leucémie myélomonocytaire juvénile
introduction
Introduction à la leucémie à granulocytes monocytaires juvéniles La myélomonocyticleucémie juvénile (JMML) est une hyperplasie clonale rare des cellules souches hématopoïétiques qui survient surtout pendant la petite enfance. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: bronchite, eczéma
Agent pathogène
Leucémie à granulocytes monocytaires juvéniles
(1) Causes de la maladie
JMML provient de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et peut donc provoquer une hyperplasie érythroïde, une numération et un nombre de plaquettes anormaux et une fonction lymphocytaire anormale.A la différence du type adulte, sa prolifération anormale se produit principalement dans le système granulocytaire et la culture de cellules souches in vitro se développe principalement dans les cellules CFU-GM. Lexamen chromosomique est généralement normal et on peut observer individuellement -7, 8 (8 trisomies) ou 21 (trisomie 21), 6 à 20% des monomères 7 et t (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trisomy), JMML est étroitement liée à la neurofibromatose multiple de type I (NF1), puis les gens craignent que la NF1 soit une maladie génétique autosomique dominante, les enfants de NF1 sont évidents Risque accru de développer une leucémie myéloïde maligne, y compris une leucémie monocytaire granulocytaire, une leucémie myéloïde aiguë, le gène NF1 situé à 17 21 21,2, cloné en 1990, codant pour la neurofibromine, environ 15% de JMML Enfants avec NF1, 15% sans preuve de NF1 et mutation du gène NF1, la perte du gène NF1 active la voie de signalisation intracellulaire Ras, ce qui conduit au développement de la leucémie chez les enfants atteints de NF1.
L'étiologie de JMML n'est pas claire: plus de 20% des patients ont un chromosome 7 anormal, tel que le monomère 7, et d'autres anomalies chromosomiques incluent t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8, etc., mais la corrélation entre les anomalies chromosomiques et la pathogenèse de JMML nest toujours pas claire.
(deux) pathogenèse
Au niveau de la biologie moléculaire, 15 à 30% des patients dans JMML ont une mutation ponctuelle dans le gène Ras. Le gène Ras est un proto-oncogène La mutation du gène Ras active la voie de signalisation Ras et constitue un mécanisme de tumorigenèse. En outre, environ 15% des enfants atteints de JMML ont plusieurs types de neurofibromatose de type I (NF1), 15% nont aucune preuve de NF1 et ont une mutation du gène NF1, et NF1 est une maladie génétique autosomique dominante. Un risque accru de maladies myéloïdes malignes, y compris la leucémie monocytaire granulocytaire et la leucémie myéloïde aiguë, gène NF1 situé à 17q11.2, codant pour la protéine active de lenzyme Ras-GPT, joue un rôle dans la voie de signalisation du GM-CSF, gène NF1 non En tant que gène suppresseur de tumeur dans les cellules myéloïdes matures, régule négativement la croissance hématopoïétique en affectant le Ras-GPT et la perte du gène NF1 active la voie de signalisation de Ras dans les cellules, conduisant au développement de la leucémie, à la formation de clones anormaux et à la voie de Ras chez les enfants atteints de NF1. La dysrégulation correspond à deux étapes différentes de la formation de la leucémie: l'activation de la voie Ras est une condition préalable à la formation de JMML environ 50% de celle-ci présente des signes d'activation de la voie de signalisation Ras par la mutation Ras ou NF1, mais 50% de la J est toujours présente. Aucune anomalie dans la voie NF1 / Ras n'a été observée chez les patients atteints de MML, dont la pathogenèse et la relation avec la voie Ras sont encore incertaines.Le gène p53 est un gène suppresseur de tumeur Il a été rapporté que le 31e exon du gène NF1 avait une lignée germinale dans le diagnostic de JMML. Mutation, perte de l'exon 6 de l'allèle p53 de type sauvage au cours de la progression de la maladie et absence de perte d'allèle NF1, indiquant que NF1 et p53 sont associés à la formation et à la progression de la tumeur JMML.
