Cancro alla tiroide
Introduzione
Introduzione al carcinoma tiroideo Il carcinoma tiroideo (tiroidcarcinoma) è la neoplasia tiroidea più comune, è un tumore maligno derivato da cellule epiteliali tiroidee. La maggior parte del carcinoma tiroideo proviene da cellule epiteliali follicolari. Secondo il tipo patologico, può essere suddiviso in carcinoma papillare (60%). Adenocarcinoma follicolare (20%), ma la prognosi è buona, i tumori follicolari dell'adenocarcinoma crescono più velocemente, moderatamente maligni, trasporto di sangue moderato, facile da superare, il cancro indifferenziato ha una prognosi sfavorevole, il tempo medio di sopravvivenza è da 3 a 6 mesi . Il carcinoma papillare è più comune nel carcinoma tiroideo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,01% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza respiratoria
Patogeno
Cause di cancro alla tiroide
Danno radioattivo (19%):
L'irradiazione della ghiandola tiroidea del topo sperimentale con raggi X può favorire il cancro alla tiroide nell'animale. Gli esperimenti hanno dimostrato che il 131I può cambiare il metabolismo delle cellule tiroidee, la deformazione nucleare e la sintesi della tiroxina è notevolmente ridotta. Le radiazioni visibili da un lato causano una divisione anormale delle cellule tiroidee, portando al cancro; dall'altro, la ghiandola tiroidea viene distrutta e non può essere prodotta alcuna endocrina, e la conseguente secrezione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) può anche promuovere la carcinogenesi delle cellule tiroidee. Clinicamente, molti fatti indicano che l'insorgenza della tiroide è correlata al ruolo delle radiazioni. È particolarmente degno di nota il fatto che il carcinoma tiroideo è particolarmente diffuso nei bambini sottoposti a radioterapia mediastinica o cervicale superiore a causa dell'allargamento timico o della proliferazione adenoidea linfoide durante l'infanzia, poiché i bambini e gli adolescenti hanno proliferato di cellule e radiazioni. È uno stimolo aggiuntivo che tende a innescare la formazione del suo tumore. Le possibilità di sviluppare il cancro alla tiroide dopo aver ricevuto la radioterapia cervicale negli adulti sono rare.
Carenza di iodio (25%):
Una carenza eccessiva di iodio o iodio in iodio e TSH può alterare la struttura e la funzione della ghiandola tiroidea. Ad esempio, la prevalenza del carcinoma tiroideo nel gozzo endemico in Svizzera è del 2% superiore a quella della non prevalenza come Berlino. Al contrario, le diete ad alto contenuto di iodio sono anche suscettibili al cancro alla tiroide: l'Islanda e il Giappone sono i paesi con i più alti livelli di iodio e il tasso di cancro alla tiroide è più alto che in altri paesi. Ciò può essere correlato a fattori che stimolano il TSH a stimolare l'iperplasia tiroidea. Gli esperimenti hanno dimostrato che la stimolazione del TSH a lungo termine può favorire l'iperplasia tiroidea, la formazione di noduli e il cancro.
Altre lesioni tiroidee (20%):
Clinicamente, ci sono segnalazioni di adenocarcinoma tiroideo, tiroidite cronica, gozzo nodulare o alcuni gozzi tossici, ma la relazione tra queste malattie della tiroide e il cancro alla tiroide è ancora difficile da confermare. Prendendo ad esempio l'adenoma tiroideo, la stragrande maggioranza degli adenomi tiroidei è follicolare, solo il 2-5% è papilloma; se il carcinoma tiroideo si trasforma da adenoma, la maggior parte di essi dovrebbe essere follicolare, ma l'attuale Più della metà del carcinoma tiroideo superiore è un tumore a forma di testa e anche l'incidenza del carcinoma dell'adenoma tiroideo è ridotta.
Fattori genetici (10%):
Circa il 5-10% del carcinoma tiroideo midollare ha una chiara storia familiare e spesso combinato con feocromocitoma e altro espettorato, si ipotizza che l'insorgenza di tale tumore possa essere correlata a fattori genetici cromosomici.
Fattori familiari e cancro alla tiroide
Il carcinoma tiroideo è meno comune come sindrome familiare indipendente, ma può essere utilizzato come parte della sindrome familiare o della malattia ereditaria. Un piccolo numero di famiglie ha la tendenza ad avere carcinoma tiroideo ben differenziato, carcinoma tiroideo e poliposi familiare del colon ( Come la sindrome di Gardner), compresi i polipi adenomatosi del colon con tessuto molle, con fibromatosi più, combinata con fibrosarcoma, è una malattia genetica autosomica dominante, causata da mutazioni del gene APC situato sul cromosoma 5q21 ~ q22, quest'ultimo è Una proteina di segnale coinvolta nella regolazione della proliferazione cellulare, sotto la stimolazione del TSH, alcune persone possono sviluppare il cancro, il cancro alla tiroide.
patogenesi
Biologia molecolare
I progressi della biologia molecolare hanno dimostrato che la trasformazione delle cellule normali umane in cellule tumorali maligne ha accumulato una varietà di cambiamenti biologici molecolari, incluso l'avvio, con conseguente crescita delle cellule indipendentemente dalla normale regolazione della crescita o dalla normale regolazione delle cellule. La reazione, eventualmente la trasformazione maligna delle cellule, il carcinoma tiroideo ha una varietà di oncogeni e si attivano anomalie dei geni soppressori del tumore, l'amplificazione genica e altri percorsi, in modo che le cellule normali vengano trasformate in cellule maligne controllate dalla crescita, devono avere la partecipazione di altri geni, cellule La trasformazione maligna di solito ha diverse espressioni di questi geni, oppure si verificano simultaneamente mutazioni genetiche e amplificazione, in questa sezione vengono discussi i cambiamenti biologici molecolari nel carcinoma tiroideo.
(1) trk, trk, trk) si trova nella regione q31 del cromosoma 1, codificando un recettore della superficie cellulare di un fattore di crescita del nervo appartenente a un recettore tirosina chinasi, come un oncogene Trk-T1 coniugato con TPP per attivare L'espressione dell'oncogene trk si trova nel carcinoma papillare della tiroide.
Il gene met (7q31) ha 120 kb, inclusi 21 esoni separati da 20 introni, un tirosina chinasi recettoriale transmembrana, metephropatia in vari tessuti cancerosi, ma follicolare tiroide L'espressione nel cancro è solo del 25%.
Il riconoscimento originale del proto-oncogene ret è dovuto alla sua capacità di trasformare efficacemente i fibroblasti in coltura NIH3T3, un oncogene trasformante dominante che svolge un ruolo nello sviluppo del carcinoma midollare tiroideo e del carcinoma papillare tiroideo, tra cui 20 Il fenotipo, lungo circa 30 kb, codifica per un recettore della tirosina chinasi transmembrana ed è espresso dalla regione di legame del ligando extracellulare, dalle cellule della cresta neurale e dal sistema genito-urinario. Il sistema, che regola la proliferazione delle cellule della cresta neurale, MEN 2, è attivato dal riarrangiamento genico nel carcinoma papillare della tiroide.
Nel 1987, Fusco ha scoperto che il 25% dei carcinomi papillari tiroidei e i loro linfonodi metastatici hanno sequenze di conversione negli esperimenti di trasfezione del DNA, che sono considerati nuovi oncogeni e denominati PTC (che rappresentano il carcinoma papillare tiroideo), con conseguente codifica Il gene ret della tirosina chinasi è prodotto dalla giustapposizione con la sequenza finale 5 'di uno dei vari geni non correlati, quindi è chiamato oncogene ret / PTC. Secondo la differenza della sequenza collocata, sono stati identificati almeno 7 ret /. Gli oncogeni PTC, come i proto-oncogeni ret, il riarrangiamento del gene D10S170 (H4) (ret / PTC1) sullo stesso cromosoma, il proto-oncogene ret e il riarrangiamento del gene RIα sul cromosoma 17 (ret / PTC2), riducono il cancro primario Il riarrangiamento del gene e il gene RFG / ELE1 situati nella stessa regione cromosomica (ret / PTC3) è la modalità di attivazione più comune.È stato riscontrato che il gene ELE1 e la regione di codifica della tirosina chinasi proto-oncogene sono collegati all'estremità 5 'di altri geni. La proteina codificata mostra attività di fosforilazione e viene attivata dalla formazione di un dimero con il suo ligando fisiologico GDNF.
L'attivazione della retinasi retinica mediata da proteina reterica codificata dal gene Ret / PTC, l'oncogene ret / PTC ha anche un effetto trasformante sulle cellule tiroidee coltivate, indicando che la mutazione del gene ret è associata con l'inizio della tumorigenesi, oncogene ret / PTC L'espressione è quasi esclusivamente nel carcinoma tiroideo papillare, il tasso di incidenza è compreso tra il 5% e il 44% e il tasso di espressione positiva ret / PTC del carcinoma papillare tiroideo nei bambini associati all'incidente nucleare di Chernobyl è compreso tra il 67% e l'87%, e La maggior parte di essi sono RET / PTC3 e la differenza di incidenza può riflettere l'area geografica.
