Myopathie à dépôts lipidiques
introduction
Introduction à la myopathie par dépôt lipidique La myopathie sédimentaire lipidique (LSM) se réfère à un dépôt anormal de lipides dans le muscle et constitue un changement pathologique majeur. La maladie est une myopathie métabolique causée par des défauts dans le processus d'oxydation des acides gras à longue chaîne dans le muscle et est une manifestation des maladies héréditaires du métabolisme des graisses dans le système nerveux. La maladie a été décrite pour la première fois par Engel et al. En 1973. Domestique Cao Peizhi et al (1990) ont tout d'abord signalé 2 cas, et divers rapports ont été publiés depuis. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: cardiomyopathie Hypoglycémie
Agent pathogène
Causes de la myopathie par dépôt lipidique
Antécédents familiaux (30%):
La moitié des patients ont des antécédents familiaux, une transmission autosomique récessive, le métabolisme de la graisse corporelle est systémique, des troubles du métabolisme de la graisse peuvent se produire dans tout le corps et se transformer en une maladie génétique familiale, telle que le dépôt de lipides dans le tissu cérébral peut causer des lipides cérébraux. Sédimentose, qui se manifeste par un syndrome d'encéphalopathie, ce type de maladie est principalement observé chez les nourrissons et les jeunes enfants, souvent accompagné de lésions cardiaques, hépatiques et viscérales.
Lipodystrophie (30%):
La myopathie par dépôt lipidique est une manifestation du désordre du métabolisme des graisses impliquant le muscle squelettique: tout obstacle au processus de transformation biochimique du métabolisme des graisses peut entraîner une accumulation de lipides dans les muscles ou divers organes du corps, à l'origine du LSM. Communément appelée carence en carnitine ou carence en carnitine palmitoyltransférase.
Pathologie (30%):
Les lipides dans les muscles sont un terme général utilisé pour désigner les graisses et les lipides et leurs dérivés. Le lipide est un triacylglycérol. Les lipides sont des substances ayant des propriétés physiques analogues à celles des graisses, notamment les phospholipides, les glycolipides, les stérols et les esters de stérols. Les lipides sont progressivement hydrolysés en acides gras libres et en glycérol par la lipase tissulaire pour une utilisation tissulaire.
Lorsque le muscle squelettique normal est au repos et en exercice, son énergie provient de la -oxydation des acides gras dans les mitochondries, qui sont divisés en chaînes courtes (2 ~ 4C) et chaînes moyennes et longues en fonction du nombre d'atomes de carbone contenus. ~ 12C) et à longue chaîne (12C ou plus), la carnitine est une substance active métabolique importante dans le corps humain, 98% est stockée dans le muscle, le reste se trouvant dans le foie, les reins et le liquide extracellulaire. La carnitine est présente entre la mitochondrie et la membrane externe. Il remplit deux fonctions fondamentales: premièrement, transférer les acides gras à longue chaîne à travers la membrane interne de la mitochondrie dans la matrice pour la -oxydation, deuxièmement, en régulant la coenzyme A mitochondriale (CoA) et lacyl-CoA gras (acyl-CoA) Le rapport (CoA / acyl-CoA) empêche l'accumulation d'acyl-CoA dans les mitochondries, maintenant ainsi la stabilité de la membrane.
