Syndrome de carence en cuivre pédiatrique
introduction
Introduction au syndrome de déficience en cuivre chez les enfants Syndrome de déficience en cuivre, également connu sous le nom de syndrome de cheveux avec déficience en cuivre, syndrome des cheveux filiformes, syndrome de Menkes, syndrome de Hairkes ky hairy (Menkeskinkyhairsyndrome (trichopoliodystrophie)), Syndrome de poils d'acier Menkes (Menkessteelyhairsyndrome) et ainsi de suite. Ce symptôme est un symptôme de carence nutritionnelle dû au manque de cuivre pour diverses raisons. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie
Agent pathogène
Causes du syndrome de déficience en cuivre chez les enfants
Apport insuffisant (25%):
Principalement présent dans l'alimentation à base de lait, le lait contient très peu de cuivre (concentration moyenne 135 g / L), une consommation de lait à long terme et une malnutrition, ou une diarrhée chronique, ou un manque de cuivre dans l'alimentation parentérale, une malnutrition à long terme du lait Chez les enfants, pendant la période de récupération ou l'éclipse partielle, il est facile de provoquer une carence en cuivre.Lors de l'alimentation en nutriments en dehors de l'intestin, une solution sans cuivre peut être utilisée pour la carence en cuivre.
Stockage insuffisant (20%):
Naissance prématurée, les bébés de faible poids à la naissance manquent de cuivre de la mère, ce qui limite le stockage de cuivre dans le corps. Par conséquent, les prématurés nourris au lait sont sujets à une carence en cuivre.
Barrière d'absorption (25%):
(1) Affecter l'absorption du cuivre: le zinc peut affecter l'absorption du cuivre.En effet, des enfants ou des adultes prennent entre 150 et 200 mg de zinc par jour, une carence en cuivre. Une carence en cuivre peut survenir après une solution de Scholl pour l'acidose tubulaire rénale. Le traitement alcalin peut modifier le pH du contenu proximal de l'estomac et de l'intestin grêle et réduire l'absorption de cuivre.
(2) absorption intestinale congénitale de troubles du cuivre: cette maladie est associée à des anomalies génétiques congénitales, à une transmission récessive liée à l'X, à une diminution de l'activité enzymatique du cuivre congénital, à l'absorption intestinale de la barrière de cuivre.
Excrétion accrue (20%):
L'utilisation à long terme d'une formulation d'agent chélatant qui augmente l'excrétion urinaire de cuivre peut entraîner un manque de cuivre dans le corps.
Pathogenèse
Le cuivre est impliqué dans la synthèse de diverses enzymes importantes, entraînant diverses carences en cuivre, affectant directement le redox cellulaire, la respiration des tissus et le métabolisme biochimique, le transport des électrons, l'absorption et le transport du fer, la libération de la maturation des globules rouges, la synthèse du collagène et de l'élastine. La formation du cytochrome mélanine, du système endocrinien et des neurotransmetteurs entraîne des anomalies structurelles et fonctionnelles dans les tissus du cortex cérébral, cardiovasculaire, osseux et du collagène.
Défauts génétiques congénitaux à l'absorption intestinale des troubles du cuivre et de la carence en cuivre, il existe quatre théories: le processus des ions de cuivre à travers les défauts de surface de la membrane plasmique épithéliale de la muqueuse de l'intestin, rendant le cuivre difficile à pénétrer dans la circulation sanguine, réduisant ou empêchant l'absorption du cuivre On suppose que la protéine se liant au cuivre dans la muqueuse intestinale est mutée, ce qui empêche la libération des ions cuivre de la muqueuse et interfère avec le transport du cuivre; la chaîne a une mutation récessive et provoque la maladie; le trouble du métabolisme du cadmium provoque le sel interne thiol histidine, une protéine liant les métaux. Les performances changent, le cuivre est transporté vers les fibroblastes et d'autres tissus et cellules apparentés au cuivre sont déficients en cuivre et causent des maladies.
