Déficit héréditaire en facteur XIII
introduction
Introduction au déficit héréditaire en facteur de coagulation XIII Le déficit en facteur XIII de coagulation héréditaire est un déficit rare en facteur de coagulation héréditaire récessif: dans le plasma des patients présentant un déficit en facteur de coagulation héréditaire XFR, l'activité et l'antigène du FXIII-A sont généralement indétectables, tandis que le taux de FXIII-B est diminué. Cependant, il peut toujours être détecté. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.00001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: dème
Agent pathogène
Étiologie héréditaire en facteur XIII
Cause de la maladie:
Le facteur plasmatique XIII est une glycoprotéine tétramère composée de deux sous-unités a et de deux sous-unités b, à savoir a2b2, d'un poids moléculaire d'environ 340 kD La protéine de la chaîne a possède un site actif, la cystéine, jouant le rôle d'amidase. La chaîne b na pas daction enzymatique et a la fonction de protéine porteuse: la thrombine coupe la liaison peptidique arginine 37-glycine 38 de la chaîne a et expose le site actif, la cystéine, à activer le facteur XIII et le facteur XIII activé ( XIIIa) est une transamidase qui, sous la participation dions calcium, catalyse la liaison hydrogène entre les monomères de fibrine et les multimères et les convertit en liaisons amides à liaison covalente, cest-à-dire qui forme la -glutamine-. une liaison de lysine qui augmente la stabilité du caillot de fibrine et le facteur XIIIa se réticule par la chaîne A de la fibrine et inhibe le plasminogène lié à la fibrine réticulée, en vue de la fibrinolyse Le facteur XIIIa résistant réticule également l'2-antiplasmine en fibrine, ce qui augmente également la résistance à la fibrinolyse, un déficit sévère en facteur XIII rend la fibrine instable et facilement soluble, et atténue l'inhibition du plasminogène et Réticulation de l'2-antiplasmine pour la formation de caillots sanguins La résistance de la solution affaiblie, ce qui provoque des saignements, qui est caractérisée par un retard se produit après un traumatisme.
Le facteur XIII est non seulement présent dans le plasma, mais aussi dans les plaquettes, les mégacaryocytes et les macrophages mononucléés.Le facteur XIII plasmatique est une structure a2b2, alors que le facteur XII dans les cellules ci-dessus n'a pas de chaîne b et que la molécule a une structure a2. L'expression multi-phénotypique du facteur XIII peut être liée à cette distribution et à la différence de structure moléculaire.Bien que la chaîne b soit absente, le facteur a2 XIII formé dans la cellule présente également une réticulation de la fibrine et la fonction particulière du facteur XIII dans la cellule n'est toujours pas claire. Comprenez que la thérapie par perfusion suggère sa fonction physiologique, les symptômes de saignement cessent après la perfusion, le facteur XIII plasmatique augmente, mais ne peut pas produire un caillot sanguin complètement normal, car certains patients ne possèdent pas le facteur XIII dans le plasma et les cellules, la perfusion Le traitement n'a corrigé que la déficience en facteur XIII plasmatique, suggérant que le facteur XIII intracellulaire pourrait jouer un rôle dans la production de caillots sanguins normaux.
Le gène codant pour la protéine de la chaîne a est situé sur la sixième paire de chromosomes (6p24-p25), tandis que le gène de la chaîne b est situé sur la première paire de chromosomes (1q31 à q32.1) .En plus du facteur tétramère XIII, le plasma n'est pas lié. La concentration en protéine b libre de la chaîne b est pratiquement constante chez les patients normaux humains, hétérozygotes et homozygotes. Le déficit en facteur XIII est donc dû à labsence de protéine a-chaîne et le changement de la chaîne a entraîne également la concentration de la chaîne b dans le complexe a2b2. Le changement, mais la chaîne b libre est toujours presque constante, les patients hétérozygotes ont ces protéines du facteur XIII, le mécanisme hémostatique est normal, le facteur clinique d'hémorragie se produit lorsque la concentration en facteur XIII est inférieure à 1% et la concentration de 2% à 3% peut faire Les saignements cessent, la demi-vie du facteur X étant d'environ 10 jours, une petite quantité de plasma peut être perfusée à des fins thérapeutiques.On signale seulement 3 cas de déficit en protéine de la chaîne b entraînant un déficit en XIII. De nombreuses anomalies du gène a-chaîne ont été élucidées. Commun, il existe également des mutations non-sens, des mutations par insertion, des délétions de bases, etc.
