Syndrome néphrotique congénital pédiatrique
introduction
Introduction au syndrome néphrotique congénital chez l'enfant Le syndrome néphrotique congénital chez les enfants est une maladie rare. La maladie nest pas une maladie unique, mais un groupe de maladies causées par différentes causes: ses manifestations cliniques communes sont ldème, la protéinurie, lhypoprotéinémie et lhyperlipidémie à la naissance ou dans les six mois suivant la naissance. Le syndrome néphrotique congénital (SNC) fait référence au syndrome néphrotique qui se développe dans les 3 mois suivant la naissance. Il présente les mêmes manifestations cliniques que les enfants atteints du syndrome néphrotique, à savoir une grande quantité de protéinurie, un dème élevé, une hyperlipidémie et une hypoprotéinémie à la naissance ou dans les 3 mois suivant la naissance. Cependant, son étiologie, ses changements pathologiques et son pronostic sont différents de ceux des enfants plus âgés ou des adultes. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux dincidence est denviron 0,001% à 0,002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie, rachitisme, insuffisance rénale chronique
Agent pathogène
La cause du syndrome néphrotique congénital chez les enfants
(1) Causes de la maladie
Selon la classification de la cause, ils sont généralement divisés en deux catégories:
1. Primaire: y compris le syndrome néphrotique congénital finlandais, la sclérose mésangiale diffuse, les lésions minimes, la sclérose segmentaire focale.
2. Secondaire: peut être secondaire à une infection (syphilis congénitale, protozoaires congénitaux à protozoaires, maladie congénitale à cellules géantes, rubéole, hépatite, paludisme, SIDA, etc.), intoxication au mercure, lupus érythémateux systémique infantile, Syndrome hémolytique et urémique, syndrome d'hyperthyroïdie, syndrome de Drash, thrombose veineuse rénale, etc.
(deux) pathogenèse
1. Pathogénie: Il est clair que le syndrome néphrotique congénital finlandais est une maladie héréditaire autosomique récessive dont le gène est situé sur le bras long du chromosome 19 et que la pathogenèse est progressivement élucidée (en 1966, Norio a pratiqué 57 familles finlandaises). Enquête génétique, il est clair que ce signe est une maladie héréditaire autosomique récessive, il est connu que son gène défectueux est situé dans le bras long du chromosome 19 13.1, en 1983, Vernier et al ont détecté 5 cas de syndrome néphrotique congénital avec sonde cationique PEI, découverte GBM. Les auteurs pensent que la réduction du sulfate d'héparane est responsable de l'augmentation de la perméabilité aux protéines de la membrane de filtration glomérulaire intrinsèque (En 1998, Karl Tryggrason et al. Ont signalé que la maladie présentait des processus du pied glomérulaire). L'anomalie de la néphrine sur le septum est due à la mutation du gène NpHSI codant pour la néphrine.
2. Changements pathologiques: Les résultats pathologiques peuvent varier dune maladie à lautre: au début de la maladie, les glomérules peuvent être normaux et une sclérose segmentaire focale, des cellules mésangiales et une hyperplasie de la matrice mésangiale peuvent se produire, ainsi que des reins diffus. La dilatation kystique des tubules, au stade avancé de la maladie, les capillaires glomérulaires seffondrent et présentent une sclérose diffuse. Les tubules rénaux se dilatent considérablement. L'infiltration de cellules inflammatoires interstitielles et la fibrose, certaines personnes ont dit que le changement le plus caractéristique de l'intrinsèque est la dilatation kystique du tube contourné proximal, connue sous le nom de "maladie microcystique", mais la lésion du tube rénal peut être retrouvée. Lacquisition est due à la persistance dune protéinurie importante et / ou à une obstruction du flux urinaire dans le tubule, entraînant des modifications kystiques dans les tubules des néphrons incomplètement matures. L'immunofluorescence ne présente pas de dépôt d'Ig et de complément au stade précoce de la maladie. Des anomalies de la néphrine sur le septum interprosthétique du septum, la microscopie électronique a montré un gonflement des cellules endothéliales, une fusion du processus du pied des cellules épithéliales, un retrait de la membrane basale, etc.