Non vi è alcuna differenza significativa nelle caratteristiche patologiche del carcinoma papillare tiroideo o dell'oncogene trk che esprime l'oncogene ret / PTC È possibile che il trk funzioni in modo simile a ret / PTC, ma non in ret / PTC e TRK. Nel tipico carcinoma papillare della tiroide, è possibile che altre tirosine chinasi recettoriali o le loro molecole di segnalazione a valle causino corrispondenti cambiamenti nucleari e che i pazienti con neuroma a più mucose abbiano quasi il 918 ° gene della retinoina. La sub-mutazione, nell'MTC sporadico, l'incidenza della mutazione del codone nella posizione 918 del proto-oncogene ret può raggiungere dal 33% al 67%, ma non nel DNA delle cellule normali, che può verificarsi solo nella tirosina del recettore. Il sito cataliticamente attivo della chinasi acida, mutazione al codone 918 del proto-oncogene ret può indicare una prognosi sfavorevole.
(2) gene ras: il nome del gene ras deriva dal prefisso del sarcoma di ratto, che fu isolato dal retrovirus del sarcoma di ratto nel 1964 e situato a Kirstern del braccio corto del cromosoma 12 (12p). K) -ras e neuroblastoma (N) -ras situati sul braccio corto del cromosoma 1 (1p1), che sono composti rispettivamente da 4 esoni e 5 introni.Le proteine codificate sono p21ra di proteine 21kD. È costituito da 188-189 residui di amminoacidi, è immobilizzato sul lato interno della membrana cellulare, ha attività GTPase (GTPase) ed è un membro della grande famiglia di proteine G. Anche se è una piccola molecola, è diversa dalla proteina G con una struttura di rivestimento. Ha la funzione di regolare la crescita e la differenziazione delle cellule, è una trasduzione del segnale intracellulare e trasmette segnali di crescita alle cellule. Quando p21ras si lega a GTP, viene attivato. Dopo l'idrolisi GTP, p21ras si lega al PIL in uno stato inattivo.
L'oncogene ras passa attraverso il dodicesimo, modifica il legame GTP o l'attività GTPase della proteina p21 e isola l'oncogene H-ras con attivazione dominante. Il dodicesimo codone di H-ras cambia dal normale -GGC- (glicina) -GTC- (valina), il mutante H-ras è esattamente lo stesso dell'oncogene VH-ras nel virus del sarcoma di Harveg.Questo cambiamento di aminoacidi influisce sulla conformazione spaziale dei p21ras, che riduce l'attività della GTPase di 1000 volte, mentre la proteina p21ras è a Lo stato di attivazione combinato con GTP provoca la trasformazione maligna delle cellule, quindi il prodotto normale diventa un prodotto cancerogeno e la mutazione dell'oncogene ras si trova in vari tumori maligni umani.
Il ruolo della proteina ras nel processo di trasduzione del segnale della normale proliferazione delle cellule follicolari tiroidee non è ancora chiaro. Che si tratti di un adenoma tiroideo benigno o di un carcinoma differenziato o indifferenziato maligno, c'è una mutazione puntuale nel ras oncogene, che indica che La mutazione dell'oncogene ras si verifica nella fase iniziale della formazione del tumore delle cellule follicolari tiroidee La ras mutante interagisce con altri oncogeni per trasformare le normali cellule follicolari tiroidee adulte adulte, arrestare la differenziazione, proliferare, ridurre lo iodio ed esprimere la ghiandola tiroidea. L'ossidasi, anche nel mezzo di coltura tissutale, forma un clone cellulare simile al tumore tiroideo. La mutazione del gene ras è associata al carcinoma follicolare tiroideo. Il tasso di mutazione del gene ras rilevato nel tumore tiroideo correlato alle radiazioni può raggiungere 60%.
(3) gene myc: i membri della famiglia del gene myc includono c-myc, un protooncogene a fattore di trascrizione nucleare, una proteina che codifica per 439 residui di aminoacidi, il cui prodotto è una proteina di 456 residui di aminoacidi e il prodotto codificato è 364 aminoacidi. La proteina del residuo è un regolatore trascrizionale nucleare La proteina micica può essere strutturalmente suddivisa in una regione di attivazione trascrizionale, una regione di legame del DNA non specifica, una sequenza bersaglio nucleare, una regione alcalina, un'elica ad anello di elica e una regione di cerniera di leucina e una base. La regione sessuale segue l'elica elicoidale e può essere combinata con speciali sequenze di DNA cromosomico per regolare il processo di trascrizione, regolare la crescita cellulare e avere la traslocazione del gene cromosomico del gene myc nel tumore del corpo, che è regolato da varie sostanze. Il gene regolabile è anche un gene che consente alle cellule di proliferare indefinitamente e di promuovere la divisione cellulare.Il gene c-myc è anche coinvolto nell'apoptosi.
Alti livelli di mRNA di c-myc possono essere trovati nel carcinoma tiroideo differenziato e nel carcinoma tiroideo indifferenziato, che è da 3 a 11 volte superiore al normale tessuto tiroideo, e i blocchi di oligodeossinucleotide antisenso specifici per c-myc c- La sintesi delle proteine micologiche può anche ridurre significativamente il tasso di crescita delle cellule di adenocarcinoma.
(4) Recettore TSH e gene gsp: le cellule follicolari tiroidee altamente differenziate hanno poliiodio, membrana cellulare follicolare TSH-tiroidea TSH recettore-G proteina-cAMP, che produce una cascata simile a cascata di regolazione e la proteina G ha almeno Esistono 20 sottotipi e la proteina Gαi della subunità α della proteina G inibente riduce il cAMP.
La mutazione del gene del recettore del TSH o la mutazione del gene gsp è stata trovata nei tumori benigni e maligni della tiroide.La mutazione del gene del recettore del TSH o la mutazione del gene gsp è strettamente correlata all'adenoma dell'iperfunzione tiroidea, con conseguente effetto TSH nelle cellule follicolari tiroidee. , Mutazione del codone 201 del gene Gαs, CGT (arginina) → TGT (cisteina), ridotta attività endogena della GTPasi, attività dell'adenilato ciclasi, equivalente alla stimolazione cronica del TSH, TSH mutante Il gene recettore o il gene gsp stesso non causa tumori.La stimolazione patologica causata dalla mutazione può inibire la regolazione della normale proliferazione cellulare, ma deve cooperare con altre mutazioni geniche, in particolare il carcinoma tiroideo differenziato con attività adenilata ciclasi basale più elevata. Ad esempio, il ruolo del recettore TSH mutante e del gene gsp nello sviluppo del carcinoma tiroideo resta da esplorare ulteriormente nel carcinoma tiroideo con ipertiroidismo.
(5) gene RB: il gene RB appartiene al gene soppressore del tumore ed è un gene di suscettibilità del retinoblastoma, che si trova nella regione 13q14 del cromosoma 13 e ha 27 esoni e 26 introni.Il DNA è lungo circa 200kb. La proteina Rb del prodotto proteico fosforilato codificato dal gene, con un peso molecolare di circa 110kD, regola il ciclo cellulare, inibisce l'eccessiva proliferazione cellulare e la proteina Rb non è fosforilata. Una volta che la cellula entra nella proliferazione (fase G2, S, M), la proteina Rb è principalmente Esiste una forma fosforilata, inibisce la proliferazione cellulare, è coinvolta nella ciclina D1 (CD1) e la principale variante dell'anomalia del gene RB è la delezione. La proteina RB mutata perde la funzione di legame con i ligandi omonucleari, la differenziazione cellulare La risposta del segnale viene bloccata, determinando una crescita cellulare senza restrizioni e la formazione di tumori nel corpo.
Nel carcinoma papillare tiroideo e nel carcinoma follicolare tiroideo, l'incidenza di anomalie come la delezione o mutazione del gene RB può raggiungere il 54%, mentre l'incidenza della delezione o mutazione del gene RB nel carcinoma tiroideo indifferenziato può raggiungere il 60%. 4 a 5 volte.
(6) gene p53: il gene p53 è uno dei più importanti geni soppressori del tumore L'incidenza della mutazione del punto p53 nel carcinoma indifferenziato della tiroide è elevata Si ritiene che la proteina p53 che provoca la formazione di tumore o la trasformazione cellulare sia un prodotto della mutazione del gene p53. È un fattore che promuove il tumore che elimina la funzione della normale p53 di tipo selvaggio La proteina mutante p53 svolge un ruolo importante nella formazione del tumore, è lunga circa 20 kb ed è composta da 11 esoni e 10 introni ed è trascritta in 2,5 mb di mRNA. Il prodotto codificato è composto da 393 residui di aminoacidi, una fosfoproteina nucleare p53 con un peso molecolare di 53 kD e una regione di base di residui di aminoacidi da 319 a 393 al terminale C. La normale proteina p53 è facilmente idrolizzata nelle cellule e l'emivita è di 20 minuti. La proteina mutante p53 ha un'emivita da 1,4 a 7 ore La funzione biologica è un punto di controllo per il danno al DNA nella fase G1 È coinvolta nella regolazione della crescita cellulare, nel monitoraggio e nel mantenimento dell'integrità del genoma della cellula. Se il DNA viene distrutto, la proteina p53 si accumula e rende la cellula Il ciclo è sospeso alla fine del G1, ma non nella fase S, evitando così la replicazione del DNA danneggiato, e c'è abbastanza tempo per riparare il DNA danneggiato, quindi p53 può passare la morte cellulare programmata o L'apoptosi innesca il suicidio cellulare, rimuove le cellule danneggiate, impedisce la produzione di cellule con mutazioni cancerose e quando il DNA è esposto a sostanze cancerogene ambientali esterne, il danno al DNA non può essere riparato, l'instabilità genetica, l'accumulo di mutazione, il riarrangiamento Accelera e promuove la trasformazione delle cellule in cellule tumorali, con 175 diversi tipi di tumori con diversi tipi di mutazioni.
