maladie granulomateuse chronique chez les enfants
introduction
Introduction à la granulomatose chronique chez les enfants La granulomatose chronique pédiatrique (maladie granulomateuse chronique pédiatrique) est un dysfonctionnement leucocytaire héréditaire mortel, l'incidence de plus de 2 ans, quelques-uns pouvant être aussi tard que 10 ans. La principale caractéristique clinique est que, pour une raison quelconque, labsence de NADPH oxydase dans les cellules phagocytaires entraîne une diminution des espèces réactives de loxygène et de la production de H2O2 et une fonction bactéricide défectueuse.Le patient est responsable de diverses bactéries à catalase positive telles que Staphylococcus, Serratia et Kosher. Le genre est très sensible et une infection bactérienne chronique se produit de manière répétée, et linfection forme localement un granulome chronique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.034% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: pneumonie, empyème, abcès du poumon
Agent pathogène
Causes de la granulomatose chronique chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Les cellules phagocytaires humaines normales possèdent deux systèmes de stérilisation indépendants de la stérilisation à l'oxygène et de la stérilisation dépendante de l'oxygène: en général, le système de stérilisation dépendant de l'oxygène est plus important: l'activité phagocytaire de la NADPH oxydase chez les patients atteints de CGD est considérablement réduite, voire déficiente, tandis que la NADPH oxydase est une phagocytose. L'importante enzyme qui déclenche le "souffle respiratoire" pendant la phagocytose, l'activité de la NADPH oxydase est réduite ou manquante, le "souffle respiratoire" est altéré et une quantité suffisante d'espèces réactives de l'oxygène, de peroxyde d'hydrogène et de cellules phagocytaires est réduite en dépendance de la stérilisation à l'oxygène. Les cellules phagocytaires ne peuvent pas tuer efficacement les microorganismes après leur phagocytose, ce qui entraîne une sensibilité accrue aux bactéries et aux champignons et une infection chronique répétée. La NADPH oxydase phagocytaire est constituée de deux sous-unités membranaires du cytochrome b (sous-unités h, 22 kDa et sous-unités ). 91kDa) et deux facteurs synergiques solubles cytosoliques (67 kDa, 47 kDa), la sous-unité de 91 kDa est codée par le gène CGD du chromosome sexuel, 80% à 90% du cytochrome b étant stocké dans des particules spécifiques du neutrophile, en biologie moléculaire Des études ont montré que le déficit en NADPH oxydase dans les différents cas de défauts moléculaires de l'enzyme et le côté génétique de la maladie Connexes.
(deux) pathogenèse
Les granulocytes normaux phagocytent les bactéries, dégainent le peroxyde d'hydrogène et dégagent un nouvel oxygène écologique après la phagocytose, oxydent l'iode et les composés chlorés en iode et chlore libres pour former une solution complète peroxyde d'hydrogène-peroxydase-iode Système de stérilisation ionique, cette maladie est due à l'absence de glucose oxydase, ne peut pas produire de peroxyde d'hydrogène, de sorte que les bactéries qui ne peuvent pas produire de peroxyde d'hydrogène, tels que Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, groupe E Escherichia coli, collant La fonction bactéricide de Serratia marcescens, mais le Streptococcus pneumoniae capable de produire du peroxyde dhydrogène a toujours un effet destructeur. En bref, il sagit dune maladie causée par le manque dactivité bactéricide des peroxydes de granulocytes. Chaque sous-type de maladie granulomateuse chronique héréditaire est provoqué par une mutation du gène de la sous-unité qp91-phox codant pour le cytochrome b, nommé CYBB (MIM306400) et contenant 13 exons situés sur le chromosome X xp211.1. Environ 30 kb, selon l'analyse de 261 cas d'enfants atteints de CGD conjointe selon la base de données internationale multicentrique, la mutation génique présente une hétérogénéité évidente et il existe de nombreuses mutations échelonnées et spécifiques à la famille, spécifiques à la famille. L'incidence des mutations sensorielles est proche de 20% de toutes les mutations, la majorité des mutations restantes étant constituées de mutations de cisaillement en point (16%) et d'insertions (10%), ainsi que de deux mutations régulatrices, les mutations du gène CyBB. La distribution ne présente pas de points névralgiques de mutation et semble présenter un caractère aléatoire.