La prévention
Prévention du syndrome néphrotique congénital chez l'enfant
Il a été précisé que ce signe est une maladie héréditaire autosomique récessive et qu'il convient de prêter attention au conseil en matière de maladie génétique et au diagnostic prénatal: à 13 semaines de gestation, la concentration fto-foetoprotéine foetale atteint son maximum. Dans le liquide amniotique, le diagnostic prénatal repose souvent sur la détection de la concentration d'alpha-ftoprotéine dans le liquide amniotique.L'AFP pour la détection du liquide amniotique peut aider le diagnostic prénatal chez les femmes enceintes ayant accouché entre 11 et 18 semaines de grossesse. En raison de létude de la séquence du gène NpHSI, il est prévu que le diagnostic prénatal, secondaire à diverses infections, prévienne activement, renforce la prévention et le traitement de la santé, renforce les soins de la grossesse et lexamen prénatal.
Complication
Complications du syndrome néphrotique congénital chez l'enfant Complications, anémie, insuffisance rénale chronique
En même temps que diverses infections, embolie, hypothyroïdie, anémie, rachitisme, insuffisance rénale chronique, etc.
Symptôme
Symptômes du syndrome néphrotique congénital chez les enfants Symptômes courants Hypothyroïdie Oedème du nez, distension abdominale basse, infection secondaire, protéine urinaire, sclérosant mésangial diffus, ascite, protéinurie, état d'hypercoagulabilité
1. Antécédents familiaux et antécédents de production Une grande partie des enfants atteints de SNC ont des antécédents familiaux positifs: la plupart d'entre eux ont une naissance prématurée de 35 à 38 semaines, de poids faible, souvent de siège, et d'asphyxie intra-utérine, et le score d'Apgar est faible. Le méconium dans le liquide amniotique, dont la caractéristique intrinsèque est le grand placenta, le placenta normal n'excédant pas 25% du poids du ftus, tandis que Huttenen a rapporté que le placenta représentait 0,42, alors que le contrôle normal était de 0,18. La mère était souvent accompagnée d'empoisonnement pendant la grossesse, le liquide amniotique. L'augmentation des taux de PFA est un changement caractéristique chez les enfants, due à la protéinurie intra-utérine. Les taux de PFA dans le liquide amniotique ont augmenté au cours des 16 à 22 semaines de gestation.
2. Caractéristiques cliniques
(1) Apparence spéciale: apparence spéciale commune après la naissance, telle que pont bas du nez, large distance entre les yeux, oreille basse, large suture crânienne, large malléole antérieure et postérieure large, déformation en flexion de la hanche, du genou et du coude, suivie de Ballonnements, ascites, hernie ombilicale.
(2) dème: la moitié de l'dème est observé dans les 1 à 2 semaines suivant la naissance ou peut être retrouvé chez les parents après quelques mois.
(3) Protéinurie: la protéinurie de lenfant est évidente et persistante. Elle est dabord une protéinurie très sélective, dont la sélectivité est diminuée au cours du stade avancé de la maladie. Lenfant souffre dune hypoalbuminémie et dune hyperlipidémie évidentes.
(4) retard de croissance et de développement: en raison de la malnutrition protéique, les enfants ont souvent une croissance et un développement, et des cas de reflux gastro-sophagien et de sténose du pylore ont été rapportés.
3. Les modifications secondaires entraînent souvent d'autres modifications physiopathologiques en raison du statut persistant de la maladie rénale, telles que:
(1) Faible immunité: en raison de la perte d'Ig dans l'urine et du facteur B du système du complément, le facteur D provoque une faible immunité et de multiples infections secondaires (telles que pneumonie, sepsis, péritonite, méningite, infection des voies urinaires, etc.); C'est la cause principale de la mort intrinsèque.