Certains signes de carence en cuivre sont liés à la fonction métabolique connue des protéases contenant du cuivre, telles que la diminution de l'anémie et de l'activité de la tyrosinase à la puberté, la diminution de l'activité de la dilatation veineuse et la diminution du tissu conjonctif et de l'élastine. Selon létude, le processus de synthèse de lhémoglobine et de la globuline est normal: selon lordre chronologique, lhypokaliémie survient avant lanémie, alors que lanémie est causée par une insuffisance de fer dans le sang au début et plus tard dans le sang. Fer excessif, car absorption du fer liée au transport du fer lié à la transferrine est réduite, muqueuse intestinale, système réticulo-endothélial et stockage accru du fer dans les hépatocytes. Cette utilisation insuffisante du fer est secondaire au manque de céruloplasmine, normal Le processus de maturation des jeunes globules rouges est altéré par une carence en cuivre et se caractérise par une faible réponse réticulocytaire.Il nexiste aucune explication exacte de laccumulation de fer intracellulaire.Pour la synthèse de lheme normal dans les mitochondries, ce fer peut être ferreux. La forme est isolée et ne peut pas être oxydée ni transportée dans les cellules.Un petit nombre de personnes déficientes en cuivre ont de faibles niveaux d'érythropoïétine dans le plasma et l'urine, mais peuvent augmenter avec la supplémentation en cuivre. En outre, la pathogenèse de la leucopénie et de la neutropénie reste incertaine, l'examen de la moelle osseuse révèle la présence de cellules souches granulocytaires, mais la production de neutrophiles est altérée.
Les modifications squelettiques déficientes en cuivre sont liées à des défauts de synthèse du collagène, similaires au scorbut, car ils conduisent tous deux à un collagène anormal, il existe peu de liaisons de réticulation en l'absence de cuivre, et la lysine et la protéine hydroxy à base de peptide en l'absence d'ascorbate Incomplète.
La prévention
Prévention du syndrome de carence en cuivre chez les enfants
Le diagnostic prénatal du diagnostic prénatal du déficit congénital en utilisation du métabolisme du cuivre peut être utilisé pour déterminer la concentration en cuivre dans les fibroblastes cutanés et la culture de cellules du liquide amniotique.
Complication
Complications du syndrome de déficience en cuivre chez les enfants Complications anémie
1. Anémie et hypopigmentation anémie.
2. Déficit neurologique, convulsions épileptiques, perte de vision, cécité.
3. Infection répétée due à une leucopénie, une neutropénie, etc. jusqu'à réduction de la résistance, infection facile à récurrente.
4. Les défauts de synthèse du collagène par fracture spontanée conduisent à un collagène anormal et à une fracture spontanée et une réaction périostée.
Symptôme
Symptômes du syndrome de déficience en cuivre chez les enfants Symptômes fréquents Infection répétée d'anomalies des cheveux Hépatosplénomégalie Diarrhée Leucopénie Réduction réduite du nombre de granulocytes Réaction périostée Convulsions anorexiques
Elle se manifeste principalement par une leucopénie, une neutropénie et une anémie hypochrome inefficaces pour le traitement au fer, suivies par une pigmentation de la peau et des cheveux, pâle, semblable à une éruption ressemblant à une dermatite de séborrhée, la peau est caractéristique de la peau sèche et épaisse, caractéristique Les cheveux sont anormaux, les cheveux sont bouclés, la couleur est claire et cassante et il est facile de les casser.Au microscope, les cheveux s'élargissent et la sténose apparaît alternativement: on l'appelle monilethrix, dilatation veineuse superficielle, anorexie, diarrhée, hépatosplénomégalie et croissance. Les petits bébés stagnants peuvent présenter une apnée, une dégénérescence du système nerveux central, un retard mental, un retard mental progressif 1 à 2 mois après la naissance, des crises d'épilepsie, mais aussi une perte de vision, de la cécité, des infections répétées et de l'obstination. Anémie, etc., la plupart des enfants ont une température corporelle basse, même ceux en dessous de 35 ° C. Carence en cuivre facile, manifestations cliniques en plus de l'anémie, de la neutropénie, ainsi que des modifications osseuses, des fractures spontanées et périostées Et ainsi de suite.
