Homocystinurie pédiatrique
introduction
Introduction à l'homocytose pédiatrique L'homocystinurie est une maladie héréditaire causée par un déficit enzymatique au cours du métabolisme de la méthionine. Les principales manifestations cliniques sont les suivantes: thromboembolie multiple, retard mental, cristal extra-utérin et excès de doigt. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,0008% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: luxation cristalline, thrombose, glaucome
Agent pathogène
Isoforme pédiatrique étiologie cystineuria
(1) Causes de la maladie
La maladie est une maladie génétique autosomique récessive, le gène est situé sur le bras long du chromosome 21 et la maladie présente au moins 3 anomalies biochimiques différentes:
Déficit en méthyltransférase (26%):
Le type déficient en méthyltétrahydrofolate-homocystéine-méthyltransférase ("type méthyltransférase") est un trouble dans lequel l'homocystéine est convertie en méthionine par la méthyltransférase, vitamine B12. C'est une coenzyme de méthyltransférase.
Déficit en réductase (25%):
Type de déficit de type 3.5, 10-N-méthyltétrahydrofolate réductase ("type réductase") Normalement, la réductase fournit un groupe méthyle permettant à l'homocystéine d'être convertie en méthionine. Lorsque l'enzyme est déficiente, l'isotype Lorsque la méthylation de la cystéine est insuffisante, elle s'accumule dans le corps avec l'homocystéine.
Déficit enzymatique synthétique (30%):
Le type déficient en cystathionine synthase ("type synthétase") est une voie métabolique allant de l'homocystéine à la cystathionine, qui est le type le plus courant.
(deux) pathogenèse
Les lésions synthétiques de type enzymatique se retrouvent principalement dans divers vaisseaux sanguins: épaississement et fibrose, tels que le tissu cérébral, la thrombose, l'aorte peut être rétrécie ou dilatée et les infarctus sont multiples. La maladie présente souvent des malformations ectopiques et squelettiques cristallines, qui peuvent être causées par des facteurs de coagulation excessifs activés par l'homocystéine, une inhibition de la formation de collagène et un tissu conjonctif anormal.La vitamine B6 est un coenzyme de la cystathionine synthase. Par conséquent, l'application de fortes doses de B6 est efficace dans certains cas.
La prévention
Prévention de l'homocystéine pédiatrique
La détermination de diverses anomalies génétiques dépend de l'analyse enzymatique des cellules en culture, du diagnostic de cette maladie à l'activité enzymatique, qui peut être mesurée à l'aide de fibroblastes cutanés. Cette méthode permet également de détecter les hétérozygotes. Le diagnostic prénatal peut également être utilisé pour mesurer les amniocytes. Lactivité enzymatique, le diagnostic prénatal de la maladie métabolique héréditaire est lune des mesures efficaces pour prévenir lapparition de maladies génétiques, cest lapplication pratique des connaissances en génétique humaine et une mesure importante pour leugénisme.
Lamniocentèse peut se pratiquer au travers de la paroi abdominale au bout de 17 à 20 semaines de grossesse. C'est toujours un moyen important de diagnostic prénatal.
Les villosités proviennent du trophoblaste embryonnaire et peuvent être prélevées de la paroi abdominale au bout de 10 à 12 semaines de gestation. Elles peuvent être utilisées pour la détermination de l'activité enzymatique ou l'analyse génétique. En conséquence, une fois que le ftus est malade, la femme enceinte peut choisir lavortement artificiel à temps, lopération suivante est relativement facile et le fardeau psychologique de la femme enceinte peut être soulagé dès que possible.
Les conditions préalables au diagnostic prénatal sont un diagnostic précis du demandeur. Il est seulement possible pour la mère de rechercher une enzyme ou un test génétique dans le diagnostic prénatal quand elle est à nouveau enceinte, en particulier le diagnostic génétique prénatal, à l'exception des données manquantes et manquantes. La méthode PCR / ASO permet de détecter directement les anomalies génétiques et dautres méthodes danalyse de liaison reposent sur le diagnostic clinique, en raison du fait que certaines maladies génétiques présentent une hétérogénéité génétique et que le même phénotype peut être provoqué par des mutations de plusieurs loci, par exemple. La dystrophie musculaire, plus fréquente, est la DMD / BMD, mais dautres mutations génétiques peuvent être à lorigine de la dystrophie musculaire: si le diagnostic clinique nest pas précis, le diagnostic génétique de la maladie B avec le polymorphisme de la maladie A est inévitablement introduit. Induisant en erreur, entraînant des erreurs de diagnostic et, deuxièmement, pour éviter la contamination des échantillons, la contamination de l'ADN maternel contenu dans le matériel ftal ne peut être ignorée. Le liquide amniotique sanglant est souvent l'une des causes fondamentales des erreurs de diagnostic. Le liquide amniotique sanglant grave doit être éliminé par culture pour éliminer les globules blancs des femmes enceintes. Après la collecte, il est nécessaire de vérifier et de sélectionner sous le microscope inversé pour retirer le tissu endométrial.