Nel carcinoma tiroideo, la principale forma alterata del gene p53 è leggermente mutata, l'incidenza delle anomalie del gene p53 può raggiungere il 25% e l'incidenza dell'alterazione del gene p53 nel carcinoma tiroideo indifferenziato può raggiungere l'86%.
(7) gene p16: gene p16, noto anche come soppressore multiplo tumorale 1 (MTS1), situato sul cromosoma 9 9p21, costituito da due introni e tre esoni, codificante una proteina con un peso molecolare di 16kD (p16), situato nel nucleo, è uno degli enzimi chiave che agiscono sul ciclo di divisione cellulare, direttamente coinvolto nella regolazione del ciclo cellulare, regola negativamente la proliferazione e la divisione cellulare, inibisce la crescita e la divisione cellulare e previene l'insorgenza del cancro. Inibendo l'attività catalitica di CDK4, inibendo in tal modo le cellule dalla fase G1 a S, inibendo la crescita e la divisione cellulare e causando la perdita di funzioni come la mutazione, non è possibile inibire CDK4 e infine indurre le cellule a entrare nella proliferazione maligna e accelerare la tumorigenesi.
Gli studi hanno scoperto che la presenza della delezione del gene p16 nelle linee cellulari del carcinoma tiroideo, l'espressione della proteina p16 nel tessuto del carcinoma tiroideo è significativamente inferiore a quella del tumore tiroideo e l'espressione della proteina p16 diminuisce con l'aumento del grado maligno del carcinoma tiroideo, suggerendo che la proteina p16 può essere usata come clinica Determinando la prognosi del carcinoma tiroideo, la cancellazione del gene p16 nel carcinoma tiroideo non è un evento frequente.
(8) gene nm23: infiltrazione tumorale, comprese le cellule tumorali staccate dal tumore primario, nella matrice extracellulare, la metastasi tumorale è correlata all'attivazione del gene di trasferimento o l'inattivazione del gene soppressore della metastasi, è una combinazione di una varietà di geni correlati alla metastasi e geni inibitori della metastasi Come risultato dell'azione, l'espressione del gene nm23 era diminuita nel tumore altamente metastatico e l'intensità dell'espressione nella linea cellulare a bassa metastatica era 10 volte superiore a quella nella linea cellulare ad alta metastatica, indicando che il prodotto codificato da nm23 ha una funzione di inibizione della metastasi tumorale.
Esistono due geni nm23 nel genoma umano, vale a dire nm23-H1 e nm23-H2, che si trovano tutti a 17q21.3, codificando una proteina 17kD costituita da 152 aminoacidi, proteina nm23 e nucleoside difosfato chinasi (NDDK). La sequenza amminoacidica è altamente omologa, l'omologia di nm23-H1 è dell'89% e l'omologia di nm23-H2 è del 97%, mentre l'NDPK è ampiamente presente e trasferisce il gruppo fosfato da 5 'NTP a 5' NDP. L'attivazione delle proteine, che è coinvolta nella polimerizzazione dei microtubuli funzionali e nella segnalazione mediata da proteine G, da un lato può causare una polimerizzazione anomala dei microtubuli e causare anomalie del fuso durante la meiosi, con conseguente formazione di aneuploidia cromosomica nelle cellule tumorali, Promuovere lo sviluppo di tumori, d'altra parte, può influenzare il citoscheletro e causare movimento cellulare, partecipando così al processo di invasione e metastasi e al processo di sviluppo, regolati da due sistemi regolatori indipendenti, in cui il livello di mRNA di nm23-H1 è correlato alle metastasi delle cellule tumorali Più da vicino, si ritiene attualmente che sebbene nm23 non sia necessariamente uno stimolatore trascrizionale di mic, è almeno un importante gene regolatore di mic, nm23 può indurre l'espressione di mic e la perdita di nm23-H1 contribuisce alla sopravvivenza permanente delle cellule.
Gli studi hanno scoperto che l'intensità della colorazione immunoistochimica nm23-H1 è irrilevante per l'età di insorgenza del carcinoma papillare della tiroide, ma l'attività immunologica di nm23-H1 influenza significativamente metastasi a distanza e sopravvivenza in pazienti con carcinoma follicolare tiroideo. Pertanto, la curva nm23-H1 può essere considerata un fattore prognostico per il carcinoma follicolare tiroideo.
(9) Gene Fas / FasL: il gene Fas / FasL è un membro della superfamiglia del recettore del gene correlato all'apoptosi, TNF. Il TNF è un tipo di citochina prodotta principalmente da macrofagi attivati, che è citotossico. La composizione parziale: segnale peptide, FasL) è una proteina 40kD. FasL si lega a Fas per iniziare il segnale di morte, portando all'apoptosi, che è una struttura simmetrica tridimensionale perpendicolare alla membrana cellulare. Il legame strutturalmente complementare dei due porta alla consegna intracellulare di Fas. La chiave del segnale di morte è l'apoptosi mediata da Fas / FasL.
Fas e FasL sono espressi in vari sottotipi di carcinoma tiroideo e sono significativamente più alti dell'adenoma tiroideo e del gozzo nodulare, pertanto l'espressione dei geni Fas e FasL può essere correlata all'insorgenza e allo sviluppo del carcinoma tiroideo.
(10) gene bcl-2: il gene bcl-2 è opposto alla famiglia TNF Il gene Bcl-2 può impedire alle cellule di entrare nel processo di apoptosi È stato trovato che molte proteine appartengono alla famiglia bcl-2 e possono essere divise in due tipi, una classe. È una famiglia anti-apoptotica bcl-2, principalmente Bcl-2, principalmente Bax.
L'espressione della proteina Bcl-2 può essere associata all'insorgenza di tumori della tiroide.I tumori benigni e maligni della tiroide hanno alti livelli di espressione di bcl-2, mentre i tessuti normali esprimono meno bcl-2, insieme allo stadio clinico del tumore alla tiroide. Il progresso dell'infiltrazione, il tasso positivo di bcl-2 era significativamente diminuito e il tasso positivo di bcl-2 nel carcinoma indifferenziato era significativamente inferiore rispetto a quello nel tipo differenziato.
(11) Fattore di angiogenesi: la crescita del tumore è divisa in una fase di crescita lenta senza vasi sanguigni e una rapida fase di proliferazione con vasi sanguigni.L'angiogenesi è un collegamento chiave per promuovere la crescita del tumore. L'invasione tumorale e la metastasi sono un processo complesso a più stadi e l'angiogenesi è Nel processo a più fasi di invasione e metastasi del tumore, svolgono un ruolo importante, come la proliferazione tumorale primaria, il cancro metastatico e così via.
Il processo di angiogenesi comporta una serie di cambiamenti morfologici e biochimici associati alla regolazione tra fattori angiogenici e inibitori dell'angiogenesi, almeno 15 inibitori dell'angiogenesi e fattori angiogenici tra cui il fattore di crescita endoteliale vascolare (VPF /). VEGF).
Il fattore di crescita dei fibroblasti è un mitogeno e una chemochina che ha forti effetti sulle cellule endoteliali vascolari.Il livello di bFGF nel sangue dei pazienti con tumore può essere mantenuto ad un livello elevato ed è correlato al grado di malignità del carcinoma tiroideo. L'espressione del bFGF non è il cancro alla tiroide. Eventi che si verificano frequentemente.
(12) MMP e FAK: durante l'infiltrazione e la metastasi delle cellule tumorali, la degradazione della matrice extracellulare (ECM) svolge un ruolo importante. Gli MMP) sono un gruppo di endopeptidasi dipendenti dallo ione zinco, di cui MMP- 2 La degradazione selettiva dei componenti della matrice intercellulare e la degradazione del componente principale della membrana basale di tipo IV collagene, FAK) è un enzima chiave nel processo di trasduzione del segnale mediata dall'integrina, può indurre l'espressione del gene MMP, nelle cellule normali Può favorire l'adesione cellulare e inibire la crescita delle cellule ancorate.La sovraespressione di FAK può far sì che le cellule superino questa inibizione della crescita e le cellule cancerose perdano l'inibizione della crescita e proliferino.
L'espressione di MMP-2 e FAK può essere associata a carcinoma papillare della tiroide.Il tasso di espressione positiva e l'intensità positiva di MMP-2 e FAK nel carcinoma papillare della tiroide sono significativamente più alti di quelli nei tessuti adiacenti del carcinoma tiroideo.
(13) Simulatore di sodio / iodio: il simulatore di ioduro di sodio (NIS) è una glicoproteina transmembrana, la proteina NIS è composta da 643 aminoacidi, peso molecolare 70-90kDa, successivamente NIS della tiroide umana È stato anche clonato con successo, come la ghiandola salivare, la proteina NIS promuove il trasporto di iodio nelle cellule tiroidee, gli aumenti della proteina NIS nel tessuto tiroideo della malattia di Graves, il TSH aumenta le cellule tiroidee che esprimono la proteina NIS, il 61,6% esprime la proteina NIS, mentre il carcinoma indifferenziato no. L'espressione della proteina NIS indica che l'espressione del NIS è inversamente proporzionale al grado di differenziazione del carcinoma tiroideo. Si verifica nel carcinoma tiroideo differenziato nei bambini e negli adolescenti. Quando l'espressione NIS è alta, il tasso di recidiva del tumore è basso. Inducendo il tessuto del carcinoma tiroideo ad esprimere NIS, si può usare lo iodio radioattivo. Radioterapia.
