Elliptocytose héréditaire
introduction
Introduction à la polycythémie elliptique héréditaire L'ellipsoïdose héréditaire est une maladie héréditaire caractérisée par une augmentation du nombre de cellules ovales dans le sang périphérique de plus de 25%. Les personnes normales peuvent avoir un petit nombre de globules rouges elliptiques dans le sang périphérique, mais pas plus de 15%, et chez les patients atteints de neutropénie héréditaire, les cellules représentent au moins 25%, le plus souvent plus de 75% et même plus. Jusqu'à 90%. Le rapport entre le diamètre transversal et le diamètre longitudinal des globules rouges elliptiques ne dépasse pas 0,78. Les patients atteints d'hyperplasie ellipsoïde héréditaire sont hémolysés et seuls 10 à 15% des patients présentant une anémie hémolytique surviennent cliniquement. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie hémolytique, jaunisse, splénomégalie, calculs biliaires
Agent pathogène
Causes de la polycythémie elliptique héréditaire
Cause:
L'EH ordinaire est principalement autosomique dominant, quelques-uns autosomiques récessifs, et SAO et HPP sont des maladies génétiques autosomiques.
Pathogenèse:
1. Lésions moléculaires La lésion primaire de HE est une anomalie du squelette membranaire, impliquant principalement la protéine dans le sens horizontal du squelette membranaire, à savoir: membrane contractile protéine-protéine protéine-4.1 protéine-membrane contractile, dans la membrane cellulaire normale, contraction de la membrane Plus de 90% de la protéine est présente sous forme de tétramère (la chaîne et la chaîne forment un dimère, deux dimères forment un tétramère lors de l'accostage), et le dimère ne dépasse pas 5%. Le contenu en protéine contractile est généralement normal, mais la structure est anormale, ne peut pas être connecté les uns aux autres, principalement sous forme de dimère (les gens normaux ne représentent que 5% à 8%), ne peut pas former de tétramères et la stabilité du squelette membranaire dépourvu de tétramère est réduite. Le contenu de dimère dans la membrane est directement lié à l'instabilité de la membrane.Selon le fait que la protéine de rétrécissement de la membrane ne peut pas former de tétramère, l'anomalie de la protéine membranaire peut être divisée en:
1 protéine contractile membranaire (y compris les chaînes alpha et bêta) est anormale;
24.1 anomalie protéique;
3 La glycoprotéine C (ou D) dans le sang est anormale, 70% à 80% de lHE présente une ou plusieurs des anomalies des protéines membranaires ci-dessus.
(1) Protéine contractile membranaire: Lanomalie protéique contractile membranaire est causée par le déficit simultané des chaînes , ou des deux chaînes, lanomalie la plus courante. Plus de 20 mutations ont été trouvées et la mutation de la chaîne se produit principalement au niveau N-terminal. L'un des 106 acides aminés de la région provoque une modification du site d'hydrolyse de la trypsine, qui devient plus petit, affectant le point d'ancrage entre les dimères et ne peut pas former de tétramère (par exemple, la mutation I / 74 conduit à . L'acide aminé de la partie N-terminale de la chaîne est hydrolysé pour former une chaîne a incomplète de poids moléculaire 74 kD (poids normal: 80 kD) et la mutation I / 65 forme une chaîne de 65 kD, qui peut former un dimère. Cependant, ils ne peuvent pas être amarrés pour former des tétramères. De telles anomalies sont causées par des mutations génétiques. Récemment, la région II de la chaîne alpha peut également être anormale et de 20% à 30% de l'ES asymptomatique est causée par de telles mutations. En dautres termes, lanomalie de la chaîne détermine la capacité darrimage des dimères, cest-à-dire le rapport dimère sur tétramère, et le contenu de dimère dans la membrane est positivement corrélé à la maladie clinique grave. De ce point de vue, I / 74 est le plus lourd. I / 50 ou I / 40 secondes, encore I / 65, si l'anomalie de la chaîne alpha apparaît cliniquement La forme dépend également de la quantité totale de protéine contractante de la membrane dans le squelette membranaire et de la proportion de protéine contractuelle membranaire anormale. 25% à 50%; dans HPP, la quantité totale de protéine contractile membranaire est réduite (peut être réduite de 30%), la teneur en dimère est élevée, presque toutes les protéines contractiles membranaires sont anormales et la diminution de la teneur en protéine contractile membranaire dans HPP peut être due à la synthèse de chaîne alpha. La chaîne réduite ou alpha est dégradée avant la liaison au brin bêta.