En conclusion, la plupart des CGD réticulées sont causées par des mutations de la région codante et de la région d'épissage de CyBB, mais pas par la suppression de la région de vidage du gène. La plupart des mutations affectent la stabilité de l'ARNm et / ou de la protéine et la mutation du gène qp91-phox. La diversité était parallèle à l'hétérogénéité clinique de la CGD: l'activité des bouffées respiratoires de neutrophiles était normale chez 5% des patients produisant de l'O2 en utilisant le test au bleu de tétrazolium (NBT) et la cytométrie en flux; Le granulocyte manque d'activité respiratoire et la quantité totale de cytochrome b est d'environ 5% de la normale, un nombre limité de clones cellulaires ayant un taux normal de cytochrome b, l'activité respiratoire étant complète, la mutation dans la zone de vidange étant préjudiciable à l'expression du cytochrome b. .
La prévention
Prévention de la granulomatose chronique chez les enfants
La CGD est une sorte de maladie héréditaire, il convient de prendre des mesures de prévention et de contrôle des maladies génétiques, de la période précédant la grossesse à la période prénatale: lexamen physique avant le mariage joue un rôle actif dans la prévention des anomalies congénitales. (virus de l'hépatite B, Treponema pallidum, VIH), examen du système de reproduction (dépistage de l'inflammation du col utérin), examen physique général (tension artérielle, électrocardiogramme, etc.) et interrogation sur les antécédents familiaux de la maladie, les antécédents médicaux personnels, etc., conseils sur les maladies génétiques, femmes enceintes Évitez autant que possible les dangers, y compris loin du smog, de l'alcool, des drogues, des radiations, des pesticides, du bruit, des gaz nocifs volatils, des métaux lourds toxiques et nocifs, etc. Au cours des soins prénatals, un dépistage systématique des anomalies congénitales est requis, notamment Échographie, dépistage sérologique, etc., si nécessaire, examen chromosomique, si des résultats anormaux se produisent, il est nécessaire de déterminer sil faut mettre un terme à la grossesse, à la sécurité du ftus dans lutérus, sil existe des séquelles après la naissance, si elle peut être traitée, comment le pronostiquer, etc. Attendez, prenez des mesures pratiques pour le diagnostic et le traitement.
Complication
Complications de la granulomatose chronique chez les enfants Complications, pneumonie, empyème, abcès du poumon
Complètement répété avec diverses infections graves, telles que pneumonie, empyème, abcès du poumon, entérite et colite, peut aller jusqu'à la fistule anale, commune dans le foie, la rate, les abcès du poumon et des os, la survenue d'un abcès d'Aspergillus dans le cerveau, l'sophage, l'intestin grêle et l'uretère Obstruction entraînant souvent une petite taille, avec lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde juvénile, etc.
Symptôme
Symptômes de la granulomatose chronique chez l'enfant Symptômes communs Infection répétée par infections pulmonaires Granulome Splénomégalie hépatique Eczéma Gingivite Sténose du sinus gastrique Abcès cérébral
1. Linfection est généralement clinique au cours des premiers mois suivant la naissance.La plupart des enfants atteints de CGD auront au moins une infection grave au cours de la première année après la naissance.Le diagnostic peut être différé jusquà la puberté ou à lâge adulte, voire à 60 ans. C'est un changement semblable à l'eczéma de la peau autour de l'oreille et du nez, qui évolue progressivement en dermatite suppurée, qui forme une cicatrice avec adénopathie locale, une infection récurrente et la formation de granulomes, caractérisé par la formation de granules bruns et de mousse dans les cellules phagocytaires et d'infection pulmonaire. (pneumonie récurrente, adénopathie hilaire, empyème et abcès du poumon) sont les plus courantes, dautres atteintes du tractus digestif (stomatite ulcéreuse, gingivite, entérite et colite, même avec fistule anale), rhinite chronique et La conjonctivite est également une manifestation fréquente de la CGD: elle peut se produire dans nimporte quelle partie du corps, en particulier dans le foie, la rate, les poumons et les os. La pneumonie à Aspergillus est assez courante et les abcès cérébraux induits par le syndrome dAspergillus sont souvent fatals. L'agent pathogène de l'infection chez les enfants atteints de CGD est une bactérie catalase positive qui persiste chez les enfants atteints de CGD car elle peut inactiver le peroxyde. Parmi les granulocytes, qui sont à l'origine de l'inflammation chronique et de la formation de granulomes, les plus courants sont Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas et Aspergillus, ainsi que le genre. Des bactéries peu communes telles que Mycobacterium et Actinomycetes sont également des bactéries pathogènes de la maladie.