En raison de la gravité de la maladie de stockage lysosomale, la plupart des maladies nont pas de traitement efficace et le pronostic est sombre. La naissance de lenfant est un lourd fardeau économique et mental pour la société et la famille. Il nexiste aucun traitement efficace contre cette maladie, mais la plupart peuvent Avant la naissance, il est clair que le ftus est malade et certains peuvent aussi poser un diagnostic prénatal en début de grossesse, ce qui a le sens de «prévention» en eugénique, car il permet de prévenir la naissance du ftus sur la base dun diagnostic prénatal clair. Cest la seule mesure deugénisme viable qui puisse alléger le fardeau des familles et de la société et améliorer la qualité de la population.
Complication
Homocystinurie chez l'enfant Complications, luxation, thrombose, glaucome
Anomalies des os visibles, luxation cristalline, thrombose, retard mental, convulsions, etc., souvent accompagnées de glaucome, décollement de la rétine, thrombose de diverses parties des vaisseaux sanguins, de multiples accidents vasculaires cérébraux peuvent provoquer une hémiplégie, une paralysie pseudobulbaire.
Symptôme
Homocystéine pédiatrique symptômes symptômes communs urine a une odeur de rat spécial ostéoporose cheveux mince motif de peau araignée se réfère à retard mental mental formation de microthrombus convulsion
1. Type de déficit enzymatique synthétique: Les symptômes typiques sont les types de déficit en cystathionine synthase.L'enfant est normal à la naissance et a 5 à 9 mois.Les principaux symptômes sont les anomalies squelettiques, la dislocation cristalline, la thrombose et le développement mental. En arrière, horrifié, etc., les difformités squelettiques ont des membres et des doigts fins (doigts d'araignée), facilement confondus avec le syndrome de Ma Fang, un examen radiographique a révélé une ostéoporose, un corps vertébral arrière bi-concave et une scoliose Etc., il existe de nombreuses luxations des symptômes oculaires, principalement chez les 3 à 10 ans, souvent accompagnées de glaucome, décollement de rétine, thrombose peut survenir dans nimporte quel organe, environ 50% des cas ont eu un ou plusieurs épisodes thromboemboliques, Les vaisseaux sanguins internes, les artères coronaires, les artères rénales, les vaisseaux sanguins pulmonaires, les vaisseaux sanguins cutanés, etc. peuvent présenter une thrombose, et les symptômes correspondants apparaissent, les symptômes du système nerveux sont plus évidents, peuvent avoir un retard mental, des convulsions, de multiples accidents cérébrovasculaires peuvent provoquer une hémiplégie, La paralysie pseudobulbare peut également présenter des symptômes psychiatriques. D'autres symptômes peuvent également être observés, tels que des rougeurs à l'entrejambe, un motif de marbrures, une peau mince, des cheveux fins et faciles à plier, une réduction de la prothrombine, une myopathie.
2. Type de déficit en méthyltransférase: Le "type en déficit en méthyltransférase" de cette maladie est bénin et peut présenter des difformités squelettiques, un retard physique et mental, mais un cristal extra-utérin et une thrombose rares, ce type peut aussi Combiné avec une acidurie méthylmalonique.
3. Type de déficit en réductase: Le "type de déficit en réductase" de cette maladie est principalement dû à des symptômes du système nerveux tels que convulsions, retard mental, symptômes analogues à la schizophrénie, myopathie, etc., aucune déformation osseuse, cristal ectopique, aucun symptôme vasculaire. .
Examiner
Homocystéine pédiatrique
1. Détermination de l'homocystéine urinaire: une méthode de criblage peut être utilisée, c'est-à-dire un test au nitroprussiate de sodium: 1 ml d'urine est ajouté à une solution aqueuse à 5% de cyanure de sodium, introduite pendant 5 minutes, une goutte de solution à 5% de nitroprussiate de sodium, du rouge ou du magenta apparaît. Positif, indiquant un excès d'acides aminés soufrés dans l'urine.
2. Le diagnostic dépend de l'activité de l'enzyme: L'activité de l'enzyme peut être mesurée par les fibroblastes cutanés et les hétérozygotes peuvent également être détectés par cette méthode.
3. Diagnostic prénatal: L'activité enzymatique des cellules du liquide amniotique peut être mesurée. Les examens par rayons X, B-échographie, scanner et autres examens d'imagerie doivent être effectués.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'homocystinurie chez l'enfant
Confirmé selon les manifestations cliniques et les tests de laboratoire.
La maladie doit être différenciée du syndrome du carré du cheval.Les points communs des deux sont le cristal ectopique, le doigt d'araignée, les symptômes cardiovasculaires, mais le schéma génétique et le développement de la maladie sont différents. La maladie est récessive et le syndrome du cheval est autosomal. Lhérédence dominante est visible dès la naissance, tandis que lhomocystinurie est normale à lâge primaire, la croissance osseuse nest plus proportionnelle après plusieurs années et les membres sont allongés, en plus des symptômes thromboemboliques, de lostéoporose, L'os vertébral a une déformation biconcave, etc., plus important encore, le syndrome de Ma Fang ne présente pas les anomalies métaboliques biochimiques de cette maladie.
