Nouvelle variante pédiatrique de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
introduction
Introduction à la nouvelle variante pédiatrique de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob Les changements pathologiques et les résultats cliniques de cette maladie sont similaires à ceux de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ, maladie de K-Ya) et de l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB, communément appelée «maladie de la vache folle»). Étroitement liée à l'ESB. En 1982, Prusiner a nommé un groupe de maladies des maladies dégénératives chroniques et progressives du système nerveux central comme maladies à prions. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: démence
Agent pathogène
Nouvelle variante pédiatrique étiologie de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob
Cause de la maladie:
Nouvelle variante de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob (nvCJD): selon les définitions de Stewart et Ironside, la nvCJD se caractérise par des caractéristiques cliniques et neuropathologiques dues à une exposition aux facteurs de l'encéphalopathie spongiforme bovine. Nouvelles maladies à prions humaines.
Les données actuelles soutiennent fermement la relation de cause à effet entre le nvMCJ et l'ESB. Les chercheurs ont généralement accepté la conclusion selon laquelle le nvCJD est un facteur pathogène de l'ESB chez l'homme et le typage des facteurs expérimentaux du nvCJD a permis d'identifier l'agent pathogène et le pathogène nvCJD. Les facteurs identifiés dans l'ESB sont les mêmes.
Le nom anglais de prion ou venin de scorpion est prion. Parmi les particules infectieuses protéiques, qui sont des particules anti-protéase, PrP, la protéine prion, est souvent utilisée en recherche. La PrP humaine est composée de 253 acides aminés. La protéine constituée du gène situé sur le bras court de la vingtième paire de chromosomes, la PrP, est exprimée dans différents types de cellules, mais principalement dans les neurones, son poids moléculaire est de 27 ~ 30 kD, ce que les chercheurs ont exprimé dans des cellules normales. La PrP est appelée Prpc, où c est une cellule normale, la Prpc normale a un effet de neurone protecteur et est sensible à la protéase, elle ne provoque pas de maladie et la protéine prion anormale est une PrP de PrP modifiée après traduction. Cest-à-dire que PrPsc est synonyme de tremblante, cest-à-dire de prurit, cest-à-dire que PrPsc est le type de PrP qui cause le prurit chez les moutons. Il est partiellement résistant à la protéase, est une protéine hydrophobe, il est désactivé Le traitement chimique puissant est très résistant, PrPsc est une protéine contagieuse, une composition en acides aminés et une séquence de PrPsc et de PrPc dans le même genre danimaux Idem, mais la configuration spatiale est différente, ce qui montre que l'hélice a et la feuille des deux PrP représentent des pourcentages différents de la longueur de la molécule entière et que l'hélice a et la feuille de PrPc sont égales à 42, respectivement. % et 3%; mais PrPsc est respectivement de 30% et 43%, ce qui montre que la configuration spatiale est très différente.
Pathogenèse:
Pour bien comprendre la maladie, examinons dabord brièvement la MCJ et lESB. 1. MCJ et ESB: (1) Maladie de Kreuzfeldt-Jacob (MCJ): la MCJ est une maladie sporadique dans laquelle la dégénérescence du système nerveux central devient le principal changement pathologique. 50 à 75 ans, principalement avec un déclin mental (perte de mémoire, changements émotionnels, troubles du jugement, troubles de l'équilibre et du mouvement, etc.), progression de la maladie, hallucinations, trouble de la conscience, paralysie, absence de désir, démence, myoclonie, muscle Tonic, etc., la plupart des patients décèdent dans les 6 mois suivant le début.
Les modifications pathologiques de cette maladie sont très particulières: le tissu cérébral présente une vacuolisation importante ou des modifications spongieuses, une atrophie cérébrale, une perte de cellules nerveuses, des études de microscopie électronique ont révélé des fibrilles composées de protéines amyloïdes dans le cerveau, d'autres études ont montré que les patients atteints de cette maladie Des protéines résistant à la protéase (PrP) se trouvent dans le tissu cérébral.Les études portant sur les caractéristiques physicochimiques, immunologiques et biologiques moléculaires de ces protéines suggèrent que ces protéines sont susceptibles d'être les mêmes agents pathogènes que les prions à l'origine du prurit chez l'homme. La préparation de tissu cérébral cadavérique, ou la réparation avec une membrane de dure-mère humaine, une greffe de cornée et similaires ont provoqué la transmission iatrogène de la maladie, mais il nexiste aucune preuve de maladies infectieuses apparaissant spontanément pour la MCJ sporadique, et il est probable quil sagisse de PrP. En raison de mutations dans le gène, dans le cas dun historique clair de transmission, la période dincubation de la MCJ est très longue, pouvant aller jusquà 20 ans, mais la transfusion sanguine et le contact étroit avec les patients ne propagent pas la maladie, lincidence de cette maladie varie selon les pays. La région est très cohérente, environ 1 sur 1 million.