2. Les autres manifestations de sténose des sinus causées par une obstruction sont assez courantes, la propagation du granulome peut également entraîner une obstruction de l'sophage, de l'intestin grêle et de l'uretère, chez les enfants de petite taille, devenus une plainte importante, ont signalé un lupus érythémateux systémique ou discoïde et un juvénile Type de polyarthrite rhumatoïde, les nourrissons et les jeunes enfants à plusieurs reprises la peau, une infection suppurative des organes, avec hépatosplénomégalie, doit être fait le test au bleu de tétrazolium, le dépistage de la fonction des globules blancs, puis combiné avec l'examen aux rayons X correspondant pour confirmer le diagnostic.
Examiner
Examen de la granulomatose chronique chez les enfants
Le nombre de globules blancs est souvent augmenté, les anomalies d'oxydase et le dysfonctionnement des granulocytes peuvent être confirmés par les expériences suivantes:
1. Le défaut bactéricide des neutrophiles dans l'incubation de globules blancs et de Staphylococcus aureus, seulement 10% des bactéries présentes dans les cellules après 1 heure de culture normale de leucocytes et 80% des bactéries chez les patients n'étaient pas éliminés.
2. L'anomalie du métabolisme oxydatif après phagocytose, à savoir la qualité et le contenu du bleu de tétrazolium: les neutrophiles normaux peuvent phagocyter ce colorant pour le réduire en un précipité noir, alors que les neutrophiles du patient n'ont pas cette fonction, suspicieux L'extraction chimique du bleu de tétrazolium peut également être utilisée pour la détection quantitative de la colorimétrie photoélectrique, ainsi que pour la détermination de la consommation en oxygène des neutrophiles après phagocytose à l'aide d'une électrode à oxygène ou d'un appareil de Warburg. L'enfant n'est pas évident, la détermination du contenu en cytochrome b chez les patients atteints de neutrophiles peut servir de base au typage de la CGD, et parfois l'activité de la membrane neutrophile et de l'oxydase cellulaire libre des granules cytoplasmiques doit être déterminée, une fois que l'on soupçonne des anomalies des particules cytoplasmiques Le système de cellules libres peut être soumis à une analyse par immunoblot ou à des études de compensation en utilisant des particules cytoplasmiques déficientes en p47-phox ou en p67-phox afin de déterminer le composant défectueux.
3. L'analyse génétique moléculaire de l'ADNc myéloïde ou de l'ADN génomique peut aider au diagnostic et au typage et identifier le site de la mutation.L'ADN peut être extrait de cellules chorioniques ou amniotiques ftales à des fins de diagnostic prénatal.En l'absence des méthodes ci-dessus, le NBT peut être utilisé et pris. L'analyse du sang placentaire, une photographie aux rayons X montre que 90% des patients ont des poumons anormaux, un granulome pulmonaire chronique se manifeste tôt sous forme d'adénopathie pulmonaire, d'inflammation autour du hilar, une zone d'ombre circulaire claire, visible sur le champ pulmonaire, peut se transformer en enveloppement Pneumonie, abcès du poumon, et plus tard manifesté par des ombres inégales, avec une tendance à se fondre les unes dans les autres, mais affectant moins le lobe entier.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la granulomatose chronique chez les enfants
Le diagnostic repose sur la performance clinique et l'examen.
Diagnostic différentiel
1. Déficit en G6-PD: l'activité du G6-PD dans les leucocytes du patient est également réduite, généralement à environ 80% de la normale. Ce patient est sujet à une anémie hémolytique et à une infection répétée. En raison du manque d'enzyme, aucun monophosphate n'a été détecté dans les globules blancs. L'activité métabolique du pontage de sucre, qui ne peut pas être corrigée pour le bleu de méthylène, se distingue de la CGD.
2. Déficit en glutathion peroxydase en leucocytes: La maladie est moins grave que la CGD et il nya pas de patients hétérozygotes dans la famille.
3. Histiocytose familiale à lipoprotéines: Apparition tardive, seulement chez la femme, ses défauts de granulocytes sont similaires à ceux de la CGD.