Le processus d'oxydation des acides gras à longue chaîne est une série de processus de transformation biochimique: il se forme sous la catalyse d'acide gras et de CoA sur la membrane externe de CoA, une liaison sulfatide de haute énergie, à savoir l'acyl-CoA activé. Il ne passe pas directement à travers la membrane interne mitochondriale, mais doit sappuyer sur laction de la carnitine palmtoyl transférase (CPTI) située sur la face interne de la membrane externe de la mitochondriale pour convertir lacyl-CoA et la carnitine grasses en acylcarnitine grasse ( Après l'acyl-carnitine, il peut pénétrer dans la matrice par la membrane interne de la mitochondrie sous la catalyse de la carnitine acylcarnitine translocase (CT). Après son entrée dans la matrice, l'acylcarnitine grasse doit traverser la mitochondrie. L'action de la carnitine palmitoyltransférase II (CPTII) sur la face interne de la membrane convertit l'acylcarnitine grasse en acyl-CoA grasse et en carnitine, la première subit une -oxydation dans la matrice et la carnitine refait surface par l'action de l'enzyme. La membrane interne mitochondriale, afin de faire passer à nouveau l'acyl-CoA gras à travers la membrane interne de la même manière, la carnitine devient donc un véhicule pour l'oxydation des acides gras à longue chaîne dans la matrice mitochondriale, ce cycle Cheng appelé anneau de carnitine (cycle de carnitine).
La carnitine humaine provient à 75% de la nourriture, elle est riche en viande rouge et en poisson, elle est lentement absorbée par les cellules épithéliales de l'intestin, puis pénètre dans le foie. La carnitine est excrétée dans les fèces et l'urine, et certaines se reproduisent dans la bile. Tout le corps a besoin, mais doit être synthétisé de manière endogène, les matières premières sont la lysine et la méthyl-lysine, et principalement synthétisées dans le foie.
La cause du LSM est principalement une déficience en carnitine ou un déficit en carnitine palmitoyltransférase, mais tout obstacle au processus de conversion biochimique du métabolisme des graisses mentionné ci-dessus peut provoquer une accumulation de lipides dans les muscles ou les organes systémiques.
Caractéristiques pathologiques: davantage de spécimens de biopsie musculaire, coupes congelées, observés par coloration histochimique, quil sagisse dune carence en carnitine ou dune carence en carnitine palmitoyltransférase, peuvent être retrouvés en microscopie optique: coloration HE et modifiée au Gomori trois Elle montre qu'il existe un grand nombre de vacuoles circulaires ou de défauts dans le sarcoplasme et sous le sarcolemme. La coloration rouge-huile est constituée des gouttelettes lipidiques, tandis que la coloration ATPase indique que ce sont les lipides qui se déposent le plus dans les fibres musculaires de type I. Type, là encore fibre de type IIB, la raison peut être liée à la fibre de type I dépend davantage du métabolisme des graisses, des patients présentant un déficit en carnitine palmitoyltransférase de type I, lors de l'apparition de la myoglobinurie, de la nécrose visible des fibres musculaires et du type I Les dommages causés aux fibres musculaires sont plus importants et peuvent être suivis d'une régénération.
La microscopie électronique a montré que le diamètre des gouttelettes lipidiques variait de moins de 1 micron à plusieurs micromètres.Les gouttelettes lipidiques ne comportaient pas de membrane et étaient réparties en parallèle entre les myofibrilles ou sous le sarcolemme, mais il fallait noter des patients différents. Les variations de contenu sont importantes, le nombre et la taille des mitochondries sont augmentés et les acariens ne sont pas clairs.Comme le métabolisme des lipides et du glucose musculaires est réalisé dans la mitochondrie, dans les fibres musculaires des patients souffrant de LSM, on observe parfois une augmentation simultanée des particules de glycogène. Au microscope, on peut trouver une coloration au PAS, et des mitochondries anormales au microscope électronique, et même des corps d'inclusion semblables à un réseau sont affichés.
En outre, il convient de noter que les cellules musculaires humaines normales peuvent contenir une petite quantité de gouttelettes lipidiques, et l'étude morphométrique a montré que le contenu correspond à moins de 0,2% du volume cellulaire, ce qui facilite la distinction.
La prévention
Prévention de la myopathie par dépôt lipidique
Le conseil génétique et les mesures de prévention comprennent lévitement des parents proches, les tests génétiques sur les porteurs, le diagnostic prénatal et lavortement sélectif pour prévenir la naissance denfants.