(2) thrombose, embolie: les enfants sont souvent hypercoagulables, et même thrombose, embolie, 10% de Mahan et al. Ont de telles complications, peuvent être vus dans plusieurs vaisseaux sanguins tels que les artères périphériques, le sinus sagittal, Rein, poumons et autres veines.
(3) Autres: hypothyroïdie par perte de T4 et de protéines de liaison à la thyroïde dans l'urine, anémie ferriprive causée par une perte de transferrine, perte de protéines de liaison à la vitamine D et insuffisance en vitamine D.
(4) dysfonctionnement rénal: avec lâge, la fonction rénale diminue progressivement lentement, le DFG est souvent <50 ml / (min · 1,73 m2) la deuxième année après la naissance, et un changement sanguin biochimique correspondant à un dysfonctionnement rénal chronique a lieu, la plupart des enfants malades Une dialyse ou une transplantation est nécessaire à l'âge de 3 ans.Le syndrome néphrotique qui survient dans les 3 mois suivant la naissance est le syndrome néphrotique congénital.
Examiner
Examen du syndrome néphrotique congénital chez l'enfant
1. Augmentation des taux de PFA dans le liquide amniotique: il s'agit d'un changement caractéristique chez les enfants atteints de SNC. En raison de la protéinurie intra-utérine, les taux de PFA dans le liquide amniotique augmentent de 16 à 22 semaines de grossesse; une hypoplasie congénitale du tube neural peut également se produire dans le liquide amniotique Le niveau est augmenté, mais le niveau de cholinestérase est souvent augmenté en même temps.
2. Changements dans l'urine: se manifestent souvent par une protéinurie massive et une hématurie microscopique.
3. Hypoprotéinémie: chez les enfants atteints de SNC, le taux d'albumine sérique est très faible, généralement inférieur à 10 g / L.
4. Insuffisance rénale: la fonction rénale est souvent normale.
5. Le SNC secondaire présente des caractéristiques de laboratoire de maladie primaire, telles que syphilis congénitale, test VDRL positif, Toxoplasma gondii, rubéole, cellules géantes, infection par le virus de l'hépatite, titre élevé d'anticorps, empoisonnement au mercure, Toxoplasma gondii , rubéole, cellules géantes, infection par le virus de l'hépatite, etc., présentent souvent les modifications pathologiques de la néphrite du complexe immun. De plus, chez les patients infectés par des cellules géantes, des corps d'inclusion de cellules géantes sont présents dans les cellules endothéliales.
6. Microscopie optique: au stade précoce de la maladie, les glomérules peuvent être normaux et peuvent également présenter une sclérose segmentaire focale, des cellules mésangiales et une hyperplasie de la matrice mésangiale; les tubules rénaux présentent une dilatation kystique, au stade avancé de la maladie, les reins Les capillaires de la petite boule seffondrent et présentent une sclérose diffuse, les tubules rénaux se dilatent de manière importante et rétrécissent. Infiltration de cellules inflammatoires interstitielles et fibrose, au début du DMS, seulement l'élargissement du podocyte, la fusion du pied, la prolifération de la matrice mésangiale, à un stade avancé, la plupart des glomérules sont rétrécis et durcis. La dégénérescence vacuolaire des cellules épithéliales, latrophie des tubules, linfiltration de cellules inflammatoires, la fibrose interstitielle, la syphilis congénitale présentent souvent une glomérulonéphrite membraneuse ou proliférative, accompagnée occasionnellement de la formation de croissant. Cellules inflammatoires invasives à interstitiels étendus.
7. Immunofluorescence: début normal; tard dans la zone mésangiale pouvant contenir une petite quantité de dépôts d'IgM et de C3, infection par la syphilis congénitale peut être trouvée dans la zone de dépôt mésangial de la présence de l'antigène Treponema pallidum.
8. Autres: Des examens d'imagerie devraient être effectués régulièrement, tels que des examens par ultrasons B et des examens aux rayons X.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic du syndrome néphrotique congénital chez l'enfant
Diagnostic
Type finlandais
(1) Le diagnostic clinique dépend de
1 histoire de la famille.