(14) Pax8-PPARγ1: Pax è un homeobox di tipo appaiato, che appartiene al gene homeobox nei vertebrati ed è stato selezionato con successo per isolare 9 diversi geni Pax di topo ( Paxl-9), una proteina scatola omologa che è strettamente correlata allo sviluppo del sistema nervoso, agisce come recettore gamma 1 di attivatore del proliferatore perossisoma, PPARγ1, un sottotipo di fattore di trascrizione nucleare Ha vari effetti regolatori come la regolazione della produzione di citochine e la promozione della crescita delle cellule epiteliali.Il carcinoma follicolare tiroideo ha una traslocazione cromosomica in cui il dominio di legame del DNA del gene Pax8 e il dominio da A a F del gene PPARγ1 si fondono l'uno con l'altro, codificando una oncoproteina di fusione. Pax8-PPARγ1, la rilevazione della proteina mRNA o PPARγ1 PPARγ1 contribuisce alla diagnosi del carcinoma follicolare tiroideo e può ridurre la necessità di rimuovere i tumori tiroidei benigni per escludere lesioni maligne, sebbene il tasso di rilevazione della proteina PPARγ1 sia nel carcinoma follicolare tiroideo. È compreso tra il 35% e il 63%, ma è anche del 55% nei tumori follicolari della tiroide, pertanto il significato di Pax8-PPARγ1 nella diagnosi del carcinoma follicolare tiroideo deve ancora essere ulteriormente migliorato. Confermato.
(15) Telomerasi: ci sono telomeri all'estremità del cromosoma delle cellule somatiche normali umane.La lunghezza dei telomeri viene ripetuta con ogni cromosoma e il telomero viene ridotto in una certa misura. Le cellule smettono di dividersi e vanno a morte, che possono essere cambiate continuamente. I telomeri corti fungono da riparazione per integrare le delezioni dei telomeri dovute alla replicazione cromosomica, mantenere l'integrità dei telomeri e prolungare la vita cellulare.
Oltre a proteggere i telomeri, la telomerasi negli organismi è anche strettamente correlata al cancro.L'incidenza della telomerasi e del carcinoma indifferenziato è superiore a quella del carcinoma papillare tiroideo. Analisi dell'attività della telomerasi per distinguere i noduli tiroidei Maligno, valore limitato nella diagnosi del carcinoma tiroideo, e ha scoperto che l'espressione della telomerasi umana trascrittasi inversa (HTERT) è correlata al carcinoma tiroideo ed è positivamente correlata al grado di malignità e infiltrazione del carcinoma tiroideo. La rilevazione pre-FNAC dell'espressione di HTERT ha un valore aggiunto nella diagnosi del carcinoma tiroideo e contribuisce alla scelta del trattamento chirurgico.
In conclusione, i primi cambiamenti nel carcinoma papillare o follicolare delle cellule epiteliali follicolari tiroidee possono essere causati da mutazioni nel gene ret o ras e anomalie in uno o più dei meccanismi di regolazione del ciclo cellulare possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo del tumore. Il ruolo e l'insorgenza di mutazioni di p53 sono strettamente correlati alla trasformazione del carcinoma differenziato in carcinoma indifferenziato (come mostrato nella Figura 1), ret, e in che modo è un problema da chiarire.
2. Patologia
Secondo le caratteristiche istopatologiche del cancro alla tiroide, ci sono generalmente quattro tipi.
(1) carcinoma papillare: un tumore maligno originato dalla ghiandola tiroidea, che rappresenta dal 50% all'89% ed è il primo picco prima o dopo 20 o 30 anni. Noduli bilaterali, consistenza dura, bordi irregolari, scarsa mobilità, nessun evidente disagio, quindi la durata media del trattamento ha raggiunto 5 anni, anche più di 10 anni, il diametro piccolo può essere inferiore a 1 cm, duro A volte non può essere toccato, spesso a causa di metastasi ai linfonodi cervicali, anche al momento dell'autopsia, le sezioni patologiche possono essere confermate come cancro alla tiroide, spesso a causa di un lungo decorso della malattia, cambiamenti cistici, con conseguente difficoltà nella deglutizione, la puntura può estrarre liquido giallo, facilmente diagnosticato come Cisti, metastasi tardive, vasi linfatici facili da invadere, quindi le metastasi linfonodali cervicali precoci, specialmente nei bambini, principalmente nei linfonodi cervicali bilaterali, i linfonodi ingrossati non possono essere scoperti per molti anni, in ritardo possono anche essere trasferiti nel mediastino superiore o nell'espettorato Linfonodi inferiori, puntura di massa e biopsia dei linfonodi aiutano a stabilire la diagnosi.
Al microscopio, il tessuto tumorale è principalmente composto da nodi papillari, la dimensione del capezzolo è superiore a 3 gradi e lo strato esterno è costituito da cellule tumorali quadrate monostrato o multistrato, che sono uniformemente distribuite e assomigliano a un tipo di vetro smerigliato, che è caratterizzato da questo tipo (Fig. 2).
(2) Carcinoma follicolare: si riferisce al carcinoma tiroideo con differenziazione follicolare e nessuna struttura papillare La sua malignità è superiore a quella del carcinoma papillare, rappresentando circa il 20% del carcinoma tiroideo, secondo solo al papillare Il cancro al secondo posto, specialmente nelle donne di età superiore ai 40 anni, per lo più solido, può subire alterazioni degenerative, inclusa l'emorragia, spesso simile all'adenoma follicolare benigno, e non è facile distinguere, anche in sezioni patologiche congelate, diagnosi Ci sono alcune difficoltà, cambiamenti nella diversità, tessuti simili alla tiroide normale, possono anche essere un cambiamento scarsamente differenziato di follicoli e sostanze gelatinose, con inviluppo e invasione vascolare (Figura 3), come gli eosinofili Può essere diagnosticato come adenocarcinoma eosinofilo, che è un carcinoma a cellule chiare, che è facile da infiltrare nella periferia. È moderatamente maligno. La principale via metastatica è il trasferimento di sangue ai polmoni e alle ossa.
(3) carcinoma midollare: originato da cellule C della tiroide (cioè, cellule parafficolari), è un tumore maligno moderato, che rappresenta dal 3 all'8% dei tumori maligni della tiroide, ma nello stesso tumore Le cellule tumorali nel nido hanno la stessa forma, nessun capezzolo e struttura follicolare, e la loro classificazione è principalmente dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC), il National Collaborative Research Group (NTCTCS) e la sorveglianza del cancro alla tiroide. %, l'età media ha circa 50 anni, il tumore è spesso singolo, per lo più limitato a un lato della tiroide, la consistenza è dura, il bordo è chiaro, la lunghezza della malattia è lunga (da diversi mesi a più di 10 anni), la metastasi dei linfonodi, la parte spesso metastatica è I linfonodi cervicali possono produrre sintomi di compressione e masse metastatiche. Possono riapparire in caso di recidiva e metastasi. I membri della famiglia possono essere sottoposti a screening da CT. Le persone hanno usato l'analisi della mutazione genetica ret per diagnosticare la malattia e schermare i soggetti ad alto rischio nei membri della famiglia.
Girelli ha riassunto le cartelle cliniche di 78 casi di carcinoma tiroideo midollare dal 1969 al 1986 in Italia. I risultati sono stati: età compresa tra 15 e 89 anni, media 45 anni, rapporto maschio-femmina: 1: 2.9, 3 casi erano di tipo familiare non-MEN, 3 casi erano Tipo MEN2A, 2 casi di tipo MEN2B, 34 casi di morte (4 casi deceduti per altre malattie non correlate a questa malattia), 22 casi di sopravvissuti sono sopravvissuti per 10-24 anni, la durata della sopravvivenza è principalmente correlata al tumore La stadiazione è strettamente correlata all'età al momento del trattamento.Il trattamento precoce ha un buon effetto, mentre i pazienti anormali ricadono in diversi periodi dopo l'intervento chirurgico.Più alto è il livello di CT del sangue, più precoce la ricorrenza, ma il 30% dei pazienti ha solo TC del sangue. Elevato (individualmente 15 anni) senza recidiva di lesioni.
(4) Carcinoma indifferenziato: incluso clinicamente carcinoma a cellule giganti e piccole cellule e altri tipi di carcinoma tiroideo maligno (carcinoma a cellule squamose), che è il tumore tiroideo più maligno e la malattia progredisce. Metastasi linfonodali locali rapide e precoci, o invasione del nervo laringeo ricorrente, trachea o esofago, e spesso attraverso il sangue ai polmoni, che rappresentano circa il 5% del carcinoma tiroideo, ma in un breve periodo di tempo, la massa è aumentata rapidamente e una rapida infiltrazione locale , formando una massa tiroidea bilaterale diffusa, la massa è grande e dura, il confine non è chiaro, ed è fissato con il tessuto circostante, accompagnato da tenerezza, ed è anche facile da diffondere nel sangue distante.
Prevenzione
Prevenzione del cancro alla tiroide
1. Cerca di evitare i raggi X della testa e del collo durante l'infanzia.
2. Mantenere uno spirito felice e prevenire lesioni interne emotive è un aspetto importante per prevenire l'insorgenza di questa malattia.
