déficit héréditaire en prothrombine
introduction
Introduction au déficit héréditaire en prothrombine Le déficit héréditaire en prothrombine (facteur II) est lune des maladies hémorragiques héréditaires les plus rares pouvant diviser le déficit en prothrombine en deux catégories: 1 faible taux de prothrombinémie (déficit de type I), avec antigène et activité La dégradation est caractérisée: 2 prothrombinémies anormales (déficit du type II), caractérisées par des taux d'antigènes normaux ou normaux, une activité réduite de la prothrombine. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: atrophie musculaire
Agent pathogène
Carence héréditaire en prothrombine
(1) Causes de la maladie
Elle est due à des anomalies du gène de la prothrombine et à une structure moléculaire anormale, notamment une diminution de sa teneur en prothrombine et de son activité de coagulation du sang.Les cas graves sont fréquents chez les patients homozygotes, parfois dans un petit nombre de cas, accompagnés d'un déficit léger en facteur VII.
(deux) pathogenèse
La prothrombine est un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K synthétisé par le foie, qui synthétise tout d'abord un précurseur de la prothrombine comprenant un peptide leader de 43 résidus d'acides aminés, suivi de l'action de la peptidase signal et des enzymes protéolytiques. Le peptide leader a été retiré et transformé en une glycoprotéine à chaîne unique de prothrombine mature, qui avait un poids moléculaire de 71 600 et une teneur en sucre de 8,2% et consistait en 579 acides aminés et trois chaînes de sucre de connexine N-terminale.
1. Structure moléculaire normale: la protéine prothrombine contient quatre domaines fonctionnels: une région de lacide -carboxyglutamique (Gla), deux régions annulaires (Kringle, K) et une région catalytique, ainsi que la région de Gla (aa 1). ~ aa 40) est situé à l'extrémité amino-terminale de la chaîne peptidique, y compris 10 Gla, situé aux 6ème, 7ème, 14ème, 16ème, 19ème, 20ème, 25ème, 26ème, 29ème et 32ème acides aminés, et est un système carboxylase dépendant de la vitamine K La fonction principale de cette région est quelle se lie au Ca2 et quelle se lie également à la membrane phospholipidique. En labsence de Ca2, la structure stérique de la région est complètement irrégulière et les deux régions K contiennent chacune environ 80 acides aminés. Au moyen de liaisons disulfure, il se forme une structure à trois cycles qui est également présente dans dautres protéines plasmatiques, telles que le plasminogène, lactivateur du plasminogène tissulaire, le FXII, lurokinase et lapolipoprotéine a, etc. L'effet de (aa 65 à aa 143) peut être lié à la liaison de FVa dans le complexe prothrombine au complexe prothrombine, et la région K2 (aa 170 à aa 248) est similaire en séquence et en structure à K1 et se lie à Ca2. Est le site principal de liaison aux FVa et peut changer la conformation moléculaire pour créer le point de clivage de la molécule de prothrombine et du FXa Plus proche, à côté de la région K se trouve la région catalytique (aa 321 ~ aa 579), les acides aminés actifs comprennent la sérine, l'histidine et l'acide aspartique, qui comprend à son tour la région d'activation et la région de sérine protéase, la région d'activation est la thrombine. Le site initialement activé pour se convertir en thrombine et la région de la sérine protéase contiennent des sites qui reconnaissent et clivent le substrat.
La prothrombine est transformée en thrombine par le complexe FXa-FVa à la surface des plaquettes activées, qui catalyse à son tour la prothrombine, produisant le fragment de prothrombine 1 + 2 et la thrombine composée de deux chaînes liées par des liaisons disulfure. La thrombine peut scinder le fibrinogène en monomère de fibrine, mais elle a également une très forte capacité à activer les plaquettes.Une prothrombine anormale provoque une diminution de la production de thrombine et un mécanisme hémostatique anormal.
Le gène de la prothrombine humaine est situé sur le chromosome 11 (11p11-q12) et a une longueur d'environ 21 kb. Il contient 14 exons et 13 introns, et une longueur de 25-315 pb. La longueur du sous- (A ~ M) est de 84 9447 pb, les exons 1 et 2 codent pour le peptide leader, les exons 2 et 3 codent pour la région Gla, les exons 3 à 7 codent pour la région K1, la région K2 étant composée de l'exon. 7 et 8 codant; les exons 8 et 9 codent pour la chaîne A de la thrombine; la région catalytique de la serine protéase carboxy-terminale proximale est codée par les exons 9-14 et le gène de la prothrombine humaine comprend également 30 copies de la répétition Alu. Et 2 copies de répétitions partielles de KpnI, qui représentent 40% de la longueur totale du gène, l'ARNm de la prothrombine humaine a une longueur d'environ 2000 pb, dont 1866 pb pour un peptide leader de 43 acides aminés et un peptide prothrombine mature de 597 acides aminés Chaîne.