Il y a une protéinurie dans l'utérus 2. Lorsque les symptômes apparaissent à la clinique, l'albumine dans le sang est <10g / L. Lorsque l'albumine dans le sang est corrigée à 15g / L, la protéine dans l'urine peut être> 20g / L.
3 placenta est grand (> 25% du poids de naissance).
4 manifestations cliniques et le DFG est toujours normal dans les 6 mois.
5 Sauf pour d'autres causes connues.
6 biopsie rénale.
(2) Diagnostic prénatal: Le diagnostic prénatal repose souvent sur lalpha-fétoprotéine dans le liquide amniotique, une protéine ftale normale synthétisée à partir du foie, du sac vitellin et du tube digestif, ainsi que de la taille de ses molécules et de ses propriétés électrochimiques. L'albumine sanguine est similaire: la concentration sanguine ftale culmine à 13 semaines de gestation et, lorsque survient une protéinurie ftale, l'AFP pénètre dans le liquide amniotique avec la protéine urinaire, c'est-à-dire que la femme enceinte à nouveau enceinte est enceinte de 11 à 18 ans. La détection hebdomadaire de la PFA du liquide amniotique peut contribuer au diagnostic prénatal, mais il convient de noter que cette augmentation de la protéine peut également être observée chez les enfants présentant une anomalie du tube neural, mais en plus de la PFA accrue dans le liquide amniotique, la cholinestérase est également augmentée dans les anomalies du tube neural. On peut également identifier l'AFP chez les jumeaux, le syndrome de Turner, etc. Ces dernières années, grâce à l'étude de la séquence du gène NpH-SI, il est prévu de poser un diagnostic prénatal.
2. Type non finlandais: Cette maladie est également une maladie récessive autosomique, qui touche principalement les enfants âgés de 3 mois à 3 ans, et occasionnellement à la naissance ou dans les 3 mois suivant la naissance. La pathologie est la diffusion glomérulaire. Sclérose mésangiale ou sclérose proliférative, sclérose segmentaire focale, dilatation kystique des tubules rénaux, plus importante dans le cortex profond, cliniquement, la plupart de ces enfants présentent un syndrome néphrotique et progressent plus rapidement vers le stade final Maladie rénale.
3. Syndrome drash: le syndrome drash se manifeste par un syndrome néphrotique congénital, compliqué par une tumeur de Wilms et / ou un pseudohermaphrodisme masculin, ainsi que par d'autres lésions apparentées telles que la cataracte, l'opacité cornéenne, la petite tête, le strabisme, le nystagmus et la distance oculaire. Trop large, etc., le syndrome apparaît chez les frères et soeurs, ne répond pas au traitement et peut se reproduire après des allogreffes rénales. Ces patients subissent une nouvelle transplantation du syndrome néphrotique après une greffe pour cause d'infection à cytomégalovirus ou de rejet de greffe. Le pseudohermaphrodisme masculin 46XY et des anomalies oculaires sont des symptômes concomitants fréquents du syndrome de Drash, mais il a été signalé chez une patiente de sexe féminin 46XY. La pathologie rénale est une sclérose mésangiale diffuse, due à la forte incidence de tumeurs bilatérales de Wilms. Certaines personnes recommandent une néphrectomie préventive.
4. Syndrome de Galloway-Mowat et syndrome de Roos: Le syndrome de Galloway-Mowat se manifeste également par un syndrome néphrotique congénital.La pathologie rénale typique est la présence de flocs et de fines sur la membrane basale glomérulaire, structurellement déformée. Le dépôt de filament (6-8nm), exprimé en petite tête, spasme infantile, bloc psychomoteur, syndrome de Roos, est aussi une maladie familiale, il s'accompagne souvent d'un syndrome néphrotique chez les nourrissons, du rein de syndrome de Roos. Manifestations pathologiques de la sclérose glomérulaire segmentaire avec désintégration mésangiale étendue, dysplasie épithéliale de la colonne vertébrale, retard mental, perte de l'audition par conduction et rétinite pigmentaire, également avec reins segmentaires focaux pendant l'enfance Sclérose sphérique et syndrome associé au syndrome néphrotique.