3. Per i fattori dell'acqua e del suolo, presta attenzione all'adeguamento della dieta e spesso mangia fuco, infatti, può anche essere un altro fattore predisponente per alcuni tipi di cancro alla tiroide.
4. I pazienti con carcinoma tiroideo devono mangiare cibi nutrienti e verdure fresche per evitare il grasso.
5. Evitare l'uso di estrogeni, perché svolge un ruolo nello sviluppo del cancro alla tiroide.
6. Per malattie proliferative della tiroide e tumori benigni dovrebbe andare in ospedale per positivo.
7. Il carcinoma tiroideo postoperatorio, l'uso attivo della prevenzione e del trattamento della medicina cinese e occidentale è un modo efficace per migliorare l'efficacia.
8. Esercitare attivamente e migliorare la resistenza alle malattie.
Complicazione
Complicanze del carcinoma tiroideo Complicanze, insufficienza respiratoria
Il tumore si allarga rapidamente, comprime la trachea, si infiltra nell'esofago e nel nervo laringeo ricorrente e causa difficoltà respiratorie.
Sintomo
Sintomi del cancro alla tiroide Sintomi comuni Gozzo Noduli tiroidei Aumento dell'assunzione di cibo Aumento della dispnea Disfagia Allargamento della tiroide La puntura dei linfonodi ha erba … Disfagia della sindrome carcinoide nodulare calda
Le prime manifestazioni cliniche del carcinoma tiroideo non sono evidenti: pazienti o familiari e medici hanno scoperto per caso che la ghiandola tiroidea ha una massa dura e irregolare e ci sono molti sintomi inconsci: la massa del collo è spesso un nodulo asimmetrico e la massa del nodulo tiroideo può essere gradualmente aumentata. Con le attività di deglutizione su e giù, e può essere invasa dalla trachea e fissata, la massa è facile da produrre sintomi di compressione in precedenza, come accompagnata da raucedine, scarsa respirazione, difficoltà a deglutire o tenerezza locale e altri sintomi di compressione, quando la vena giugulare è compressa, può verificarsi I segni di ingorgo venoso laterale ed edema facciale sono una delle caratteristiche del cancro alla tiroide, come metastasi polmonari e metastasi ossee e persino fratture patologiche, mentre il collo deve essere attentamente esaminato per la ghiandola tiroidea.
Carcinoma papillare della tiroide
Il carcinoma papillare della tiroide è generalmente piccolo e lo sviluppo cambia lentamente, ma ci possono essere metastasi nella fase iniziale.Le lesioni che si trovano spesso per prime possono essere metastasi Le masse benigne sono più comuni prima dei 40 anni e potrebbero non progredire tra 20 e 30 anni. I pazienti di età compresa tra 50 e 60 anni progrediscono più rapidamente.
Il carcinoma papillare della tiroide è un tumore maligno di basso grado, il tipo patologico più comune di carcinoma tiroideo, che rappresenta dal 60% al 70% del carcinoma tiroideo negli adulti e il 70% del carcinoma tiroideo nei bambini, specialmente nei bambini, circa 2 / 3 casi di carcinoma papillare della tiroide sono in realtà tumori misti e nelle loro lesioni si possono trovare diverse proporzioni di carcinomi follicolari Il decorso naturale di questi pazienti è simile al carcinoma papillare e gli attuali criteri di classificazione saranno Alcuni pazienti sono classificati come carcinoma papillare.
(1) Caratteristiche dell'insorgenza: l'età massima di insorgenza è compresa tra 30 e 50 anni e la paziente è 3 volte quella dei pazienti di sesso maschile. Tra I tumori della tiroide causati da raggi esterni, l'85% è il carcinoma papillare e il decorso della convivenza tra uomo e cancro può essere lungo. Dopo diversi anni o una dozzina di anni, anche dopo metastasi polmonari, puoi ancora trasportare tumori per sopravvivere.
(2) Manifestazioni cliniche: il carcinoma papillare della tiroide è una massa cervicale progressivamente allargata, la massa è indolore e può essere scoperta inavvertitamente dal paziente o dal medico, pertanto il tempo del trattamento è di solito in ritardo ed è facilmente diagnosticato come lesioni benigne. Possono esserci vari gradi di raucedine e I pazienti con carcinoma papillare della tiroide non hanno cambiamenti nella funzione tiroidea, ma alcuni pazienti possono sviluppare ipertiroidismo.
Nell'esame del collo, la manifestazione caratteristica è una massa asimmetrica nella ghiandola tiroidea. La trama è dura, I bordi sono più sfocati e la superficie del tumore è irregolare. La massa può essere ingerita. Se il tumore invade la trachea o il tessuto circostante, La massa è più fissa.
(3) Caratteristiche metastatiche: quando si verifica una metastasi linfonodale nel carcinoma papillare della tiroide, è per lo più limitata alla regione tiroidea. Sulla clavicola, alcuni casi possono presentare metastasi linfonodali ascellari. In alcuni casi, può verificarsi un ingrossamento del linfonodo sentinella sopra l'istmo tiroideo. Metastasi linfonodali regionali si sono verificate nella% dei pazienti.
Un piccolo numero di casi viene metastatizzato attraverso la linea del sangue, principalmente per metastasi polmonari.Può formarsi diversi noduli tumorali nei polmoni o interi polmoni possono essere a forma di fiocco di neve.Il paziente può mantenere una funzionalità polmonare relativamente normale per 10-30 anni e diventare una ghiandola tiroidea. L'unica fonte di tiroxina nel corpo dopo la resezione, causando una malattia polmonare ostruttiva e restrittiva, possono verificarsi anche metastasi a distanza nelle ossa e così via.
2. Carcinoma follicolare tiroideo
Anche lo sviluppo del carcinoma follicolare è lento, caratterizzato da una rapida diffusione del sangue, metastasi più distanti e può raggiungere il tessuto osseo e polmonare. Poiché la sua citologia tissutale si avvicina alla struttura follicolare tiroidea, può avere una funzione di assorbimento dello iodio. Pertanto, un piccolo numero di pazienti può Le prestazioni sono l'ipertiroidismo, il tasso di 131I è aumentato e quando si sviluppa il tumore avanzato, può anche essere causata la sindrome da compressione della vena cava superiore.Gli indicatori affidabili per la diagnosi del carcinoma follicolare tiroideo sono l'invasione vascolare e capsulare e metastasi a distanza. Il caso di resezione completa della lesione è approssimativamente da 1/2 a 2/3.
(1) Caratteristiche della malattia: può manifestarsi a qualsiasi età, ma ci sono più persone di mezza età e anziane.L'età di picco della malattia è di 40-60 anni. Vi sono evidenti metastasi linfonodali o metastasi a distanza, anche quando viene eseguita la biopsia di metastasi ossee distanti. Ottieni una diagnosi
(2) Manifestazioni cliniche: la prima manifestazione della maggior parte dei pazienti è una massa tiroidea, il tumore cresce lentamente, la trama della massa è media, il confine non è chiaro, la superficie non è liscia, l'attività tiroidea è migliore e il tumore invade il tessuto adiacente alla tiroide. Dopo la fissazione, la performance è rauca, alcuni pazienti possono presentare sintomi metastatici, come il femore.
(3) Caratteristiche metastatiche: poiché il carcinoma follicolare tiroideo invade di più I vasi sanguigni, possono verificarsi invasioni locali e metastasi a distanza Rispetto al carcinoma papillare della tiroide, la metastasi linfonodale si verifica nel collo e nel mediastino. Dall'8% al 13%, possono anche essere coinvolti altri organi, come cervello, vescica e pelle, meno cambiamenti osteogenici, dopo lo iodio da radionuclide orale, la radioterapia mediante irradiazione interna e persino un'eccessiva secrezione della tiroide ormoni.
3. Carcinoma midollare tiroideo
Le cellule C della tiroide provengono da creste neurali e sono associate alle cellule del midollo surrenale, le cosiddette cellule APUD (assorbimento di precursori delle ammine e cellule di decarbossilazione) La maggior parte dei carcinomi midollari della tiroide sono associati all'oncogene RET situato sul cromosoma 10, q11.2.
(1) Caratteristiche e classificazione della malattia: la malattia è altamente maligna e può essere metastatizzata attraverso il flusso sanguigno.Il carcinoma midollare della tiroide può essere suddiviso in quattro tipi.
1 capello sparso: dal 70% all'80%, non genetico, nessuna malattia simile in famiglia, non sarà trasmesso alla prole, nessun'altra lesione della ghiandola endocrina, il rapporto tra incidenza maschile e femminile è di circa 2: 3, e c'è Le mutazioni del codone hanno una prognosi sfavorevole.
2 Tipo familiare: si riferisce a pazienti con predisposizione genetica familiare, ma non associati ad altre ghiandole endocrine, l'età di alta incidenza è compresa tra 40 e 50 anni e il modello di mutazione genetica è lo stesso di MEN2A.
3MEN2A: MEN è la sindrome della neoplasia endocrina multipla (MEN), che è correlata al carcinoma tiroideo midollare è MEN2A e MEN2B, incluso il carcinoma midollare tiroideo midollare o l'iperplasia delle cellule C, quindi l'incidenza di uomini e donne è simile, alta incidenza L'età ha dai 30 ai 40 anni e coinvolge 609 dell'esone 10 e 11 del gene RET.