Examiner
Examen d'enfants atteints du syndrome de carence en cuivre
1. L'examen sérologique du cuivre reflète directement la valeur normale du cuivre néonatal (0,6 ± 0,3) mol / L [(4 ± 2) g / dl], adulte (0,4 ± 0,6) mol / L [(2,5 ± 3,7) Gg / dl], la valeur normale de réaction indirecte du cuivre, néonatal (3,9 ± 0,3) mol / L [(25 ± 2) g / dl], adulte 15,2 ~ 16,2 mol / L (97 ~ 103 g / dl), Sa signification clinique est compatible avec l'activité de la céruloplasmine oxydase plasmatique, la valeur normale du cuivre sérique total, néonatale 6,3 ~ 8,6 mol / L (40 ~ 55 g / dl), a augmenté progressivement après la naissance, à 1 mois (13 ± 2,2) ) mol / L [(83 ± 14) g / dl], significativement réduite en 2 mois, la moyenne (10 ± 0,8) mol / L [(64 ± 5) g / dl], a commencé à augmenter après 3 mois, 6 Après le mois, il est proche du niveau adulte, l'adulte moyen est de 17,1 ~ 20,4mol / L (109 130g / dl) et la valeur normale de cuivre sérique chez les enfants en bonne santé est de 18 26,5mol / L (115 169g / dl), déficit en cuivre Le cuivre sérique était réduit et les taux de céruloplasmine sérique réduits.
2. L'étude de la dynamique du fer réduit l'absorption du fer et la liaison du fer radioactif aux globules rouges.
3. La biopsie hépatique a révélé que la concentration de cuivre dans le foie normal chez l'adulte était de 16 à 31 µg / g.
Inspection auxiliaire
1. L'examen radiographique a montré que les os longs étaient épaissis et accompagnés de fractures: les fragments de cartilage et d'os spongieux étaient visibles dans la zone de calcification temporaire, l'os cortical était lâche et couvert par la ceinture d'activité formée par le croissant autour de l'os. Plaie, accompagnée d'une calcification osseuse rapide et d'une réparation du cartilage, épaississement périosté, entourée d'dème, de cellules et de tissu conjonctif épaissi, renflement ou dépression de la côte antérieure, fracture spontanée de la côte et réaction périostée, métaphyse des os longs Il est en forme de coupe et extraverti et s'accompagne de formation d'éperons et de fractures métaphysaires.
2. L'angiographie cérébrale montre une tortuosité de l'artère cérébrale, une lumière vasculaire irrégulière ou occluse.
3. L'examen de la moelle osseuse a montré que le système érythrocytaire était impliqué et que les mégaloblastes étaient changés et que des vacuoles se formaient.La microscopie électronique a révélé que les globules rouges du stade mature de la moelle osseuse prédominaient et que les jeunes globules rouges présentaient une petite quantité d'hétérochromatine et de nucléoles serrées, le cytoplasme. Il existe de nombreuses vacuoles de tailles différentes, même une grande quantité de ferritine dans les vacuoles; certaines filasses comportent des dépôts de fer, qui sont considérés comme de l'hémosidérine, et la ligne des granulocytes montre une diminution des cellules matures, mais des cellules jeunes et moyennes. Les granules et les promyélocytes sont abondants et le fer se dépose également dans les mégacaryocytes et les plasmocytes.
