anémie sidéroblastique héréditaire
introduction
Introduction à l'anémie héréditaire aux granulocytes de fer La plupart des patients présentant une anémie granulocytaire héréditaire au fer sont de sexe masculin, à l'exception de quelques cas typiques: l'anémie se déclare après la naissance ou chez le nourrisson, la plupart d'entre eux ont une anémie de 10 à 20 ans et sont parfois retrouvés après 50 à 60 ans. Une famille avec une transmission autosomique peut aussi être malade. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: principalement des hommes Mode d'infection: non infectieux Complications: Arythmie du diabète
Agent pathogène
Causes de l'anémie granulocytaire ferrique héréditaire
Chromosome X avec héritage sexuel (30%):
Ce type est le plus courant. La plupart des patients sont des hommes. Les transporteurs féminins suppriment lexpression des gènes pathologiques dus aux allèles normaux et les anomalies des globules rouges sont moins nombreuses. Par conséquent, seuls les hommes de cette famille sont anémiques et les porteurs féminins en général Il n'y a pas d'anémie, mais la population de globules rouges est souvent biphasique. En outre, les neutrons de la famille ne sont que des femmes, peuvent être un héritage dominant lié à l'X, car les hommes ne peuvent pas survivre et aucun patient ne figure dans l'héritage sexuel actuellement. L'aspect n'a pas été complètement finalisé.
Transmission autosomique (30%):
Certaines familles présentent un héritage vertical entre père et fils, tandis que d'autres trouvent que leurs frères et soeurs ont la même maladie et que leur étendue est la même, ce qui suggère que le schéma génétique est autosomique récessif ou autosomique dominant.
Pathologie (30%):
Dans la mitochondrie des globules rouges, lors de la première étape de la biosynthèse des porphyrines, la glycine et le coenzyme A de l'acide succinique se combinent pour former de l'acide -amino gamma céto valérique (ALA) et la pyridoxine (vitamine B6) se transforme en activité biologique in vivo. Le pyridoxal 5-phosphate (PLP), coenzyme indispensable à la synthèse de l'ALA, participe à cette réaction, qui a été prouvée par des anomalies génétiques de ce processus biochimique et des anomalies biochimiques dans chaque famille. Pas nécessairement pareil.
Certains cas suggèrent un défaut de l'ALA synthase, mais l'activité de l'enzyme est rétablie après un traitement à la pyridoxine, même supérieure à la normale, et la réaction est similaire à une carence en vitamine B6, mais le patient ne souffre d'aucun déficit alimentaire. Il existe des preuves dun déficit métabolique et dune dose thérapeutique dépassant les besoins physiologiques de 1,5 à 2 mg / j, dont leffet nest souvent que partiellement efficace. Il a été récemment confirmé la confirmation du gène de lALA synthase qui provoque le changement dacide aminé Mutation, il est maintenant clair que le gène est situé sur Xp11.2, cette famille est une anémie à granules de fer efficace pour le traitement à la pyridoxine liée au X, analyse de la séquence ADN de 2 patients de sexe masculin et d'une femme porteuse Dans la guanine 1215 (exon 8), la guanine remplace la cytosine, ce qui entraîne le remplacement de la thréonine par la sérine dans le résidu d'acide aminé 388 de l'ALA synthétase, proche de la lysine liée au PLP. Dans lexpression, lactivité de lenzyme mutante savérait inférieure à celle du type sauvage, son atténuation étant similaire chez les deux patients et son activité exprimée après la pyridoxine, ce qui entraîna la fin du centre actif de lALA synthase. Les modifications structurelles sont devenues un défaut fondamental dans cette maladie.Un autre cas d'anémie granulocytaire liée au fer est lié à une anomalie de la phosphoglycérol kinase.Le gène de l'enzyme est localisé à Xq13, mais la réaction de digestion par restriction de l'ADN n'est pas anormale. La synthèse de l'hème dépend non seulement de l'activité normale de l'ALA synthase, mais également de la régulation et de la délivrance normales de l'enzyme à la mitochondrie.Il existe peu de rapports sur des anomalies à d'autres étapes de la synthèse de l'hème et les cas individuels d'érythrocytes dans les cas individuels sont libres. Laugmentation de la concentration de porphyrine (FEP) suggère que lhème synthase (cest-à-dire la chélatase ferreuse) est défectueuse, mais elle peut aussi être causée par un dépôt de fer dans les mitochondries.Pour quelques patients, la porphyrine fécale augmente et la FEP diminue de manière significative. , suggérant que le système de porphyrine oxydase fécale est défectueux, peut être une mutation du gène mitochondrial.