(2) Encéphalopathie spongiforme bovine (ESB): l'ESB est une encéphalopathie spongiforme des bovins qui a été identifiée pour la première fois au Royaume-Uni en 1986. Les années suivantes, le nombre de bovins infectés par l'ESB atteignait 166 000 au Royaume-Uni. La prévalence de la maladie chez les bovins a atteint son apogée en 1993. Depuis lors, le nombre d'animaux malades a diminué d'année en année et a été réduit à un niveau très bas, principalement à cause des moutons infectés par le facteur de la tremblante. La viande et les os sont fabriqués à partir d'aliments pour le bétail et le prurit est une encéphalopathie spongiforme équivalente à celle d'un mouton ou d'une chèvre, l'agent infectieux étant le prion ou le prion.
Des érudits britanniques ont étudié les bovins producteurs dESB et un grand nombre danimaux expérimentaux: le cerveau et la moelle épinière des animaux infectés par lESB sont les plus contagieux, les ganglions lymphatiques et les tissus lymphoïdes intestinaux sont contagieux, tandis que les muscles, le sang et le lait ne sont pas mesurables. Contagieux.
Les principales manifestations cliniques de bovins porteurs dESB sont les suivantes:
1 changements de comportement: les plus courants sont lagitation, la folie et la nervosité;
2 anomalies de la position et des mouvements du corps: ataxie des membres postérieurs, tremblements et chutes;
3 changements sensoriels: principalement exprimés dans la perception d'anomalies sonores et de contact, la plupart (87%) des animaux malades présentent ces trois aspects de la performance du système nerveux, l'évolution de la maladie (des premiers signes à la mort ou à l'abattage) est généralement de plusieurs semaines à Pour quelques mois.
2. Il existe deux mécanismes possibles de maladie humaine causée par la PrPc:
(1) L'un est la conversion de la PrPc d'origine en PrPsc: des études ont montré que lorsqu'une mutation survient dans le gène de la PrPc, la PrPc exprimée peut être convertie en PrPsc et que la PrPsc déjà présente des rencontres avec PrPsc dans la cellule ou à la surface de la cellule. , la formation d'hétérodimères ou de trimères, la conversion de PrPc en PrPsc, ce processus semble être une réaction autocatalytique, sans nécessité de modification chimique, peut augmenter la PrPsc de façon exponentielle, car PrPsc sur le lysosome intracellulaire La protéase contenue dans la protéase est résistante et ne sera pas détruite. Lorsqu'elle s'accumule dans une certaine mesure, elle provoque des lésions spongiformes du tissu cérébral. La mutation du gène de la PrPc peut être familiale, ce qui peut expliquer des maladies à prion familiales telles que la MCJ familiale. Et l'insomnie familiale fatale (FFI).
(2) Dégâts du tissu cérébral: Un autre mécanisme possible est que la PrPsc exogène peut atteindre les cellules du tissu cérébral après une infection et, si elle est volumineuse, elle peut directement endommager le tissu cérébral, mais le mécanisme le plus probable peut être celui-ci. Lorsque PrPsc exogène est rencontré avec PrPc endogène, il peut également transformer une grande quantité en PrPsc pour provoquer des lésions.
La prévention
Nouvelle variante pédiatrique prévention de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob
Le contrôle de cette maladie consiste à prendre des mesures pour interdire lajout de tissus de ruminants à lalimentation des ruminants, à garantir linactivation de tous les prions infectés lors des procédures dabattage ou de raffinage, et à lutter contre la nvCJD, qui interdit également de manger des animaux. Diverses organisations pour réduire l'exposition aux facteurs d'ESB, la surveillance nationale et mondiale de l'ESB et de la nvMCJ sont également bénéfiques pour limiter la maladie, les agences liées à l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de l'Union européenne (UE) pour prévenir la transmission de l'ESB à l'homme, Une série de directives et d'exigences ont été élaborées, y compris les mesures ci-dessus, ainsi que la classification des différents tissus de bovins.Selon les principaux points, on peut considérer que la consommation de lait, de produits laitiers, de viande bovine, etc. ne provoque pas la maladie, mais dans le passé. Des condiments fabriqués à partir d'os de bovins (y compris les vertèbres et éventuellement la moelle épinière) sans traitement à haute température ont été utilisés sur le marché et de tels aliments peuvent propager la maladie, bien qu'il n'existe à ce jour aucune preuve de tissu nerveux central bovin. Les produits pharmaceutiques préparés à partir de tissus autres que extérieurs provoquent la nv-MCJ, mais lors de la fabrication de produits pharmaceutiques à partir de tissus différents de bovins, il convient de limiter fortement Le matériel source (c.-à-bétail devraient provenir des pays indemnes de l'ESB), le processus de production devrait éliminer ou prion mesures pathogènes similaires.