4MEN2B: incluso carcinoma tiroideo midollare bilaterale e maligno), ma raramente coinvolge la ghiandola paratiroidea, il tasso di incidenza di uomini e donne è simile, l'età ad alto rischio è compresa tra 30 e 40 anni, in quasi tutti I casi si può trovare nel sedicesimo esone del gene RET Il 918 ° codone fu mutato.
(2) Manifestazioni cliniche: la maggior parte dei pazienti nella prima visita, le manifestazioni principali sono noduli solidi indolori della tiroide, linfoadenopatia locale e talvolta la linfoadenopatia diventa il primo sintomo, come l'ACTH eterologo, in grado di produrre diversi I sintomi, I livelli sierici di calcitonina sono significativamente aumentati, che è la principale caratteristica della malattia, quindi la calcitonina diventa un marker diagnostico, più di 0,6 ng / ml, dovrebbe considerare la proliferazione delle cellule C o il carcinoma midollare, a causa della calcitonina La regolazione dei livelli di calcio nel sangue è molto meno potente di quella dell'ormone paratiroideo, così come del ganglio o del neuroma della mucosa, che è UOMO.
Al momento dell'esame fisico, la massa tiroidea è solida, il confine non è chiaro e la superficie non è liscia. La famiglia e I pazienti MEN2 possono essere masse bilaterali della tiroide e le masse hanno una migliore attività. Dopo la tarda invasione dei tessuti adiacenti, sono più fisse, come la raucedine.
(3) caratteristiche metastatiche: lo stadio iniziale del carcinoma tiroideo midollare invade I vasi linfatici della ghiandola tiroidea e si metastatizza rapidamente in altre parti della ghiandola e dei linfonodi nel collo. Può anche metastatizzare ai polmoni attraverso metastasi a distanza e trasferirsi ai polmoni. È associato alla mancanza di capsule nel carcinoma midollare.
4. Carcinoma tiroideo indifferenziato
(1) Caratteristiche della malattia: il carcinoma tiroideo indifferenziato è un tumore molto maligno, che rappresenta dal 2% al 3% del carcinoma tiroideo, inoltre è stato riferito che dal 5% al 14%, l'età di insorgenza ha più di 65 anni e I giovani sono meno comuni. Il carcinoma tiroideo indifferenziato delle cellule follicolari può anche essere suddiviso in cellule giganti, che sono per lo più cellule giganti e cellule mandrine e nello stesso caso possono essere presenti carcinomi differenziati e indifferenziati, tra cui adenomi follicolari. Carcinoma metastatico del muscolo bicipite, nonostante la dissezione del linfonodo cervicale e la resezione del bicipite, le metastasi polmonari sono ancora morte.
(2) Manifestazioni cliniche: la maggior parte dei pazienti ha mostrato masse progressive del collo, che rappresentano dal 64% all'80%, ma non vi era alcun allargamento della tiroide prima dell'inizio, la massa era dura e rapidamente aumentata; 2 ingrandimenti della tiroide, possono essere accompagnati Esiste una metastasi a distanza; 3 ha una storia di massa tiroidea per molti anni, ma la massa tiroidea aumenta improvvisamente rapidamente e diventa dura come una pietra; 4 c'è un DTC non trattato, che aumenta rapidamente dopo un periodo di tempo, accompagnato da I linfonodi regionali sono ingranditi.
(3) Caratteristiche metastatiche: a causa dell'elevato grado di malignità del carcinoma indifferenziato della tiroide, la malattia si sviluppa molto rapidamente, invadendo I tessuti e gli organi circostanti, come la trachea, e persino formando una massa nella trachea e nell'esofago, portando a disturbi respiratori e della deglutizione. Il 90% dei pazienti con metastasi del linfonodo cervicale, il 25% dei pazienti con coinvolgimento tracheale e il 50% dei pazienti che hanno subito metastasi polmonari attraverso il flusso sanguigno.
5. Carcinoma tiroideo raro
(1) Linfoma tiroideo: l'incidenza del linfoma tiroideo è bassa, rappresentando meno del 5% dei tumori tiroidei primari, principalmente linfoma non Hodgkin, il rapporto tra pazienti maschi e femmine è (2 ~ 3): 1, oltre al rapido aumento Oltre alle grandi masse tiroidee, la malattia è spesso accompagnata da evidenti sintomi locali come raucedine, difficoltà respiratoria e difficoltà a deglutire.Il linfoma non Hodgkin è un tumore multicentrico che cresce nel sistema reticoloendoteliale, quindi l'incidenza del fegato deriva da Dallo 0 al 60%, dal 30% al 70% dei pazienti con HT.
(2) Metastasi tiroidea: I tumori maligni in altre parti del corpo possono essere trasferiti alla ghiandola tiroidea, come il cancro al seno, inclusi 3 casi di cancro ai polmoni, che presentano evidenti sintomi tumorali primari.
(3) Carcinoma a cellule squamose della tiroide: il carcinoma a cellule squamose della tiroide è raro, rappresenta circa l'1% dei tumori maligni della tiroide, e il tasso di incidenza nella popolazione è di circa il 2% al 3%, principalmente dal Giappone, oppure può essere un carcinoma papillare della tiroide diffuso. Può anche essere derivato dal tubo intestinale tiroideo o dal palatoschisi, parte del carcinoma primario a cellule squamose tiroidee con carcinoma che mostra un elemento simile al timo (CASTLE), dal timo ectopico o dal tessuto residuo del palatoschisi, La prognosi è buona, l'età di insorgenza ha più di 50 anni, nessuna evidente differenza di genere, primi sintomi di invasione e compressione degli organi circostanti, cioè raucedine, invasione tardiva di entrambi I lati delle foglie, consistenza dura, bordo fisso, bordo non chiaro, accompagnato da trachea Compressione, linfoadenopatia cervicale, prognosi sfavorevole, l'attuale trattamento consiste nel rimuovere il tumore il più possibile, oltre a chirurgia radicale o radioterapia.
Esaminare
Esame del cancro alla tiroide
Ispezione di laboratorio
Esame biochimico
L'esame biochimico del siero è utile per la diagnosi e il follow-up postoperatorio del cancro della tiroide.
(1) Determinazione del tireoglobulink (TG): il valore del TG >10 ng/ml è anormale, come il gozzo semplice, il TG sierico può essere riscontrato elevato, quindi il TG non può essere utilizzato come marker tumorale TG è utilizzato per la diagnosi qualitativa, o sebbene la tiroide rimanga, ma la tiroide non esiste più dopo il trattamento con 131I, non dovrebbe esserci TG. Se il TG risulta elevato dal test radioimmunologico, indica che potrebbero esserci recidive o metastasi di cancro alla tiroide in Il TG può essere utilizzato come marcatore tumorale più specifico per il monitoraggio dinamico dopo l'intervento chirurgico per sapere se c'è una recidiva o metastasi di cancro alla tiroide nel corpo, e se c'è ancora residuo tiroideo, in modo da non interferire con i risultati dell'ispezione.
(2) Determinazione della calcitonina: il contenuto di calcitonina nel siero umano normale e nel tessuto tiroideo è molto piccolo, il livello di calcitonina nel test radioimmunologico è 0,1-0,2 ng/ml e la maggior parte di essi è >50 ng /ml, la calcitonina sierica è significativamente aumentata, il che è positivo. Le persone normali non hanno questa reazione. Tuttavia, l'effetto di regolazione della calcitonina sul livello di calcio nel sangue è molto meno potente di quello dell'ormone paratiroideo. Pertanto, il livello di calcio sierico è per lo più normale e i pazienti non hanno assorbimento osseo.Se la calcitonina sierica torna alla normalità significa che il tumore è completamente rimosso; se la calcitonina sierica è ancora alta significa che c'è ancora residuo tumorale o metastasi, che è utile per la diagnosi precoce della recidiva del tumore, per migliorare l'effetto del trattamento e aumentare la sopravvivenza.
(3) Test di funzionalità tiroidea: tutti i pazienti con carcinoma tiroideo devono essere sottoposti a test di funzionalità tiroidea, inclusi PBI plasmatico e T3 sierico.
2. Esame patologico del cancro della tiroide
Per l'esame dell'agopuntura, può causare la diffusione del cancro, quindi se ne sconsiglia l'uso diffuso, ed è meglio condurre una biopsia tiroidea aperta è utile per la diagnosi e la diagnosi differenziale.
Il tumore della tiroide viene perforato con un ago sottile, una piccola quantità di cellule viene prelevata e imbrattata e viene eseguito l'esame citologico (FNAC). Il tasso di diagnosi generale va dal 5% al 79%. Il tasso di diagnosi è veloce e talvolta i risultati sono disponibili entro mezz'ora. Quando ci sono corpi di inclusione nel nucleo, può essere diagnosticato come carcinoma papillare della tiroide e può essere utilizzato come FNAC dei linfonodi cervicali. Un tumore follicolare è giudicato un tumore benigno o maligno.
3. Diagnosi genetica
FNAC e B-ultrasuoni possono confermare la diagnosi di tumore tiroideo e l'evidenza citologica fornita da FNAC è la diagnosi preoperatoria di cancro della tiroide Il metodo migliore, l'accuratezza del FNAC si basa su un buon allenamento, rilevando la diversa espressione genica delle cellule tumorali della tiroide, diventa possibile giudicare il tumore benigno e maligno della tiroide.