Complication
Complications de la myopathie par dépôt lipidique Complications, cardiomyopathie, hypoglycémie
Une myoglobinurie et une insuffisance rénale peuvent survenir, telles qu'une carence en carnitine, et une atteinte systémique pouvant entraîner une cardiomyopathie, souvent accompagnées de signes systémiques tels qu'une faible hypoglycémie de cétone.
Symptôme
Symptômes des dépôts lipidiques Myopathie Symptômes courants Faiblesse musculaire symétrique, Faiblesse musculaire, Faiblesse musculaire, Protéinurie
Les LSM provoqués par une carence en carnitine sont fréquents chez les enfants et les adultes peuvent également développer une maladie, dont la plupart se manifestent lentement et touchent principalement les muscles squelettiques, une faiblesse musculaire symétrique des membres, une atteinte grave des muscles des membres et un faible degré d'atrophie musculaire. En outre, les muscles du cou, des muscles masticateurs, de la déglutition et de la langue peuvent être affectés.Les muscles se déplacent longtemps, la faiblesse est évidemment aggravée et accompagnée de douleurs musculaires.Au fur et à mesure que la maladie progresse, la faiblesse musculaire augmente. .
S'il s'agit d'une maladie causée par une carence en carnitine et qui est systémique, en plus de la performance de la faiblesse du muscle squelettique des extrémités proximales, mais également de la cardiomyopathie et souvent accompagnée de signes systémiques d'hypoglycémie basse cétonique.
LSM causée par un déficit en carnitine palmitoyltransférase, le déficit le plus courant en CPT de type I, est autosomique récessif, le gène se situe en 1ql2, principalement à l'adolescence, l'incidence masculine est plus élevée que le déficit féminin en CPT de type I Les signes cliniques de myalgie, de faiblesse musculaire, de tendon, d'exercice prolongé et de jeûne prolongé peuvent provoquer une raideur musculaire et une myoglobinurie paroxystique.Environ un quart des patients provoque une insuffisance rénale et les femmes présentent généralement des symptômes plus modérés.
Le diagnostic de myopathie par dépôt lipidique est principalement basé sur la majorité des patients atteints d'une maladie de l'adolescence; la maladie progresse lentement, avec une faiblesse de symétrie proximale des extrémités, mais aussi du visage, des muscles mastiqués et avalés, la myoélectricité est un dommage myogénique Le test CK sérique, avec augmentation la plus significative, coloration histochimique enzymatique du tissu de biopsie musculaire (coloration HE et ATPase), un grand nombre de vacuoles dans les fibres musculaires de type I, coloration au rouge O huile positive; observation au microscope électronique de myogénique Une grande quantité de gouttelettes lipidiques entre les fibres peut être diagnostiquée.
Examiner
Examen de la myopathie par dépôt lipidique
La créatine phosphokinase sérique (CK) était significativement élevée et d'autres enzymes musculaires, telles que la lactate déshydrogénase, étaient également significativement élevées Chez les patients présentant un déficit en TPC de type I, la CK sérique augmentait simultanément au cours de la myoglobinurie.
L'électromyographie a montré principalement des dommages myogéniques.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la myopathie par dépôt lipidique
Si la maladie est due à un déficit en carnitine ou à un déficit en carnitine palmitoyltransférase, ou à dautres déficiences enzymatiques, la détection biochimique des muscles du patient doit être clairement établie.
Parce que cette maladie et la maladie du stockage du glycogène et la myopathie mitochondriale sont toutes deux une myopathie métabolique et que ses manifestations cliniques sont une faiblesse du membre proximal, une biopsie musculaire dans cette maladie, bien qu'un grand nombre de dépôts lipidiques dans la fibre musculaire, Parfois, une petite quantité de fibres musculaires contient plus de glycogène et de mitochondries anormales. Il est donc important de porter une attention particulière à l'identification.
En outre, la maladie doit être différenciée des myosites multiples, de la dystrophie musculaire, de latrophie musculaire spinale et de la myasthénie grave.