Pathogenèse:
Les codes FXIII-A et FXIII-B ont des codes géniques différents sur les chromosomes 6 et 1, dont l'un a une longueur de 200 kb et consiste en 15 exons, l'autre de 28 kb et comprend 12 exons. Sur les 50 mutations connues, 47 sont localisées dans le gène A et 3 dans le gène B. Au total, 26 mutations faux-sens ont été découvertes, 4 mutations non-sens, 8 mutations de sites de clivage et 11 petites. Délétion (insertion) et 1 délétion importante, il nexiste aucun point chaud évident dans le site de la mutation du gène, qui est réparti sur plusieurs sites du gène FXIII, mais des études ont montré que la mutation de FXIII entraîne souvent une diminution de la stabilité des protéines et de la production intracellulaire. Dégradation.
Hôpital Shanghai Ruijin LInstitut dhématologie de Shanghai a utilisé le test de dissolution de lurée et lantigène FXIII (FXIII: Ag) pour diagnostiquer le déficit en facteur XIII chez les familles de deux familles. La PCR, le séquençage des nucléotides et la RT-PCR ont été utilisés pour mesurer le gène FXIII. Les résultats de l'ARNm et d'autres méthodes ont montré que le probant de la famille 1 se situait à la 1241ème position de l'exon 10 de C G, ce qui donnait Ser413 Trp (TCG TGG), les parents de ce dernier étant mariés au niveau ADN. Il existe également des mutations dans le même locus, qui sont hétérozygotes. Le proband de la famille 2 et leurs soeurs dans l'exon 232 nucléotides de C T, donnant lieu à Arg77 Cys (CGC TGC); parents du probant Pour les parents proches, le père et le père avaient tous deux la même mutation de site au niveau de l'ADN, l'une des deux mutations susmentionnées ayant entraîné l'absence de facteur XIII dans les familles 1 et 2. Ces mutations géniques ont été signalées pour la première fois.
La prévention
Prévention du déficit héréditaire en facteur XIII de coagulation
Les patients qui commencent un traitement prophylactique dans leur enfance peuvent survivre, car à long terme, 2 à 5% du facteur FXIII peut répondre au besoin d'hémostase et la demi-vie du FXIII est plus longue (11 à 14 jours); par conséquent, l'intervalle 1 Le traitement peut être atteint en remplaçant le traitement (tel que le cryoprécipité ou le concentré plasmatique) pendant un mois. L'incidence de saignements buccaux et postopératoires chez les patients présentant un déficit en facteur XIII est relativement inférieure à celle d'autres facteurs de coagulation qui affectent la formation de thrombine et la cicatrisation de la plaie est médiocre. Lincidence nest pas aussi élevée que prévu.En général, tant que le traitement préventif est approprié, le déficit en facteur XIII peut être transformé dune maladie hémorragique très dangereuse en une maladie cliniquement bénigne, mais le succès du traitement préventif est très grand. L'ampleur est largement liée à la capacité d'effectuer un diagnostic précoce, mais dans la plupart des pays en développement, ce diagnostic est souvent difficile à mettre en uvre.
Complication
Le facteur XIII de coagulation héréditaire manque de complications dème de complications
Lhématome dans les tissus profonds peut comprimer les vaisseaux sanguins voisins et causer une nécrose tissulaire.La compression du nerf peut provoquer une douleur ou un membre local ou local, un engourdissement et une atrophie musculaire.La compression des vaisseaux sanguins peut provoquer une nécrose ischémique ou une congestion et un dème du site dapprovisionnement en sang correspondant. Les saignements au bas de la bouche, à la paroi postérieure du pharynx, à la gorge et au cou peuvent entraîner des difficultés respiratoires, voire la suffocation. Les patients peuvent être incapables d'absorber complètement le sang en raison d'une hémorragie répétée de la cavité articulaire, entraînant une inflammation chronique, un épaississement synovial, une fibrose, une dégénérescence du cartilage et une nécrose, éventuellement une raideur articulaire, une déformation, une atrophie des muscles périphériques, entraînant une activité normale limitée.