Tra tutti i tumori non ereditari, i parenti di primo grado del cancro della tiroide hanno la prevalenza più alta, che può raggiungere l'8,6%, suggerendo che la patogenesi del cancro della tiroide coinvolge anomalie in alcuni geni o anomalie nei fattori di segnalazione È correlato a uno o più tumori della tiroide e non ci sono buoni marcatori biologici per la diagnosi o la prognosi.Durante il test di 8 casi di campioni di cancro della tiroide papillare, è stato riscontrato che 8 casi avevano una maggiore espressione di 24 geni (> 2 volte), tra cui MET correlato al cancro papillare, e alcuni geni che in precedenza si pensava non fossero correlati al cancro della tiroide, come CIT-ED1; 8 geni con espressione ridotta, principalmente quelli correlati alla funzione tiroidea (come TPO) e Geni oncosoppressori (come BCL2) e il gene candidato che può essere utilizzato per la diagnosi del gene è N33, che necessita di ulteriori ricerche.Il rilevamento del carcinoma papillare della tiroide e del carcinoma papillare della tiroide non canceroso mediante agobiopsia RT-PCR (biopsia per aspirazione RT-PCR, ABRP) L'espressione dell'mRNA della fibronectina oncofetale (OnfFN) nel carcinoma differenziato ha mostrato che la sensibilità della diagnosi preoperatoria poteva raggiungere il 96,9% e la specificità poteva raggiungere il 100%, ma non è stata trovata nel tessuto tiroideo normale adiacente e in altri lesioni tiroidee, e Diverso dalla normale fibronectina, OnfFN ha un gruppo carcinoembrionale (gruppo IIICS), che si trova nella cavità orale.OnfFN/TG>0.1 è stato trovato nel carcinoma papillare della tiroide e nel carcinoma anaplastico, mentre la tiroide benigna e il follicolare tiroideo adenocarcinoma L'OnfFN/Tg<0,06 può essere un metodo di diagnosi preoperatoria più obiettivo e accurato.
Il proto-oncogene RET codifica per un recettore della tirosin-chinasi transmembrana e RET si riorganizza per formare un gene di fusione dimero RET/PTC, che è comune nel cancro della tiroide indotto da radiazioni. Esistono almeno 15 forme di RET riarrangiamento. RET/PTC1 e RET/PTC3 sono i più comuni, quindi il rilevamento di RET/PTC è utile per la diagnosi del carcinoma papillare della tiroide. Esistono diverse mutazioni puntiformi specifiche del gene RET nel carcinoma midollare della tiroide e il rilevamento di queste mutazioni puntiformi possono anche aiutare per la diagnosi del carcinoma midollare.
La telomerasi è correlata all'immortalizzazione delle cellule. L'attività della telomerasi può essere rilevata nelle cellule maligne, ma non nelle cellule somatiche normali e solo nel 14% delle lesioni tiroidee benigne. Il rilevamento dell'attività della telomerasi può migliorare l'accuratezza.
Galectin-3 (galectin-3) è una condensazione animale che si lega al β-galattoside ed è altamente espressa in alcune linee cellulari tumorali umane e murine per la trasformazione del tumore.Non c'è espressione nel tessuto adiacente o tumori benigni della tiroide. Si è riscontrato che il citoplasma e il nucleo del cancro della tiroide sono entrambi positivi per la galectina-3, mentre solo alcuni dei nuclei degli adenomi follicolari hanno una colorazione positiva, che è sensibile per la diagnosi di carcinoma papillare. %, il la specificità è dell'89,65%, la sensibilità della diagnosi di adenocarcinoma follicolare è dell'82,35% e la specificità è dell'89,65%, quindi si ritiene che il rilevamento dell'espressione della galectina-3 nel citoplasma sia un metodo semplice per la diagnosi preoperatoria di DTC. Anche la diagnosi di cancro alla tiroide è DPPIV (CD26).
Esame di imaging
Pellicola a raggi X.
(1) Il collo è positivo, l'enorme tiroide può mostrare il contorno dei tessuti molli e ombre di calcificazioni, che sono a chiazze e di densità uniforme, mentre i normali film radiografici dei tumori maligni sono spesso torbidi o granulari, con bordi irregolari.Il rapporto tra la trachea e la tiroide può essere compreso dal frontale e radiografie del collo laterale.La tiroide è benigna.Il tumore o il gozzo nodulare possono dislocare la trachea, ma generalmente non provoca stenosi;il cancro avanzato della tiroide che si infiltra nella trachea può causare stenosi tracheale, ma il grado di dislocazione è relativamente lieve.
(2) Pellicole radiografiche del torace e delle ossa: l'esame radiografico del torace di routine può essere utilizzato per determinare se sono presenti metastasi polmonari e la radiografia ossea può essere utilizzata per osservare se sono presenti metastasi ossee. non c'è una reazione periostale e i tessuti molli adiacenti possono essere invasi.
2. Scansione TC
Sulle immagini TC, il cancro della tiroide è caratterizzato da bordi sfocati all'interno della tiroide, a volte macchie calcificate e organi adiacenti come la trachea e il paratracheale, spesso sporgenti al di là dell'area tiroidea, la densità e il tessuto circostante non sono chiari e si possono riscontrare anche metastasi, tra cui degenerazione cistica e aree di necrosi senza miglioramento, possono essere visualizzate anche metastasi avanzate del cancro al polmone, intracranico e ossea, è possibile valutare la prognosi del paziente .
3.B-ultrasuoni e ecografia color-doppler
L'ecografia ha una risoluzione più elevata dei tessuti molli e il suo tasso di positività è migliore di quello della fotografia a raggi X, che può distinguere le cisti e solidi La percentuale corretta va dall'80% al 90%.La capsula dei noduli di cancro alla tiroide è incompleta o non incapsulata, che può mostrare cambiamenti simili a quelli di un granchio e può avere calcificazioni simili a sabbia.È più comune nei carcinomi papillari e le cisti hanno meno probabilità di apparire L'immagine mostra che c'è uno spettro di flusso sanguigno arterioso nel tumore e si possono trovare linfonodi ingrossati Il diametro longitudinale del linfonodo: il diametro trasversale è inferiore a 2, il segnale del flusso sanguigno la distribuzione è disordinata e l'eco della capsula tiroidea o della vena giugulare interna è interrotta.In basso nella vena giugulare interna, l'ecografia color-doppler può mostrare un segnale di flusso sanguigno punteggiato o strip.
4. Esame dei radionuclidi
La tiroide ha la funzione di assorbire iodio e concentrare lo iodio. Dopo che lo iodio radioattivo è entrato nel corpo umano, la maggior parte di esso si distribuisce nella tiroide, che può mostrare la forma della tiroide e misurare il tasso di assorbimento di iodio della ghiandola tiroidea, tuttavia, ha anche una scarsa funzione di assorbimento di 131I in alcuni tumori della tiroide.Altri metodi dovrebbero essere utilizzati per diagnosticare i tumori della tiroide e l'effetto della diagnosi è stato migliorato.Ci sono principalmente due metodi.
(1) Imaging statico tiroideo: può mostrare la posizione della tiroide e la distribuzione della radioattività nella tiroide e può mostrare tumori tiroidei.Il lobo destro è piccolo e il lobo sinistro è leggermente più grande , e le metastasi tiroidee dovrebbero essere considerate.
Secondo lo stato funzionale dei noduli tiroidei, possono essere suddivisi in: (1) Noduli caldi, i noduli appaiono densi nell'immagine, significativamente più alti del normale tessuto tiroideo, la maggior parte di essi sono adenomi funzionalmente autonomi , ma alcuni Può anche essere cancro. L'agente di imaging aggregato nel tessuto nodulo nell'immagine è vicino al tessuto tiroideo normale. In genere, è principalmente un tumore della tiroide, ma alcuni possono anche essere cancro. Il difetto di distribuzione radioattiva è comune nelle lesioni benigne come il cancro della tiroide e il tumore della tiroide.Può anche mostrare noduli freddi/freddi, che indicano solo lo stato funzionale del tessuto nodulo per l'assorbimento di 131I e 99mTc e non ha alcuna relazione diretta con i noduli benigni e maligni. base per la diagnosi delle neoplasie tiroidee.
(2) Imaging della funzionalità tiroidea: il tessuto tumorale della tiroide ha un aumento dei vasi sanguigni e un aumento del flusso sanguigno, quindi 99mTc può essere utilizzato come agente di contrasto per l'imaging dinamico della tiroide per diagnosticare in modo differenziale i noduli tiroidei. 16s Imaging, e gradualmente migliorato, raggiungendo un picco intorno ai 22 secondi e un picco a 16 secondi, come il tumore tiroideo benigno, i noduli tiroidei non si svilupperanno entro 30 secondi.
5. Risonanza magnetica tiroidea (MRI) Esame MRI ad alta risoluzione
può visualizzare più chiaramente la corona del tumore tiroideo e può individuare chiaramente l'intervallo della lesione e le metastasi linfonodali, che è meglio Per aiutare nella diagnosi e guidare la scelta dei metodi di trattamento, dipende principalmente dall'invasione del cancro della tiroide al tessuto muscolare adiacente, ai linfonodi e ad altre parti, nonché dalla valutazione della recidiva postoperatoria.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione del cancro della tiroide
diagnosi
La massa tiroidea cresce più velocemente, ci sono metastasi e ci sono sintomi di compressione, ipotiroidismo, scansioni della tiroide, noduli freddi o scansioni TC della tiroide anormali e immagini MRI. La diagnosi finale dovrebbe basarsi sulla biopsia patologica. Carcinoma papillare della tiroide.