La mutation LELY (allèle à expression réduite du gène de la chaîne ) est une autre anomalie de la chaîne . La mutation -LLY forme une chaîne de poids moléculaire de 40 kD seulement, dépourvue de la capacité de se lier à la chaîne . Son principal défaut est le gène de la chaîne . Le 45ème intron présente une anomalie qui affecte l'épissage de l'ARNm, sautant une partie du 46ème exon, de sorte que ce segment ne peut pas être exprimé et qu'il s'agit du segment clé associé à la chaîne , chaîne inefficace. Cependant, il n'y a généralement pas de manifestation clinique, car la formation de la chaîne normale dépasse de loin la chaîne , même si une partie de la chaîne a est inefficace, elle est sans effet, mais si d'autres mutations du gène de la chaîne sont combinées, d'autres lésions elliptiques érythrocytaires évidentes peuvent apparaître. Chez certaines personnes, les porteurs LELY peuvent atteindre 36% à 51%.
Lanomalie de lextrémité C de la chaîne peut également affecter la formation de tétramères: la mutation ponctuelle du brin est rarement significative chez les hétérozygotes, mais chez les homozygotes, elle peut provoquer des cellules atypiques évidentes, ainsi que des anomalies de la chaîne pouvant affecter les ancres. Liaison aux protéines.
(2) Anomalie protéique de la zone 4.1: 20 à 40% de lHE est due à une déficience en protéine 4.1 et une petite partie à un dysfonctionnement de la protéine 4.1 La fonction normale de la protéine 4.1 est de renforcer la liaison de la protéine contractile membranaire à lactine. Cette anomalie peut affecter la stabilité du squelette membranaire. Chez les hétérozygotes, la protéine 4.1 est réduite d'environ la moitié. La manifestation clinique est une HE normale ou une HE sphéroïdale avec une hémolyse légère. Chez les homozygotes, la protéine 4.1 peut être complètement déficiente. Dans le cas de HPP avec une hémolyse marquée, le déficit en protéine 4.1 est associé à une diminution de la déformabilité des cellules et à une fragilité mécanique accrue.
(3) glycoprotéine C de groupe sanguin anormale: glycoprotéine de groupe sanguin C et D (D est une variante de C) causée par HE est très rare, le type clinique est généralement de type HE, les symptômes sont légers, la fragilité osmotique est légèrement augmentée, en fait il est léger Le degré d'ES sphérique récessif, les cellules elliptiques du sang périphérique sont rares voire inexistants, les globules rouges dépourvus de glycoprotéine C de type sanguin manquent souvent de protéine P55, et la teneur en protéines 4.1 est également réduite, manque de glycoprotéine de type sanguin A morphologie et fonction des globules rouges Tous sont normaux.
(4) Autres: La cellule buccale HE (érythrocytose ovale du sud-est de l'Asie) est principalement associée à des anomalies de la protéine de zone 3. Il a été constaté que 27 nucléotides sont absents de l'ADN codant pour la protéine 3, ce qui donne une protéine de zone 3. Les 400ème à 408ème acides aminés situés à la jonction des régions cytoplasmiques et transmembranaires sont perdus.
Des modifications des protéines membranaires de l'HE ont été signalées dans différents pays (Miraglia et al., 1994) ont indiqué que parmi les 61 HE de 28 familles italiennes, 18 (29%) présentaient un déficit partiel en protéines de 4,1 et 31 (51%) une dimérisation contractile des protéines membranaires. 12 cas (20%) ne présentaient aucune anomalie, 4,1 carences en protéines étaient plus légères et les dimères de protéines contractiles membranaires augmentaient en gravité, la gravité étant liée à la quantité de dimère et au contenu en protéines contractiles membranaires; Parmi les 16 cas d'EH déclarés au Japon (1994), 13 cas étaient partiellement déficients en protéine 4.1 et la mutation de la protéine -chaîne de la membrane contractile était rare, mais 2 des 7 cas rapportés dans le monde étaient au Japon.