Symptôme
Symptômes de déficience héréditaire en facteur XIII de coagulation Symptômes communs Saignements de gencive saignements après extraction dentaire plus plus que saignements de nez ecchymose cutanée hématurie volume menstruel plus de déficience congénitale en facteur X
Les manifestations hémorragiques du déficit en facteur XIII sont généralement plus graves, en particulier dans lenfance, lorsquune hémorragie fatale du cordon ombilical et du système nerveux central peut survenir, ainsi quune hémorragie du cordon ombilical chez 80% des patients non traités, ainsi que des saignements du système nerveux central. Le rapport atteint également 30%. Dans tous les déficits en facteur de coagulation, y compris l'hémophilie A et l'hémophilie B., le déficit en facteur XIII présente la probabilité la plus élevée d'hémorragie sévère, de sorte que le diagnostic précoce et le diagnostic le plus facile sont également détectés. .
Examiner
Examen du déficit héréditaire en facteur de coagulation XIII
Tous les tests de dépistage de la coagulation courants sont normaux et reposent sur la formation de caillots de fibrine. Le facteur XIII ne participe pas à la formation de caillots (le fibrinogène devient de la fibrine) et au processus de coagulation utilisé dans les étapes susmentionnées. Le manque de tests de laboratoire est un test de stabilité du caillot: placer le caillot de fibrine dans une solution d'urée 5M ou une solution d'acide acétique à 2% ou d'acide monochloroacétique à 1%, une lyse du caillot dans les 24 heures indique une déficience grave en facteur XIII (<1) Les résultats des tests négatifs conduisent souvent à omettre le diagnostic chez les patients présentant un facteur XIII faible mais pas de déficit complet (1% avec E) et chez certains patients ayant un inhibiteur du facteur XII. Bien entendu, il est encore plus difficile à identifier Zygo.
En outre, un procédé pour confirmer l'activité de l'enzyme et la concentration en protéine, et pour l'absence de typage du facteur XIII, un procédé pour infiltrer une protéine (telle que la caséine) avec une substance amine radiomarquée dans le caillot de fibrine du patient, un procédé immunochimique, et Le balayage est effectué en quantifiant la réticulation des chaînes et . Ces méthodes sont sensibles et servent également à déterminer la demi-vie des préparations thérapeutiques destinées à aider le traitement. Il existe deux types de déficit en facteur XIII: le type le plus courant d'homozygote, une protéine Et l'activité enzymatique n'est pas mesurée (<1%), la protéine b correspond à environ 50% du niveau normal, la protéine hétérozygote à environ 50% de la normale, la protéine b à environ 80%, un autre type rare se trouvant en japonais et en italien Humain, caractérisé par un déficit en protéine b et un faible taux de protéines, il y a 1 patient avec une protéine de 24% et une protéine denviron 2%, une demi-vie de protéine de seulement 3 jours, significativement inférieure à la normale, le facteur plaquettaire XII est normal, les patients ont des saignements Symptômes, seul un petit nombre de cas (<3%) dans les types les plus courants contient une petite quantité de protéine détectable.
Diagnostic
Diagnostic et identification du facteur de coagulation héréditaire XIII
Selon les antécédents médicaux, les manifestations cliniques et les tests de laboratoire, le diagnostic de cette maladie nest pas difficile puisque tous les tests de dépistage de la coagulation sont normaux, il nest pas difficile de les identifier avec dautres maladies hémorragiques, ainsi que le déficit congénital en 2-antiplasmine et la maladie congénitale. Identification du déficit en inhibiteur de l'activateur de plasminogène-1 (PAI-1), tous deux moins fréquents que la maladie hémorragique avec déficit en facteur XIII, ainsi que des symptômes hémorragiques autosomiques récessifs Semblable au déficit en facteur XIII, mais avec hyperfibrinolyse, réduction du fibrinogène; lidentification nest pas difficile, le traitement clinique est utile à identifier, les patients présentant un déficit en facteur XIII doivent être perfusés avec des produits sanguins pour avoir un effet positif L'utilisation d'antifibrinolytiques tels que l'acide 6-aminocaproïque n'est pas efficace et ces deux derniers médicaments les utilisent bien.
Généralement pas confondu avec d'autres maladies.