JMML est également une maladie causée par les cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, mais ses anomalies biologiques moléculaires diffèrent considérablement de celles de la MPP adulte: les cellules JMML cultivées in vitro sont très sensibles au GM-CSF, mais ce phénomène nest pas observé dans dautres facteurs de croissance tels que lIL-3. En l'absence de facteurs hématopoïétiques exogènes, les cellules progénitrices dérivées des granulocytes des patients JMML peuvent se développer spontanément en grand nombre.Cette longueur auto-générée n'est pas due à l'augmentation de la concentration de GM-CSF, mais à la sensibilité accrue des cellules progénitrices au GM-CSF. En conséquence, cette croissance clonale spontanée est rarement observée dans les autres LMC de MPD et de Ph et chez les humains normaux. Par conséquent, le clonage mononucléaire en culture cellulaire joue un rôle important dans le diagnostic de JMML. Les cellules JMML conservent des propriétés monoclonales par culture à long terme, tandis que Ph CML Les cellules forment polyclonal dans le même système de culture.
La prévention
Prévention de la leucémie à granulocytes monocytaires juvéniles
1. Évitez le contact avec des facteurs nocifs: les femmes enceintes et les enfants doivent éviter toute exposition à des produits chimiques nocifs, aux rayonnements ionisants et à dautres facteurs responsables de la leucémie Lorsquils sont exposés à des poisons ou à des matières radioactives, diverses mesures de protection doivent être renforcées; Faites attention à l'utilisation rationnelle des médicaments, utilisez les médicaments cytotoxiques avec prudence.
2. Réaliser vigoureusement la prévention et le traitement de diverses maladies infectieuses, en particulier les maladies infectieuses virales, et bien vacciner.
3. Faites un bon travail en eugénisme pour prévenir certaines maladies congénitales, telles que la 21-trisomie, l'anémie de Fanconi, etc.
Complication
Complications de la leucémie à granulocytes monocytaires juvéniles Complications, bronchite, eczéma
Bronchite, infection pulmonaire, foie, rate, lymphadénopathie, éruption ressemblant à de l'eczéma, éruption suppurative, saignements dus à une thrombocytopénie.
Symptôme
Symptômes de la leucémie à granulocytes monocytaires juvéniles symptômes communs lymphadénopathie thrombocytopénie papules ballonnements fièvre infection pulmonaire persistante
Au moment du diagnostic, 95% des enfants avaient moins de 4 ans, 60% avant l'âge de 2 ans, plus d'hommes que de femmes, et les hommes et les femmes étaient entre 1,4 et 2,5: 1.
Lapparition peut être urgente ou lente, souvent accompagnée de symptômes respiratoires, les manifestations les plus courantes sont fièvre, inconfort, toux, ballonnements, amygdalite, bronchite, infections pulmonaires, les plus importantes étant la performance des maladies myéloprolifératives, du foie , rate, ganglions lymphatiques enflés, lésions cutanées fréquentes et importantes chez plus de la moitié des enfants, se manifestant par une éruption faciale ou une éruption ressemblant à un eczéma, voire une éruption cutanée purulente, des xanthomes, des taches de café au lait, dues aux plaquettes Il nest pas rare de réduire puis denvoyer du sang et il ne répond pas au traitement hormonal.
Examiner
Examen de la leucémie à granulocytes monocytaires juvéniles
Image de sang
L'Hb est légèrement modérément réduite, la Plt est réduite, la moitié est inférieure à 50 × 109 / L, la leucocytose est augmentée, les 2/3 des enfants ont une valeur inférieure à 50 × 109 / L et quelques-uns (<10%) sont supérieurs à 100 × 109 / L. Le nombre de cellules nucléées augmente et les granulocytes et les érythrocytes apparaissent dans le sang périphérique.Les éosinophiles et les basophiles peuvent augmenter mais ne sont pas aussi évidents que Ph1CML.