4. EEG EEG peut être anormal.
5. La concentration de cuivre dans les autres fibroblastes cutanés est considérablement augmentée, ce qui est utile pour le diagnostic du métabolisme congénital du cuivre et l'utilisation de maladies défectueuses, et peut être utilisée pour le diagnostic prénatal.La culture de cellules de liquide amniotique a la capacité de prendre 64Cu, donc le liquide amniotique La culture peut également être utilisée pour le diagnostic de maladies congénitales déficientes en cuivre.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome de carence en cuivre chez les enfants
Les cas typiques ne sont pas difficiles à diagnostiquer: en cas de leucopénie et de neutropénie, accompagnée d'anémie inexpliquée et de modifications radiologiques de l'os suggérant des troubles d'approvisionnement en minéraux, une carence en cuivre doit être envisagée, si le cuivre sérique et le cuivre bleu Le taux de protéines est faible et la réaction réticulocytaire se produit rapidement après la supplémentation en cuivre, qui peut être diagnostiquée initialement. Si un diagnostic supplémentaire est nécessaire, une biopsie du foie doit être réalisée pour déterminer la teneur en cuivre du foie.
L'environnement interne du cuivre et les indicateurs biochimiques de la nutrition en cuivre étant influencés par de nombreux facteurs, il est nécessaire de porter plus d'attention lors de l'évaluation d'un examen biochimique ou d'un diagnostic, par exemple les niveaux plasmatiques de cuivre et de céruloplasmine sont fortement affectés par le statut physiologique et l'âge. La concentration de céruloplasmine dans le plasma ou le sang de cordon est très basse: les bébés nés à terme augmentent progressivement jusqu'à atteindre l'âge adulte 4 à 6 mois après la naissance, jusqu'à l'âge de 6 ans, puis tombent à l'âge adulte.
Dans les 12 semaines qui ont suivi la naissance, les enfants immatures ont présenté un niveau de cuivre plasmatique faible et continu, et leur taux de cuivre dans le sang de cordon a augmenté avec laugmentation de lâge gestationnel.
Les hormones ont un impact plus important sur la stabilité du cuivre dans l'environnement interne.Selon les expériences sur animaux, l'excision hypophysaire entraînerait une augmentation de la concentration en cuivre dans le foie.Par exemple, en cas de supplémentation en hormone de croissance, la concentration en cuivre dans le foie revient à la normale. Régulée en augmentant la synthèse protéique nécessaire aux voies d'excrétion normales, la production de bile après la surrénalectomie est réduite, accompagnée d'une diminution de la concentration de cuivre dans la bile et la concentration de cuivre dans la bile après le retour à la normale de la cuivre, le cuivre plasmatique chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne Le niveau augmente parce que les cellules hépatiques augmentent la synthèse des cytokines et sécrètent du cuivre dans l'espace vasculaire pour maintenir la stabilité de l'environnement intracellulaire. Quel est le rôle des hormones thyroïdiennes dans l'homéostasie du cuivre? Il n'est pas évident que, chez l'homme, la glande thyroïde Le taux de cuivre plasmatique est élevé chez les patients atteints d'hyperthyroïdie, alors que chez les patients atteints d'hypothyroïdie, le taux de cuivre plasmatique est plus faible. Le résultat d'une diminution de la concentration en strogènes.
En bref, lors du diagnostic de cette maladie, nous devons prêter attention au diagnostic différentiel et nous efforcer d'identifier la cause du diagnostic.
Les nourrissons et les jeunes enfants présentant les symptômes et signes susmentionnés, en particulier les modifications caractéristiques des cheveux, peuvent poser un diagnostic, diminuer la teneur en cuivre sérique et en céruloplasmine plasmatique, diminuer l'activité enzymatique contenant du cuivre, diminuer l'absorption sérique du cuivre, les anomalies EEG, etc. La concentration de cuivre dans les fibroblastes cutanés est considérablement augmentée, ce qui est utile pour le diagnostic du métabolisme congénital du cuivre et l'utilisation de maladies déficientes, et peut être utilisée pour le diagnostic prénatal.La culture de cellules de liquide amniotique a la capacité de prendre du 64Cu, aussi la culture de liquide amniotique Peut être utilisé pour le diagnostic.
Diagnostic différentiel
1. Les modifications squelettiques de la carence en cuivre du scorbut sont liées à des défauts de la synthèse du collagène, similaires au scorbut, car ils provoquent des lésions anormales au collagène et aux os.
2. Phénylcétonurie Cette maladie doit être différenciée de la phénylcétonurie.