2. Mécanisme de la formation de globules rouges ellipsoïdaux Le mécanisme de formation des globules rouges elliptiques par l'HE n'est pas clair. Les globules rouges normaux peuvent former des elliptiques au cours du vieillissement, mais ils ne peuvent former que des globules rouges érythrocytaires et des érythrocytes après leur libération dans la circulation sanguine. La morphologie des réticulocytes est normale. Les globules rouges normaux peuvent également avoir une forme elliptique lorsqu'ils passent dans les capillaires ou sous l'effet d'un cisaillement. Une fois qu'ils disparaissent par capillarité ou par des forces externes, ils peuvent revenir à une morphologie normale. Des expériences ont montré que cet effet mécanique Si la durée est trop longue, les globules rouges déformés ne peuvent pas revenir à leur forme normale, ce qui suggère que, lorsque les globules rouges sont soumis à une force externe, la protéine squelettique membranaire peut se reconnecter progressivement, entraînant un changement de morphologie cellulaire, mais pouvant être restaurée, et la protéine membranaire érythrocytaire de patients HE étant présumée. Il y a un défaut dans la connexion horizontale et, sous l'action d'une certaine force de cisaillement, la protéine squelette membranaire se reconnecte et devient une cellule elliptique après la microcirculation, mais la force externe ne peut pas être restaurée après une élimination normale et la stabilité du squelette membranaire est affaiblie. , a été confirmée: définitivement liée aux anomalies protéiques du squelette membranaire Les cellules facilement cassées par une force extérieure, et par conséquent, plus la maladie est grave, et les cellules en forme ont été perturbées cellules plus.
Lecomte et ses collaborateurs ont analysé avec un degré élevé d'hémolyse le degré d'hémolyse lié à la proportion de dimères de protéines contractiles dans la membrane, dont plus de 40 à 50% souffrent souvent d'hémolyse sévère nécessitant une splénectomie. La quantité de dimères qui ne forment pas de tétramères est liée à laugmentation de la fragilité mécanique de la membrane, tandis que la déformabilité mécanique de la membrane est liée à laugmentation du contenu en dimères de la membrane. En ce qui concerne la relation avec la morphologie des globules rouges, il semble que le mutant alpha "I / 65" possède le plus grand nombre de globules rouges elliptiques.
Dans chaque type d'EH, la plupart des globules rouges elliptiques sont détruits dans la rate et une petite partie est détruite dans le foie et la moelle osseuse, ce qui peut expliquer que la splénectomie puisse réduire l'hémolyse.
La prévention
Prévention de la polycythémie elliptique héréditaire
Aucune anémie ou seulement une anémie légère, ne nécessite généralement pas de traitement. Si l'hémolyse est grave, une polycythémie elliptique héréditaire coupante de la rate peut restaurer l'hémoglobine et les réticulocytes à un niveau proche de la normale. Cependant, la forme anormale des globules rouges est devenue plus évidente après la splénectomie. Étant donné que certains enfants et enfants peuvent être soulagés ou soulagés d'eux-mêmes, la splénectomie devrait être envisagée après l'âge de 3 ans et il est préférable d'avoir la rate, de préférence après 5 ans. L'anémie asymptomatique ou seulement légère a peu d'effet sur la santé et ne nécessite pas de traitement. Si l'anémie hémolytique est plus évidente, une splénectomie devrait être pratiquée. Les caractéristiques des globules rouges ovales persistent après la splénectomie, mais l'hémolyse peut être arrêtée ou réduite, l'hémoglobine peut revenir à la normale et les complications provoquées par une hémolyse chronique chronique, telle que la cholélithiase, peuvent être prévenues.
Complication
Complications de la polycythémie elliptique héréditaire Complications anémie hémolytique jaunisse rate calculs biliaires
L'anémie hémolytique hémolytique, la jaunisse, la splénomégalie peuvent être compliquées par des calculs biliaires et une anémie aplasique à globules rouges dans le processus de l'anémie hémolytique chronique.