2. moelle osseuse
Hyperplasie granuloïde, hématopoïèse pathologique visible, hématopoïétique rare, hématopoïétique érythroïde rare, diminution du nombre de mégacaryocytes, système mononucléaire représenté entre 5% et 10%, pathologie de la moelle osseuse chez certains enfants atteints d'hyperplasie fibreuse, mais moins fréquente que la Ph1CML.
3.JMML
HbF augmentée chez les enfants, 2/3 enfants avaient un HbF supérieur à 10%, HbA2 diminuée, les immunoglobulines augmentées polyclonales, augmentation du lysozyme sérique, diminution de la phosphatase alcaline des neutrophiles, normale ou augmentée, impossible de poser le diagnostic Selon.
4. culture cellulaire
La plupart des études expérimentales ont montré qu'en l'absence de facteurs hématopoïétiques exogènes, les cellules progénitrices dérivées de granulocytes (CFU-GM) peuvent se développer spontanément en grand nombre, tandis que les cellules progénitrices hématopoïétiques normales se développent, et que cette longueur auto-génératrice se présente sous la forme d'un géant granulaire. Le facteur stimulant les colonies de phagocytes (GM-CSF) est sélectif et l'anticorps anti-GM-CSF peut inhiber sélectivement la croissance des clones JMML, tandis que d'autres anticorps anti-facteur de croissance ne peuvent inhiber la croissance clonale. Par conséquent, la croissance cellulaire du clone GM en culture cellulaire se développe spontanément en JMML. Le diagnostic joue un rôle important.
B, foie, splénomégalie super visible, ombre d'inflammation bronchique ou pulmonaire visible à la radiographie pulmonaire.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la leucémie à granulocytes monocytaires juvéniles
Diagnostic
En 1997, le groupe de collaboration international JMML a élaboré des normes: cette norme est actuellement largement reconnue.
Caractéristiques cliniques
1 hépatosplénomégalie;
2 ganglions lymphatiques;
3 pâles;
4 fièvre;
5 lésions cutanées.
2. Normes de laboratoire minimales (satisfaisant aux 3 conditions)
(1) Ph- ou bcr / abl-.
(2) Nombre de cellules mononucléaires dans le sang périphérique> 1 × 10 9 / L.
(3) cellules blastes de la moelle osseuse <20%.
3. Normes de clarification des exigences de diagnostic
(1) HbF augmente avec l'âge.
(2) Des frottis sanguins périphériques peuvent être observés dans des cellules naïves myéloïdes.
(3) Leucocytes> 10 × 109 / L.
(4) Anomalies clonales (y compris le monomère 7).
(5) Les cellules myéloïdes cultivées in vitro sont très sensibles au GM-CSF.
Diagnostic différentiel
1. Réaction leucémique au stade infantile: il peut y avoir une splénomégalie hépatique, une thrombocytopénie, des granules occasionnelles de taille moyenne et des globules rouges nucléés dans le sang périphérique, mais il existe souvent des infections chroniques, aucune augmentation des monocytes et une augmentation significative de l'HbF.
2. Infection à cytomégalovirus et à virus Epstein-Barr: peut avoir de la fièvre, une hypertrophie des ganglions lymphatiques hépatospléniques, une leucocytose, une thrombocytopénie, mais la moelle osseuse présente souvent une hyperplasie, les mégacaryocytes ne diminuent pas, aucune augmentation évidente du nombre de cellules mononucléées et une augmentation significative du taux d'HbF, le virus Le test était positif.
3. Histiocytose de Langerhans: peut être exprimée en leucocytose, cellules mononucléées, hépatosplénomégalie, lésions cutanées et identification caractéristique du JMML chez la majorité des enfants présentant des lésions osseuses et dans la moelle osseuse, la rate Des cellules S-100 de Langerhans ont été trouvées dans des tissus tels que la peau.
4. Identification de la LMC chez l'adulte.