Complication
Nouvelle variante de complications de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob en pédiatrie Démence de Complications
La démence et les troubles du mouvement apparaissent plus tard.
Symptôme
Nouvelle variante pédiatrique Symptômes de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob Symptômes communs Ataxie Mouvement involontaire Dépression et démence
Zeidler et ses collaborateurs ont analysé 21 cas de nvMCJ au Royaume-Uni, dont l'âge moyen était de 29 ans (extrêmes: 16 à 48 ans) et la durée médiane de la maladie à 14 (de 9 à 35 mois). Au cours du premier mois, tous les patients présentaient des symptômes psychiatriques aux stades précoces de la maladie (le plus souvent une dépression), 13 patients ont consulté un psychiatre à un stade précoce, 8 patients ont présenté des symptômes sensoriels à un stade précoce et tous les cas ont présenté une ataxie. Et mouvement involontaire, la plupart des patients vers la fin de la maladie quand il n'y a pas de bêtise dynamique, la plupart des cas ont des anomalies EEG, l'imagerie cérébrale peut montrer des anomalies non spécifiques.
La nvMCJ se caractérise par une psychose, une paresthésie et une ataxie, ainsi que par des manifestations ultérieures de démence et d'autres symptômes d'évolution avancée de la MCJ, mais l'âge du patient est faible et l'évolution de la maladie relativement longue.
Examiner
Nouvelle variante pédiatrique de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob
Les tests suivants ont une signification diagnostique auxiliaire:
1. Examen du liquide céphalo-rachidien avec une énolase 35 ng / ml, une protéine gliale S-100 8 ng / ml, spécifiques des neurones du liquide céphalo-rachidien, ainsi que la protéine dite 14-3-3 et la protéine tau positive, lorsque les manifestations cliniques sont compatibles avec la maladie, Très favorable au diagnostic de cette maladie.
2. La biopsie des amygdales a révélé que le Western blot d'anticorps monoclonaux dirigés contre la PrPsc dans les échantillons de biopsie d'amygdale pouvait permettre un diagnostic précoce de l'ESB, mais on n'a pas encore déterminé si cette méthode pouvait être utilisée pour diagnostiquer le nvCJD.
La TDM cérébrale et l'EEG doivent être vérifiés.
1. Examen EEG des anomalies EEG, mais dans tous les cas ne voit pas l'onde intégrée périodique typique de la MCJ.
2. Examen du cerveau par imagerie L'examen du cerveau par imagerie est généralement une anomalie normale ou non spécifique. Bien qu'il ait été rapporté que la technique de tomographie par émission de photons uniques (SPECT) soit utile pour le diagnostic du nvCJD, elle n'est pas spécifique à cette maladie.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic différentiel de la nouvelle variante pédiatrique de la maladie de Kreuzfeldt-Jacob
Le diagnostic de cette maladie et l'identification de la MCJ sporadique reposent sur l'examen histopathologique du tissu cérébral, mais il est difficile d'effectuer une biopsie cérébrale dans les cas cliniques. D'autres tests de laboratoire ne permettent pas de confirmer le diagnostic, mais c'est important pour le diagnostic. Le sens de la référence.
La principale différence entre l'identification de nvCJD et l'identification sporadique de la MCJ est la suivante:
1. La plupart des cas au début de la nv-MCJ sont diagnostiqués avant l'âge de 40 ans, alors que la MCJ des cheveux sporadiques n'est que de 1% ou moins.
2. Manifestations cliniques Les manifestations cliniques de la nvMCJ au stade précoce de la maladie étaient principalement des modifications du comportement, alors que la démence de la MCJ au stade précoce était réalisée.
3. Examen EEG L'électroencéphalogramme des cas de nv-MCJ manque d'ondes lentes triphasées, mais la plupart des cas sporadiques de MCJ ont cette onde.
4. Changements neuropathologiques Dans la plupart des cas de neuropathologie liée au nvMCJ, les plaques du tissu cérébral ont été colorées pour la protéine prion, mais ce phénomène est rare dans la MCJ sporadique.