Symptôme
Polycythémie elliptique héréditaire symptômes symptômes courants érythrocytose anémie hémolytique malformation des globules rouges
La caractéristique la plus importante de lEH est que les cellules sanguines ovales dans le sang périphérique représentent plus de 25%, mais ses symptômes cliniques et ses modifications hématologiques sont très différentes selon les types dEH, car il nya pas assez de corrélation entre les manifestations cliniques et les lésions moléculaires, La classification clinique ne peut être effectuée que sur la base des performances cliniques et des tests de laboratoire.
Les EH ordinaires (ou légers) sont les plus courants, en particulier dans les populations africaines, qui sont principalement héréditaires, les porteurs hétérozygotes sont asymptomatiques, sans anémie ni splénomégalie et les réticulocytes sont légèrement surélevés, mais rarement plus de 3%. Augmentation des érythrocytes ovales sur plaque de sang périphérique, souvent plus de 40%, les lésions moléculaires sont principalement des défauts de la protéine de contraction membranaire, suivis de 4,1 défauts de la protéine, de très peu de déficit en glycoprotéine C du groupe sanguin, 10% à 15% des hétérozygotes de type commun HE peuvent simultanément Comme la protéine de contraction membranaire "LELY" est héritée, il existe donc une hémolyse évidente, des globules rouges elliptiques et des globules rouges fracturés de manière correspondante, le type commun homozygote HE est gravement malade et présente le type suivant (HPP).
Le polymorphisme héréditaire induit par la chaleur (HPP) est rare, est un héritage récessif, la protéine de contraction membranaire elle-même est gravement déficiente dans la connexion, une anémie hémolytique modérée à sévère, des globules rouges fracturés visibles, des globules rouges déformés, les globules rouges sont sensibles à la chaleur (45 à 46 ° C est cassé, les globules rouges normaux doivent être à 49 ° C), la protéine de rétrécissement de membrane grave est également réduite, la splénectomie peut réduire mais ne peut pas complètement corriger l'anémie.
La polycythémie elliptique sphérique est une maladie rare à dominante somatique présentant une double caractéristique: HS et HE. Elle se rencontre principalement en Europe. Elle est associée à une anémie légère à modérée. Elle peut être observée dans les cellules ovales rondes et un peu dans le sang. Globules rouges sphériques, augmentation de la fragilité osmotique, contrairement aux autres types d'EH où se produit une hémolyse, il existe une hémolyse mais il n'y a généralement pas de cellules anormales ni de fragments de globules rouges dans le film sanguin.La splénectomie est efficace et certains patients sont atteints d'une insuffisance C-terminale de la chaîne de la protéine contrat-membrane. Les lésions moléculaires chez d'autres patients sont inconnues.
Lérythrocytose ovale en Asie du Sud-Est est une maladie à dominante somatique pouvant atteindre 30% chez les peuples autochtones de Mélanésie, Indonésie, Malaisie, Philippines, etc., mais rare dans dautres régions, cette maladie est hétérozygote (pure). Parmi les globules rouges où les zygotes ne peuvent pas survivre, les globules rouges ont la forme de bâtonnets qui divisent la zone centrale tachée par la lumière en deux. La membrane de cette cellule est particulièrement dure, ce qui est dû à la variation de la protéine zone 3 (le segment interne du plasma et le segment interne de la membrane). Le manque de 9 acides aminés) causé par lagrégation dans la membrane, le Plasmodium ne peut pas envahir cette cellule dure, ce qui est étrange, cest que la déformabilité cellulaire est médiocre, mais quil nya quune légère hémolyse, généralement pas danémie.