La prévention
Prévention de l'anémie granulocytaire ferrique héréditaire
Établir un conseil génétique, un dépistage strict avant le mariage et renforcer le diagnostic prénatal afin de réduire le nombre d'accouchements.
Complication
Complications de l'anémie granulocytaire ferreuse héréditaire Complications, diabète, arythmie
En plus des symptômes et des signes de l'anémie, l'excès de fer est une complication fréquente de cette maladie, en particulier au stade avancé de la maladie, qui peut entraîner la mort. Un tiers des patients développent un diabète, parfois une pigmentation de la peau, et la manifestation la plus dangereuse de fer excessif est l'arythmie, qui survient souvent aux derniers stades de la maladie. En outre, un excès de fer peut provoquer un dysfonctionnement immunitaire, ainsi que des infections peu courantes telles que L'entérocolite et la mucormycose provoquées par l'entérite peuvent survenir dans des cas individuels, ainsi que chez les enfants atteints d'anémie sévère et de retard de croissance chez les enfants.
Les porteurs de gènes hétérozygotes et féminins ne souffrent généralement pas d'anémie, mais la morphologie des globules rouges n'est pas normale et les patients ne présentent aucun symptôme ni signe de déficit en pyridoxine.
Symptôme
Anémie ferro-granulocytaire héréditaire symptômes symptômes courants fatigue
Les premiers symptômes sont faibles, la fatigue et lanémie modérée, mais la différence est très grande. Même certains membres de la famille ont un degré différent danémie. Certains membres ont une très faible anémie. Ils risquent de rater le diagnostic sans enquête de la famille.
Examiner
Examen de l'anémie héréditaire de granulocytes de fer
1. Sang périphérique: le degré d'anémie varie beaucoup, la plus grande partie de la réduction de l'hémoglobine est évidente, l'anémie par hypopigmentation est évidente, le volume moyen de globules rouges est généralement réduit, quelques-uns sont normaux et l'individu est augmenté, et la morphologie du frottis sanguin est souvent à double sens. On distingue deux types de cellules de morphologie normale et anormale: les globules rouges de taille inégale, la forme anormale, la forme de la cible, la forme ovale et l'augmentation des érythrocytes, les réticulocytes sont normaux, parfois augmentés, les globules blancs et les plaquettes sont normaux et les globules rouges sont infiltrés. La brillance est évidemment incohérente et peut être augmentée ou diminuée.
2. Moelle osseuse: prolifération excessive de cellules érythroïdes dans la moelle osseuse, coloration au fer indiquant une augmentation significative de l'hémosidérine, augmentation de 80% à 90% des cellules granulaires de fer et environ 10% à 40% de cellules granulaires de fer en anneau. La plupart de ces derniers sont des érythrocytes moyens et tardifs, mais aussi des granules de fer dans les frottis sanguins, parfois des érythrocytes géants, parfois accompagnés dune carence en acide folique.
3. Létude de la cinétique du fer montre habituellement que la clairance plasmatique du fer est accélérée, ce qui correspond à 1/4 à la moitié de la normale, tandis que le taux dutilisation du fer est réduit, environ 1/5 de la normale. Un tiers, la biopsie du foie a montré des dépôts de fer et le foie des patients non transfusés peut présenter les mêmes changements, souvent avec une cirrhose nodulaire de petite taille asymptomatique, semblable aux lésions hépatiques d'hémochromatose héréditaire.
4. La FEP dans les globules rouges est réduite ou normale et la FEC dans les globules rouges est généralement normale.En cas de traitement inefficace à la pyridoxine, la FEC peut être élevée et la FEP considérablement réduite.
La durée de survie des globules rouges mesurée par 5,51Cr est normale ou légèrement raccourcie, et la durée de vie moyenne des globules rouges est de 40 à 100 jours.
6. Augmentation de l'excrétion de l'acide urique (acide 4,8-dihydroxyquinoléinique) et / ou de l'acide quinolinique canin, indiquant un métabolisme anormal du tryptophane.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'anémie héréditaire à granulocytes de fer
Diagnostic
Selon les caractéristiques de cette maladie, il nest généralement pas difficile de diagnostiquer une anémie à granules de fer.
Diagnostic différentiel
Cependant, elle doit être basée sur des antécédents médicaux détaillés, un examen physique et une investigation familiale. En outre, la maladie doit être différenciée de la thalassémie et les patients atteints de thalassémie peuvent Dans le même temps, accompagnée dune anémie des cellules granulaires de fer, en raison de la réduction significative de la synthèse de la globine, un excès dhème peut entraîner une rétro-inhibition de lALA synthase, entraînant une anémie des granulocytes de fer.