1 Diagnosis Highlights
Quando si verifica un ingrossamento clinico della tiroide, questo deve essere combinato con l'età del paziente Le seguenti manifestazioni devono considerare sono il carcinoma tiroideo.
< p> (1) Informazioni generali: un'attenzione particolare dovrebbe essere prestata al genere, quindi un'attenzione particolare dovrebbe essere prestata alla comprensione dell'assunzione di iodio nei pazienti, soprattutto se esiste una storia di mancanza di iodio a lungo termine.(2) Storia medica:
1 Anamnesi attuale: il 50% dei noduli tiroidei infantili è maligno anche nei singoli giovani dovrebbero essere attenti alla possibilità di malignità. , per avere una valutazione complessiva dello stato di funzionalità tiroidea del paziente, è necessario conoscere nel dettaglio se c'è aumento dell'assunzione di cibo, inoltre occorre prestare attenzione a chiedersi se ci sono sintomi sistemici di metastasi tumorali (come cefalea.
2 Storia passata: se hai avuto la testa o il collo a causa di altre malattie.
Se c'è una storia di malattie della tiroide (come la tiroidite linfocitica cronica.
③ Anamnesi personale: se esiste una storia ambientale di esposizione all'inquinamento da radiazioni nucleari, se esiste un'importante fonte radioattiva nell'occupazione e protezione personale.
4 Storia familiare: il carcinoma midollare
(3) Esame fisico: è possibile trovare una massa tiroidea o un nodulo e una palpazione abile del collo può fornire utili dati diagnostici, che vengono fissati quando la qualità è dura o ingerita e la lesione viene fissata sullo stesso lato, come la puntura dei linfonodi. Liquido limpido giallo erba, principalmente metastasi linfonodali di metastasi tiroidee.
Il cancro della tiroide è principalmente un singolo nodulo , nodulo Può essere tondo o ovale, alcuni noduli sono di forma irregolare, duri e senza evidente dolorabilità, spesso aderiscono al tessuto circostante e provocano movimenti limitati o fissi, spesso accompagnati dal collo medio e inferiore, e un singolo nodulo tiroideo è meglio di noduli multipli. noduli, ma noduli multipli e possono essere teneri.
1 oppressione e segni invasivi: il cancro alla tiroide può comprimere e invadere i tessuti e gli organi circostanti quando è grande, spesso ha difficoltà a respirare e può avere manifest
2 tipo sindrome del cancro: il carcinoma tiroideo midollare può contribuire a ipertiroidismo.
(4) Esame ausiliario: carcinoma tiroideo clinicamente, benigno o maligno Manifestato come palpabile " noduli tiroidei", oltre alla maggior parte dei noduli "caldi", altri tipi di noduli grandi e piccoli o "noduli accidentali (tumori accidentali)" rilevati dagli esami di imaging dovrebbero tutti considerare la possibilità di tumori della tiroide; alcuni tumori della tiroide possono anche secernere TH autonomamente , quindi possono anche apparire come "noduli caldi", quindi in effetti, i tumori tiroidei dovrebbero essere esclusi prima quando si trovano i noduli tiroidei (a volte, il cancro della tiroide può essere diagnosticato solo al microscopio), che circondano i linfonodi no o ingrossati; ③ polmone o metastasi ossee con focus primario sconosciuto; ④ aumento della calcitonina sierica, superiore a 600 μg/L.
2. Classificazione e stadiazione
La stadiazione del cancro della tiroide, attualmente la stadiazione internazionale e nazionale più comune è la stadiazione TNM, UICC) e l'American Cancer Society (American Cancer Society).La quinta revisione dello standard di stadiazione TNM del Joint Committee on Cancer (AJCC), i fattori rilevanti che influenzano la stadiazione del cancro della tiroide sono in primo luogo il tipo patologico, la dimensione del tumore e il grado di linfonodo L'invasione è anche correlata alla stadiazione e l'età è la stadiazione del cancro differenziato della tiroide. C'è un impatto significativo e la stadiazione si basa sul tumore più grande.
(1) Definizione di TNM:
①Tumore primario (T):
TX: Il tumore primario non può essere stimato.
T0: Non è stato trovato alcun tumore primario.
T1: Il tumore è confinato alla tiroide, il diametro maggiore è ≤1 cm.
T2: Il tumore è confinato alla tiroide, 1 cm<diametro massimo≤4 cm.
T3: Il tumore è confinato alla tiroide, il diametro maggiore è >4 cm.
T4: Il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si estende oltre la capsula tiroidea.
② Linfonodi regionali (N): i linfonodi regionali si riferiscono ai linfonodi del collo e del mediastino superiore.
NX: non è possibile effettuare stime dello stato dei linfonodi regionali.
N0: non sono state riscontrate metastasi linfonodali regionali.
N1: Metastasi linfonodali regionali, che possono essere suddivise in metastasi linfonodali cervicali ipsilaterali N1a, linfonodi cervicali N1b bilaterali o controlaterali.
③Metastasi a distanza (M):
MX: la presenza o l'assenza di metastasi a distanza non può essere stimata.
M0: Nessuna metastasi a distanza.
M1: Sono presenti metastasi a distanza.
(2) Criteri di stadiazione (Tabella 3):
①Criteri di stadiazione per carcinoma papillare della tiroide e carcinoma follicolare.
②Criteri di stadiazione per il carcinoma midollare della tiroide.
③Criteri di stadiazione per carcinoma tiroideo anaplastico, tutti i casi appartenevano allo stadio IV.
Diagnosi differenziale
1. gozzo nodulare
Generalmente, c'è carenza di iodio. È più comune nelle donne di mezza età e ha una lunga storia medica. Le lesioni coinvolgono spesso le ghiandole tiroidee bilaterali, che mostrano più noduli. Si verifica una degenerazione cistica dei nodi, le ghiandole possono restringersi simmetricamente, la massa tiroidea aumenta rapidamente e si infiltra nel tessuto circostante, la massa è soda e l'attività è scarsa, quindi i linfonodi cervicali profondi e i linfonodi sopraclavicolari metastatizzano.
2. Tiroidite
Vari tipi di tiroidite possono essere erroneamente diagnosticati come cancro della tiroide, come ingrossamento asimmetrico della tiroide, nodulare, adesione e fissazione con il tessuto circostante, ma l'aspetto al microscopio ottico è diverso.
(1) Tiroidite subacuta: spesso secondaria a infezione del tratto respiratorio superiore, distruzione dei follicoli tiroidei, rilascio di colloide, temperatura corporea elevata, gozzo, un lato di indurimento tiroideo, accompagnato da lieve dolorabilità, l'altro lato della tiroide può essere coinvolta dopo alcune settimane; alcuni casi possono essere alleviati ripetutamente entro pochi mesi, T3 sierico, ma il tasso di assorbimento della tiroide 131I è significativamente ridotto, questo fenomeno di separazione ha valore diagnostico, con ormone corticale surrenale e tiroxina Complementare la terapia è efficace e la maggior parte dei casi può essere diagnosticata sulla base delle manifestazioni cliniche tipiche.
(2) Tiroidite linfocitica cronica: si manifesta principalmente nelle donne di età superiore ai 40 anni, con tiroide bilaterale cronica, durezza gommosa, noduli in superficie, generalmente non aderiti o fissati ai tessuti circostanti, e non linfonodi cervicali Il gonfiore e alcuni coesistono con il cancro della tiroide, come il mixedema, e gli anticorpi tiroidei sono significativamente aumentati.
(3) Tiroidite sclerosante (morbo di Riedel): nota anche come tiroidite fibrosante, è una manifestazione locale di malattia fibroproliferativa cronica nel sistema, con una media di 2-3 anni, metabolismo basale normale o leggermente superiore , e qualitativo È duro come il legno, ma mantiene la forma originale della ghiandola tiroidea.Spesso è fissato con il tessuto circostante e presenta sintomi di compressione, che si manifestano come mancanza di respiro.È difficile distinguerlo dal cancro della tiroide.
3. Adenomi endocrini multipli
(1) UOMINI tipo 2A: feocromocitoma surrenalico unilaterale o bilaterale, la maggior parte dei pazienti ha Anamnesi familiare, può essere considerato carcinoma midollare esistere allo stadio di proliferazione delle cellule C, quindi si verifica il feocromocitoma e le catecolamine vengono secrete. Quando le catecolamine sono aumentate in modo anomalo, possono verificarsi palpitazioni e possono comparire prima del carcinoma midollare della tiroide, come lesioni locali. L'esame patologico ha rivelato una deposizione di amiloide tra le cellule epidermide e derma, la cui causa è sconosciuta, e possono indicare un carcinoma midollare.
(2) UOMINI tipo 2B: carcinoma midollare della tiroide, incluso neuroma della parte posteriore della lingua o della mucosa sottocongiuntivale, tipo fisico marfanoide (corpo snello, scarso sviluppo muscolare, ostruzione intestinale o diarrea, precoce Se si verificano metastasi , le lesioni possono essersi estese oltre il collo, ma solo alcune sono maligne, come la diarrea, che è spesso bilaterale e spesso dovuta alla morte improvvisa del feocromocitoma. Il feocromocitoma deve essere trattato prima, seguito da tiroidectomia elettiva dopo l'intervento chirurgico Per il carcinoma midollare, Il carcinoma midollare della tiroide deve essere trattato per primo. L'ipercortisolismo può essere alleviato nella maggior parte dei casi e la prognosi è sfavorevole. Il tipo MEN 2A è migliore e il tipo sporadico è nel mezzo.
