médiastinal et un élargissement des ganglions lymphatiques hilaires. Les radiographies osseuses peuvent présenter des lésions ressemblant à des vers ou des ostéoblastes de l'épiphyse.
6. Échographie ou scanner abdominal en mode B
Certains cas peuvent avoir différents degrés de lésions invasives des adénopathies rénale et hépatique et abdominale. Il y a une concentration anormale de scintigraphies osseuses en cas d'infiltration osseuse.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la leucémie myéloïde chronique chez les enfants
Diagnostic
La LMC peut être diagnostiquée en fonction des caractéristiques cliniques, de lexamen en laboratoire de la leucocytose et de la réduction de la phosphatase alcaline des globules blancs.
Environ 15% des adultes ont des chromosomes Ph1 et le sang environnant est principalement constitué de leucocytose, dont 80% est supérieur à 100 × 109 / L. L'hémoglobine est d'environ 80g / L. Thrombose. La classification a montré une augmentation des granules, notamment de l'acidophilie et de la basophilie. La prolifération des granulocytes n'était pas évidente, principalement les granulocytes moyens, jeunes et matures. La phosphatase alcaline leucocytaire est réduite. HbF n'augmente pas. L'immunoglobuline sérique n'augmente pas. L'hyperplasie myéloïde est active, principalement l'hyperplasie des granulocytes, les granulocytes <10%, principalement les myélocytes moyens et tardifs et les cellules nucléées en forme de bâtonnets. Grain: Le rouge va de 10 à 50: 1. Certains patients ont une fibrose de la moelle osseuse. Les mégacaryocytes médullaires ont augmenté de manière significative, principalement les mégacaryocytes matures. Le lysozyme sérique et urinaire na pas augmenté, mais les protéines porteuses VitB12 et VitB12 ont augmenté. Les colonies et les grappes de culture de moelle osseuse ont augmenté.
Les examens chromosomiques de type juvénile étaient principalement normaux, augmentation du nombre de leucocytes du sang périphérique, réduction du nombre de plaquettes et anémie modérée. Les globules blancs sont modérément augmentés, généralement inférieurs à 100 × 109 / L. Des granulocytes immatures et des globules rouges nucléés peuvent apparaître dans le sang environnant et présenter des cellules mononucléées. La phosphatase alcaline leucocytaire a diminué, même normale. Augmentation du lysozyme dans le sérum et l'urine. HbF a augmenté. Moelle osseuse: le rouge est de 3 à 5: 1. L'hyperplasie granulocytaire et mononucléée est prospère et l'hyperplasie érythroïde est anormale. Les granulocytes d'origine sont inférieurs à 20%. Les mégacaryocytes sont réduits. La culture de cellules de moelle osseuse in vitro est dominée par les monocytes.
Diagnostic différentiel
1. Myélofibrose: Il existe de nombreux globules rouges nucléés, des globules rouges en forme de larme et des débris dans le sang périphérique de cette maladie. La ponction de la moelle osseuse est souvent un "pompage à sec", l'hyperplasie de la moelle osseuse est faible, la biopsie pour l'hyperplasie des tissus fibreux peut être distinguée des granules lents.
2. Réactions de type leucémie: ont souvent une maladie primaire. Le nombre de globules blancs périphériques peut être considérablement augmenté et plus de 5% des cellules naïves peuvent être observés, ce qui peut facilement être confondu avec des particules lentes. Cependant, la réaction de type leucémie a une augmentation significative des scores de phosphatase alcaline et aucune anomalie chromosomique.
3. Ostéoopèse: les granules chroniques pour adultes doivent être différenciés de l'ostéopétrose, également appelée maladie du marbre, caractérisée par une ostéosclérose systémique, une anémie progressive, une hépatosplénomégalie et une fracture facile. . Des antécédents familiaux peuvent souvent être trouvés. L'examen radiographique a révélé que l'athérosclérose dense générale de tout le corps est la base du diagnostic.
4. Thrombocytose primaire: Cliniquement, lhémorragie est prédominante, les globules blancs <50 × 109 / L, le nombre de plaquettes est significativement augmenté et des plaquettes anormales sont observées.La prolifération mégacaryocytaire de la moelle osseuse est dominante et le chromosome ph1 est négatif.
5. Polycythémie: La peau et les muqueuses du patient sont rouge foncé, les lèvres violettes, le nombre de globules rouges augmente, la phosphatase alcaline neutrophile est améliorée, les chromosomes ph1 sont généralement négatifs et les granules ne présentent pas de déséquilibre de développement de la pulpe du noyau.
6. Leucémie lymphoïde chronique: plus fréquente chez les personnes âgées, la splénomégalie est moins efficace que les granules lents, les globules blancs sont généralement à 100 × 109 / L, le sang et la moelle osseuse sont classés en lymphocytes matures, parfois avec des lymphocytes primaires et des jeunes lymphocytes.
7. Mononucléose infectieuse: ses signes cliniques sont la fièvre, la pharyngite, des ganglions lymphatiques enflés, une augmentation du nombre de globules blancs dans le sang périphérique et une thrombocytopénie. La proportion de lymphocytes a augmenté et les lymphocytes atypiques ont dépassé 10%, le test d'agglutination hétérophilique a été positif et des anticorps anti-EBV sont apparus dans le corps après l'infection.