La prothrombinémie et la prothrombinémie anormale sont toutes deux autosomiques récessives. Des cas d'hétérozygote (prothrombinémie basse plus prothrombinémie anormale et deux prothrombinémies anormales) ont également été rapportés. .
2. Mutations génétiques: Lhypromboticémie héréditaire est très rare, mais la prothrombinémie anormale est relativement fréquente: elle peut être un trouble de la fixation du calcium qui ne peut pas être activé par le FX ni produit par la coagulation. La fonction enzymatique est anormale Bien que la composition en acides aminés et la séquence nucléotidique de la prothrombine soient claires, létude de génétique moléculaire de la thrombine anormale nest pas aussi claire que celle du FVIII ou du FIX. Comme le FVIII ou le FIX, la mutation est plus probable. Dans le site dinucléotide CpG, les mutations Arg se produisent généralement dans dautres acides aminés, les variants génétiques de lhypoprothrombinémie principalement dans la région Gla et deux régions K (Tyr44Cys, ArglGln, Arg2Trp, Cys138Tyr, Trp357Cys, etc.). Des mutations sur d'autres sites, telles que celles qui se produisent sur le site de clivage du FXa au niveau de la molécule de prothrombine et de la région de sérine protéase subséquente (Arg271His, Gly319Arg, Lys556Thr, etc.) peuvent entraîner une fonction procoagulante Déclin entraînant une prothrombinémie anormale, Hôpital Shanghai Ruijin L'institut d'hématologie de Shanghai a été découvert pour la première fois dans la zone internationale en raison de la zone exon2 601A G (Glu29 Gly) et Déficit en facteur II causé par la région n6 4 203C T (Thr165 Met).
La prévention
Prévention du déficit héréditaire en prothrombine
Établir un conseil génétique, un examen strict avant le mariage, renforcer le diagnostic prénatal et réduire la naissance d'enfants.
Complication
Carence héréditaire en prothrombine Atrophie musculaire
Atrophie musculaire.
Symptôme
Symptômes de déficience héréditaire en prothrombine Symptômes courants Saignements nasaux Saignements de la peau et des muqueuses Saignements gastro-intestinaux Saignements intra-articulaires Atrophies musculaires Hémorragie intracrânienne
Les patients présentant un déficit en prothrombine homozygote ou complexe hétérozygote peuvent présenter des saignements légers à sévères en fonction de la gravité des troubles produisant de la thrombine La plupart des patients hétérozygotes ne présentent pas de symptômes de saignement et présentent occasionnellement des saignements cliniques légers. Dans la grande majorité des cas, les saignements se produisent après un traumatisme, les hémorragies muqueuses sont les plus courantes et parfois, des saignements au niveau des articulations.Les symptômes les plus fréquents chez les patients présentant un déficit en prothrombine sont les saignements des articulations et l'hématome musculaire, bien que dans le plasma. La prothrombine peut toujours être détectée, mais chez certains patients, une hémorragie gastro-intestinale ou une hémorragie intracrânienne peut entraîner une atrophie musculaire, et certains enfants peuvent présenter une hémorragie mortelle du cordon ombilical, bien que coagulant Saignements nasaux fréquents et ménorragies chez les patients présentant un déficit en zymogène, mais la plupart dentre eux ne sont pas graves, il nya pas de cas dhémorragie postpartum et une intervention chirurgicale comprenant une extraction dentaire ou une circoncision est souvent pratiquée chez les patients sans traitement de substitution prophylactique. Peut causer des saignements importants.
Examiner
Examen du déficit héréditaire en prothrombine
Le déficit en prothrombine conduit généralement à un temps de prothrombine prolongé (PT) et à un temps de thromboplastine partielle activée (APTT), mais le temps de prothrombine est normal, les patients présentant un faible taux de prothrombinémie homozygote, la coagulation L'activité zymogène va de 1% à 25% chez les personnes normales, tandis que l'activité prothrombine des patients hétérozygotes est d'environ 50% de celle des personnes normales.
Selon la pathologie, manifestations cliniques, symptômes, signes choisis pour l'endoscopie gastro-intestinale, le scanner, l'IRM, l'échographie B et d'autres tests.
Diagnostic
Diagnostic du déficit héréditaire en prothrombine
Diagnostic
Le diagnostic de carence en prothrombine nécessite une activité de la prothrombine et un test antigénique, des antécédents médicaux et des études familiales Avant de diagnostiquer un déficit héréditaire en prothrombine, il est nécessaire d'exclure la vitamine K causée par une maladie du foie, un excès de warfarine, etc. Absence de déficit secondaire en prothrombine associé, qui peut être distingué par un examen physique détaillé, une analyse des antécédents médicaux et des tests de laboratoire.
Diagnostic différentiel
Il faut également identifier la réduction de la prothrombine due à la production danticorps anti-prothrombine circulants acquis associés au lupus érythémateux disséminé, dans laquelle des anticorps spécifiques se lient à la prothrombine, ce qui entraîne une élimination rapide de Hypoprothrombinémie acquise.