5. Néphropathie congénitale secondaire
(1) Manifestations cliniques: Outre les manifestations cliniques de la néphropathie, le SNC secondaire s'accompagne souvent de symptômes cliniques de certaines maladies primaires uniques, qui peuvent être différenciées du SNC primaire.
(2) Examen de laboratoire: en plus des résultats de test de laboratoire similaires sur le SNC primaire, le SNC secondaire présente également certaines caractéristiques de l'examen de laboratoire de la maladie primaire, tels que les patients atteints de syphilis congénitale, le test VDRL est positif; Tels que Toxoplasma gondii, la rubéole, les cellules géantes, linfection par le virus de lhépatite et son titre en anticorps sont élevés.
(3) Pathologie: Avec les différentes causes, le SNC secondaire a souvent ses propres caractéristiques dans les changements pathologiques.
1 syphilis congénitale: la microscopie optique se traduit souvent par une glomérulonéphrite membraneuse ou proliférante, parfois accompagnée de la formation de cellules infiltrantes inflammatoires interstitielles étendues et croissantes, ainsi qu'une immunofluorescence dans la zone de dépose mésangiale avec syphilis La présence dantigènes spirochètes, au microscope électronique, se retrouve le long de la membrane basale avec de petits compacts de nodules déposés sous lendothélium.
2 Intoxication par le mercure, Toxoplasma gondii, rubéole, cellules géantes, infection par le virus de lhépatite: elle présente souvent les modifications pathologiques de la néphrite à complexe immun et, chez les patients atteints dune infection à cellules géantes, la présence dinclusions de cellules géantes dans les cellules endothéliales.
Diagnostic différentiel
Devrait être le premier à exclure la cause secondaire de la cause connue, car le traitement d'une maladie primaire (comme le traitement secondaire de la syphilis par anti-méi) devrait soulager l'insuffisance rénale, associé à d'autres performances cliniques et de laboratoire de la maladie primaire elle-même, provoquées par des effets secondaires. Plus clairement diagnostiqués, les petits nourrissons ont un syndrome néphrotique inexpliqué avec des anomalies génitales externes, il faut envisager le syndrome de Drash, ce Drash rapporté en 1970, qui se manifeste par une tumeur embryonnaire rénale (tumeur de Wilm), un pseudohermaphrodisme masculin et Atteinte rénale (peut être exprimée sous forme de syndrome néphrotique). Certains cas ne présentent que deux manifestations: pathologie rénale: sclérose mésangiale diffuse et atrophie tubulaire, les lésions de la surface corticale rénale étant plus importantes que la médulla proche. Syndrome néphrotique congénital primaire, en plus du syndrome néphrotique congénital finlandais peut être causé par la sclérose mésangiale diffuse, la maladie n'est pas anormale pendant la période périnatale, la taille du placenta est normale, bien que l'apparition puisse aussi être précoce dans la période néonatale Mais plus de 3 mois après la naissance.
La maladie est entrée plus tôt dans la dysfonction rénale, est décédée des suites d'une urémie, d'une sclérose mésangiale pathologiquement précoce, d'un collapsus capillaire glomérulaire, d'une absence de prolifération cellulaire, d'une sclérose glomérulaire ultérieure et de tubules rénaux, d'une fibrose interstitielle. De plus, occasionnellement causés par des lésions microscopiques, des modifications pathologiques de la sclérose segmentaire focale, l'effet du traitement sur les hormones du cortex surrénal est identique à celui des enfants plus âgés, du syndrome néphrotique infantile (INS) et du système nerveux central. La première année après la naissance, mais l'apparition de l'INS est postérieure au système nerveux central, commençant souvent au cours du second semestre de la première année, en particulier dans les trois premiers mois suivant la naissance, on pense actuellement qu'elle est principalement due à la membrane basale glomérulaire. L'intégrité est compromise et sa perméabilité accrue permet de filtrer une grande quantité de protéinurie.