Examiner
Examen de la polycythémie elliptique héréditaire
1. Morphologie des globules rouges: la forme des globules rouges matures dans le sang périphérique est elliptique, ovale, en forme de bâtonnet ou de saucisse.Le rapport entre le diamètre transversal et le diamètre longitudinal des cellules est inférieur à 0,78 et supérieur à 25%. En outre, dans la cellule sphérique HE, il existe encore Petits globules rouges sphériques et petites cellules ovales; dans l'HPP, on peut voir un grand nombre de cellules anormales; dans l'HE cellulaire oral, il existe de nombreuses membranes cellulaires avec des membranes cellulaires rigides, avec des segments en forme de bâtonnets au centre des cellules, et des réticulocytes et des globules rouges nucléés en morphologie normale.
2. Test de fragilité: La fragilité osmotique des érythrocytes est la plupart du temps normale dans les types normaux dHSE et est accrue chez les patients présentant un HE sphéroïdal, une HPP et une ES sévère. Le degré daugmentation est lié au rapport entre les cellules sphériques et les cellules atypiques. L'HE cellulaire globulaire augmentait et l'adjonction de glucose ou d'ATP n'était que partiellement corrigée.Sous l'action de la force de cisaillement mécanique, les membranes érythrocytaires de l'HE et de l'HPP ordinaires étaient sujettes à la rupture (mauvaise stabilité de la membrane, fragilité mécanique accrue), tandis que l'HE cellulaire oral Les globules rouges sont stables et la déformabilité des globules rouges de chaque type d'EH est réduite.
3. Test dinstabilité thermique: rupture des globules rouges normaux et dégénérescence de la protéine de contraction membranaire à 49-50 ° C, tandis que les érythrocytes HPP apparaissent à 45-46 ° C, mais le test dinstabilité thermique nest pas spécifique, la protéine de contraction membranaire D'autres EH causés par des défauts de chaîne sont parfois positifs, alors que quelques HPP typiques sont négatifs.
4. Analyse de la protéine membranaire des érythrocytes, les anomalies suivantes peuvent être trouvées en analysant la protéine membranaire des érythrocytes par SDS-PAGE:
14.1 carence en protéines ou anomalies de migration;
2 déficience en protéines contractiles membranaires (principalement observée chez HPP);
3 Chaîne ou de protéines membranaires à poids moléculaire anormal, la SDS-PAGE, associée à dautres méthodes, permet danalyser quantitativement les composants protéiques membranaires.
5. L'analyse par électrophorèse sur gel non dénaturant de faible force ionique de la protéine contractile membranaire: le rapport entre la protéine contractile membranaire des dimères et du tétramère dans le squelette de la membrane érythrocytaire est obtenu par cette méthode. Tétramère, alors qu'en HE, le contenu en dimères augmente.
6. Analyse des fragments hydrolysés de trypsine de protéines contractiles membranaires: Les protéines contractiles membranaires exprimées par HE ont été analysées par électrophorèse sur gel planaire après hydrolyse de la trypsine et des fragments hydrolysés de taille et de vitesse de migration anormales ont été trouvés.
7. Méthodes biologiques moléculaires: des méthodes biologiques moléculaires peuvent être utilisées pour détecter directement les protéines membranaires présentant des mutations.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la polycythémie elliptique héréditaire
Diagnostic
Selon les manifestations cliniques, la morphologie des globules rouges et l'enquête familiale, la grande majorité des EH peuvent être clairement diagnostiqués, la grande majorité des globules rouges ovales du sang périphérique de l'HE sont supérieurs à 25%, généralement jusqu'à 60% à 90%, les cellules de bâtonnets peuvent dépasser 10%, On trouve également des globules rouges ovales chez certaines personnes normales, mais leur nombre est rarement supérieur à 15%, généralement inférieur à 5%, et les cellules de bâtonnets sont rares.
Diagnostic différentiel
On trouve également des globules rouges ovales dans d'autres maladies du système sanguin telles que: carence en fer, myélofibrose, anémie myéloïde, syndrome myélodysplasique, anémie mégaloblastique, thalassémie, déficit en pyruvate kinase, etc., mais les maladies susmentionnées, à l'exception de l'ellipse En dehors des globules rouges, il existe de nombreuses autres cellules de formes spéciales et signes cliniques.Il n'est pas possible d'identifier l'HE et les maladies susmentionnées en fonction du nombre de globules rouges ovales.La base la plus fiable est l'enquête familiale.
